镇静催眠药抗癫痫药和抗精神失常药课件.ppt

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1、镇静催眠药抗癫痫药和抗精神失常药第1页，此课件共102页哦知识目标知识目标：学习目标了解苯并二氮类药物的体内代谢及作用机制了解苯并二氮类药物的体内代谢及作用机制了解抗精神失常药的类型与常用药物了解抗精神失常药的类型与常用药物理解巴比妥类、苯并二氮类及吩噻嗪类药物的构效理解巴比妥类、苯并二氮类及吩噻嗪类药物的构效 关系关系掌握掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病药的类型与基镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病药的类型与基 本结构本结构掌握掌握典型药物的化学结构、理化性质及主要用途典型药物的化学结构、理化性质及主要用途第2页，此课件共102页哦能力目标：能力目标：学习目标能认识镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神

2、病能认识镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神病 药典型药物的结构式，写出其结构特点药典型药物的结构式，写出其结构特点能应用巴比妥类、苯并二氮类、乙内酰脲类及吩能应用巴比妥类、苯并二氮类、乙内酰脲类及吩 噻嗪类药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、噻嗪类药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题鉴别、贮存保管及临床应用问题能从事硝酸氧化反应、酰脲缩合反应等药物合成的能从事硝酸氧化反应、酰脲缩合反应等药物合成的 简单操作简单操作第3页，此课件共102页哦镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药镇镇 静静 催催 眠眠 药药抗抗 癫癫 痫痫 药药抗抗 精精 神神 失失 常常 药药巴巴 比比

3、妥妥 类类苯苯 并并 二二 氮氮 类类类类 型型典典 型型 药药 物物同同 步步 测测 试试抗抗 精精 神神 病病 药药抗抗 焦焦 虑虑 药药 及及 抗抗 抑抑 郁郁 药药实实 训训 项项 目目本章结构图本章结构图第4页，此课件共102页哦第一节第一节 镇镇 静静 催催 眠眠 药药 第5页，此课件共102页哦 简简 介介u镇静药（镇静药（SedativesSedatives）是指使人处于安静或思睡状态的药物，）是指使人处于安静或思睡状态的药物，该类药物往往有抗焦虑作用。该类药物往往有抗焦虑作用。u催眠药（催眠药（HypnoticsHypnotics）是指促进和维持近似生理睡眠的药物。）是指促进

4、和维持近似生理睡眠的药物。u二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作二者均对中枢神经系统有抑制作用，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时起催眠作用，因此统称为镇静催眠药。用，在较大剂量时起催眠作用，因此统称为镇静催眠药。u临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共二氮类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。同特征。第6页，此课件共102页哦巴比妥类巴比妥类基本结构及分类基本结构及分类 巴比妥类药物为巴比妥酸巴比妥类药物为巴比妥酸(又称丙二酰脲又称丙二

5、酰脲)的衍生物。巴比的衍生物。巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C C5 5位上的两个氢均被取代位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性；于是产生了具有如下结构通式的巴比基取代时，才有活性；于是产生了具有如下结构通式的巴比妥类药物：妥类药物：巴比妥类药物结构通式巴比妥类药物结构通式第7页，此课件共102页哦 由于由于C C5 5位取代基的不同，使得巴比妥类药物位取代基的不同，使得巴比妥类药物起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其起效快慢和作用时间不同，通常按作用时间可将其分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药四分为长时间、中时间、短时间和超短时间作用药

6、四种类型。由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被种类型。由于该类药物毒副作用比较大，已逐渐被苯并二氮类代替，目前仅有少数药物在临床使用。苯并二氮类代替，目前仅有少数药物在临床使用。第8页，此课件共102页哦类型药物名称化学结构主要用途长时间作用药苯巴比妥（Phenobarbital）镇静催眠、抗癫痫中时间作用药异戊巴比妥（Amobarbital）镇静催眠短时间作用药司可巴比妥（Secobarbital）镇静催眠超短时间作用药硫喷妥（Thiopental）静脉麻醉常用的巴比妥类镇静催眠药常用的巴比妥类镇静催眠药 第9页，此课件共102页哦实例分析实例分析巴比妥酸的衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么

7、？巴比妥酸的衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么？巴比妥酸本身无镇静催眠活性，其衍生物巴比妥酸本身无镇静催眠活性，其衍生物5-5-苯基巴比妥苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸C C5 5位上的两个氢均被取代基位上的两个氢均被取代基取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。分分析析：因因为为镇镇静静催催眠眠药药作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统，若若呈呈离离子子状状态态，则则很很难难透透过过血血脑脑屏屏障障而而发发生生药药效效。巴巴比比妥妥酸酸在在体体液液中中完完全全电电离离，不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障；若若

8、其其C C5 5位位上上的的氢氢原原子子有有一一个个被被取取代代，其其分分子子也也可可完完全全离离子子化化，如如5-5-苯苯基基巴巴比比妥妥酸酸几几乎乎99%99%电电离离，无无活活性性。因因此此当当巴巴比比妥妥酸酸C C5 5位位上上的的两两个个氢氢均均被被取取代代基基取取代代时时，其其分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。第10页，此课件共102页哦理化性质理化性质（1 1）性状。本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶）性状。本类药物多为白色的结晶或结晶性粉末。难溶于水，易溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。于水，易溶于乙醇、氯

9、仿等有机溶剂。（2 2）弱酸性。本类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮）弱酸性。本类药物为丙二酰脲的衍生物，可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。可与碱式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。可与碱金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供金属的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的强碱弱酸盐类，供配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的配制注射液及含量测定使用。但由于其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。酸性，其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。第11页，此课件共102页哦（3 3）水解性。巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚）水解性。

10、巴比妥类药物由于结构中含有双内酰亚胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在胺结构（环状酰脲）而具水解性。其钠盐水溶液不稳定，在室温条件下即可水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程室温条件下即可水解开环，碱性条件下更易水解。水解的程度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应度与水解产物随条件的不同而异。该类药物钠盐的水解反应过程如下：过程如下：第12页，此课件共102页哦（4 4）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，）与金属离子成盐反应。巴比妥类药物不仅能与钠离子成盐，还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利用和上述离子成盐可以鉴还可与银、铜、汞、钴等离子成盐，利

11、用和上述离子成盐可以鉴别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有别巴比妥类药物和进行含量测定。如含有CONHCONHCOCONHCONHCO结构结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色；如果是比妥反应后显绿色；如果是CoCo2+2+离子生成粉红色沉淀。离子生成粉红色沉淀。第13页，此课件共102页哦 此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先生成可溶此外碱性条件下，本类药物还可与硝酸银试液反应先

12、生成可溶性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白性一银盐，再与过量的硝酸银试液反应生成不溶于水的二银盐的白色沉淀，该沉淀溶于氨试液。色沉淀，该沉淀溶于氨试液。第14页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在配制巴比妥类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？射液？不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有法进行操作，水中将会含有COCO2 2易与巴比妥类的钠盐反易与巴比妥

13、类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。第15页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 根据巴比妥类药物的水解性，讨论该类药物钠盐注根据巴比妥类药物的水解性，讨论该类药物钠盐注射液若发生水解反应，其过程有可能出现什么现象？射液若发生水解反应，其过程有可能出现什么现象？水解的最终产物有哪些？提示在其注射剂制备、贮存水解的最终产物有哪些？提示在其注射剂制备、贮存以及使用方面应注意哪些事项？以及使用方面应注意哪些事项？其水解过程中可产生气体，在加热时可闻到氨气臭味。其水解过程中可产生气体，在加热时可闻到氨气臭味。水解最终产物有：双取代乙酸钠、氨、碳酸钠或水解最终产物

14、有：双取代乙酸钠、氨、碳酸钠或COCO2 2等。等。在注射剂配制、使用、贮存中应注意温度、在注射剂配制、使用、贮存中应注意温度、COCO2 2及及pHpH等的影等的影响。响。第16页，此课件共102页哦典型药物典型药物苯巴比妥苯巴比妥 PhenobarbitalPhenobarbital化学名：化学名：5-5-乙基乙基-5-5-苯基苯基-2-2，4 4，6 6（1 1H H，3 3H H，5 5H H）嘧啶三酮，）嘧啶三酮，又名鲁米那（又名鲁米那（LuminalLuminal）。）。性性 状：状：本品为白色有光泽的结晶或结晶性粉末；无臭，味微本品为白色有光泽的结晶或结晶性粉末；无臭，味微 苦。

15、极微溶于水（苦。极微溶于水（1 1：10001000），能溶于乙醇、氯仿。），能溶于乙醇、氯仿。本品具弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，可生成本品具弱酸性，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，可生成 苯巴比妥钠（苯巴比妥钠（Phenobarbital sodiumPhenobarbital sodium），易溶于水，可供），易溶于水，可供 注射用。其钠盐水溶液注射用。其钠盐水溶液pHpH值为值为8.58.51010，因可吸收空气中，因可吸收空气中 COCO2 2析出苯巴比妥沉淀。析出苯巴比妥沉淀。第17页，此课件共102页哦稳定性：稳定性：本品固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放本品固体在干燥空气中

16、较稳定，钠盐水溶液放 置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失效。鉴鉴 别：别：本品除具备本节前面所述鉴别巴比妥类药物的金属本品除具备本节前面所述鉴别巴比妥类药物的金属 离子成盐反应外，针对结构中的苯环，还具有甲醛离子成盐反应外，针对结构中的苯环，还具有甲醛 浓硫酸反应（浓硫酸反应（MarquisMarquis反应：接界面显玫瑰红色反应：接界面显玫瑰红色 的环），亚硝酸钠呈色反应（显橙黄色，继为橙红的环），亚硝酸钠呈色反应（显橙黄色，继为橙红 色），可用于与不含苯环的巴比妥类药物相区别。色），可用于与不含苯环的巴比妥类药物相区别。具体操作与现象观察可通过本书中实训项

17、目二的内具体操作与现象观察可通过本书中实训项目二的内 容进行实践。容进行实践。作作 用：用：本品为长效催眠药，催眠作用可达本品为长效催眠药，催眠作用可达10101212小时。还小时。还 作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与 苯巴比妥相同。苯巴比妥相同。苯巴比妥苯巴比妥 第18页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 根据巴比妥类药物的理化性质，分析影响苯巴比根据巴比妥类药物的理化性质，分析影响苯巴比妥及其钠盐稳定性的因素有哪些？提高其稳定性的预妥及其钠盐稳定性的因素有哪些？提高其稳定性的预防措施是什么？防措施是什么？影响其稳定性的主要因素有：

18、温度、湿度、空气中的影响其稳定性的主要因素有：温度、湿度、空气中的COCO2 2及酸碱度。及酸碱度。提高其稳定性的方法：制成粉针剂或其他不含水提高其稳定性的方法：制成粉针剂或其他不含水的制剂。在生产、运输、使用中严格控制影响因素的的制剂。在生产、运输、使用中严格控制影响因素的干扰。干扰。第19页，此课件共102页哦实例分析实例分析司可巴比妥钠、硫喷妥钠与苯巴比妥钠区别司可巴比妥钠、硫喷妥钠与苯巴比妥钠区别 根据司可巴比妥钠、硫喷妥钠的结构，分析如何使用化学方根据司可巴比妥钠、硫喷妥钠的结构，分析如何使用化学方法将这两者与苯巴比妥钠相区别。法将这两者与苯巴比妥钠相区别。司可巴比妥钠司可巴比妥钠

19、硫喷妥钠硫喷妥钠 苯巴比妥钠苯巴比妥钠 分分析析：司司可可巴巴比比妥妥钠钠分分子子中中含含有有烯烯丙丙基基，可可使使溴溴水水和和高高锰锰酸酸钾钾液液褪褪色色；硫硫喷喷妥妥钠钠为为含含硫硫原原子子的的巴巴比比妥妥类类药药物物，与与吡吡啶啶-硫硫酸酸铜铜溶溶液液作作用用生成绿色沉淀；可分别与苯巴比妥钠相区别。生成绿色沉淀；可分别与苯巴比妥钠相区别。第20页，此课件共102页哦拓展提高拓展提高巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数弱和快慢与该类药物的解离指数pKap

20、Ka和脂溶性有关，作用时间和脂溶性有关，作用时间长短与长短与5 5位取代基在体内的代谢过程有关。位取代基在体内的代谢过程有关。巴比妥酸巴比妥酸C C5 5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产 生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在4 48 8之间之间 时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于8 8 的化合物甚至有致惊厥作用。的化合物甚至有致惊厥作用。第21页，此课件共102页哦u C C5 5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的

21、饱 和烷烃基等和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳作用快而强，维持时间短，如为芳 烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。u 以硫取代以硫取代C C2 2上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增 强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间 短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。拓展提高拓展提高第22页，此课件共102页哦苯并二氮类苯并二氮类 苯并二氮类为第二代镇静催眠药，临床上几乎取代苯并二氮类为第二代镇静催眠药，临床上几乎取代了第一代的巴比妥类

22、药物，成为镇静催眠、抗焦虑的首了第一代的巴比妥类药物，成为镇静催眠、抗焦虑的首选药。选药。第23页，此课件共102页哦基本结构基本结构 该类药物以该类药物以1,41,4苯并二氮环为基本结构，同时连苯并二氮环为基本结构，同时连接不同的取代基或并合不同杂环，得到一疗效可靠的安接不同的取代基或并合不同杂环，得到一疗效可靠的安定类药物。结构通式如下：定类药物。结构通式如下：第24页，此课件共102页哦理化性质理化性质性性 状状 苯并二氮类药物均为白色结晶或类白色结苯并二氮类药物均为白色结晶或类白色结晶性粉末，水中溶解度小，可溶于乙醇等有机溶媒。晶性粉末，水中溶解度小，可溶于乙醇等有机溶媒。弱碱性弱碱性

23、 本类药物含有本类药物含有1,41,4苯并二氮环，多数药物显苯并二氮环，多数药物显弱碱性，可溶于盐酸等强酸。弱碱性，可溶于盐酸等强酸。第25页，此课件共102页哦水解性水解性 本类药物具有本类药物具有1,21,2酰胺键及酰胺键及4,54,5烯胺键，易发生水解开环，生烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pHpH值而变化，在酸值而变化，在酸性条件下性条件下1,21,2位及位及4,54,5位均开环，在碱性条件下位均开环，在碱性条件下1,21,2位开环，而位开环，而4,54,5位环位环合。合。1,21,2位并合三氮唑

24、环的药物，稳定性增加。位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。第26页，此课件共102页哦重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 如果本类药物如果本类药物1 1位没有取代基，其水解产位没有取代基，其水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化物具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，与偶合反应，与1 1位有取代基的位有取代基的药物区别。药物区别。第27页，此课件共102页哦典型药物典型药物地西泮地西泮 Diazepam Diazepam 化学名：化学名：1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1,3-1,3-二氢二氢-2-2H H-1,4-1,4-苯并二氮杂苯并二氮杂-2-2-酮，又名安定。酮，又名安定。性性

25、 状：状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微 苦。微溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿及丙苦。微溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿及丙 酮，略溶于乙醚。酮，略溶于乙醚。第28页，此课件共102页哦稳定性：稳定性：本品遇酸及受热易水解生成本品遇酸及受热易水解生成2-2-甲氨基甲氨基-5-5-氯氯-二苯甲二苯甲 酮和甘氨酸，故本品的注射液常以盐酸调节适宜的酮和甘氨酸，故本品的注射液常以盐酸调节适宜的 pHpH值（值（6.26.26.96.9）,并用并用100100流通蒸汽灭菌。流通蒸汽灭菌。鉴鉴 别：别：本品溶于盐酸，与碘化铋钾试液生成桔红色沉淀，本品溶于盐酸

26、，与碘化铋钾试液生成桔红色沉淀，放置后颜色变深。另本品加硫酸，振摇使溶解，在放置后颜色变深。另本品加硫酸，振摇使溶解，在 紫外光灯（紫外光灯（365nm365nm）下检视，显黄绿色荧光；均可）下检视，显黄绿色荧光；均可 用于鉴别。用于鉴别。作作 用：用：本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能本品主要用于治疗焦虑症、一般性失眠和神经官能 症以及用于抗癫痫和抗惊厥。症以及用于抗癫痫和抗惊厥。本品在体内的活性代谢产物本品在体内的活性代谢产物-奥沙西泮，也是一种常奥沙西泮，也是一种常用的苯二氮用的苯二氮类药物。类药物。地西泮地西泮 第29页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 根据苯并二氮类药

27、物的稳定性，分析、判断口服根据苯并二氮类药物的稳定性，分析、判断口服地西泮后，其在胃肠道中发生怎样变化？地西泮后，其在胃肠道中发生怎样变化？苯并二氮类药物地西泮在胃肠道内的主要变化为：苯并二氮类药物地西泮在胃肠道内的主要变化为：当该药物经口服进入胃当该药物经口服进入胃(体温、酸性条件体温、酸性条件)可发生可发生1 1，2 2位位和和4,54,5位开环反应。当位开环反应。当4,54,5位开环化合物进入碱性的肠道又环位开环化合物进入碱性的肠道又环合成原药，并不影响生物利用度。而合成原药，并不影响生物利用度。而1 1，2 2位开环部分不能位开环部分不能环合成原药，会影响生物利用度。环合成原药，会影响

28、生物利用度。第30页，此课件共102页哦实例分析实例分析i.v.gtti.v.gtt下列处方是否合理？下列处方是否合理？有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医生开据了下列处方：有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医生开据了下列处方：地西泮注射液地西泮注射液 10mg 10mg 山莨菪碱注射液山莨菪碱注射液 10mg 10mg 分析：不合理，地西泮为有机溶媒制成的水不溶性注射剂，与水溶液注分析：不合理，地西泮为有机溶媒制成的水不溶性注射剂，与水溶液注射剂如山莨菪碱（射剂如山莨菪碱（6546542 2）等配伍时，常由于溶解度的改变而使地西）等配伍时，常由于溶解度的改变而使地西泮析出，产生混浊或

29、沉淀。若合理使用两者可分别进行肌注。泮析出，产生混浊或沉淀。若合理使用两者可分别进行肌注。第31页，此课件共102页哦实例分析实例分析地西泮与硝西泮的活性哪个大？地西泮与硝西泮的活性哪个大？根据硝西泮（根据硝西泮（NitrazepamNitrazepam）的结构，结合苯并二氮类药物）的结构，结合苯并二氮类药物的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。分析：这个结论是正确的。硝西泮因分析：这个结论是正确的。硝西泮因7 7位有强吸电子基位有强吸电子基团团-硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,54,5位

30、上进行。当位上进行。当4,54,5位开环化合物进人肠道，因位开环化合物进人肠道，因pHpH升高，升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。于地西泮，且用量小，副作用低。第32页，此课件共102页哦艾司唑仑艾司唑仑 EstazolamEstazolam 性性 状：状：本品在水中几乎不溶本品在水中几乎不溶 又名舒乐安定又名舒乐安定稳定性：稳定性：本品结构中的本品结构中的5 5，6 6烯胺键在酸性条件下极不稳定，烯胺键在酸性条件下极不稳定，室温下即可水解开环，在碱性条件下可逆性环合。室温下即可水解开环，

31、在碱性条件下可逆性环合。鉴鉴 别：别：本品在稀盐酸中，煮沸本品在稀盐酸中，煮沸1515分钟，可将三唑环打开，分钟，可将三唑环打开，溶液呈游离芳伯氨基的特殊反应。溶液呈游离芳伯氨基的特殊反应。第33页，此课件共102页哦作作 用：用：艾司唑仑为三唑环与苯并二氮环在艾司唑仑为三唑环与苯并二氮环在1 1，2 2位并位并 合的药物。这种结构使原苯并二氮环的合的药物。这种结构使原苯并二氮环的1 1，2 2 位不易水解，增加了药物的稳定性。三唑环的位不易水解，增加了药物的稳定性。三唑环的 引入也增加了药物与受体的亲和力，使生理活引入也增加了药物与受体的亲和力，使生理活 性增强。作为一种镇静催眠药，其作用比

32、硝西性增强。作为一种镇静催眠药，其作用比硝西 泮强泮强2.42.44 4倍，同时还具有广谱抗癫痫作用。倍，同时还具有广谱抗癫痫作用。艾司唑仑艾司唑仑第34页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 根据苯并二氮类药物的理化性质，结合奥沙西泮根据苯并二氮类药物的理化性质，结合奥沙西泮（OxazepamOxazepam）和阿普唑仑（）和阿普唑仑（AlprazolamAlprazolam）的结构，分析、比）的结构，分析、比较两者的稳定性大小，并判断使用哪种化学方法可将两者相较两者的稳定性大小，并判断使用哪种化学方法可将两者相区别？区别？奥沙西泮奥沙西泮 阿普唑仑阿普唑仑 二者均属苯并二氮类，不稳定的原

33、因为二者均属苯并二氮类，不稳定的原因为1 1，2 2位的酰胺键和位的酰胺键和4 4，5 5位的烯胺键，易发生水解开环反应。阿普唑仑于位的烯胺键，易发生水解开环反应。阿普唑仑于1 1，2 2位并合位并合了一个三唑环不仅代谢稳定性增加，且提高了与受体的亲和力。了一个三唑环不仅代谢稳定性增加，且提高了与受体的亲和力。故阿普唑仑比奥沙西泮稳定且活性更强。故阿普唑仑比奥沙西泮稳定且活性更强。区别二者的方法：利用奥沙西泮在一定酸性条件下易水解，产物区别二者的方法：利用奥沙西泮在一定酸性条件下易水解，产物具芳伯氨基，可用重氮化具芳伯氨基，可用重氮化-偶合反应鉴别。而阿普唑仑难以水解，偶合反应鉴别。而阿普唑仑

34、难以水解，从而区别。从而区别。第35页，此课件共102页哦相关链接相关链接苯并二氮杂类药物的发展苯并二氮杂类药物的发展19601960年首先应用于临床的是利眠宁（年首先应用于临床的是利眠宁（LibriumLibrium），起初用于精），起初用于精神紧张、焦虑、失眠。神紧张、焦虑、失眠。研究发现其分子中的脒基及氮上的氧并非药理活性所必需，于研究发现其分子中的脒基及氮上的氧并非药理活性所必需，于是制得同型物地西泮，作用较利眠宁强，不仅能治疗神经官能症是制得同型物地西泮，作用较利眠宁强，不仅能治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠，也是控制癫痫持续状态的较好药物。如紧张、焦虑和失眠，也是控制癫痫持续状态的

35、较好药物。发现地西泮后，研究了其体内代谢，发现了奥沙西泮（去甲羟安发现地西泮后，研究了其体内代谢，发现了奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（定）、劳拉西泮（lorazepamlorazepam，去甲氯羟安定）等，它们的疗效均，去甲氯羟安定）等，它们的疗效均与地西泮相似，且毒副作用较小。与地西泮相似，且毒副作用较小。第36页，此课件共102页哦相关链接相关链接通过对构效关系研究，合成了许多同型物和类似物通过对构效关系研究，合成了许多同型物和类似物u如将如将7-7-位氯以强吸电子基位氯以强吸电子基-硝基取代得到的硝西泮（硝基硝基取代得到的硝西泮（硝基安定），其催眠作用比利眠宁弱，但用量小，并具有较好

36、安定），其催眠作用比利眠宁弱，但用量小，并具有较好的抗癫痫作用。还有氯硝西泮（氯硝安定）等。的抗癫痫作用。还有氯硝西泮（氯硝安定）等。u在苯并二氮环在苯并二氮环1 1，2 2位上并合三唑环，增加了这类药物对代位上并合三唑环，增加了这类药物对代谢的稳定性和生理活性，较一般该类药物作用强，用药剂量谢的稳定性和生理活性，较一般该类药物作用强，用药剂量小。产生了艾司唑伦、阿普唑伦（甲基三唑安定：镇静作用小。产生了艾司唑伦、阿普唑伦（甲基三唑安定：镇静作用为地西泮的为地西泮的25-3025-30倍，催眠作用为地西泮的倍，催眠作用为地西泮的3.5-11.33.5-11.3倍，是一倍，是一种令人注目的新品种

37、）等，已成为有效的镇静、催眠、抗焦种令人注目的新品种）等，已成为有效的镇静、催眠、抗焦虑药。虑药。第37页，此课件共102页哦构效关系构效关系1,41,4苯并二氮环为活性必需结构。苯并二氮环为活性必需结构。在在1,41,4苯并二氮环上的苯并二氮环上的7 7位引入吸电子原子或基团，活位引入吸电子原子或基团，活性增强，活性强弱的一般次序为性增强，活性强弱的一般次序为NONO2 2CFCF3 3BrClBrCl。1,21,2位用杂环稠合，如并合三唑环，可提高该类药物的位用杂环稠合，如并合三唑环，可提高该类药物的代谢稳定性；增加药物与受体的亲和力使生理活性增强。代谢稳定性；增加药物与受体的亲和力使生理

38、活性增强。C C5 5位苯环专属性很高，被其他基团取代活性降低；位苯环专属性很高，被其他基团取代活性降低；4 4，5 5位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗抑郁作用。抑郁作用。第38页，此课件共102页哦拓展提高拓展提高 苯并二氮类药物的体内代谢主要在肝脏进行。由于该类化苯并二氮类药物的体内代谢主要在肝脏进行。由于该类化合物结构相似，所以其代谢过程也基本相似。代谢途径主要有：合物结构相似，所以其代谢过程也基本相似。代谢途径主要有：N N去甲基去甲基 C C3 3的羟基化的羟基化 芳环的羟化芳环的羟化 C C2 2的氧化成羰基的

39、氧化成羰基 1,21,2开环水解等开环水解等 部分代谢物为活性成分，羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成部分代谢物为活性成分，羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。结合物由尿排出。苯并二氮类药物的体内代谢苯并二氮类药物的体内代谢第39页，此课件共102页哦相关链接相关链接类 别常 用 药 物主要作用特点及用途哌啶二酮类格鲁米特（Glutethimide 导眠能）作用较好，副作用较小喹唑酮类甲喹酮（Methaqualone 安眠酮）安全性大，作用时间长氨基甲酯类甲丙氨酯（Meprobamate 眠尔通）弱安定药。对神经官能症疗效较好咪唑并吡啶类唑吡坦（Zolpidem）新型的GABAA激动剂，副作用小

40、其他类镇静催眠药其他类镇静催眠药 第40页，此课件共102页哦第二节第二节 抗抗 癫癫 痫痫 药药第41页，此课件共102页哦简简 介介 抗癫痫药（抗癫痫药（AntiepilepticsAntiepileptics）主要用于防止和控）主要用于防止和控制癫痫的发作。一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫制癫痫的发作。一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。第42页，此课件共102页哦抗癫痫药的类型抗癫痫药的类型抗癫痫药按

41、化学结构可分为：抗癫痫药按化学结构可分为：巴比妥类巴比妥类乙内酰脲类乙内酰脲类噁唑烷酮类噁唑烷酮类氢化嘧啶二酮类氢化嘧啶二酮类苯并二氮类苯并二氮类二苯并二氮类二苯并二氮类丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类脂肪羧酸类脂肪羧酸类其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等）第43页，此课件共102页哦常用抗癫痫药的类型及主要用途常用抗癫痫药的类型及主要用途 结构类型常用药物主要用途巴比妥类苯巴比妥控制癫痫大发作及局限性发作乙内酰脲类苯妥英（Phenytoin）癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效恶唑烷酮类三甲双酮(Trimethadione)失神性小发作有效（对造血系统毒性较大，

42、现已少用）氢化嘧啶二酮类扑米酮(Primidone)控制癫痫大发作和局限发作，对精神运动性发作有效苯并二氮类地西泮用于控制各种癫痫，治疗癫痫持续状态的首选药物之一二苯并二氮类卡马西平（Carbamazepine）控制癫痫大发作、复杂部分性发作和精神运动性发作有效丁二酰亚胺类乙琥胺(Ethosuximide)控制癫痫小发作脂肪羧酸类丙戊酸钠（Sodium Valproate）适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作的效果更好。苯基三嗪类拉莫三嗪（Lamotrigine）一种新型抗癫痫药，作为补充治疗药磺酰胺类舒噻嗪（Sultiame）用于精神运动性发作，也与其它药物合用于癫痫大发作第44

43、页，此课件共102页哦 抗痫灵抗痫灵胡椒碱胡椒碱 我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对我国民间验方白胡椒对癫痫有效，其有效成分为胡椒碱，对其结构研究发现了抗痫灵。对多种病因和类型的癫痫有效，对原其结构研究发现了抗痫灵。对多种病因和类型的癫痫有效，对原发性大发作效果较好。发性大发作效果较好。第45页，此课件共102页哦相关链接相关链接 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑功能失调。其癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑功能失调。其特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同

44、，临床表现亦不放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现亦不同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和持续状态等类型。和持续状态等类型。癫痫类型与抗癫痫药应用癫痫类型与抗癫痫药应用第46页，此课件共102页哦相关链接相关链接抗癫痫药的应用：抗癫痫药的应用：根据发作类型选择：如大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小根据发作类型选择：如大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神动动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作发作首选乙琥胺；精神动动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；持续状态首选地西泮。首选丙戊酸钠；持续

45、状态首选地西泮。规范用药：小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，规范用药：小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过无效时才考虑合用，一般不超过3 3种；有规律服药；不宜随便种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持长期治疗；坚持逐换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持长期治疗；坚持逐渐减量、停药原则；用药时注意不良反应；患者应生活规律渐减量、停药原则；用药时注意不良反应；患者应生活规律化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。癫痫类型与抗癫痫药应用癫痫类型与抗癫痫药应用第47页，此课件共

46、102页哦典型药物典型药物苯妥英钠苯妥英钠 Phenytoin sodium Phenytoin sodium 性性 状：状：本品为白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，可溶本品为白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，可溶 于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。稳定性：稳定性：本品水溶液放置空气中易吸收本品水溶液放置空气中易吸收COCO2 2游离出苯妥英沉游离出苯妥英沉 淀。又因本品分子结构中具有环状酰脲结构，易发淀。又因本品分子结构中具有环状酰脲结构，易发 生水解反应。生水解反应。化学名化学名:5,5-5,5-二苯基二苯基-2,4-2,4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐又名大伦丁钠又

47、名大伦丁钠（DilantinDilantinSodiumSodium）第48页，此课件共102页哦鉴鉴 别：别：本品水溶液与硝酸银试液反应，生成白色沉本品水溶液与硝酸银试液反应，生成白色沉 淀，但不溶于氨试液中；与吡啶淀，但不溶于氨试液中；与吡啶-硫酸铜试液反硫酸铜试液反 应显蓝色（巴比妥类药物显紫色或蓝紫色）。应显蓝色（巴比妥类药物显紫色或蓝紫色）。作作 用：用：本品为治疗癫痫大发作的首选药。对局限性和本品为治疗癫痫大发作的首选药。对局限性和 精神运动性发作也有一定的疗效，但对小发作精神运动性发作也有一定的疗效，但对小发作 无效，甚至可能诱导小发作。也可用于治疗三无效，甚至可能诱导小发作。也

48、可用于治疗三 叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐。叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐。苯妥英钠苯妥英钠 第49页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动 根据苯妥英钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素根据苯妥英钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素有哪些？提高其制剂稳定性的预防措施是什么？有哪些？提高其制剂稳定性的预防措施是什么？影响苯妥英钠稳定性的主要因素有：温度、湿度、影响苯妥英钠稳定性的主要因素有：温度、湿度、酸碱度、空气中的酸碱度、空气中的COCO2 2 提高其制剂稳定性的方法：常制成粉针剂并按（提高其制剂稳定性的方法：常制成粉针剂并按（1010：4 4）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影

49、响因素的干）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影响因素的干扰。忌与酸性药物配伍。扰。忌与酸性药物配伍。第50页，此课件共102页哦 课堂活动课堂活动u 苯妥英钠水溶液中加入氨试液可生成铵盐而溶解，再苯妥英钠水溶液中加入氨试液可生成铵盐而溶解，再 加入硝酸银试液生成白色的银盐沉淀，该沉淀不溶加入硝酸银试液生成白色的银盐沉淀，该沉淀不溶 于氨水。可与巴比妥类于氨水。可与巴比妥类(可溶可溶)区别。区别。u 苯妥英钠可与硫酸铜吡啶试液反应生成蓝色的配位苯妥英钠可与硫酸铜吡啶试液反应生成蓝色的配位 化合物（巴比妥类显紫色）。也可用于二者的区别。化合物（巴比妥类显紫色）。也可用于二者的区别。如何使用化学方法

50、将苯妥英钠与苯巴比妥钠相区别？如何使用化学方法将苯妥英钠与苯巴比妥钠相区别？第51页，此课件共102页哦拓展提高拓展提高苯妥英钠的代谢特点苯妥英钠的代谢特点 苯妥英钠主要在肝脏由肝微粒体酶代谢，有苯妥英钠主要在肝脏由肝微粒体酶代谢，有“饱和代谢动力饱和代谢动力学学”的特点，即用量过大或短时反复用药，可使代谢酶饱和，代的特点，即用量过大或短时反复用药，可使代谢酶饱和，代谢减慢，并易产生毒性反应。谢减慢，并易产生毒性反应。第52页，此课件共102页哦卡马西平卡马西平 CarbamazepineCarbamazepine性性 状：状：本品为白色或几乎白色结晶性粉末；具有多晶本品为白色或几乎白色结晶性