药理学解热镇痛药.pptx

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1、PP镇痛药的分类镇痛药的分类解热镇痛药局麻药中枢镇痛药第1页/共80页中枢镇痛药（第中枢镇痛药（第1717章）章）u 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡、吗啡、哌替啶哌替啶u 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药 喷他佐辛喷他佐辛u 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮第2页/共80页吗吗 啡啡 来源来源 结构结构 第3页/共80页谷氨酸、谷氨酸、SPSP受体受体阿片受体阿片受体X内源性阿片肽：脑/内/强啡肽 疼痛传导疼痛传导 抗痛系统抗痛系统 吗啡类吗啡类(一）吗啡的作用机制第4页/共80页l激动不同部位阿片受体产生不同效应激动不同部位阿片受体产生不同效应 1.1.中枢神经系统中枢神经

2、系统 a.a.三镇一抑制三镇一抑制 b.b.其他：其他：缩瞳、催吐缩瞳、催吐等等 2.2.平滑肌：平滑肌：四兴奋一抑制四兴奋一抑制 3.3.心血管系统心血管系统 a.a.扩张血管：扩张血管：外周阻力；体位性低血压外周阻力；体位性低血压,颅内压颅内压 b.b.保护缺血心肌保护缺血心肌 4.4.抑制免疫：易感抑制免疫：易感HIVHIV(二）吗啡的药理作用第5页/共80页阿阿片片吗啡的中枢药理作用小结第6页/共80页依赖性依赖性第7页/共80页 胃肠道平滑肌：兴奋，张力，蠕动，引起便秘 胆道平滑肌：兴奋，收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用 膀胱：括约肌张力，引起

3、尿潴留 子宫：抑制子宫收缩，延长产程 2.吗啡的平滑肌药理作用第8页/共80页3.吗啡的心血管药理作用 扩张血管，引起体位性低血压：a.促进组胺释放 b.抑制血管运动中枢 c.交感张力 扩张脑血管，引起颅内高压 a.抑制呼吸，体内CO2蓄积 b.脑血流量增加 第9页/共80页u 镇痛：严重创伤、烧伤及术后痛、晚期癌症、镇痛：严重创伤、烧伤及术后痛、晚期癌症、心梗剧痛；但不单用于内脏绞痛心梗剧痛；但不单用于内脏绞痛u 心源性哮喘（急性左心衰）心源性哮喘（急性左心衰）机制：机制：扩张外周血管；扩张外周血管；镇静，消除恐惧感；镇静，消除恐惧感；呼吸中枢对呼吸中枢对CO2CO2的敏感性，缓解急浅呼吸的

4、敏感性，缓解急浅呼吸 u 止泻：急、慢性消耗性腹泻止泻：急、慢性消耗性腹泻 阿片酊阿片酊禁用：休克、昏禁用：休克、昏迷、严重肺部疾迷、严重肺部疾病病(四）临床应用第10页/共80页 1.1.一般反应：呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、一般反应：呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、直立性低血压直立性低血压 2.2.耐受性及依赖性：耐受性及依赖性：耐受性：耐受性：长期用药后需加量才达原有疗效（长期用药后需加量才达原有疗效（2 23W3W）依赖性：依赖性：身体戒断症状；精神强迫觅药行为身体戒断症状；精神强迫觅药行为(五）不良反应第11页/共80页 3.3.急性中毒急性中毒 表现：表现：“三联症三联症”u

5、昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔昏迷、深度呼吸抑制、针尖样瞳孔 抢救：抢救：人工呼吸、给氧、静注阿片受体人工呼吸、给氧、静注阿片受体 拮抗药拮抗药 纳洛酮纳洛酮主要死因主要死因(五）不良反应第12页/共80页u 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶u 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药 喷他佐辛喷他佐辛u 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮中枢镇痛药（第17章）第13页/共80页喷他佐辛u激动激动受体，拮抗受体，拮抗受体，受体，故不易成瘾（非麻醉品）故不易成瘾（非麻醉品）u用于各种慢性疼痛，作用不及吗啡用于各种慢性疼痛，作用不及吗啡u剂量剂量606090mg90mg，

6、则可产生精神症状，则可产生精神症状第14页/共80页u 阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡、哌替啶吗啡、哌替啶u 阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药 喷他佐辛喷他佐辛u 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮中枢镇痛药（第17章）第15页/共80页 【作用作用】竞争性拮抗各型阿片受体竞争性拮抗各型阿片受体 【临床应用临床应用】静脉给药，用于静脉给药，用于u 解救解救阿片类药物的阿片类药物的急性中毒急性中毒：首选：首选u 解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及中枢抑制解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及中枢抑制u 阿片类药物成瘾者的鉴别诊断：阿片类药物成瘾者的鉴别诊断：催瘾催瘾u 急性酒精中毒、

7、休克等：促醒急性酒精中毒、休克等：促醒纳洛酮纳洛酮第16页/共80页u 其他：其他：罗通定罗通定 高乌甲素高乌甲素中枢镇痛药（第17章）第17页/共80页PP镇痛药的分类解热镇痛药局麻药中枢镇痛药第18页/共80页常见中枢神经递质分类及作用常见中枢神经递质分类及作用胆碱类单胺类氨基酸类肽类其他Ach1.M12.M23.N运动、学习、记忆运动、学习、记忆警觉、内脏活动警觉、内脏活动5-HTNADA1.1.a a、b b2.D1、D23.5-HT1 -5-HT7增强传入N兴奋情绪、行为、认知觉醒睡眠、情绪、感觉r-GABA甘氨酸谷氨酸门冬氨酸阿片肽u u、d d、k k痛觉、情绪、呼吸神经降压素、

8、腺苷、脑肠肽、P物质1.配体-门控 GABAA2.G-蛋白偶联GABABCl-内流1.配体-门控：离子型2.G-蛋白偶联：代谢型Ca2+内流第19页/共80页PP镇痛药的分类解热镇痛药局麻药全麻药第20页/共80页全麻药 定义 是一类以适当的浓度作用于中枢神经系统，引起暂时、可逆地感觉和意识丧失、以及骨骼肌松弛，便于进行无痛性外科手术。分类-吸入全麻药（inhaled anesthetics）包括：乙醚、氧化亚氮（N2O）氟烷 七氟烷、地氟烷等 -静脉全麻药（intravenous anesthetics）包括：硫喷妥钠、氯胺酮、羟丁酸钠等-复合麻醉（combined anesthetics）

9、第21页/共80页第十一章全身麻醉药根据麻醉方式 第一节吸入性麻醉药第一节吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。脂溶性高肺泡作用机制镇痛期兴奋期外科麻醉期延髓麻痹期第22页/共80页基本概念MAC：最小肺泡浓度。一个大气压下能使50病人痛觉消失的肺泡气体中药物浓度血/气分布系数：血中药物浓度与吸入气中药物浓度达到平衡时的比值脑血分布系数：指脑中药物浓度与血液浓度达到平衡时的比值第23页/共80页第十一章全身麻醉药 第一节常用吸入性麻醉药第一节常用吸入性麻醉药麻醉乙醚（anest

10、hetic etheranesthetic ether）为无色澄明易挥发的液体，有特异臭味，易燃易爆，易氧化生成过氧化物及乙醛，使毒性增加。麻醉浓度的乙醚对呼吸功能和血压几无影响，对心、肝、肾的毒性也小。乙醚尚有箭毒样作用，故肌肉松弛作用较强。但此药的诱导期和苏醒期较长，易发生意外，现已少用。恩氟烷（enfluraneenflurane）及异氟烷（isofluraneisoflurane）是同分异构物，和氟烷比较，MAC稍大，麻醉诱导平稳、迅速和舒适，苏醒也快，肌肉松弛良好，不增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。反复使用无明显副作用，偶有恶心呕吐。是目前较为常用的吸入性麻醉药。地氟烷（desflura

11、nedesflurane）作用为异氟烷的1/51/5，诱导期短，易苏醒，主要用于麻醉维持氧化亚氮（nitrous oxide）又名笑气，为无色味甜无刺激性液态气体，性稳定，不燃不爆。用于麻醉时，患者感觉舒适愉快，镇痛作用强，停药后苏醒较快，对呼吸和肝、肾功能无不良影响。但对心肌略有抑制作用。氧化亚氮的MAC值超过100，麻醉效能很低。需与其他麻醉药配伍方可达满意的麻醉效果。血/气分布系数低，诱导期短。主要用于诱导麻醉或与其他全身麻醉药配伍使用。第24页/共80页第十一章全身麻醉药根据麻醉方式 第二节静脉麻醉第二节静脉麻醉对中枢神经系统的作用机制系通过激活-氨基丁酸(GABA)受体-氯离子复合物

12、，增加氯离子传导，抑制中枢抑制系统。作用机制第25页/共80页第十一章全身麻醉药根据麻醉方式 第二节静脉麻醉第二节静脉麻醉硫喷妥钠（pentothal sodiumpentothal sodium）为超短时作用的巴比妥类药物。脂溶性高，静脉注射后几秒钟即可进入脑组织，麻醉作用迅速，无兴奋期。但由于此药在体内迅速重新分布，从脑组织转运到肌肉和脂肪等组织，因而作用维持时间短，脑中t1/2仅5分钟。硫喷妥钠的镇痛效应差，肌肉松弛不完全，临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉和脓肿的切开引流、骨折、脱臼的闭合复位等短时手术。硫喷妥钠对呼吸中枢有明显抑制作用，新生儿、婴幼儿易受抑制，故禁用还易诱发喉头和支气管痉

13、挛，故支气管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamineketamine）能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系统。引起意识模糊，短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应，但意识并未完全消失，常有梦幻，肌张力增加，血压上升。此状态又称分离麻醉（dissociative anesthesia）。氯胺酮麻醉时对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作用差，但诱导迅速。对呼吸影响轻微，对心血管具有明显兴奋作用。用于短时的体表小手术，如烧伤清创、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)在临床上适用于不同年龄和部位的各种大小手术,因具有起效快、苏醒迅速、副作用小而轻等特点而受到临床普遍欢迎。前不久,美国FDA又

14、批准丙泊酚可用于一般儿童的麻醉用药。起效时间为30-6030-60秒,维持时间约1010分钟左右 （1 1毫升乳剂含:1010毫克丙泊酚、大豆油、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水）。羟基丁酸钠(sodium r-hydroxybutyrate)为静脉麻醉药。适用于老人、儿童及脑、神经外科手术，外伤、烧伤病人的麻醉。起效10min，维持1hK粉费森尤斯卡比第26页/共80页K K 粉粉第27页/共80页摇头丸、摇头丸、k k粉环境粉环境第28页/共80页第十一章全身麻醉药根据麻醉方式 第二节静脉麻醉第二节静脉麻醉硫喷妥钠（pentothal sodiumpentothal sodium

15、）为超短时作用的巴比妥类药物。脂溶性高，静脉注射后几秒钟即可进入脑组织，麻醉作用迅速，无兴奋期。但由于此药在体内迅速重新分布，从脑组织转运到肌肉和脂肪等组织，因而作用维持时间短，脑中t1/2仅5分钟。硫喷妥钠的镇痛效应差，肌肉松弛不完全，临床主要用于诱导麻醉、基础麻醉和脓肿的切开引流、骨折、脱臼的闭合复位等短时手术。硫喷妥钠对呼吸中枢有明显抑制作用，新生儿、婴幼儿易受抑制，故禁用还易诱发喉头和支气管痉挛，故支气管哮喘者禁用。氯胺酮（ketamineketamine）能阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，同时又能兴奋脑干及边缘系统。引起意识模糊，短暂性记忆缺失及满意的镇痛效应，但意识并未完全消失，

16、常有梦幻，肌张力增加，血压上升。此状态又称分离麻醉（dissociative anesthesia）。氯胺酮麻醉时对体表镇痛作用明显，内脏镇痛作用差，但诱导迅速。对呼吸影响轻微，对心血管具有明显兴奋作用。用于短时的体表小手术，如烧伤清创、切痂、植皮等。丙泊酚（propofol)在临床上适用于不同年龄和部位的各种大小手术,因具有起效快、苏醒迅速、副作用小而轻等特点而受到临床普遍欢迎。前不久,美国FDA又批准丙泊酚可用于一般儿童的麻醉用药。起效时间为30-6030-60秒,维持时间约1010分钟左右 （1 1毫升乳剂含:1010毫克丙泊酚、大豆油、纯化卵磷脂、甘油、油酸、氢氧化钠和注射用水）。羟基

17、丁酸钠(sodium r-hydroxybutyrate)为静脉麻醉药。适用于老人、儿童及脑、神经外科手术，外伤、烧伤病人的麻醉。起效10min，维持1hK粉费森尤斯卡比第29页/共80页使用特点作用方式附注硫喷妥钠起效快，但作用较弱，诱导期短。诱导麻醉基础麻醉降低脑消耗，但抑制呼吸，诱发喉头支气管哮喘氯胺酮体表镇痛作用明显但内脏差。诱导期短用于短时体表小手术产生分离麻醉丙泊酚起效快20s维持3-5min诱导麻醉无痛人流无呼吸刺激羟丁酸钠10min起效，维持1-3小时老年儿童麻醉 诱导麻醉肌松效果不好第30页/共80页第十一章全身麻醉药根据麻醉方式 第三节复合麻醉第三节复合麻醉复合麻醉是指同时

18、或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物，以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件。目前各种全麻药单独应用都不够理想。为克服其不足，常采用联合用药或辅以其他药物，此即复合麻醉 第31页/共80页用药目的 常用药物镇静、解除精神紧张巴比妥类、地西泮短暂性记忆缺失苯二氮类、氯胺酮、东莨菪碱基础麻醉巴比妥类、水合氯醛诱导麻醉硫喷妥、氧化亚氮镇痛阿片类骨骼肌松弛琥珀胆碱、筒箭毒碱类抑制迷走神经反射阿托品类降温氯丙嗪控制性降压硝普钠、钙拮抗剂第32页/共80页目的及方法1 1麻醉前给药（premedicationpremedication）指病人进入手术室前应用的药物。手术前夜常用苯巴比妥或地西

19、泮（安定）使病人消除紧张情绪。次晨再服地西泮使短暂缺失记忆。注射阿片类镇痛药，以增强麻醉效果，注射阿托品以防止唾液及支气管分泌所致的吸入性肺炎，并防止反射性心律失常。2 2基础麻醉（basal anesthesiabasal anesthesia）进入手术室前给予大剂量催眠药，如巴比妥类等，使达深睡状态，在此基础上进行麻醉，可使药量减少，麻醉平稳。常用于小儿。3 3诱导麻醉（induction of anestesiainduction of anestesia）应用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使迅速进入外科麻醉期，避免诱导期的不良反应，然后改用他药维持麻醉。4 4合用肌松药在麻醉同时注射琥

20、珀胆碱或筒毒碱类，以满足手术时肌肉松弛的要求。5 5低温麻醉（hypothermal anesthesiahypothermal anesthesia）合用氯丙嗪使体温在物理降温时下降至较低水平（2830），降低心、脑等生命器官的耗氧量，以便于截止血流，进行心脏直视手术。6 6控制性降压（controlled hypotensioncontrolled hypotension）加用短时作用的血管扩张药硝普钠或钙拮抗剂使血压适度适时下降，并抬高手术部位，以减少出血。常用于止血比较困难的颅脑手术。7神经安定镇痛术（neuroleptanalgesia）常用氟哌利多及芬太尼按50：1制成的合剂作静脉

21、注射，使患者达到意识朦胧，自主动作停止，痛觉消失，适用于外科小手术。如同时加用氧化亚氮及肌松药则可达满意的外科麻醉，称为神经安定麻醉（neuroleptanaesthesia）。第33页/共80页PP镇痛药的分类解热镇痛药局麻药全麻药第34页/共80页第二十章第二十章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（Analgesic-AntipyreticsAnalgesic-Antipyretics ）第35页/共80页u 概念u 作用机制u 药物的分类及代表性药物OUTLINE 第36页/共80页疼痛产生的外周机制Injury StimulusOrganMusleNerveBrainP substance

22、第37页/共80页 一类具有一类具有解热、镇痛解热、镇痛、多数具有、多数具有抗炎抗风湿抗炎抗风湿作作 用的药物用的药物概述概述 u 区别于甾体抗炎药区别于甾体抗炎药u 代表药：代表药：阿司匹林阿司匹林u 共同作用机制：共同作用机制：抑制前列腺素抑制前列腺素PGPG的合成的合成非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）阿司匹林类药阿司匹林类药PGPG抑制类药抑制类药第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药第38页/共80页 发热、疼痛及炎症发热、疼痛及炎症等病理过程均与等病理过程均与前列腺素前列腺素PGPG密切相关！密切相关！u 发热：细菌内毒素、病毒发热：细菌内毒素、病毒 释放细

23、胞因子释放细胞因子 下丘脑合成下丘脑合成 PGPG增加增加 体温调节中枢产热增加体温调节中枢产热增加u 疼痛：组织损伤、炎症疼痛：组织损伤、炎症 释放缓激肽释放缓激肽、PGPG、组胺等致痛物、组胺等致痛物 质质 刺激痛觉感受器刺激痛觉感受器 疼痛（疼痛（慢性钝痛慢性钝痛）u 炎症：炎症反应炎症：炎症反应 释放释放PGPG 扩管、增加血管通透性扩管、增加血管通透性 红、肿、热、痛红、肿、热、痛第39页/共80页抑制抑制环氧酶环氧酶（前列腺素合成酶前列腺素合成酶，COXCOX）作用机制作用机制PGPG第40页/共80页 NSAIDNSAID(）第41页/共80页抑制抑制环氧酶环氧酶（前列腺素合成酶

24、前列腺素合成酶，COXCOX）作用机制作用机制PGPG有两种类型：有两种类型：COX-1COX-1、COX-2COX-2第42页/共80页COX-1 COX-2COX-1 COX-2生成生成 固有（结构型）固有（结构型）需经诱导（诱导型）需经诱导（诱导型）功能功能 生理性生理性：保护胃粘膜保护胃粘膜 肾血流分布肾血流分布 调节调节BPCBPC聚集聚集 外周血管阻力外周血管阻力病理性病理性：介导介导发热、炎症、疼痛发热、炎症、疼痛等病理进程等病理进程 治疗作用治疗作用不良反应不良反应第43页/共80页COX-1COX-21.固有型，自然存在2.保护胃粘膜3.调节血小板功能4.调节外周血管阻力5.

25、调节肾血流量PGD2PGE21.诱生型2.细胞信号转导3.刺激骨骼肌细胞生长4.分娩5.产生炎症反应-病理性高选择性抑制剂阿司匹林（165），吲哚美辛（60），吡罗昔康（250）低选择性抑制剂布洛芬（15），对乙酰氨基酚（7.5）IC50COX-2IC50COX-1高选择性抑制剂塞来昔布（0.003），罗非昔布（0.0018）尼美舒利（0.007）非选择性抑制剂奈普生（0.6），氟比洛芬（1.3），双氯芬酸（0.7），萘丁美酮（1.4）第44页/共80页一、药理作用与机制一、药理作用与机制 1.1.解热作用解热作用u 机制：抑制机制：抑制下丘脑处下丘脑处的的PGPG合成合成（中枢中枢）u 特点

26、：特点：降低发热者体温降低发热者体温，对正常体温无影响（，对正常体温无影响（cfcf.氯丙嗪）氯丙嗪）2.2.镇痛作用镇痛作用u 机制：抑制局部组织处的机制：抑制局部组织处的PGPG合成合成（主在外周）（主在外周）u 特点：中等，对慢性钝痛效果好特点：中等，对慢性钝痛效果好,无成瘾性（无成瘾性（cf.cf.吗啡类）吗啡类）抑制体温中枢，对高温、抑制体温中枢，对高温、正常体温均有效正常体温均有效第45页/共80页体温调节中枢前列腺素PG中性粒细胞或其它细胞病原体毒素及其它内热原中枢神经系统体温调定点上移产生和释放进入（可能是白介素1）解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药产热散热COX第46页/共80页一

27、、药理作用与机制一、药理作用与机制 1.1.解热作用解热作用u 机制：抑制下丘脑处的机制：抑制下丘脑处的PGPG合成合成（中枢）（中枢）u 特点：降低发热者体温，对正常体温无影响（特点：降低发热者体温，对正常体温无影响（cfcf.氯丙嗪）氯丙嗪）2.2.镇痛作用镇痛作用u 机制：抑制机制：抑制局部组织局部组织处的处的PGPG合成合成（主在外周主在外周）u 特点：特点：中等中等，对，对慢性钝痛慢性钝痛效果好效果好,无成瘾性无成瘾性（cf.cf.吗啡类）吗啡类）强、锐痛、成瘾性、欣快感、作用于中枢强、锐痛、成瘾性、欣快感、作用于中枢第47页/共80页 3.3.抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用u 机

28、制：抑制机制：抑制炎症反应炎症反应时的时的PGPG合成合成（外周外周）u 特点：特点：红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（cf.cf.甾体类抗炎药）甾体类抗炎药）作用强，对炎症中、后期均有效作用强，对炎症中、后期均有效 4.4.其他：其他：抗凝（阿司匹林）抗凝（阿司匹林）、抗肿瘤等抗肿瘤等第48页/共80页3.3.【不良反应不良反应】胃肠反应（最常见）胃肠反应（最常见）u 恶心、呕吐：刺激胃粘膜、刺激恶心、呕吐：刺激胃粘膜、刺激CTZCTZu 诱发胃溃疡、无痛性出血诱发胃溃疡、无痛性出血：刺激胃粘膜、刺激胃粘膜、抑制胃粘膜抑制胃粘膜COX-1PGECOX-1PGE2 2预防：餐后服药预防：餐后服药

29、;同服抗酸药、胃粘膜保护剂同服抗酸药、胃粘膜保护剂;溃疡者禁用溃疡者禁用第49页/共80页 加重出血倾向加重出血倾向u TXATXA2 2/PGI/PGI2 2，出血时间延长，出血时间延长u 大剂量可抑制凝血酶原的形成大剂量可抑制凝血酶原的形成预防：有出血倾向者禁用；预防：有出血倾向者禁用；术前一周停用；术前一周停用；大剂量抗风湿时合用大剂量抗风湿时合用VitKVitK第50页/共80页 水杨酸反应水杨酸反应u 属属毒性毒性反应（反应（5g/d5g/d）u 胃肠道反应、视听力减退、精神反应胃肠道反应、视听力减退、精神反应预防：控制剂量、个体化给药预防：控制剂量、个体化给药救治：洗胃催吐；救治：

30、洗胃催吐；NaHCONaHCO3 3碱化体液；碱化体液；对症处理，严重时透析对症处理，严重时透析第51页/共80页 过敏反应过敏反应u 少数荨麻疹、血管少数荨麻疹、血管N N性水肿、过敏性休克性水肿、过敏性休克u 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘：LTLT内源性缩支气管内源性缩支气管 物质物质气管痉挛、哮喘气管痉挛、哮喘哮喘、荨麻疹病史者禁用！哮喘、荨麻疹病史者禁用！第52页/共80页 NSAIDNSAID(）第53页/共80页 瑞夷综合征（少见）瑞夷综合征（少见）u 严重肝损严重肝损 脑病脑病u 10y10y以下病毒感染者禁用以下病毒感染者禁用 肾毒性肾毒性u 可引起急性肾小管坏死可引起急性肾小管坏

31、死u 主要发生于老年人、伴肾损者主要发生于老年人、伴肾损者第54页/共80页【禁忌证禁忌证】胃溃疡胃溃疡严重肝损害严重肝损害低凝血酶原血症低凝血酶原血症维生素维生素K缺乏症缺乏症血友病血友病哮喘等哮喘等第55页/共80页阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）1.1.【体内过程体内过程】u P.O P.O吸收迅速，水解为水杨酸起效吸收迅速，水解为水杨酸起效u 分布广泛，血浆蛋白结合率高分布广泛，血浆蛋白结合率高u t t1/21/2与剂量有关与剂量有关u 肝代谢，肾排：肝代谢，肾排：尿液尿液pHpH影响排泄影响排泄水杨酸类水杨酸类碱化尿液碱化尿液可增加排泄可增加排泄第56页/共80页2.2

32、.【药理作用与应用药理作用与应用】作用与剂量有关作用与剂量有关 解热镇痛（作用较强）解热镇痛（作用较强）u 中剂量中剂量（0.5g0.5g）u 用于用于感冒发热感冒发热、慢性钝痛慢性钝痛（复方）（复方）头痛、牙痛、肌肉关节痛、神经痛、痛经头痛、牙痛、肌肉关节痛、神经痛、痛经第57页/共80页 抗炎抗风湿（作用较强）抗炎抗风湿（作用较强）u 大剂量大剂量（3 35g/d5g/d）u 诊治诊治风湿、类风湿性关节炎风湿、类风湿性关节炎，可迅速缓，可迅速缓 解症状解症状 可可首选首选逐渐加量，注意监测血浓逐渐加量，注意监测血浓第58页/共80页 影响血小板功能（抗凝作用）影响血小板功能（抗凝作用）u

33、小剂量小剂量(50mg(50mg100mg)100mg)能能防止血栓形成防止血栓形成，用于用于缺血性心脏病、脑缺血病、高血压缺血性心脏病、脑缺血病、高血压等等u 与剂量有关与剂量有关：第59页/共80页 花生四稀酸（AA）脂氧酶脂氧酶 环氧合酶环氧合酶 5HPETE PGH2 LT5 PGI2 PGE2 PGF2a TXA2 （血管内皮）（血小板）促进血小板聚集 抑制血小板聚集 大剂量大剂量小剂量小剂量第60页/共80页 影响血小板功能（抗凝作用）影响血小板功能（抗凝作用）u 小剂量小剂量(50mg(50mg100mg)100mg)能能防止血栓形成防止血栓形成，用于用于缺血性心脏病、脑缺血病、

34、高血压缺血性心脏病、脑缺血病、高血压等等u 与剂量有关与剂量有关：心血管事件防治的基石！心血管事件防治的基石！第61页/共80页阿司匹林：阿司匹林：大大剂量剂量 中中剂量剂量 小小剂量剂量 抗炎抗风湿抗炎抗风湿解热镇痛解热镇痛抗血栓抗血栓儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合症（川崎病）第62页/共80页3.3.【不良反应不良反应】胃肠反应（最常见）胃肠反应（最常见）u 恶心、呕吐：刺激胃粘膜、刺激恶心、呕吐：刺激胃粘膜、刺激CTZCTZu 诱发胃溃疡、无痛性出血诱发胃溃疡、无痛性出血：刺激胃粘膜、刺激胃粘膜、抑制胃粘膜抑制胃粘膜COX-1PGECOX-1PGE2 2

35、预防：餐后服药预防：餐后服药;同服抗酸药、胃粘膜保护剂同服抗酸药、胃粘膜保护剂;溃疡者禁用溃疡者禁用第63页/共80页 加重出血倾向加重出血倾向u TXATXA2 2/PGI/PGI2 2，出血时间延长，出血时间延长u 大剂量可抑制凝血酶原的形成大剂量可抑制凝血酶原的形成预防：有出血倾向者禁用；预防：有出血倾向者禁用；术前一周停用；术前一周停用；大剂量抗风湿时合用大剂量抗风湿时合用VitKVitK第64页/共80页 水杨酸反应水杨酸反应u 属属毒性毒性反应（反应（5g/d5g/d）u 胃肠道反应、视听力减退、精神反应胃肠道反应、视听力减退、精神反应预防：控制剂量、个体化给药预防：控制剂量、个体

36、化给药救治：洗胃催吐；救治：洗胃催吐；NaHCONaHCO3 3碱化体液；碱化体液；对症处理，严重时透析对症处理，严重时透析第65页/共80页 过敏反应过敏反应u 少数荨麻疹、血管少数荨麻疹、血管N N性水肿、过敏性休克性水肿、过敏性休克u 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘：LTLT内源性缩支气管内源性缩支气管 物质物质气管痉挛、哮喘气管痉挛、哮喘哮喘、荨麻疹病史者禁用！哮喘、荨麻疹病史者禁用！第66页/共80页 NSAIDNSAID(）第67页/共80页 瑞夷综合征（少见）瑞夷综合征（少见）u 严重肝损严重肝损 脑病脑病u 10y10y以下病毒感染者禁用以下病毒感染者禁用 肾毒性肾毒性u 可引起急性

37、肾小管坏死可引起急性肾小管坏死u 主要发生于老年人、伴肾损者主要发生于老年人、伴肾损者第68页/共80页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚【体内过程体内过程】【药理作用及应用药理作用及应用】【不良反应和注意事项不良反应和注意事项】扑热息痛口服易吸收肝脏代谢产物乙酰苯醌亚胺有毒体内与谷胱甘肽结合解毒过过量量及及长长期期用用药药谷谷胱胱甘甘肽肽耗耗竭竭而而致致肝肾损害肝肾损害 作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛 本类药首选药苯胺类第69页/共80页 吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）u 最强的最强的COXCOX抑制药之一，解热镇痛、抗炎均抑制药之一，解热镇痛、抗炎均较强较

38、强u 不良反应大不良反应大（30305050）：胃肠道、）：胃肠道、CNSCNS、造血系统、过敏反应造血系统、过敏反应u 用于用于其他药物无效其他药物无效的急性风湿性、类风湿性关节的急性风湿性、类风湿性关节 炎；强直性脊椎炎，骨关节炎、滑囊炎、腱鞘炎；炎；强直性脊椎炎，骨关节炎、滑囊炎、腱鞘炎；癌性发热以及不易控制的发热；癌性发热以及不易控制的发热；NSAIDsNSAIDs新药研究新药研究 对照标准药对照标准药吲哚类吲哚类可选用栓剂可选用栓剂第70页/共80页双氯芬酸（双氯灭痛、扶他林）双氯芬酸（双氯灭痛、扶他林）u 解热镇痛、抗炎抗风湿解热镇痛、抗炎抗风湿强大强大u 不良反应轻不良反应轻u

39、广泛使用广泛使用于各种中等疼痛、各种关节炎于各种中等疼痛、各种关节炎 及发热，尤为栓剂及发热，尤为栓剂芳基乙酸类芳基乙酸类第71页/共80页布洛芬（缓释布洛芬（缓释 芬必得）芬必得）u 作用强，尤为抗炎作用作用强，尤为抗炎作用u 胃肠反应少而轻胃肠反应少而轻u 临床应用广泛：风湿性、类风湿性关节临床应用广泛：风湿性、类风湿性关节 炎等各种关节炎；软组织风湿性疼痛及炎等各种关节炎；软组织风湿性疼痛及 运动损伤性疼痛；多种原因所致发热运动损伤性疼痛；多种原因所致发热同类药：萘普生、酮洛芬同类药：萘普生、酮洛芬芳基丙酸类芳基丙酸类第72页/共80页烯醇类烯醇类吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）

40、u 作用与吲哚美辛相似，用于急性中度疼痛作用与吲哚美辛相似，用于急性中度疼痛u 长效长效（1 1次次/d/d）、强效）、强效u 不良反应轻，患者不良反应轻，患者耐受性好耐受性好美洛昔康美洛昔康u 对对COX-2COX-2选择性较高选择性较高u 血浆血浆t t1/21/2长（长（363645h45h），用药剂量小），用药剂量小氯诺昔康氯诺昔康u 强大镇痛强大镇痛（吗啡）吗啡）第73页/共80页u 抗炎抗风湿抗炎抗风湿 解热镇痛解热镇痛u 作用时间长，不良反应大，已少用作用时间长，不良反应大，已少用吡唑酮类吡唑酮类u 抗炎作用强，不良反应轻，用于抗炎作用强，不良反应轻，用于类风湿关节炎类风湿关节炎

41、烷酮类烷酮类保泰松保泰松萘丁美酮萘丁美酮异丁芬酸类异丁芬酸类舒林酸舒林酸u 似吲哚美辛，但作用较弱、不良反应较少似吲哚美辛，但作用较弱、不良反应较少第74页/共80页 此类药物的此类药物的胃肠道反应胃肠道反应较非选择性抑制药较非选择性抑制药明显明显减少减少，但会引起心血管系统不良反应，如心律失常、，但会引起心血管系统不良反应，如心律失常、血压升高等！血压升高等！l 选择性环氧酶选择性环氧酶2 2抑制药抑制药常用品种：塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布、尼美舒利常用品种：塞来昔布（西乐葆）、罗非昔布、尼美舒利第75页/共80页各类药物特点比较各类药物特点比较类别类别代表药物代表药物特点特点其他其他水杨

42、酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林解热、镇痛、抗炎强解热、镇痛、抗炎强有抗血栓作用有抗血栓作用苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热、镇痛强，抗炎作用弱解热、镇痛强，抗炎作用弱吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松抗炎强，解热、镇痛作用弱抗炎强，解热、镇痛作用弱吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛抗炎、镇痛强于阿司匹林抗炎、镇痛强于阿司匹林抗风湿及不易控制抗风湿及不易控制的发热的发热（最强的（最强的COX抑制剂之一）抑制剂之一）氨基苯甲酸类氨基苯甲酸类甲酚那酸甲酚那酸抗炎弱于阿司匹林，副作用大抗炎弱于阿司匹林，副作用大芳基烷酸类芳基烷酸类布洛芬布洛芬萘普生萘普生解热、镇痛、抗炎强解热、镇痛、抗炎强与阿司匹林

43、比，疗与阿司匹林比，疗效相似，副作用低效相似，副作用低其他其他双氯芬酸钠双氯芬酸钠尼美舒利尼美舒利解热、镇痛、抗炎比阿司匹林解热、镇痛、抗炎比阿司匹林强强20-50倍倍不良反应不良反应20%，用，用药不超过一周药不超过一周第76页/共80页第二节 抗痛风药痛风迫使500年前神圣罗马帝国皇帝让位高嘌呤食物尿酸结晶关节H+黄嘌呤氧化酶 秋水仙碱肾排除别嘌醇丙磺舒苯溴马隆第77页/共80页 抗痛风药抗痛风药1.1.NSAIDs NSAIDs2.2.抑制尿酸生成药：抑制尿酸生成药：别嘌呤醇别嘌呤醇3.3.促进尿酸排泄药：促进尿酸排泄药：丙磺舒、苯溴马隆丙磺舒、苯溴马隆4.4.抑制痛风炎症药：抑制痛风炎症药：秋水仙碱秋水仙碱第78页/共80页思考题？1 1试述阿司匹林的作用原理、药理作用、临试述阿司匹林的作用原理、药理作用、临床床 应用（包括剂量和不良反应）应用（包括剂量和不良反应）2 2试从作用部位、原理、用途和不良反应等试从作用部位、原理、用途和不良反应等方方 面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用面比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用3 3比较阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、比较阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等的作用、应用和不良反应布洛芬等的作用、应用和不良反应 第79页/共80页感谢您的观看！第80页/共80页