内分泌疾病的生物化学诊断.pptx

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1、会计学1内分泌疾病的生物化学诊断内分泌疾病的生物化学诊断第1页/共77页第一节第一节 概概 述述关于内分泌系统：关于内分泌系统：关于内分泌系统：关于内分泌系统：包括包括包括包括内分泌腺内分泌腺内分泌腺内分泌腺和和和和内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞所所所所形成的一个体液调节系统。形成的一个体液调节系统。形成的一个体液调节系统。形成的一个体液调节系统。功能：功能：功能：功能：分泌内分泌激素，调节人体分泌内分泌激素，调节人体分泌内分泌激素，调节人体分泌内分泌激素，调节人体新陈代谢，影响脏器功能、生长发新陈代谢，影响脏器功能、生长发新陈代谢，影响脏器功能、生长发新陈代谢，影响脏器功能、生长发

2、育，控制内环境稳定等。育，控制内环境稳定等。育，控制内环境稳定等。育，控制内环境稳定等。第2页/共77页关于激素关于激素 激素激素：由特异的内分泌腺体或散在的内分泌：由特异的内分泌腺体或散在的内分泌：由特异的内分泌腺体或散在的内分泌：由特异的内分泌腺体或散在的内分泌细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作细胞合成，直接分泌入血，经血循环到达并作用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物用于靶器官或组织，控制与调节其活动的生物活性物质。活性

3、物质。活性物质。活性物质。激素的合成与分激素的合成与分 泌遵循泌遵循平衡平衡原则原则 第3页/共77页激素分类：激素分类：类固醇类固醇类固醇类固醇 肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质HH，性，性，性，性HH氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物氨基酸衍生物 甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺HH、肾上腺髓质、肾上腺髓质、肾上腺髓质、肾上腺髓质HH肽及蛋白质肽及蛋白质肽及蛋白质肽及蛋白质 下丘脑、垂体下丘脑、垂体下丘脑、垂体下丘脑、垂体HH、心肌、心肌、心肌、心肌HH、胃肠、胃肠、胃肠、胃肠H H 含含含含N HN H脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素类等前列腺素类等前列腺素类

4、等前列腺素类等 第4页/共77页肽和蛋白激素肽和蛋白激素肽和蛋白激素肽和蛋白激素(下丘脑、垂体下丘脑、垂体下丘脑、垂体下丘脑、垂体HH、心肌、心肌、心肌、心肌HH、胃肠、胃肠、胃肠、胃肠HH )第5页/共77页类固醇激素类固醇激素(肾上腺皮质肾上腺皮质H，性，性H)第6页/共77页氨基酸衍生物类氨基酸衍生物类(甲状腺甲状腺H、肾上腺髓质、肾上腺髓质H)第7页/共77页脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物(前列腺素类等前列腺素类等)第8页/共77页n n激素作用机制：激素作用机制：激素与受体结合激素与受体结合启动细胞内化学反应而启动细胞内化学反应而表现生物学效应。表现生物学效应。特点：高度特异性和特点：高度

5、特异性和高度亲和性。高度亲和性。方式：通过方式：通过细胞膜受细胞膜受体体起作用起作用 通过通过细胞内受细胞内受体体起作用起作用 第9页/共77页高度亲和高度亲和性性高度高度特异性特异性激素与受体作用的特点激素与受体作用的特点 类似化合类似化合物的可竞物的可竞争性争性 量效性与饱和性量效性与饱和性 结合的可结合的可逆性逆性 第10页/共77页高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞调调节节激激素素调调节节激激素素功能激素功能激素靶组织靶组织长长 反反 馈馈短短 反反 馈馈超超短短反反馈馈第11页/共77页大脑皮层大脑皮层第12页/共77

6、页激素常用检测手段激素常用检测手段n n直接测定体液中某激素或某代谢物水平直接测定体液中某激素或某代谢物水平直接测定体液中某激素或某代谢物水平直接测定体液中某激素或某代谢物水平n n激素调节的生理生化过程的检测：激素调节的生理生化过程的检测：激素调节的生理生化过程的检测：激素调节的生理生化过程的检测：比如基础代谢率；血比如基础代谢率；血比如基础代谢率；血比如基础代谢率；血K K+、血、血、血、血Ca+Ca+n n动态功能试验：如糖耐量激发试验动态功能试验：如糖耐量激发试验动态功能试验：如糖耐量激发试验动态功能试验：如糖耐量激发试验n n其它：如激素前身物质、转运蛋白、其它：如激素前身物质、转运

7、蛋白、其它：如激素前身物质、转运蛋白、其它：如激素前身物质、转运蛋白、自身抗体等的检测。自身抗体等的检测。自身抗体等的检测。自身抗体等的检测。第二节第二节第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评价价价价第13页/共77页注意：有关测定的影响因素很多，因为激素本身有生物节律性，又易受年龄、药物等影响；某些生理周期如妊娠都可以对其分泌水平造成很大影响，所以在采集标本及分析测定结果时都要考虑到以上种种因素的影响。第二节第二节第二节第二节 内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生

8、化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评内分泌功能紊乱常用生化检验方法及评价价价价第14页/共77页n n生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价生物化学检验的方法学评价 方法学评价主要是针对方法本身的一方法学评价主要是针对方法本身的一方法学评价主要是针对方法本身的一方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标。一是方法固有的些客观评价指标。一是方法固有的些客观评价指标。一是方法固有的些客观评价指标。一是方法固有的灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度、特异性特异性特异性特异性、精密度精密度精密度精密度、准确性准确性准确性准确性等等等等可靠性指标可靠性指标可靠性指标

9、可靠性指标；二是方法的二是方法的二是方法的二是方法的可行性指标可行性指标可行性指标可行性指标，包括是否，包括是否，包括是否，包括是否安全安全安全安全、简便简便简便简便、经济经济经济经济、快速快速快速快速等。等。等。等。n n生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价生物化学检验的应用价值评价第15页/共77页 各种原因引起各种原因引起的的 甲状腺机能甲甲状腺机能甲亢亢 各种原因引起的各种原因引起的 甲状腺机能减低甲状腺机能减低甲状腺瘤甲状腺瘤桥本氏甲桥本氏甲状腺炎状腺炎新生儿新生儿甲减甲减 低低FT3FT4综合症综合症常见的甲状腺疾病常见的甲状腺疾病第三节第

10、三节第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生化诊断甲状腺功能紊乱的生化诊断甲状腺功能紊乱的生化诊断甲状腺功能紊乱的生化诊断 甲状腺是人体最大的内分泌腺。甲状腺功能甲状腺是人体最大的内分泌腺。甲状腺功能紊乱是内分泌疾病中最常见的。紊乱是内分泌疾病中最常见的。第16页/共77页 甲状腺激素合成甲状腺激素合成滤泡上皮摄碘：滤泡上皮摄碘：甲状腺上皮细胞可通过甲状腺上皮细胞可通过 细胞膜细胞膜 上上“碘泵碘泵”主动摄取血浆中的碘（摄碘率）主动摄取血浆中的碘（摄碘率）碘活化：碘活化：I-被被H2O2氧化为氧化为“活性碘活性碘”甲状腺球蛋白碘化、缩合：甲状腺球蛋白碘化、缩合：结合一个碘的结合一个碘的MIT；结合两个

11、碘的；结合两个碘的DIT MIT+DIT T3（3，5，3-三碘甲腺原氨酸）三碘甲腺原氨酸）DIT+DIT T4（3，5，3，5-四碘甲腺原四碘甲腺原 氨酸）氨酸）第17页/共77页甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 第18页/共77页甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节甲状腺激素的分泌调节 TRH +TSH +（最主要）甲状腺 FT3 FT4外周血中外周血中T380%由由T4脱碘而来。脱碘而来。T3、T4大多数（大多数（90%以上）与血浆以上）与血浆蛋白甲状腺结合球蛋白（甲状腺结合球蛋白（TBG）白蛋白（白蛋白（ALB）前白蛋白（前白蛋白（PA）结合

12、结合少部分未与少部分未与TBG等结合的即是等结合的即是FT3（0.1-0.3%）和）和FT4（0.02-0.05%）FT3、FT4为主要生物活性形式，能进入靶细胞发挥作用。为主要生物活性形式，能进入靶细胞发挥作用。FT3比比FT4比例大，是比例大，是T3较较T4作用迅速强大的原因之一。作用迅速强大的原因之一。第19页/共77页甲状腺激素的主要生理功能甲状腺激素的主要生理功能甲状腺激素的主要生理功能甲状腺激素的主要生理功能n n促进生长、发育促进生长、发育n n增加基础代谢率：消瘦、增加基础代谢率：消瘦、多食、多汗多食、多汗n n维持神经系统正常兴奋维持神经系统正常兴奋性：过激性：过激n n对循

13、环系统促进作用：对循环系统促进作用：心率加快，加强心心率加快，加强心肌收缩力肌收缩力 加大耗氧量，扩张加大耗氧量，扩张外周血管外周血管第20页/共77页甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱甲亢：甲亢：甲亢：甲亢：各种原因引起的甲状腺功能异常升高而各种原因引起的甲状腺功能异常升高而各种原因引起的甲状腺功能异常升高而各种原因引起的甲状腺功能异常升高而 产生的内分泌病。产生的内分泌病。产生的内分泌病。产生的内分泌病。包括：包括：包括：包括：GravesGraves病，腺瘤样甲状腺肿伴甲病，腺瘤样甲状腺肿伴甲病，腺瘤样甲状腺肿伴甲病，腺瘤样甲状腺肿伴甲 亢，亚急性亢，亚急性亢，亚急

14、性亢，亚急性/慢性淋巴细胞甲状腺慢性淋巴细胞甲状腺慢性淋巴细胞甲状腺慢性淋巴细胞甲状腺 炎，垂体肿瘤，甲状腺癌伴甲亢，炎，垂体肿瘤，甲状腺癌伴甲亢，炎，垂体肿瘤，甲状腺癌伴甲亢，炎，垂体肿瘤，甲状腺癌伴甲亢，异源性异源性异源性异源性TSHTSH综合征等。综合征等。综合征等。综合征等。甲减：甲减：甲减：甲减：各种原因所致的甲状腺功能异常低下各种原因所致的甲状腺功能异常低下各种原因所致的甲状腺功能异常低下各种原因所致的甲状腺功能异常低下 见于：各种甲状腺炎症中后期，甲状腺切除、见于：各种甲状腺炎症中后期，甲状腺切除、见于：各种甲状腺炎症中后期，甲状腺切除、见于：各种甲状腺炎症中后期，甲状腺切除、治

15、疗、缺碘、高碘所致的治疗、缺碘、高碘所致的治疗、缺碘、高碘所致的治疗、缺碘、高碘所致的T3T3、T4T4合成合成合成合成 减少，肿瘤、手术等使下丘脑、垂体减少，肿瘤、手术等使下丘脑、垂体减少，肿瘤、手术等使下丘脑、垂体减少，肿瘤、手术等使下丘脑、垂体 功能减低等。功能减低等。功能减低等。功能减低等。第21页/共77页甲状腺激素甲状腺激素 促甲状腺素促甲状腺素 甲状腺甲状腺球蛋白球蛋白甲状腺抗体甲状腺抗体 T3 FT3 T4 FT4 RT3 TSH 诊断、鉴别诊断、观察疗效、判断预后诊断、鉴别诊断、观察疗效、判断预后 Tg TBG TGAb TMAb TPO TRAb甲状腺疾病常用的有关检验项目

16、甲状腺疾病常用的有关检验项目第22页/共77页甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标检测方法：检测方法：多采用免疫法法。根据标记物不同方法不多采用免疫法法。根据标记物不同方法不同。现临床上主要采用化学发光法，放免法，同。现临床上主要采用化学发光法，放免法，酶联免疫法等。酶联免疫法等。第23页/共77页甲状腺素（甲状腺素（T4）T4 ：甲减，降低先于：甲减，降低先于T3 T4 ：甲亢，亚急性甲状腺炎，慢性淋巴性甲状腺：甲亢，亚急性甲状腺炎，慢性淋巴性甲状腺 炎早期，大量服用甲状腺素和误食动物炎早期，大量服用甲状腺素和误食动物 甲状腺甲状腺

17、 甲状腺激素不敏感综合症甲状腺激素不敏感综合症 甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标第24页/共77页三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（T3T3）临床意义基本同临床意义基本同临床意义基本同临床意义基本同T4T4。甲亢时，甲亢时，甲亢时，甲亢时，T3T3对甲亢治疗后复发的监测，比对甲亢治疗后复发的监测，比对甲亢治疗后复发的监测，比对甲亢治疗后复发的监测，比T4T4灵敏，它是灵敏，它是灵敏，它是灵敏，它是T3T3型甲亢型甲亢型甲亢型甲亢的特异性诊断指标。的特异性诊断指标。的特异性诊断指标。的特异性诊断指标。甲低患者血中甲低患者血中甲低患者血中甲低患

18、者血中T3T3的降低，滞后于的降低，滞后于的降低，滞后于的降低，滞后于T4T4的降低。的降低。的降低。的降低。第25页/共77页甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺动能紊乱的检测指标甲状腺激素的测定甲状腺激素的测定1、FT4的测定：的测定：11.0-21.5pmol/L（化学发光法）（化学发光法）FT4 ：甲亢，甲亢危象，多结节性甲状腺肿等：甲亢，甲亢危象，多结节性甲状腺肿等FT4 ：甲减，甲亢应用抗甲状腺药物（：甲减，甲亢应用抗甲状腺药物（较较FT3 灵敏）灵敏），应用糖皮质激素、苯妥英钠、，应用糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等，也可见于肾病综合征。多

19、巴胺等，也可见于肾病综合征。第26页/共77页2、FT3测定：测定：3.5-6.1pmol/LFT3 ：甲亢，：甲亢，较较FT4灵敏灵敏，早期甲亢，早期甲亢，T3型甲亢、型甲亢、有复发前兆的有复发前兆的Graves 病，病，FT4达临达临 界值时，界值时，FT3已升高。已升高。甲亢危象甲亢危象 甲状腺激素不敏感综合征等甲状腺激素不敏感综合征等FT3 ：甲减：甲减 低低T3综合征综合征（饥饿、（饥饿、DM、肝硬化、心梗、肝硬化、心梗、肿瘤等）肿瘤等）慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎 应用糖皮质激素时应用糖皮质激素时(低低T3综合征综合征时，伴有时，伴有rT3明显增高，明显增高，TSH

20、不增高，可与甲低相鉴别。不增高，可与甲低相鉴别。)第27页/共77页三、三、三、三、TSHTSH测定测定测定测定：0.35-5.5mU/L0.35-5.5mU/L TSH ：原发性甲减（：原发性甲减（甲减时甲状腺替代疗法观察指标甲减时甲状腺替代疗法观察指标）长期用含碘药物；腺垂体功能亢进（如肿瘤）；长期用含碘药物；腺垂体功能亢进（如肿瘤）；异源性异源性TSH综合征综合征（如绒毛膜上皮癌）；某些（如绒毛膜上皮癌）；某些 自身免疫性甲状腺炎时自身免疫性甲状腺炎时;Addison病等。病等。TSH ：甲亢；继发性甲减（：甲亢；继发性甲减（TRH分泌不足，分泌不足，FT3、FT4）腺垂体功能减退腺垂体

21、功能减退 皮质醇增多，大量应用糖皮质激素皮质醇增多，大量应用糖皮质激素第28页/共77页 TSH为垂体激素，对外为垂体激素，对外周血中周血中FT3、FT4浓度改浓度改变很敏感，变很敏感，其改变比其改变比FT3、FT4更显著，且不更显著，且不与与TBG结合，因而可结合，因而可 作作为甲功紊乱筛查的首选为甲功紊乱筛查的首选指标。指标。第29页/共77页甲状腺功能减低甲状腺功能减低甲状腺功能减低甲状腺功能减低T3FT3T4FT4TSH重度甲减重度甲减TBG结合呈下降结合呈下降NNN轻度甲减轻度甲减NN抗甲药过程抗甲药过程N/N/N/亚临床甲减亚临床甲减N/N/NNN=正常正常 =上升上升 =下降下降

22、第30页/共77页甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进N=正常正常 =上升上升 =下降下降T3FT3T4FT4TSH亚临床甲亢亚临床甲亢NNNN自主性自主性/N/NNNN/代偿性代偿性N/N/NNT3升高升高NN/N甲亢甲亢NNGraves病病TBG结合呈升高结合呈升高NNN服服T4过多过多/N第31页/共77页四、四、四、四、自身抗体检测自身抗体检测自身抗体检测自身抗体检测（一）（一）（一）（一）抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（TG-AbTG-Ab）抗甲状腺微粒体抗体（抗甲状腺微粒体抗体（抗甲状腺微粒体抗体（抗甲状腺微粒体抗

23、体（TM-AbTM-Ab）抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-AbTPO-Ab）这些抗体在健康人尤其是老年人当中也存在，这些抗体在健康人尤其是老年人当中也存在，这些抗体在健康人尤其是老年人当中也存在，这些抗体在健康人尤其是老年人当中也存在，其其其其升高升高升高升高有临床意义。有临床意义。有临床意义。有临床意义。第32页/共77页升高升高 1 自身免疫性甲状腺炎自身免疫性甲状腺炎，特别是，特别是80-90%桥桥 本氏甲本氏甲 状腺炎，升高显著，以状腺炎，升高显著，以TPO-Ab 为主。为主。因此这因此这 些自身抗体常作为自免性甲

24、状腺炎的辅助诊断些自身抗体常作为自免性甲状腺炎的辅助诊断 指标。指标。2 部分甲亢患者甲功改变时常升高，随甲亢治部分甲亢患者甲功改变时常升高，随甲亢治 疗好转降低甚至正常。疗好转降低甚至正常。3 部分甲状腺癌部分甲状腺癌 4 一些非甲状腺疾病：一些非甲状腺疾病：1型型DM，SLE，恶性，恶性 贫血，贫血，Adissions病。所以病。所以不能不能作为甲状腺作为甲状腺 功能紊乱的诊断指标。功能紊乱的诊断指标。第33页/共77页（二）（二）（二）（二）TSHTSH受体抗体（受体抗体（受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb）为一组抗甲状腺细胞膜上为一组抗甲状腺细胞膜上为一组抗甲状腺细胞膜上为一组抗甲状

25、腺细胞膜上TSHTSH受体的受体的受体的受体的自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 包括包括包括包括长效甲状腺刺激素（长效甲状腺刺激素（长效甲状腺刺激素（长效甲状腺刺激素（LATS LATS）甲状腺刺激免疫球蛋白（甲状腺刺激免疫球蛋白（甲状腺刺激免疫球蛋白（甲状腺刺激免疫球蛋白（TSITSI）其它其它其它其它TRATRA临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：95%Graves95%Graves病中可检出。病中可检出。病中可检出。病中可检出。有助于有助于有助于有助于GravesGraves病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。病诊断及预后评估。第34页/共77页五、甲状腺球蛋白（五

26、、甲状腺球蛋白（Tg）测定测定甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌甲状腺癌时明显升高时明显升高时明显升高时明显升高亚急性甲状腺炎活动度参考指标亚急性甲状腺炎活动度参考指标亚急性甲状腺炎活动度参考指标亚急性甲状腺炎活动度参考指标初发、复发或治疗未缓解者升高。治疗后初发、复发或治疗未缓解者升高。治疗后初发、复发或治疗未缓解者升高。治疗后初发、复发或治疗未缓解者升高。治疗后不不不不 下降，复发可能性大。下降，复发可能性大。下降，复发可能性大。下降，复发可能性大。第35页/共77页六、六、TBG检测检测TBG ：甲减，甲状腺癌，肝病，妊娠，应：甲减，甲状腺癌，肝病，妊娠，应 用雌激素，避孕药时也升高。用雌激素，避

27、孕药时也升高。TBG ：甲亢，遗传性：甲亢，遗传性TBG减低，肢端肥大症，减低，肢端肥大症，肾病综合征，恶性肿瘤，严重感染，肾病综合征，恶性肿瘤，严重感染，大量应用糖皮质激素和雄激素时。大量应用糖皮质激素和雄激素时。第36页/共77页七、甲状腺动态功能实验七、甲状腺动态功能实验1、TRH兴奋试验兴奋试验：可了解垂体：可了解垂体TSH合成储存水合成储存水 平；对甲状腺功能紊乱时病变部位诊断有较大价值。平；对甲状腺功能紊乱时病变部位诊断有较大价值。主要用于鉴别垂体性和下丘脑性甲状腺病主要用于鉴别垂体性和下丘脑性甲状腺病病变部位病变部位TRH兴奋试验结果兴奋试验结果 甲状腺性甲亢甲状腺性甲亢 （）垂

28、体肿瘤垂体肿瘤 多（多（+）异源性异源性TSH综合征综合征 （）原发性甲减原发性甲减 强（强（+）垂体性甲减垂体性甲减 （）下丘脑性甲减下丘脑性甲减 TRH有延迟反应有延迟反应2、摄、摄I131率及率及T3抑制试验：抑制试验：反应甲状腺合成分泌激素的功能。反应甲状腺合成分泌激素的功能。第37页/共77页对甲亢的诊断价值依次为对甲亢的诊断价值依次为对甲亢的诊断价值依次为对甲亢的诊断价值依次为:FT3=TSH FT3=TSH FT4 FT4 TT3TT3TT4TT4 对甲低的诊断价值依次为对甲低的诊断价值依次为对甲低的诊断价值依次为对甲低的诊断价值依次为:FT4=TSH FT4=TSH TT4 T

29、T4 FT3 FT3 TT3TT3第38页/共77页总结总结原发性甲亢时原发性甲亢时原发性甲亢时原发性甲亢时 FT3 FT4 TSH FT3 FT4 TSH ：FT3 FT3 为主为主为主为主 T3T3型甲亢（常见）型甲亢（常见）型甲亢（常见）型甲亢（常见）FT4 FT4 为主为主为主为主 T4T4型甲亢型甲亢型甲亢型甲亢 异源性异源性异源性异源性TSHTSH综合征、垂体腺瘤时，综合征、垂体腺瘤时，综合征、垂体腺瘤时，综合征、垂体腺瘤时，FT3 FT4 FT3 FT4 TSHTSH原发性甲减时原发性甲减时 FT3 FT4 TSH 垂体、下丘脑甲减时，垂体、下丘脑甲减时，FT3 FT4 TSH

30、第39页/共77页甲状腺功能减低甲状腺功能减低甲状腺功能减低甲状腺功能减低T3FT3T4FT4TSH重度甲减重度甲减TBG结合呈下降结合呈下降NNN轻度甲减轻度甲减NN抗甲药过程抗甲药过程N/N/N/亚临床甲减亚临床甲减N/N/NNN=正常=上升=下降第40页/共77页甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进N=正常=上升=下降T3FT3T4FT4TSH亚临床甲亢亚临床甲亢NNNN自主性自主性/N/NNNN/代偿性代偿性N/N/NNT3升高升高NN/N甲亢甲亢NNGraves病病TBG结合呈升高结合呈升高NNN服服T4过多过多/N第41页/共77页第四节第四节第四节第四节 肾上

31、腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化第42页/共77页第四节第四节第四节第四节 肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺功能紊乱的临床生化肾上腺肾上腺肾上腺肾上腺皮质皮质髓质：髓质：E、NE、DA 儿茶酚胺类激素儿茶酚胺类激素球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 醛固酮醛固酮束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 皮质醇皮质醇网状带：性激素网状带：性激素第43页/共77页球状带球状带 分泌盐皮质激素分泌盐皮质激素(mineralocorticoid)(mineralocorticoid)醛固酮醛固酮al

32、dosteronealdosterone）第44页/共77页 束状带束状带 分泌糖皮质激素分泌糖皮质激素glucocorticoidsglucocorticoids 皮质醇皮质醇cortisolcortisol及少量皮质酮及少量皮质酮corticosteronecorticosterone）第45页/共77页网状带网状带 分泌性激素分泌性激素 脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素脱氢异雄酮、雄烯二酮及少量雌激素第46页/共77页肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素 多巴胺（多巴胺（dopamine，DA）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NE）肾上腺素（肾上腺素（epinephrine，E）以酪氨酸为原料，均为

33、儿茶酚胺类激素以酪氨酸为原料，均为儿茶酚胺类激素第47页/共77页肾上腺髓质激素的合成和释放肾上腺髓质激素的合成和释放第48页/共77页肾上腺髓质激素的代谢肾上腺髓质激素的代谢肾上腺素肾上腺素 3-甲氧基肾上腺素甲氧基肾上腺素(metanephrine)去甲肾上腺素去甲肾上腺素 3-甲氧甲氧-4-羟杏仁酸羟杏仁酸 (vanillylmandelic acid,VMA)第49页/共77页肾上腺髓质激素的作用肾上腺髓质激素的作用 （分泌受交感神经兴（分泌受交感神经兴奋性控制奋性控制;作用于肾上腺作用于肾上腺素受体）：素受体）：(1)(1)促进能量的动员及利促进能量的动员及利用用(2)(2)交感神经

34、兴奋样心血交感神经兴奋样心血管作用管作用第50页/共77页皮质醇大多在血中皮质醇大多在血中皮质醇大多在血中皮质醇大多在血中与与与与皮质类固醇结合球蛋白皮质类固醇结合球蛋白(CBG)白蛋白白蛋白75%结合结合只有少量游离皮质醇真正发挥生理作用。只有少量游离皮质醇真正发挥生理作用。肾上腺皮质激素的运输肾上腺皮质激素的运输第51页/共77页糖皮质激素的生理作用：糖皮质激素的生理作用：调节三大代谢：升血糖，分解蛋白质，脂肪重调节三大代谢：升血糖，分解蛋白质，脂肪重 分布（向心性肥胖）分布（向心性肥胖）抗炎、抗过敏抗炎、抗过敏 协同其它激素作用：协同其它激素作用：E、胰高血糖素允许作用、胰高血糖素允许作

35、用 拮抗拮抗INS等等参与应激反应参与应激反应肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素第52页/共77页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素分泌调节分泌调节 由下丘脑由下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质调节轴控肾上腺皮质调节轴控制血中制血中游离皮质醇游离皮质醇水平对垂体、下丘脑的水平对垂体、下丘脑的负反馈调节最敏感。负反馈调节最敏感。第53页/共77页肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能减退征肾上腺皮质功能减退征肾上腺皮质功能减退征肾上腺皮质功能减退征先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增

36、生症先天性肾上腺皮质增生症先天性肾上腺皮质增生症 第54页/共77页肾上腺皮质功能亢进症：肾上腺皮质功能亢进症：库库兴氏综合征兴氏综合征l l垂体瘤垂体瘤垂体瘤垂体瘤/下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体功能紊乱垂体功能紊乱垂体功能紊乱垂体功能紊乱l l原发肾上腺皮质瘤原发肾上腺皮质瘤原发肾上腺皮质瘤原发肾上腺皮质瘤l l异源性异源性异源性异源性ACTH/CRHACTH/CRH综合征综合征综合征综合征(肺癌、胰岛细胞癌、肺癌、胰岛细胞癌、肺癌、胰岛细胞癌、肺癌、胰岛细胞癌、类癌等类癌等类癌等类癌等l l非肾上腺皮质功能紊乱非肾上腺皮质功能紊乱非肾上腺皮质功能紊乱非肾上腺皮质功能紊乱:妊娠、肥胖、慢性

37、肝炎、妊娠、肥胖、慢性肝炎、妊娠、肥胖、慢性肝炎、妊娠、肥胖、慢性肝炎、应激、应用雌激素治疗时应激、应用雌激素治疗时应激、应用雌激素治疗时应激、应用雌激素治疗时皮质醇失去昼夜节律，皮质醇失去昼夜节律，24：00PM皮质醇皮质醇水平水平明显明显升高。升高。肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱第55页/共77页满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。满月脸，向心性肥胖，痤疮，糖尿病倾向，高血压，骨质疏松。女性多发。20-4020-40岁。岁。第56页/共77页肾上腺皮质功能减退征：肾上腺皮质功能减退征：肾上腺皮质功能减退征：肾上腺皮质功能减退征：l l原发性：原发性：原发

38、性：原发性：AddisonsAddisons症症症症l l继发性：肿瘤、手术等下丘脑、垂体损害导致继发性：肿瘤、手术等下丘脑、垂体损害导致继发性：肿瘤、手术等下丘脑、垂体损害导致继发性：肿瘤、手术等下丘脑、垂体损害导致 CRH CRH、ACTHACTH释放不足。释放不足。释放不足。释放不足。l l其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、甲减等疾病时。甲减等疾病时。甲减等疾病时。甲减等疾病时。皮质醇失去昼夜节律性，皮质醇失去昼夜节律性，8：00AM皮质醇皮质醇下降明显。

39、下降明显。肾上腺皮质功能紊乱肾上腺皮质功能紊乱第57页/共77页原发性肾上腺皮质功能减退症：原发性肾上腺皮质功能减退症：(Addisons disease)衰弱无力，体重衰弱无力，体重 下降，色素沉着，低下降，色素沉着，低血糖，好发年龄血糖，好发年龄20-50岁。岁。病因：自身免疫反应或结核感染等。病因：自身免疫反应或结核感染等。第58页/共77页第59页/共77页检测指标：检测指标：n n血浆皮质醇血浆皮质醇n n24小时尿皮质醇小时尿皮质醇n n唾液皮质醇唾液皮质醇注意事项：注意事项：皮质醇分泌存在昼夜节律性，皮质醇分泌存在昼夜节律性，并且为应激激并且为应激激素，故应在早晨空腹、安静素，故

40、应在早晨空腹、安静状态下采血，必要状态下采血，必要时留置导管。时留置导管。皮质醇节律：皮质醇节律：8：00AM 4：00PM 24：00PM 最高最高 最低最低 第60页/共77页皮质醇增多：皮质醇增多：皮质醇增多：皮质醇增多：肾上腺肿瘤、下丘脑、垂体性皮质醇增多、异位肾上腺肿瘤、下丘脑、垂体性皮质醇增多、异位肾上腺肿瘤、下丘脑、垂体性皮质醇增多、异位肾上腺肿瘤、下丘脑、垂体性皮质醇增多、异位ACTH/CRHACTH/CRH综合征（肺癌、胰岛细胞癌、类癌等）时，综合征（肺癌、胰岛细胞癌、类癌等）时，综合征（肺癌、胰岛细胞癌、类癌等）时，综合征（肺癌、胰岛细胞癌、类癌等）时，失去昼夜节律，失去昼

41、夜节律，失去昼夜节律，失去昼夜节律，2424：00PM00PM皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇水平水平水平水平明显明显明显明显升高。升高。升高。升高。一些非肾上腺皮质功能紊乱如妊娠、肥胖、慢性肝炎、应一些非肾上腺皮质功能紊乱如妊娠、肥胖、慢性肝炎、应一些非肾上腺皮质功能紊乱如妊娠、肥胖、慢性肝炎、应一些非肾上腺皮质功能紊乱如妊娠、肥胖、慢性肝炎、应激、应用雌激素治疗时。激、应用雌激素治疗时。激、应用雌激素治疗时。激、应用雌激素治疗时。皮质醇减低：皮质醇减低：Addisons症，继发性肾上腺皮质功能减退症时，可失去昼夜症，继发性肾上腺皮质功能减退症时，可失去昼夜节律性，节律性，8：00AM皮质醇皮质醇下

42、降明显。下降明显。其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、甲减等疾病时。其它：应用苯妥英钠、利福平、噻嗪类等药物、甲减等疾病时。综合考虑，在诊断肾上腺皮质功能亢进上，午夜血、唾液皮质醇水平及综合考虑，在诊断肾上腺皮质功能亢进上，午夜血、唾液皮质醇水平及24h尿皮质醇更有意义。而对肾上腺功能减退者，清晨血及唾液皮质醇水平较可靠。尿皮质醇更有意义。而对肾上腺功能减退者，清晨血及唾液皮质醇水平较可靠。第61页/共77页ACTH测定测定生理：生理：ACTH存在昼夜节存在昼夜节律性，也采用免疫法测律性，也采用免疫法测定。定。意义：意义：ACTH升高或降低、升高或降低、节律消失，均提示肾上节律消失，均提

43、示肾上腺皮质功能紊乱。腺皮质功能紊乱。一般与皮质醇配合检一般与皮质醇配合检测用于诊断肾上腺皮质测用于诊断肾上腺皮质功能紊乱的种类及病变功能紊乱的种类及病变部位。部位。第62页/共77页阿片皮质素原（阿片皮质素原（POMC）测定）测定生理：生理：POMC是ACTH、-MSH等的前体。与ACTH等分子量分泌，半衰期长，浓 度高、易检测。意义：意义：诊断异源性ACTH综合症第63页/共77页动态功能试验动态功能试验ACTH兴奋试验：兴奋试验：注射注射ACTH前后测血浆皮质醇水平前后测血浆皮质醇水平。皮质醇基础值皮质醇基础值 ACTH兴奋试验兴奋试验Addisons病病 低低 （）继发性肾上腺皮质功能

44、减退继发性肾上腺皮质功能减退 较低较低 延迟反应延迟反应库兴库兴/异源性异源性ACTH症症 高高 显著升高显著升高肾上腺皮质肿瘤肾上腺皮质肿瘤/癌癌 高（自主分泌）（高（自主分泌）（）或（）或（）地塞米松（地塞米松（DMT）抑制试验）抑制试验 DMT是人工合成皮质醇，对是人工合成皮质醇，对CRH、ACTH有强大负反馈抑有强大负反馈抑制作用，用药后检测血浆各项皮质醇浓度水平，反映抑制效果，制作用，用药后检测血浆各项皮质醇浓度水平，反映抑制效果，用于判断病变部位。用于判断病变部位。第64页/共77页儿茶酚胺类激素生理作用儿茶酚胺类激素生理作用儿茶酚胺类激素生理作用儿茶酚胺类激素生理作用：既是肾上腺

45、髓质分泌的激素，既是肾上腺髓质分泌的激素，既是肾上腺髓质分泌的激素，既是肾上腺髓质分泌的激素，又是肾上腺素能神经元释放的递质，所以又是肾上腺素能神经元释放的递质，所以又是肾上腺素能神经元释放的递质，所以又是肾上腺素能神经元释放的递质，所以 其生理功能其生理功能其生理功能其生理功能 广泛而复杂。有兴奋血管，促进能量代谢，升高血糖广泛而复杂。有兴奋血管，促进能量代谢，升高血糖广泛而复杂。有兴奋血管，促进能量代谢，升高血糖广泛而复杂。有兴奋血管，促进能量代谢，升高血糖 等作用。等作用。等作用。等作用。升高：升高：升高：升高：嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 交感神经母细胞瘤交感神经母细胞瘤交

46、感神经母细胞瘤交感神经母细胞瘤 原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压 甲减等甲减等甲减等甲减等降低：降低：降低：降低：AddisonsAddisons病病病病检测：检测：化学发光法、放免法、化学发光法、放免法、HPLC法等。法等。注意注意：均为应激激素，采血时易受外界环境、受试：均为应激激素，采血时易受外界环境、受试者情绪等影响，对检测结果影响很大。者情绪等影响，对检测结果影响很大。肾上腺髓质激素及功能紊乱肾上腺髓质激素及功能紊乱第65页/共77页临床表现临床表现:主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。主要有持续性或阵发性的高血压，及基础代谢率升高等代谢紊乱。第

47、66页/共77页血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：血浆和尿中儿茶酚胺类激素及其代谢产物的测定：*E E E E升高幅度超过升高幅度超过升高幅度超过升高幅度超过NENENENE，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤，支持肾上腺髓质嗜铬细胞瘤*尿尿尿尿3-3-3-3-甲氧基甲氧基甲氧基甲氧基-4-4-4-4-羟基杏仁酸（香草基杏仁酸羟基杏仁酸（香草基杏仁酸羟基杏仁酸（香草基杏仁酸羟基杏仁酸（香草基杏仁酸 vanilly mandelic acidvanilly

48、mandelic acidvanilly mandelic acidvanilly mandelic acid，VMAVMAVMAVMA）是肾上腺素）是肾上腺素）是肾上腺素）是肾上腺素 和去甲肾上腺素的最终代谢产物。和去甲肾上腺素的最终代谢产物。和去甲肾上腺素的最终代谢产物。和去甲肾上腺素的最终代谢产物。嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的嗜铬细胞瘤患者参考值的3 3 3 3倍。倍。倍。倍。第67页/共77页第五节第五节第五节第五节 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体激素测定垂体激素测定垂体激素测定垂体激素测定 下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能调节垂体内分泌功

49、能调节垂体内分泌功能调节垂体内分泌功能调节垂体激素：腺垂体、神经垂体垂体激素：腺垂体、神经垂体垂体激素：腺垂体、神经垂体垂体激素：腺垂体、神经垂体下丘脑激素：下丘脑激素：下丘脑激素：下丘脑激素：存在异位分泌下丘脑激素存在异位分泌下丘脑激素存在异位分泌下丘脑激素存在异位分泌下丘脑激素下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑-垂体分泌激素的调节：反馈作用垂体分泌激素的调节：反馈作用垂体分泌激素的调节：反馈作用垂体分泌激素的调节：反馈作用 中枢神经系统调控中枢神经系统调控中枢神经系统调控中枢神经系统调控第68页/共77页垂体激素测定垂体激素测定垂体激素测定垂体激素测定生长激素（生长激素（生长激素（生长激素（GHGH

50、）：腺垂体分泌：腺垂体分泌：腺垂体分泌：腺垂体分泌分泌：分泌：分泌：分泌：熟睡熟睡熟睡熟睡1h1h后脉冲式分泌，有昼夜节律。后脉冲式分泌，有昼夜节律。后脉冲式分泌，有昼夜节律。后脉冲式分泌，有昼夜节律。运输：运输：运输：运输：各种异构体大多数与生长激素结合蛋白结各种异构体大多数与生长激素结合蛋白结各种异构体大多数与生长激素结合蛋白结各种异构体大多数与生长激素结合蛋白结 合，运至靶器官。合，运至靶器官。合，运至靶器官。合，运至靶器官。作用作用作用作用：在成年前促长骨生长发育：在成年前促长骨生长发育：在成年前促长骨生长发育：在成年前促长骨生长发育 加强蛋白合成，促脂肪分解，升血糖加强蛋白合成，促脂