药理学肾上腺受体阻断药.pptx

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1、这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。第1页/共34页第2页/共34页 1 1、2 2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药 第3页/共34页 短效类 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的

2、疗效只有注射给药的20%20%，口服后30min30min疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉注射维持3030 50min50min。第4页/共34页药理作用作用机制：选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。第5页/共34页2.心脏心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 奋心脏。(2)阻断突触前膜2受体，促进前 膜释放NA，激动心脏1受体。第6页/共34页3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌

3、。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。2.静脉滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。第7页/共34页3.抗休克适用于感染性、心源性和神经性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。第8页/共34页4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使

4、血压下降。第9页/共34页不良反应1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。第10页/共34页为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？第11页/共34页 妥拉唑林(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。3.不良反应发生率高。第12页/共34页 长效类 酚苄明(phenoxybenzamine)酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%

5、吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。第13页/共34页药理作用酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性 受体阻断药。特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。第14页/共34页临床应用1.外周血管痉挛性疾病2.抗休克3.治疗嗜铬细胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困难。不良反应体位性低血压，心动过速，心率失常。第15页/共34页 受体阻断药(-adrenoceptor blockers,-adrenoceptor block

6、ers,-adrenoceptor antagonists)-adrenoceptor antagonists)本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性受体阻断药。第16页/共34页药理作用1.受体阻断作用(1)心脏1受体阻断心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。第17页/共34页(2)(2)血管与血压血管与血压 短期应用短期应用受体阻断药，由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用

7、。第18页/共34页(3)(3)支气管平滑肌支气管平滑肌2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)(4)代谢代谢 糖原分解与糖原分解与、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。第19页/共34页普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻

8、断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。第20页/共34页 脂肪分解与脂肪分解与1、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。(4)(4)肾素肾素受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素的释放。第21页/共34页2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。拟交感活性。第22页/共3

9、4页3.膜稳定作用(membrane stabilizing activity)(membrane stabilizing activity)有些有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。膜稳定作用。第23页/共34页 临床应用临床应用 1.心率失常2.心绞痛3.高血压4.甲状腺机能亢机5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。延缓儿茶酚胺对心脏的损害。第24页/共34页 不良反应不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘2.抑制心脏功能，严重心功能不全，

10、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。加重病情，故禁用。3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。第25页/共34页 普萘洛尔普萘洛尔(propranolol,(propranolol,心得安）心得安）特点：1.1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%90%，13h13h血浓达高峰，血浓达高峰，t t1/21/2为为25h25h。2.2.首关消除强，首关消除强，6070%6070%；生物利用度低，；生物利用度低，仅为仅为30%30%。3.3.蛋白结合率大于

11、蛋白结合率大于90%90%。易通过血脑屏障和胎盘。易通过血脑屏障和胎盘。第26页/共34页 4.4.典型典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。第27页/共34页 纳多洛尔纳多洛尔(nadolol,(nadolol,萘轻心安萘轻心安)特点：特点：1.1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。2.2.可增加肾血流量，为肾功能不全可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。者的首选药物。3.3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。4.4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，纳

12、多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排泄，作用持久，t t 1012h 1012h，每天给药一次。每天给药一次。第28页/共34页 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对 1 1 2 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6 6倍。2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。第29页/共34页 吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol,(pindolol,心得静心得静)特点：特点：1.1.受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强6 6 1515倍。2.2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的 2 2受体，血管扩张，有

13、利于高血压病的治疗。第30页/共34页 艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)(esmolol)特点：特点：1.1.受体阻断作用较短，阻断作用较短，t t 8min 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性。第31页/共34页 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol,(atenolol,氨酰心安氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol,(metoprolol,美多心安）美多心安）特点：特点：1.1.为选择性为选择性 1 1受体阻断药，对 2 2受体阻断作用较弱。2.2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。3.3.无内在拟交感活性。第32页/共34页 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)特点特点 ：1.1.对对 1 1受体和 受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比 1 1受体强5 5 1010倍。2.2.可减慢心率，减少心排出量。3.3.适应于各型高血压病的治疗。第33页/共34页2023/3/2634感谢您的观看！第34页/共34页