抗体抗原简单介绍精选PPT.ppt
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1、关于抗体抗原简单介绍第1页,讲稿共67张,创作于星期一内容内容l1、抗原l2、抗体l3、抗体抗原的反应第2页,讲稿共67张,创作于星期一抗原(Antigen,Ag)l最初是指能够诱导B细胞产生特异性抗体的分子。l现代免疫学中指那些能够与淋巴细胞表面抗原受体结合,并诱导机体免疫系统发生特异性免疫应答产生抗体(或致敏淋巴细胞),同时又能与相应的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合进而发挥发生免疫效益的物质。如:病原微生物、免疫血清、药物、疫苗第3页,讲稿共67张,创作于星期一抗原的基本特性抗原的基本特性l免疫原性:指能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的性能。l反应原性:指能与相应的抗体或淋巴细胞的抗原受体发
2、生特异性结合,发生反应的性能。第4页,讲稿共67张,创作于星期一l异物性是指进入机体组织内的抗原物质,必须与该机体组织细胞的成分不相同。l大分子性是指构成抗原的物质通常是相对分子质量大于10000的大分子物质,分子量越大,抗原性越强。绝大多数蛋白质都是很好的抗原。因为大分子物质能够较长时间停留在机体内,有足够的时间和免疫细胞(主要是巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞)接触,引起免疫细胞作出反应。如果外来物质是小分子物质,将很快被机体排出体外,没有机会与免疫细胞接触。l特异性是指一种抗原只能与相应的抗体或效应T细胞发生特异性结合。抗原具有异物性、大分子性和特异性第5页,讲稿共67张,创作于星期一佐
3、剂 l佐剂是非特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。l佐剂增强免疫应答的机制是通过改变抗原的物理形状,延长抗原在机体内保留时间;刺激单核吞噬细胞对抗原的递呈能力;刺激淋巴细胞分化,增加扩大免疫应答能力。l佐剂有很多种;例如氢氧化铝佐剂、短小棒状杆菌、脂多糖、细胞因子、明矾等。弗氏完全佐剂和弗氏不完全佐剂是目前动物试验中最常用佐剂。第6页,讲稿共67张,创作于星期一抗原的分类l根据抗原的免疫原性和反应原性分:l完全抗原:既具有免疫原性,又具有反应原性的抗原。如微生物、异种血清l半抗原:又称不完全抗原。是指其本身只有反应原性,但没有免疫原
4、性的简单小分子的抗原物质。如 某些药物(青霉素,等)、多糖、类脂。第7页,讲稿共67张,创作于星期一半抗原-载体效应l半抗原不能诱导机体产生抗体,只有将其与蛋白质载体结合形成复合物时才能获得免疫原性。该复合物不但可刺激机体产生针对半抗原的抗体,也可刺激机体产生针对蛋白质载体的抗体,即半抗原-载体效应。载体不仅赋予半抗原免疫原性,还与半抗原免疫应答的记忆性密切相关。l常用的载体有牛血清蛋白(BSA)、卵清蛋白(OA)等。第8页,讲稿共67张,创作于星期一l根据抗原与机体的亲缘关系分:l(1)异种抗原(xenoantigens):指来自不同种属的抗原;l(2)同种异型抗原(alloantigens
5、):存在于同一种属不同个体之间的抗原,如HLA,ABO血型抗原,Rh抗原,MHC等;l(3)自身抗原(autoantigens):指个体本身的抗原。在病理情况下,某些自身抗原可诱发机体产生自身免疫病。第9页,讲稿共67张,创作于星期一l根据抗原的来源分:l(1)内源性抗原:指机体自身所产生的抗原;l(2)外源性抗原:指从外界进入机体并能激发免疫应答的物质。包括天然抗原(natural Ag)、人工抗原(artificial Ag)、合成抗原(synthetic Ag)等。第10页,讲稿共67张,创作于星期一l根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞协助可分:l(1)T细胞依赖性抗原(TD-Ag
6、)是指需要T细胞辅助和巨噬细胞参与才能激活B细胞产生抗体的抗原性物质。绝大多数蛋白质抗原属于TD抗原,TD抗原免疫应答特点:能引起体液免疫应答也能引起细胞免疫应答;产生IgG等多种类别抗体;可诱导产生免疫记忆。l(2)非T细胞依赖性抗原(TI-Ag)是指无需T细胞辅助可直接刺激B细胞产生抗体的抗原,特点:只能引起体液免疫应答;只能产生IgM类抗体;无免疫记忆 第11页,讲稿共67张,创作于星期一主要组织相容性复合物(Major histocompatibility complex,MHC)l概念:MHC是存在于脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原,控制细胞间相互识别,调节免疫应答的一组紧
7、密连锁基因群。l组织相容性抗原(移植抗原):指代表个体特异性的,能引起移植排斥反应的同种异体抗原。它包括多种复杂的抗原系统,其中能引起迅速而强烈的排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原。l编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合物第12页,讲稿共67张,创作于星期一l根据结构、分布和功能可分类I类和II类抗原两种类型:I类抗原几乎存在于各种有核细胞表面 II类抗原主要存在于B细胞、活化T细胞、巨噬细胞和其它抗原呈递细胞表面。第13页,讲稿共67张,创作于星期一MHC的生物学功能的生物学功能 l作为细胞内抗原受体参与抗原呈递,MHC-I呈递内源性抗原、MHC-II呈递外源性抗原;l决定
8、T细胞的限制性识别,T细胞识别抗原发生活化时必须同时与呈递抗原的细胞表面的MHC分子结合;l参与T细胞的分化发育,双正T细胞(CD4、CD8)在胸腺皮质区接触MHC-I分子转化成CD8T细胞、接触MHC-II分子转化成CD4T细胞,即T细胞发育中的正选择;l参与NK细胞活性抑制,MHC-I与NK细胞杀伤抑制性受体结合,抑制NK细胞的杀伤作用,实质是一种识别标志;lMHC分子可能与个体的免疫能力、疾病易感性等有关 第14页,讲稿共67张,创作于星期一第15页,讲稿共67张,创作于星期一抗原表位l也称抗原决定簇,是指存在于抗原物质表面的能够决定抗原特异性的特殊化学基团。抗原可以通过表面抗原决定簇于
9、相应的淋巴细胞表面抗原受体结合而激发免疫应答,当然也可以和相应抗体和/或致敏淋巴细胞特异性结合而发生免疫反应。第16页,讲稿共67张,创作于星期一l免疫应答过程中,T、B细胞往往识别抗原分子上的不同表位。即T细胞表位和B细胞表位。lT细胞表位仅能识别约1020个氨基酸左右的小分子多肽。此类表位一般并不位于抗原分子表面,须由抗原呈递细胞将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR(抗原受体)识别。由于T细胞仅能识别经加工处理的表位,故一般不识别天然抗原的构象型表位。l B细胞表位或抗体能与未经抗原呈递细胞加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要是位于抗原分子表面的表位。第17页,
10、讲稿共67张,创作于星期一抗体抗体免疫球蛋白免疫球蛋白l抗体抗体(antibody,Ab)指指抗原刺激机体免疫系统中的抗原刺激机体免疫系统中的抗原刺激机体免疫系统中的抗原刺激机体免疫系统中的B B细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体分化为浆细胞后所产生的一种糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。液中,能与相应抗原特异性地
11、结合,具有免疫功能。第18页,讲稿共67张,创作于星期一抗体与免疫球蛋白是不同的概念抗体与免疫球蛋白是不同的概念免疫球蛋白(免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)指具有抗体活性或化学)指具有抗体活性或化学 结构与抗结构与抗体相似的球蛋白。体相似的球蛋白。Ig有分泌(具有抗体的免疫功能)和膜结合型有分泌(具有抗体的免疫功能)和膜结合型(构成(构成B细胞的抗原受体)。细胞的抗原受体)。抗体是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不全是抗体。抗体是免疫球蛋白,但免疫球蛋白不全是抗体。血清蛋白根据电泳可分为:血清蛋白根据电泳可分为:白蛋白,白蛋白,,球蛋白,球蛋白,抗体分布在抗体分布在,球蛋白的区域,球蛋
12、白的区域,但主要分布在但主要分布在球蛋白区域。球蛋白区域。第19页,讲稿共67张,创作于星期一抗体的基本结构l抗体的单体结构基本相似。l是由二硫键连接的4条肽链构成的对称分子,包括2条相同重链及轻链。重链之间和轻链之间以二硫链相连,整个Ig分子单体呈“Y”型。第20页,讲稿共67张,创作于星期一可变区和恒定区可变区和恒定区l l通过对通过对通过对通过对H H链或链或链或链或L L链的氨基酸序列比较分析,发现其链的氨基酸序列比较分析,发现其链的氨基酸序列比较分析,发现其链的氨基酸序列比较分析,发现其N-N-末端序列变化末端序列变化末端序列变化末端序列变化很大,称此区为很大,称此区为很大,称此区为
13、很大,称此区为可变区可变区可变区可变区(V V),而),而),而),而C-C-末端氨基酸则相对稳定,变末端氨基酸则相对稳定,变末端氨基酸则相对稳定,变末端氨基酸则相对稳定,变化很小,称此区为化很小,称此区为化很小,称此区为化很小,称此区为恒定区恒定区恒定区恒定区(C C区区区区)。可变区可变区可变区可变区恒定区恒定区恒定区恒定区第21页,讲稿共67张,创作于星期一功能区功能区 IgIg分子的分子的分子的分子的H H链与链与链与链与L L链可通过链内二硫键折叠成若干球形链可通过链内二硫键折叠成若干球形链可通过链内二硫键折叠成若干球形链可通过链内二硫键折叠成若干球形功能区功能区功能区功能区,每一功
14、能区约由每一功能区约由每一功能区约由每一功能区约由110110个氨基酸组成。个氨基酸组成。个氨基酸组成。个氨基酸组成。在功能区中氨基酸序列具有高度同源性。在功能区中氨基酸序列具有高度同源性。在功能区中氨基酸序列具有高度同源性。在功能区中氨基酸序列具有高度同源性。第22页,讲稿共67张,创作于星期一1 1、L L链功能区链功能区链功能区链功能区分为两区分为两区分为两区分为两区L L链可变区(链可变区(链可变区(链可变区(V VL L)L L链恒定区(链恒定区(链恒定区(链恒定区(C CL L)第23页,讲稿共67张,创作于星期一2.2.H H链功能区链功能区链功能区链功能区 IgG IgG、Ig
15、AIgA和和和和IgDIgD的的的的H H链有链有链有链有4 4个功能区:个功能区:个功能区:个功能区:1 1个可变区个可变区个可变区个可变区(V(VH H)3 3个恒定区个恒定区个恒定区个恒定区(C(CH H1 1、C CH H2 2和和和和C CH H3)3)第24页,讲稿共67张,创作于星期一 IgM IgM和和和和IgEIgE的的的的H H链有链有链有链有5 5个功能区个功能区个功能区个功能区 1 1个可变区个可变区个可变区个可变区(V(VH H)4 4个恒定区个恒定区个恒定区个恒定区(C(CH H1 1、C CH H2 2、C CH H3 3和和和和C CH H4)4)第25页,讲稿
16、共67张,创作于星期一V VH H和和和和V VL L是结合抗原的部位;是结合抗原的部位;是结合抗原的部位;是结合抗原的部位;C CH H和和和和C CL L上具有部分同种异型的遗上具有部分同种异型的遗上具有部分同种异型的遗上具有部分同种异型的遗传标志;传标志;传标志;传标志;3 3、功能区的功能区的功能区的功能区的作用作用作用作用IgGIgG的的的的C CH H2 2和和和和IgMIgM的的的的C CH H3 3具有补体具有补体具有补体具有补体C1qC1q结合位点,可启动补体结合位点,可启动补体结合位点,可启动补体结合位点,可启动补体活化经典途径;活化经典途径;活化经典途径;活化经典途径;I
17、gGIgG借助借助借助借助C CH H2 2部分可通过胎盘;部分可通过胎盘;部分可通过胎盘;部分可通过胎盘;第26页,讲稿共67张,创作于星期一1.1.铰链区不是一个独立的功能区,位于铰链区不是一个独立的功能区,位于铰链区不是一个独立的功能区,位于铰链区不是一个独立的功能区,位于CH1CH1与与与与CH2CH2之间;之间;之间;之间;2.2.包括包括包括包括H H链间二硫键,该区链间二硫键,该区链间二硫键,该区链间二硫键,该区富含脯氨酸,不形成富含脯氨酸,不形成富含脯氨酸,不形成富含脯氨酸,不形成-螺旋螺旋螺旋螺旋;(四)铰链区四)铰链区 hinge region第27页,讲稿共67张,创作于
18、星期一3.3.当抗体与抗原结合时,铰链区发生扭曲,使抗体分子的当抗体与抗原结合时,铰链区发生扭曲,使抗体分子的当抗体与抗原结合时,铰链区发生扭曲,使抗体分子的当抗体与抗原结合时,铰链区发生扭曲,使抗体分子的2 2个抗个抗个抗个抗原结合点更好地与原结合点更好地与原结合点更好地与原结合点更好地与2 2个抗原决定簇发生互补。由于个抗原决定簇发生互补。由于个抗原决定簇发生互补。由于个抗原决定簇发生互补。由于C CH H2 2和和和和C CH H3 3构型构型构型构型变化变化变化变化,显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性
19、显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性.第28页,讲稿共67张,创作于星期一三、三、J链和分泌成分链和分泌成分1.1.J J链(链(链(链(joiningchainjoiningchain)1)1)存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型存在于二聚体分泌型IgAIgA和五聚体和五聚体和五聚体和五聚体IgMIgM中中中中;2)2)酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白酸性糖蛋白,分子量约分子量约分子量约分子量约15kD,15kD,含有含有含有含有8 8个半胱氨酸残基个半胱氨酸残基个半胱氨酸残基个半胱氨酸残基,以二硫以二硫以二硫以二硫键连接到键连接到键连接到键连接到 链或链或链或链或 链的
20、羧基端的半胱氨酸。链的羧基端的半胱氨酸。链的羧基端的半胱氨酸。链的羧基端的半胱氨酸。3)3)可能对可能对可能对可能对IgIg二聚体、五聚体或多聚二聚体、五聚体或多聚二聚体、五聚体或多聚二聚体、五聚体或多聚体的组成及在体内转运具有一定体的组成及在体内转运具有一定体的组成及在体内转运具有一定体的组成及在体内转运具有一定的作用。的作用。的作用。的作用。第29页,讲稿共67张,创作于星期一1)1)是分泌型是分泌型是分泌型是分泌型IgAIgA上的一个辅助成分,分子量约为上的一个辅助成分,分子量约为上的一个辅助成分,分子量约为上的一个辅助成分,分子量约为75kD75kD,糖蛋,糖蛋,糖蛋,糖蛋白白白白,由
21、上皮细胞合成,以共价形式结合到由上皮细胞合成,以共价形式结合到由上皮细胞合成,以共价形式结合到由上皮细胞合成,以共价形式结合到IgAIgA分子分子分子分子,并一起被并一起被并一起被并一起被分泌到粘膜表面分泌到粘膜表面分泌到粘膜表面分泌到粘膜表面;2.分泌成分(分泌成分(secretorycomponent,SC)2)2)SCSC的存在对于抵抗外分泌液中的蛋白的存在对于抵抗外分泌液中的蛋白的存在对于抵抗外分泌液中的蛋白的存在对于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用水解酶的降解具有重要作用水解酶的降解具有重要作用水解酶的降解具有重要作用.又称分泌片(又称分泌片(又称分泌片(又称分泌片(se
22、cretorypiece,SPsecretorypiece,SP)第30页,讲稿共67张,创作于星期一Ig肽链的酶水解片段肽链的酶水解片段第31页,讲稿共67张,创作于星期一1.1.木瓜蛋白酶的水解片段木瓜蛋白酶的水解片段木瓜蛋白酶的水解片段木瓜蛋白酶的水解片段PorterPorter等最早用木瓜蛋白酶等最早用木瓜蛋白酶等最早用木瓜蛋白酶等最早用木瓜蛋白酶(papain)(papain)水解兔水解兔水解兔水解兔IgGIgG,从而获知了,从而获知了,从而获知了,从而获知了IgIg四四四四肽链的基本结构和功能。肽链的基本结构和功能。肽链的基本结构和功能。肽链的基本结构和功能。裂解部位:裂解部位:裂
23、解部位:裂解部位:IgGIgG铰链区铰链区铰链区铰链区H H链链间二硫键近链链间二硫键近链链间二硫键近链链间二硫键近N N端侧切断。端侧切断。端侧切断。端侧切断。裂解片段:共裂解为裂解片段:共裂解为裂解片段:共裂解为裂解片段:共裂解为3 3个片段:个片段:个片段:个片段:第32页,讲稿共67张,创作于星期一l l每个每个每个每个FabFab段由段由段由段由1 1条完整的条完整的条完整的条完整的L L链和链和链和链和1 1条约为条约为条约为条约为1/21/2的的的的H H链组成链组成链组成链组成l l分子量为分子量为分子量为分子量为54kD54kD。l lFabFab段可结合抗原,但表现为单价段
24、可结合抗原,但表现为单价段可结合抗原,但表现为单价段可结合抗原,但表现为单价,不能形成凝集或沉淀反应不能形成凝集或沉淀反应不能形成凝集或沉淀反应不能形成凝集或沉淀反应.l lFabFab中约中约中约中约1/2 H1/2 H链部分称为链部分称为链部分称为链部分称为FdFd段,约含段,约含段,约含段,约含225225个氨基酸残基,个氨基酸残基,个氨基酸残基,个氨基酸残基,包括包括包括包括VHVH、CH1CH1和部分铰链区。和部分铰链区。和部分铰链区。和部分铰链区。2 2 个个个个 FabFab段段段段(抗原结合段,(抗原结合段,(抗原结合段,(抗原结合段,fragment of antigen b
25、indingfragment of antigen binding)第33页,讲稿共67张,创作于星期一l l由两条约由两条约由两条约由两条约1/21/2的的的的H H链所组成链所组成链所组成链所组成;l l分子量约分子量约分子量约分子量约50kD;50kD;l lIgIg在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于FcFc段。段。段。段。1 1个个个个 FcFc段段段段(可结晶段,(可结晶段,(可结晶段,(可结晶段,fragmentcrystallizablefragmentcrystalli
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