钙通道阻滞药课件.ppt

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1、钙通道阻滞药第1页，此课件共34页哦calcium channel blocker 通过干扰通过干扰CaCa2+2+通道活性，通道活性，阻滞膜外CaCa2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 第2页，此课件共34页哦一、钙离子的生理意义一、钙离子的生理意义 参与心博动、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动等.第3页，此课件共34页哦钙通道的类型钙通道的类型 钙通道钙通道是细胞膜中蛋白质小孔 受体操纵(ROC)高电压激活Ca2+通道：L，N，P，Q及R型 电压依赖(VDC)低电压激活Ca2+通道：T型 第4页，此课件共34页哦钙通道的分子结构钙通道的分子结构 L

2、型钙通道的分子结构是由1、2、和等5个亚基所组成L型钙通道的1单位有三种不同的钙通道 阻滞药 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2.苯烷胺类：维拉帕米 3.硫氮卓类第5页，此课件共34页哦图1.1.钙通道的结构示意图 钙通道由钙通道由 1 1、2 2、和 等等5 5个亚基所组成个亚基所组成 其中1 1构成通道本身 第6页，此课件共34页哦第7页，此课件共34页哦 1亚单位亚单位：是主要的功能单位 1有4个重复结构域，每域含6个跨膜螺旋片段，分别称为S1、S2、S3、S4、S5、S6 硝苯地平的结合位点在域S6及其外侧 维拉帕米的结合位点在域S6及其邻近的胞内侧片段上第8页，此课件共34页哦 1.钙通道

3、有三种状态：开放态（O）、失活态(I)、静息态(R)2.钙通道阻滞药与开放态结合，使 通道向失活态 转化 3.与失活态、静息态结合，阻滞向开放态转化 第9页，此课件共34页哦Ca2+i Ca.n.p 说明通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道说明通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道 结合力越强结合力越强 CaCa2+2+i i代表全细胞代表全细胞Ca2+2+内流量内流量 n n代表细胞膜的通道数。代表细胞膜的通道数。P P为为CaCa2+2+通道的开通道的开 放概率放概率,CaCa 为单一通道的内流量为单一通道的内流量第10页，此课件共34页哦第11页，此课件共34页哦钙拮抗药分类钙拮抗药分类

4、一）选择性钙拮抗剂一）选择性钙拮抗剂 1.1.苯烷胺类苯烷胺类：维拉帕米维拉帕米2.2.二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平、尼群：硝苯地平、尼莫地平、尼群 地平、氨氯地平地平、氨氯地平3.地尔硫卓类地尔硫卓类：地尔硫卓(Diltiazem)二）二）非选择性钙拮抗剂非选择性钙拮抗剂 1.二苯哌嗪类二苯哌嗪类 ：氟桂嗪、桂利嗪：氟桂嗪、桂利嗪2.2.普尼拉明普尼拉明3.其他其他 哌克昔林哌克昔林 第12页，此课件共34页哦钙拮抗药的药理作用钙拮抗药的药理作用阻滞L型钙通道 Ca2+内流 细胞内Ca2+1.对心肌的作用对心肌的作用(1)负性肌力作用 抑制兴奋收缩偶联(2)负性频率(3)负性传导 传导、E

5、RP使折返消失，用于室 上性心动过速 第13页，此课件共34页哦(4)保护心肌缺血、逆转心肌肥厚 负性肌力、频率：心肌耗02 血管扩张后负荷耗02 减少细胞内钙量（细胞内Ca2+积蓄钙 超负荷引起细胞坏死）避免细胞坏死第14页，此课件共34页哦 2.对血管的舒张作用对血管的舒张作用 CaCa2+2+内内流流细细胞胞内内CaCa2+2+钙钙调调蛋蛋白白肌肌凝凝蛋蛋白白轻轻链链 激激酶酶（MLCKMLCK）激激活活肌肌凝凝蛋蛋白白的的轻轻链链磷磷酸酸化化（MLCPMLCP）平平滑滑肌收缩肌收缩CaCa2+2+内流内流小小A A舒张 扩冠脉血管冠脉流量、侧枝循环 扩脑血管扩脑血管 增加脑血流量增加脑

6、血流量 第15页，此课件共34页哦三种钙拮抗药对心血管作用的比较三种钙拮抗药对心血管作用的比较硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓冠脉张力-冠脉流量+扩张冠脉血管+心率0，+-心收缩力0，+0，-0，-房室结传导0-房室结ERP0-第16页，此课件共34页哦3.对其他平滑肌对其他平滑肌对其他平滑肌对其他平滑肌：支气管平滑肌松驰支气管平滑肌松驰平喘平喘 4.4.其他其他其他其他：抗抗AS：减少细胞内CaCa2+、抑制、抑制PtPt聚集、扩血 管、抑制血管壁肥厚增殖管、抑制血管壁肥厚增殖抑制多种内分泌腺功能，如脑垂体后叶、垂体抑制多种内分泌腺功能，如脑垂体后叶、垂体 前叶等前叶等第17页，此课件共34页哦

7、体内过程体内过程口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多通过CYP 3A4 代谢 维拉帕米 是肝CYP 3A4 的强抑制剂的强抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。第18页，此课件共34页哦临临 床床 应应 用用(Therapeutic Uses).防治心绞痛防治心绞痛(angina pectoris)变异型心绞痛：有良好效果，为首选 劳力型：扩冠、心率、BP、心力 第19页，此课件共34页哦 2.室上性心律失常室上性心律失常：维拉帕米、维拉帕米、Diltiazem Diltiazem 用于室上性心动过速 减慢减慢4相期自动除极化速率自律性降低相期自动除极化速率自律性降低 延

8、长房室结不应期，传导取消折返，可使由折 返引发的室上性心动过速返引发的室上性心动过速80%80%以上转为窦性节律以上转为窦性节律 房颤房颤 iv.使心室率使心室率 第20页，此课件共34页哦3.高血压高血压硝苯地平：外周阻力30-40维拉帕米、Diltiazem：可用于轻、中度高血压,使心、脑、肾血流量、对老年人疗效好！第21页，此课件共34页哦4.心肌梗死心肌梗死减少钙超负荷改善心肌缺血缩小梗塞范围钙超负荷原因：1.ATP合成与代谢障碍2.肌浆网上的钙泵功能障碍3.胞膜的钙泵功能障碍第22页，此课件共34页哦 5.肥厚性心肌病肥厚性心肌病 逆转左室肥厚使左室充盈改善、冠脉储备、左室收缩功能改

9、善、室性心律失常发生率75以上 6.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 充血性心力衰竭合并高血压及(或)心绞痛时用第23页，此课件共34页哦7.动脉粥样硬化动脉粥样硬化 能减慢动脉粥样硬化的发展8.脑血管病脑血管病 尼莫地平、氟桂嗪显著舒张脑血管，血流量,可治疗短暂性脑缺血发作、预防偏头痛第24页，此课件共34页哦不良反应一般反应 头痛、心悸、便秘等药物间的相互作用第25页，此课件共34页哦常用钙拮抗药常用钙拮抗药 维拉帕米维拉帕米 Verapamil（苯烷胺类）药理作用药理作用1.负性频率2.负性肌力3.P-R间期 负性传导4.扩张外周血管、冠状动脉第26页，此课件共34页哦应用应用 .室上性心动

10、过速室上性心动过速 .心绞痛心绞痛 耗O2 2、流量、流量 .高血压、肥厚性心肌病高血压、肥厚性心肌病不良反应不良反应 便秘等胃肠道反应、房室阻滞、心收缩力便秘等胃肠道反应、房室阻滞、心收缩力 禁用禁用于心衰、房室于心衰、房室、度传导阻滞、病窦综合征度传导阻滞、病窦综合征 相似药有：噻帕米、阿尼帕米、戈洛帕米等相似药有：噻帕米、阿尼帕米、戈洛帕米等第27页，此课件共34页哦Diltiazem （地尔硫卓类）药理作用药理作用.负性肌力 2.负性频率：较强 3.扩张冠脉和侧枝循环、冠脉流量 4.扩张外周血管 5.改善心肌代谢，保护线粒体功能第28页，此课件共34页哦应用应用：.变异型、劳力型心绞痛

11、有效 .阵发性室上性心动过速 .抗高血压、肥厚性心肌病不良反应不良反应:房室传导阻滞、低血压、皮疹、头痛、面部潮红第29页，此课件共34页哦硝苯地平硝苯地平 nifedipine（二氢吡啶类类）药理作用药理作用 1.扩冠脉作用强,增加缺血区血流 2.扩外周血管作用强：小扩张BP 肺血管阻力 肺楔压治肺高压症第30页，此课件共34页哦3.对心脏的抑制作用弱 由于BP 反射性心率、房室传导 不用于抗心律失常4.抗血小板聚集，抑制血管平滑肌增生第31页，此课件共34页哦应用应用 1.抗高血压 2.肺高压症 3.外周血管痉挛性疾病 不良反应不良反应 低血压、头痛、偶见心肌缺血加重 第32页，此课件共34页哦氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）（长效）1.起效慢，口服吸收好，生物利用度高2.促进NO的生成 3.防止或逆转心肌肥厚4.治疗高血压、心绞痛第33页，此课件共34页哦同类药有：尼群地平、尼索地平、尼卡地平尼莫地平、菲洛地平、依拉地平尼鲁地平第34页，此课件共34页哦