镇痛药 (2)课件.ppt
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1、镇痛药第1页,此课件共47页哦疼痛流行病学调查疼痛流行病学调查及市场调研及市场调研n全世界慢性疼痛的发病率为全世界慢性疼痛的发病率为7%7%50%50%,按全球人口,按全球人口6060亿亿计算,约有计算,约有4.24.2亿到亿到3030亿人患有慢性疼痛。慢性疼痛已成亿人患有慢性疼痛。慢性疼痛已成为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影响人类生活和生命质量为继心脑血管疾病、肿瘤等严重影响人类生活和生命质量的另一大杀手。的另一大杀手。n全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达全球每年治疗疼痛耗费的医疗费用高达750750亿美元,亿美元,而且仍以每年而且仍以每年10102020的速度猛增。随着人们平均年的速度猛增。
2、随着人们平均年龄龄延长延长,镇痛药物,镇痛药物已已成为全球最大的药物市场之一。成为全球最大的药物市场之一。2第2页,此课件共47页哦伤害性内脏 Spinal cord injury:脊髓损伤脊髓损伤;Migraine:偏头痛偏头痛;Osteoarthritis:骨关节炎骨关节炎Fibromyalgia:肌纤维痛肌纤维痛第3页,此课件共47页哦第4页,此课件共47页哦作用靶点作用靶点n阿片受体阿片受体nCOXCOX抑制剂抑制剂n大麻素受体大麻素受体n离子通道离子通道nNGF/TrkANGF/TrkAnNMDANMDA受体受体/Ach/Ach 受体受体nSigma 1Sigma 1受体受体n神经递
3、质受体神经递质受体n离子通道抑制剂离子通道抑制剂第5页,此课件共47页哦第一节第一节 概述概述一、概一、概 念念n镇痛药镇痛药(analgesics)是作用于是作用于CNS特定部特定部位,在不影响意识状态下选择性缓解疼位,在不影响意识状态下选择性缓解疼痛及疼痛所致情绪反应的药物。痛及疼痛所致情绪反应的药物。l阿片类镇痛药阿片类镇痛药(opioid analgesics)l成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药(addictive analgesics)l麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药(narcotic analgesics)第6页,此课件共47页哦二、药物分类二、药物分类1.1.阿片受体激动药阿片受体激动药:吗啡
4、吗啡 可待因可待因 哌替啶哌替啶 芬太尼芬太尼 美沙酮美沙酮 二氢埃托啡二氢埃托啡 2.2.阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药:喷他佐辛喷他佐辛 布托啡诺布托啡诺 丁丙诺啡丁丙诺啡 纳布啡纳布啡3.3.其他类其他类:曲马朵曲马朵 布桂嗪布桂嗪 罗痛定罗痛定第7页,此课件共47页哦第第2 2节节 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡吗啡(morphine)【来源来源】阿片中的生物碱阿片中的生物碱,阿片是罂粟未成熟蒴果浆汁阿片是罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物,含干燥物,含2020多种生物碱,按结构分两类:多种生物碱,按结构分两类:(1)(1)菲菲 类类:吗啡和可待因(主要镇痛成分)吗啡和可待因(主要镇痛
5、成分)(2)(2)异喹啉类异喹啉类:罂粟碱罂粟碱,无镇痛无镇痛,但松弛但松弛SM,扩血管扩血管第8页,此课件共47页哦罂粟花罂粟花第9页,此课件共47页哦罂粟未成熟蒴果罂粟未成熟蒴果第10页,此课件共47页哦罂粟雌蕊,割伤后流出乳汁,干燥后黑色即鸦片罂粟雌蕊,割伤后流出乳汁,干燥后黑色即鸦片第11页,此课件共47页哦 鸦片成品鸦片成品 罂粟壳罂粟壳第12页,此课件共47页哦第13页,此课件共47页哦第14页,此课件共47页哦盐酸吗啡盐酸吗啡第15页,此课件共47页哦【化学结构与构效关系化学结构与构效关系】lA、B、C环构成基环构成基本骨架,本骨架,-N-甲基哌甲基哌啶环与环啶环与环B稠合,环稠
6、合,环A上的酚羟基被甲基上的酚羟基被甲基取代,成为可待因;取代,成为可待因;叔胺氮上的甲基被烯叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药丙基取代成为拮抗药-纳络酮纳络酮第16页,此课件共47页哦【化学结构与构效关系化学结构与构效关系】lA环第环第3位位酚羟基酚羟基被被甲基甲基取代取代可待因可待因lA环和环和C环环羟基羟基被被甲氧基甲氧基取代取代埃托啡埃托啡 l17位位侧链侧链甲基甲基被被烯丙基烯丙基取代取代纳洛酮纳洛酮l破坏氧桥破坏氧桥及及17位无侧链位无侧链阿扑吗啡阿扑吗啡第17页,此课件共47页哦【体内过程体内过程】1.1.POPO吸收快,首过效应大,常吸收快,首过效应大,常scsc、imim。
7、2.2.脂溶性低,少量通过血脑屏障脂溶性低,少量通过血脑屏障,可通过胎盘可通过胎盘3.3.肝脏代谢,主要代谢物肝脏代谢,主要代谢物吗啡吗啡-6-6-葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸的生的生物活性比吗啡强。物活性比吗啡强。4.4.经肾脏、乳汁及胆汁排出。经肾脏、乳汁及胆汁排出。第18页,此课件共47页哦【ACTION】(一)对中枢神经系统的作用一)对中枢神经系统的作用1.1.镇痛作用镇痛作用 特点:特点:(1)(1)强大强大,对各种疼痛有效对各种疼痛有效,但对慢性钝痛作用但对慢性钝痛作用对急性锐痛作用对急性锐痛作用 对神经性疼痛效果差。对神经性疼痛效果差。(2)(2)伴镇静、致欣快作用。伴镇静、致欣快作用。
8、(3)3)不影响意识及其他感觉。不影响意识及其他感觉。第19页,此课件共47页哦疼疼 痛痛n快痛(锐痛快痛(锐痛/剧痛)剧痛)尖锐而定位清楚的尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,刺激消除后很刺痛,刺激时立即发生,刺激消除后很快消失。快消失。n慢痛(钝痛)慢痛(钝痛)定位不明确的定位不明确的“烧灼痛烧灼痛”,发生较慢,持续时间长。,发生较慢,持续时间长。第20页,此课件共47页哦镇痛机制:镇痛机制:与激动中枢特定部位的阿片受体有关与激动中枢特定部位的阿片受体有关 (主要有(主要有 、亚型)。亚型)。激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管导水管周围周围等部位的阿片
9、受体(主要是等部位的阿片受体(主要是),模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作),模拟内源性阿片肽对痛觉的调制作用而产生镇痛作用。用而产生镇痛作用。第21页,此课件共47页哦痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图痛觉传递与阿片类镇痛作用机制示意图吗啡吗啡第23页,此课件共47页哦痛觉传递痛觉传递与与镇痛机制:镇痛机制:n痛觉刺激痛觉刺激感觉神经末梢释放感觉神经末梢释放P物质物质(SP)SP作用于接作用于接受神经元相应受体受神经元相应受体 痛觉冲动传至中枢痛觉冲动传至中枢 产生痛觉。产生痛觉。n内源性阿片肽内源性阿片肽/阿片类药物阿片类药物激动感觉神经末梢突触前、激动感觉神经末梢突触前、后膜上的阿片受体后膜
10、上的阿片受体G蛋白耦联机制蛋白耦联机制AC活性活性 Ca2+内流内流、K+外流外流突触前膜突触前膜SP释放释放、突触后膜、突触后膜超极化超极化阻止痛觉信号传递。阻止痛觉信号传递。第24页,此课件共47页哦2.2.镇静,欣快镇静,欣快特点特点:(1)(1)在安静环境易诱导入睡在安静环境易诱导入睡,但易被唤醒但易被唤醒 (2)(2)致欣快作用与病人所处状态有关致欣快作用与病人所处状态有关,是造成强迫用药的重要原因。是造成强迫用药的重要原因。机制机制:与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受与激动中脑边缘系统和蓝斑核的阿片受 体、从而影响体、从而影响DADA能神经的功能有关。能神经的功能有关。第25页,此
11、课件共47页哦3.3.抑制呼吸抑制呼吸 特点:特点:(1 1)治疗量抑制呼吸治疗量抑制呼吸呼吸变慢,潮气呼吸变慢,潮气 (2 2)治疗量不抑制延脑心血管中枢)治疗量不抑制延脑心血管中枢 机制:机制:(1 1)降低)降低呼吸中枢对呼吸中枢对COCO2 2敏感性敏感性 (2 2)抑制脑桥呼吸调整中枢)抑制脑桥呼吸调整中枢第26页,此课件共47页哦 4.4.镇咳作用:镇咳作用:特点:特点:作用强大,成瘾性大作用强大,成瘾性大 机制:机制:激动延脑孤束核阿片激动延脑孤束核阿片R R,抑制咳嗽中枢,抑制咳嗽中枢5.5.缩瞳作用:缩瞳作用:无耐受性;无耐受性;激动中脑盖前核阿片激动中脑盖前核阿片R R、兴
12、奋动眼神经、兴奋动眼神经6.6.其他作用其他作用 催吐:催吐:兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ 影响体温:影响体温:初期初期T T略略,大剂量久用,大剂量久用TT 抑制下丘脑释放多种激素抑制下丘脑释放多种激素第27页,此课件共47页哦(二)对平滑肌的作用:(二)对平滑肌的作用:1.1.致便秘致便秘(止泻止泻)机制:机制:(1)(1)提高胃肠提高胃肠平滑肌及括约肌张力平滑肌及括约肌张力推进蠕动推进蠕动 肠肠内容物通过延缓、水分吸收内容物通过延缓、水分吸收 (2)(2)抑制消化液分泌(胃液、胰液、胆汁)抑制消化液分泌(胃液、胰液、胆汁)(3)(3)中枢抑制中枢抑制 排便反射排便反射2.2.诱发胆绞痛、
13、排尿困难诱发胆绞痛、排尿困难/尿潴留、支气管哮喘。尿潴留、支气管哮喘。3.3.拮抗催产素拮抗催产素,子宫子宫SM张力张力,产程延长,产程延长第28页,此课件共47页哦(三)对心血管系统的作用(三)对心血管系统的作用1.1.扩血管,降血压,引起直立性低血压扩血管,降血压,引起直立性低血压 机制:机制:(1)(1)促进组胺释放促进组胺释放 (2)(2)激动孤束核阿片激动孤束核阿片R,抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢(大剂量)(大剂量)2.2.扩张脑血管,颅内压扩张脑血管,颅内压:机制:机制:抑制呼吸抑制呼吸 CO2 潴留潴留3.3.保护缺血性心肌,缩小梗死灶、细胞凋亡保护缺血性心肌,缩小梗死灶、细
14、胞凋亡 机制:机制:可能与激动可能与激动1 1使使 KATP开放有关。开放有关。第29页,此课件共47页哦(四)对免疫系统的作用(四)对免疫系统的作用l l特点:特点:(1 1 1 1)对细胞免疫和体液免疫均抑制;)对细胞免疫和体液免疫均抑制;(2 2 2 2)在停药戒断症状时最明显。)在停药戒断症状时最明显。)在停药戒断症状时最明显。)在停药戒断症状时最明显。l l机制:机制:激动激动激动激动、抑制、抑制LCLC增殖和巨噬增殖和巨噬增殖和巨噬增殖和巨噬C C功能、功能、功能、功能、减少细胞因子释放、抑制减少细胞因子释放、抑制减少细胞因子释放、抑制减少细胞因子释放、抑制NKCNKC活性等。活性
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