遗传分子基础PPT课件.ppt
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1、关于遗传的分子基础关于遗传的分子基础杨先泉制作1第一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第一节第一节 核酸的结构核酸的结构一、一、DNA的一级结构的一级结构二、二、DNA的二级结构的二级结构三、从三、从DNA到染色体到染色体四、四、RNA的分子结构的分子结构第二张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月两种核酸的化学组成两种核酸的化学组成 以以核苷酸核苷酸为单元构成的多聚体,是一种高分子化合物。为单元构成的多聚体,是一种高分子化合物。五碳糖:脱氧核糖、核糖五碳糖:脱氧核糖、核糖核苷酸核苷酸 磷酸鸟嘌呤、腺嘌呤磷酸鸟嘌呤、腺嘌呤 环状的含氮碱基环状的含氮碱基胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶
2、胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶第三张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第四张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第五张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月核酸的分布:核酸的分布:高等植物高等植物:DNA存在于染色体,叶绿体、线粒体中;存在于染色体,叶绿体、线粒体中;RNA在核(核仁、染色体)、细胞质中。在核(核仁、染色体)、细胞质中。细菌:细菌:DNA和和RNA。噬菌体:噬菌体:多数只有多数只有DNA。植物病毒:植物病毒:多数只有多数只有RNA。动物病毒:动物病毒:有些含有些含RNA、有些含、有些含DNA。第六张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月一、一、核酸的一级
3、结构核酸的一级结构(一一)、贾格夫准则及其意义;贾格夫准则及其意义;(二二)、核苷酸序列及其测定。核苷酸序列及其测定。第七张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月(一一)、贾格夫准则及其意义贾格夫准则及其意义E.Chargaff于于1946-1950年根据纸层析、离子交年根据纸层析、离子交换层析和紫外分光光度试验结果提出贾格夫定换层析和紫外分光光度试验结果提出贾格夫定则:则:四种碱基的数量不是等量的;四种碱基的数量不是等量的;同一物种同一物种DNA碱基组成不变,而物种间则有碱基组成不变,而物种间则有很大不同;很大不同;嘌呤碱基总量与嘧啶碱基的总量嘌呤碱基总量与嘧啶碱基的总量(克分子总量克
4、分子总量)相相等等(A+G=T+C),且,且A=T、G=C。第八张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第九张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月(二二)、核苷酸序列及其测定核苷酸序列及其测定贾格夫准则表明:核酸并不是四核苷酸结构的简贾格夫准则表明:核酸并不是四核苷酸结构的简单重复,核酸的单重复,核酸的碱基序列信息碱基序列信息可能具有重要意义。可能具有重要意义。碱基序列正是核酸生物学功能的基础,是遗传信碱基序列正是核酸生物学功能的基础,是遗传信息的内在形式。息的内在形式。第十张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月核苷酸序列测定核苷酸序列测定DNA及及RNA分子序列分析技术
5、也是最重要的分分子序列分析技术也是最重要的分子遗传学研究技术:子遗传学研究技术:Sanger双脱氧法;双脱氧法;Maxam&Gillbert化学法;化学法;基于化学法的基于化学法的DNA序列自动分析仪已成为常规序列自动分析仪已成为常规实验设备。实验设备。第十一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月二、二、DNA的二级结构的二级结构 DNA分子双螺旋结构模型分子双螺旋结构模型第十二张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月右手螺旋右手螺旋反向平行反向平行碱基互补,碱基互补,A=T,G=C每螺旋为每螺旋为3.4nm长,含长,含10个碱基,直径为个碱基,直径为2nm表面分布有大沟和小沟交
6、替出现。表面分布有大沟和小沟交替出现。DNA分子双螺旋结构模型要点分子双螺旋结构模型要点第十三张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月三、从三、从DNA到染色体到染色体染色质的结构染色质的结构核小体的组成核小体的组成染色质的高级结构染色质的高级结构从从DNA到染色体到染色体第十四张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月真核细胞的染色质结构真核细胞的染色质结构)高度有序的高度有序的 DNA-蛋白质复合体构成蛋白质复合体构成真核真核染色体染色体,其质量,其质量50%以上为蛋白质。以上为蛋白质。染色体染色体DNA的长度是以的长度是以cm为单位为单位,而直而直径是以径是以m mm为单位。为
7、单位。细胞核中细胞核中DNA溶度大约为溶度大约为 200 mg/ml。第十五张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月Chromatin 染色质染色质第十六张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月染色质结构染色质结构 染色质结构在细胞周期中随染色体螺旋化程染色质结构在细胞周期中随染色体螺旋化程度发生改变。度发生改变。中期中期-高度浓缩,染色体;高度浓缩,染色体;间期间期-解旋,染色质。解旋,染色质。第十七张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月Histones(组蛋白组蛋白):带正电氨基酸带正电氨基酸核心组蛋白核心组蛋白(H2A,H2B,H3 and H4):1.分子量约为分子
8、量约为10-20 kDa2.位于位于 nucleosome(核小体核小体)核心核心 octamer 八八聚体聚体 core(H2A)2(H2B)2(H3)2(H4)2 3.同一组蛋白在不同物种之间高度保守同一组蛋白在不同物种之间高度保守第十八张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月组蛋白八聚体组蛋白八聚体Histone octamerTop viewSide viewNucleosome core(核小体核心核小体核心)第十九张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月Nucleosome core146 bp,1.8 superhelical turnChromatosome166
9、bp,2 superhelical turnDNAHistone octamerHistone H1第二十张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月组蛋白组蛋白H1:大小为:大小为 23 kDa1.位于核小体核心外侧位于核小体核心外侧,与与DNA连接松散,连接松散,2.其序列保守性较低其序列保守性较低3.组蛋白组蛋白H1的作用的作用:4.在在DNA出入核小体核心颗粒处对出入核小体核心颗粒处对DNA起稳定作用。起稳定作用。染色质结构染色质结构第二十一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月核小体核小体 是组成染色质的最基本的亚结构单元是组成染色质的最基本的亚结构单元,包含约包含约200
10、 bp 的的 DNA和组蛋白八聚体。和组蛋白八聚体。DNA+Histone octamer(组蛋白组蛋白 八聚体八聚体)Nucleosome core(核小体核心核小体核心 146bp)+H1 Chromatosome(染色小体染色小体 166bp)+linker DNA Nucleosome(核小体核小体)(200 bp)核小体组成核小体组成(Steps to make a Nucleosome)第二十二张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月核小体与微球菌核酸酶核小体与微球菌核酸酶 Nucleosomes and micrococcal nuclease treatment微球菌核酸
11、酶是一种切割双链微球菌核酸酶是一种切割双链DNA的内切酶,的内切酶,用微球菌核酸酶处微球菌核酸酶处理染色质,会分离出长度为理染色质,会分离出长度为200bp不同倍数的片段不同倍数的片段。第二十三张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月连接连接 DNA10 to 100 bpaverage 55 bp染色质串珠结构染色质串珠结构核小体核小体组蛋白组蛋白 H1核小体重复单元核小体重复单元核心颗粒核心颗粒+连接连接 DNA=200 bp第二十四张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月 30 nm 纤丝纤丝高度有序高度有序左手螺旋左手螺旋6个核小体个核小体/圈圈 30 nm fiber(3
12、0nm in diameter)Nucleosome repeatCore+linker DNAca 200 bp第二十五张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月Nuclear matrix(核基质核基质),蛋白质复合体蛋白质复合体30 nm 纤丝纤丝300 nm 染色质高级结构染色质高级结构 looped domain structure1个环约个环约含含100kb第二十六张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月Steps from DNA to chromosome第二十七张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月四、四、RNA的分子结构的分子结构tRNA结构结构第二十八张
13、,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月四、四、RNA的分子结构的分子结构单链单链U代替代替T核糖代替脱氧核糖核糖代替脱氧核糖与与DNA的区别的区别第二十九张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第二节、第二节、DNA的复制的复制一、一、DNA复制的特点;复制的特点;二、复制的起点与方向;二、复制的起点与方向;第三十张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月一、一、DNA复制的一般特点复制的一般特点 、半保留复制、半保留复制1.1.瓦特森瓦特森(Watson J.D.)等提出等提出的的DNA半保留复制方式半保留复制方式。其方法为:其方法为:一端沿氢键逐渐断开;一端沿氢键逐渐断开;
14、以单链为模板,碱基互补;以单链为模板,碱基互补;氢键结合,聚合酶等连接;氢键结合,聚合酶等连接;形成新的互补链;形成新的互补链;形成了两个新形成了两个新DNA分子。分子。DNA的这种复制方式对保持的这种复制方式对保持生物遗传的稳定性是非常重要的。生物遗传的稳定性是非常重要的。第三十一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月半保留复制半保留复制第三十二张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月、半不连续复制、半不连续复制DNA聚合酶,以聚合酶,以5 3 方向发挥作用;方向发挥作用;从从3 5 合成方向的一条链,就会遇到困难。合成方向的一条链,就会遇到困难。Kornberg(1967)提
15、出提出不连续复制假说不连续复制假说:在在3 5方向链上,仍按从方向链上,仍按从5 3的方向一段段地合成的方向一段段地合成DNA单链小片段单链小片段“冈崎片段冈崎片段”(10002000bp)由连接酶连接这些片段由连接酶连接这些片段 形成一条连续的单链。形成一条连续的单链。第三十三张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月二、复制起点和复制方向二、复制起点和复制方向1.原核生物原核生物绝大多数细菌和病毒绝大多数细菌和病毒:只有一个复制起点,控制整个:只有一个复制起点,控制整个染色体的复制,且为双向复制。染色体的复制,且为双向复制。噬菌体噬菌体P2:其:其DNA的复制是沿一个方向进行的。的复制
16、是沿一个方向进行的。复制子复制子:在同一个复制起点控制下的一段:在同一个复制起点控制下的一段DNA序列。序列。第三十四张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月2.真核生物真核生物每条染色体的每条染色体的DNA复制都是复制都是多起点多起点,多个复,多个复制起点共同控制整个染色体的复制;制起点共同控制整个染色体的复制;每条染色体有每条染色体有多个复制子多个复制子;且为且为双向复制双向复制第三十五张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月三、原核生物三、原核生物DNA合成合成 、DNA聚合聚合酶种类与特点酶种类与特点 DNADNA聚合酶聚合酶;。共性:共性:只有只有5 3聚合酶的功能,聚合
17、酶的功能,DNA链只能链只能由由5向向3延伸延伸;DNA合成必须在合成必须在引物引物引导下进行;引导下进行;具有具有外切酶的活性外切酶的活性、合成过程中的错误校正功能。、合成过程中的错误校正功能。第三十六张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月、DNA复制过程复制过程1DNA双螺旋的解链双螺旋的解链*DNA解旋酶:在解旋酶:在ATP供能下,每分钟旋转供能下,每分钟旋转3000次解开双螺旋;次解开双螺旋;*单链单链DNA结合蛋白:以避免产生单链内配对;结合蛋白:以避免产生单链内配对;*DNA拓扑异构酶:释放超螺旋应力。拓扑异构酶:释放超螺旋应力。第三十七张,PPT共一百二十五页,创作于20
18、22年6月2.DNA合成的开始合成的开始 合成合成DNA片段之前,片段之前,先由先由RNA聚合酶合成一小聚合酶合成一小段段RNA引物引物(约有约有20个碱基个碱基对对),DNA聚合酶才开始聚合酶才开始起作用合成起作用合成DNA片段。片段。第三十八张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月复制叉的结构复制叉的结构第三十九张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第四十张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月第三节第三节 遗传信息的表达与调控遗传信息的表达与调控一、遗传信息的转录一、遗传信息的转录(RNA的合成的合成)与与RNA的加工的加工二、遗传密码及其特性二、遗传密码及其特性三、
19、遗传信息的翻译三、遗传信息的翻译四、中心法则及其发展四、中心法则及其发展第四十一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月一、一、RNA的转录及加工的转录及加工第四十二张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月 以以DNADNA为为模板合成模板合成RNARNA的的过过程称程称为转录为转录。转录转录是生物界是生物界RNARNA合成的主要方式,是合成的主要方式,是遗传遗传信息从信息从DNADNA向向RNARNA传递过传递过程,程,也是也是基因表达的开始基因表达的开始。转录转录也是一种也是一种酶酶促的核苷酸聚合促的核苷酸聚合过过程,所需的程,所需的酶酶叫做依叫做依赖赖DNADNA的的RNAR
20、NA聚合聚合酶酶(DNA-dependent RNA polymerase,DDRP)。(与(与RNARNA复制比较)复制比较)转录产转录产生初生初级转录级转录物物为为RNARNA前体前体(RNA precursor),它,它们们必必须经过须经过加工加工过过程程变为变为成熟的成熟的RNARNA(matured RNA),才能,才能表表现现其生物活性。其生物活性。转录转录Transcription第四十三张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月转录TranscriptionTranscriptionThe synthesis of a single-stranded RNA from a
21、double-stranded DNA template.RNA synthesis occurs in the 53direction and its sequence corresponds to that of the DNA strand which is known as the sense strand(有义链有义链).The template of RNA synthesis is the antisense strand(反义链反义链).Necessary components:promoter/template,RNA polymerase,NTPs,terminator/t
22、emplate第四十四张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月(-)strand is antisense strand.(+)strand is sense strand有义链有义链(sense strand)与反义链与反义链(antisense strand)第四十五张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月相同点:相同点:合成方向合成方向都是以都是以5353的方向,在的方向,在3-OH3-OH末端加入核苷酸末端加入核苷酸。不同点:不同点:(1 1)对对于一个基因于一个基因组组来来说说,转录转录只只发发生在一部分基因,生在一部分基因,而且每个基因的而且每个基因的转录转录都受到相都
23、受到相对对独立的控制;独立的控制;(2 2)转录转录是不是不对对称的称的;仅仅以以DNADNA的一条的一条链为链为模板而模板而进进行。行。(3 3)转录时转录时不需要引物,而且不需要引物,而且RNARNA链链的合成是的合成是连续连续的。的。转录的特点转录的特点(与(与DNADNA复制比较)复制比较)第四十六张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月三种三种RNA 分子分子 信使信使RNA(mRNA)转移转移RNA(tRNA)核糖体核糖体RNA(rRNA)第四十七张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月ATACGTATGC+1promoterterminatorTranscribed
24、regionRNADNATranscriptionAntisense strandAUACG转录单位的结构转录单位的结构Structure of a transcription unit第四十八张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月What is a promoter(启动子启动子)?The sequence of DNA needed for RNA polymerase to bind to the template and accomplish the initiation reaction 第四十九张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月转录起始Initiation RN
25、A polymerase与与dsDNA结合;结合;在链上滑动寻找启动子;在链上滑动寻找启动子;DNA helix解螺旋;解螺旋;在起始位点在起始位点start site(initiation site)合成合成RNA链链,该位点称为该位点称为+1。第五十张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月转录泡转录泡Transcription bubble第五十一张,PPT共一百二十五页,创作于2022年6月延伸ElongationAdd ribonucleotides to the 3-endThe RNA polymerase extend the growing RNA chain in th
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