中国药科大学 药物分析课件（第六版） 第八章 杂环类药物分析.ppt

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1、中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室第八章第八章第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析杂环类药物的分析杂环类药物的分析Analytical ofAnalytical ofAnalytical of Heterocyclic Heterocyclic Heterocyclic drugs drugs drugsLOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室本章本章本章本章简简简简介介介介本章介绍五类：本章介绍五类：本章介绍五类：本章介绍五类：1 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和

2、硝苯地平、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等3 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等4 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等5 5、苯并二氮杂

3、卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为中非碳原子称为杂原子，一般为OO、S S、NN等。在化学合成药等。在化学合成药等。在化学合成药等。在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广

4、的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室第一节第一节 吡啶类药物吡啶类药物vv结构与化学性质结构与化学性质结构与化学性质结构与化学性质含有含有含有含有N N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室主要化主要

5、化主要化主要化学学学学性性性性质与鉴别质与鉴别质与鉴别质与鉴别反反反反应应应应vv 弱碱性：弱碱性：弱碱性：弱碱性：吡啶环吡啶环吡啶环吡啶环NN原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环原子为碱性原子，吡啶环pKpKb b为为为为8.88.8（水中）（水中）（水中）（水中）尼克刹米：尼克刹米：尼克刹米：尼克刹米：除了吡啶环上的除了吡啶环上的除了吡啶环上的除了吡啶环上的NN原子外，吡啶环原子外，吡啶环原子外，吡啶环原子外，吡啶环 位被酰位被酰位被酰位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。

6、Chp2005Chp2005鉴别：取本品鉴别：取本品鉴别：取本品鉴别：取本品1010滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液滴，加氢氧化钠试液3 3ml ml，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭气，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。试纸变蓝色。试纸变蓝色。试纸变蓝色。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室主要化主要化主要化主要化学学学学性性性性质与鉴别质与鉴别质与鉴别质与鉴别反反反反应应应应vvv还原性：还原性：还原性：还原性：还原性

7、：还原性：异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环异烟肼吡啶环 位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。同的氧化

8、剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。异烟肼与硝酸银银镜反应异烟肼与硝酸银银镜反应Chp2005：取本品约取本品约10mg，置试管中，加水置试管中，加水2ml 溶解后，加氨溶解后，加氨制硝酸银试液制硝酸银试液1ml，即发生即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。成银镜。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室缩缩合反合反应应vvChp2005Chp2005异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约异烟肼鉴别：取本品约0.10.1g g，加水加水加水加水5 5ml ml 溶解后，加溶解后，加溶解后，加溶

9、解后，加1010香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液香草醛的乙醇溶液 1 1mlml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色摇匀，微热，放冷，即析出黄色摇匀，微热，放冷，即析出黄色摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105 105 干燥后，依法干燥后，依法干燥后，依法干燥后，依法 测定（附测定（附测定（附测定（附录录录录 C C），），），），熔点为熔点为熔点为熔点为228 228 231 231，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。LOGOLOG

10、O中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室异异烟烟肼肼的其他的其他鉴别鉴别反反应应vv与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀vv与与与与1,2-1,2-萘醌萘醌萘醌萘醌-4-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。红色红色LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室主要化主要化学学性性质与鉴别质与鉴别反反应应vv吡啶环的特性：吡啶环的特性：吡啶环的特性

11、：吡啶环的特性：吡啶环开环吡啶环开环吡啶环开环吡啶环开环 戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（戊烯二醛反应（k k k k ningningningning反应）反应）反应）反应）适用于适用于适用于适用于、位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米位无取代的异烟肼、尼克刹米 Chp2005尼克刹米鉴别反应：取本品尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水滴，加水50ml，摇匀，分取摇匀，分取2ml，加溴化加溴化氰试液氰试液2ml 与与2.5苯胺溶苯胺溶 液液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。摇匀，溶液渐显黄色。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研

12、室药物分析教研室主要化主要化学学性性质与鉴别质与鉴别反反应应vv吡啶环的特性吡啶环的特性吡啶环的特性吡啶环的特性：二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（二硝基氯苯反应（VongerichtenVongerichten反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及反应）：在无水的条件下，吡啶及其衍生物与其衍生物与其衍生物与其衍生物与3,4-3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将

13、残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室吡啶环吡啶环吡啶环吡啶环的的的的鉴别鉴别鉴别鉴别反反反反应应应应vv形成沉淀的反应形成沉淀的反应形成沉淀的反应形成沉淀的反应vv可与可与可与可与重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸重金属盐类或苦味酸形成沉淀形成沉淀形成沉淀形成沉淀

14、尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品尼克刹米的鉴别：取本品2 2滴，加水滴，加水滴，加水滴，加水1 1ml ml，摇匀，加硫摇匀，加硫摇匀，加硫摇匀，加硫酸铜试液酸铜试液酸铜试液酸铜试液2 2滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液滴与硫氰酸铵试液3 3 滴，即生滴，即生滴，即生滴，即生 成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。成草绿色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室

15、药物分析教研室分解分解分解分解产产产产物的物的物的物的鉴别鉴别鉴别鉴别反反反反应应应应vv异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可异烟肼、尼克刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室紫外吸收光紫外吸收光谱鉴别谱鉴别vv芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环在紫外光区有特征吸收芳杂环

16、在紫外光区有特征吸收药物药物药物药物溶剂溶剂溶剂溶剂max max(nm)(nm)max(nm)max(nm)异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼HClHCl(0.01mol/L)(0.01mol/L)265265约约约约420420水水水水266266234234 378 378尼克刹米尼克刹米尼克刹米尼克刹米HClHCl(0.01mol/L)(0.01mol/L)263263 285 285NaOHNaOH (0.01mol/L)(0.01mol/L)255255 840 840260260 860 860硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平无水乙醇无水乙醇无水乙醇无水乙醇333333 140 140LO

17、GOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室有有有有关关关关物物物物质检查质检查质检查质检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中降解诱变剂和致癌物

18、质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质降解诱变剂和致癌物质1 1 1 11 1、TLCTLCTLCTLCTLCTLC检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每检查方法：取本品，加水制成每1 1 1 11 1ml ml ml ml ml ml 中含中含中含中含中含中含505050505050mgmgmgmgmgmg的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼溶液

19、。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼溶液。另取硫酸肼 加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每加水制成每1 1 1 11 1ml ml ml ml ml ml 中含中含中含中含中含中含0.200.200.200.200.200.20mgmgmgmgmgmg（相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼相当于游离肼505050505050g g g g g g）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录的溶

20、液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录B B B BB B）试验，试验，试验，试验，试验，试验，吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液吸取供试品溶液101010101010l l l l l l 与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液与对照溶液2 2 2 22 2llllll，分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素

21、钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇丙醇(3:2)(3:2)(3:2)(3:2)(3:2)(3:2)为展开为展开为展开为展开为展开为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，151515151515分钟后分钟后分钟后分钟后分钟后分钟后检视。在供试品主斑点前方与硫

22、酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。色斑点。限度：限度：限度：限度：限度：限度：0.02%0.02%0.02%0.02%0.02%0.02%。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室2 22、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法、比浊法JP(1

23、4)JP(14)JP(14)采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性采用样品中加水杨酸的乙醇溶液观察浑浊的方法专属性差差差差差差3 33、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法、差示分光光度法原理：原理：原理：原理：原理：原理：肼对肼对肼对肼对肼对肼对-二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛黄色缩合物（对黄色缩合

24、物（对黄色缩合物（对黄色缩合物（对黄色缩合物（对黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）二甲氨基苯甲醛连氮）465465465nmnmnm波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收波长有最大吸收异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对异烟肼对-二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛二甲氨基苯甲醛缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对缩合物（对-二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）二甲氨基苄叉）465465465nm

25、nmnm波长无吸收波长无吸收波长无吸收波长无吸收波长无吸收波长无吸收加入加入加入加入加入加入3%3%3%丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对丙酮，可使得黄色缩合物（对-二甲氨基苯甲醛连氮）变为二甲氨基苯甲醛连氮）变为二甲氨基苯甲醛连氮）变为二甲氨基苯甲醛连氮）变为二甲氨基苯甲醛连氮）变为二甲氨基苯甲醛连氮）变为无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定无色的二甲基甲酮连

26、氮，继而作为参比，用于测定无色的二甲基甲酮连氮，继而作为参比，用于测定A AA456nm456nm456nm，并以并以并以并以并以并以对照品比较法计算游离肼的含量。对照品比较法计算游离肼的含量。对照品比较法计算游离肼的含量。对照品比较法计算游离肼的含量。对照品比较法计算游离肼的含量。对照品比较法计算游离肼的含量。专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达专属、准确、灵敏，最低检测限可达0.10.10.1g/mlg/mlg/ml。有有有有关关关关物物物物质检查质检查质检查质检查一

27、、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查一、异烟肼中肼的检查LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室有有有有关关关关物物物物质检查质检查质检查质检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查二、尼克刹米中有关物质的检查vvvTLCTLCTLCvvv无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法无杂质对照品高低浓度对比法检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加

28、甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每检查方法：取本品，加甲醇制成每1 11ml ml ml 中含中含中含中含中含中含404040mgmgmg的溶液，作为供的溶液，作为供的溶液，作为供的溶液，作为供的溶液，作为供的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每试品溶液；精密量取适量，加甲醇分别稀释成每1 11ml ml ml 中含中含中含中含中含中含0.40.

29、40.4mg mg mg 和和和和和和404040ggg的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液的溶液，作为对照溶液(1)(1)(1)和和和和和和(2)(2)(2)。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录。照薄层色谱法（附录 B BB）试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各试验，吸取上述三种溶液各101010l l l，分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一硅胶分别点于同一

30、硅胶分别点于同一硅胶GFGFGF254254254薄薄薄薄薄薄层板上，以氯仿丙醇层板上，以氯仿丙醇层板上，以氯仿丙醇层板上，以氯仿丙醇层板上，以氯仿丙醇层板上，以氯仿丙醇(75:25)(75:25)(75:25)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光为展开剂，展开后，晾干，置紫外光为展开剂，展开后，晾干，置紫外光为展开剂，展开后，晾干，置紫外光为展开剂，展开后，晾干，置紫外光为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯灯灯灯灯灯(254(254(254nm)nm)nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶

31、液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液(2)(2)(2)的主斑的主斑的主斑的主斑的主斑的主斑点比较，不得更深点比较，不得更深点比较，不得更深点比较，不得更深点比较，不得更深点比较，不得更深 ；如有；如有；如有；如有；如有；如有1 11点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液点超过时，应不深于对照溶液(1)(1)(1)的主斑的主斑的主斑的主斑的主斑的主斑点。点。点。点。点。点。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物

32、分析教研室有有关关物物质检查质检查 遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用遇光不稳定光化学歧化作用HPLC法检查法检查 (A)(B)三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查三、硝苯地平中的有关物质检查LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室HPLCHPLC法法法法检查检查检查检查硝硝硝硝苯苯苯苯地平中的有地平中的有地平中的有地平中的有关关关关物物物物质检查质检查质检查质检查vvv避光操作避光操作避光操作避光操作避光操作避光操作vvv

33、取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每取本品，精密称定，加甲醇分别制成每1 11mlmlml中含中含中含中含中含中含1 11mgmgmg和和和和和和0.20.20.2mgmgmg的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶的溶液，作为供试品溶液液液液液液和和和和和和。vvv取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质对照品取硝苯地平有关杂质

34、对照品A AA和和和和和和B BB各各各各各各101010mgmgmg，精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置精密称定，置505050mlmlml量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液刻度，作为对照品溶液。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试。分别精密量取供试 品溶液品溶液品溶液品溶液品溶液品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶

35、液和对照品溶液和对照品溶液各各各各各各1 11mlmlml，置置置置置置100100100mlmlml量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液。vvv照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录照高效液相色谱法（附录 D DD）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，

36、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水水水水水水(3:2)(3:2)(3:2)为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为为流动相；检测波长为235235235nmnmnm。取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液取对照品溶液202020lll注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节注入液相色谱仪，调节 检检检检检检测灵敏度，

37、使杂质测灵敏度，使杂质测灵敏度，使杂质测灵敏度，使杂质测灵敏度，使杂质测灵敏度，使杂质A AA和和和和和和B BB成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的成分色谱峰的峰高为满量程的202020；杂质；杂质；杂质；杂质；杂质；杂质A AA和和和和和和B BB之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质之间，杂质B BB与与与与与与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。硝苯地平之间的分离度均应符合规定。硝苯地平之间的分离度均应符合规定。硝苯地平之间的分离度均应符合规定。硝苯地平之间的分离度均应符合规定。硝苯

38、地平之间的分离度均应符合规定。vvv取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液取供试品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液和对照品溶液各各各各各各202020lll，分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰分别注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的保留时间的保留时间的保留时间的保留时间的保留时间的2 22倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品溶液倍。供试品

39、溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液如出现与对照品溶液中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质A AA和和和和和和B BB相对应的峰，其峰面相对应的峰，其峰面相对应的峰，其峰面相对应的峰，其峰面相对应的峰，其峰面相对应的峰，其峰面积不得大于对照品溶液积不得大于对照品溶液积不得大于对照品溶液积不得大于对照品溶液积不得大于对照品溶液积不得大于对照品溶液中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质中杂质A AA和和和和和和B BB的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质的面积；如出现除杂质A AA和和

40、和和和和B BB以外的其他杂质峰，以外的其他杂质峰，以外的其他杂质峰，以外的其他杂质峰，以外的其他杂质峰，以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液其峰面积不得大于对照品溶液其峰面积不得大于对照品溶液其峰面积不得大于对照品溶液其峰面积不得大于对照品溶液其峰面积不得大于对照品溶液中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；中硝苯地平的峰面积；各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于各杂质总量不得大于0.50.50.5。供。供。供。供。供。供试品溶液试品溶液试品溶液试品溶液试品溶液试品溶液中

41、小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中小于对照品溶液中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的中硝苯地平峰面积的101010 以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。以下的杂质峰忽略不计。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室第二节第二节 喹啉类药物喹啉类药物 硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁 硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星(quinine su

42、lfate)(quinine sulfate)(quinidinequinidine sulfate)(sulfate)(ciprofloxacinciprofloxacin hydrochloride)hydrochloride)结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性结构特点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。能基本与吡啶相同。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室主要化主要化主要化主要化学学学学性性性性质质质质vv碱碱碱碱 性：性：性：性：喹啉环上的喹啉环上的喹啉环上的喹啉环上的N N N N原子具有碱

43、性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐vv环丙沙星：环丙沙星：环丙沙星：环丙沙星：盐酸；盐酸；盐酸；盐酸；vv奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）vv奎宁奎宁奎宁奎宁(左旋体左旋体左旋体左旋体)：pKpKpKpKb1b1b1b1为为为为5.07 5.07 5.07 5.07 pKpKpKpKb2b2b2b2为为为为9.79.79.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液，饱和水溶液，饱和水溶液

44、pHpHpHpH为为为为8.88.88.88.8，易溶，易溶，易溶，易溶 于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)(2:1)(2:1)vv奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁(右旋体右旋体右旋体右旋体)：pKpKpKpKb1b1b1b1为为为为5.45.45.45.4pKpKpKpKb2b2b2b2为为为为10101010，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。，易溶于沸水或乙醇。vv旋旋旋旋 光光光光 性：性：性：性：硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁硫酸奎宁(左旋体左旋体左旋体左旋体)，比旋度为，比旋度为，比旋度为，比旋度为-237-237-237-237

45、至至至至-244-244-244-244 硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁硫酸奎宁丁(右旋体右旋体右旋体右旋体)，比旋度为，比旋度为，比旋度为，比旋度为+275+275+275+275至至至至+290+290+290+290 盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性盐酸环丙沙星，无旋光性vv荧光特性：荧光特性：荧光特性：荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙 沙星无荧光。沙星无荧光。沙星无荧光。沙星无

46、荧光。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（一、绿奎宁反应（ThalleioquinThalleioquinThalleioquin）用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别用于奎宁和奎尼丁的鉴别鉴别方法鉴别方法：取本品约：取本品约20mg，加水加水20ml溶解后，分取溶解后，分取5ml，加溴试液加溴试液3滴与氨滴与氨试液试液1ml，即显翠绿色。即显翠绿色。硫酸奎宁和硫酸奎尼丁硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的

47、的反应机理反应机理如图如图 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液23滴和氨试液滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。醇、氯仿中不溶于醚。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征二、光谱特征vvv紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱紫外吸收光谱盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品

48、，加盐酸环丙沙星：取本品，加盐酸环丙沙星：取本品，加0.10.10.10.10.10.1mol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/Lmol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1 1 1 1 1 1mlmlmlmlmlml中含中含中含中含中含中含8 8 8 8 8 8gggggg的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分的溶液，照分光光度法光光度法光光度法光光度法光光度法光光度法(附录附录附录附录附录附录 A)A)A)A)A)A)测定，在测定，在测定，在测定，在测定，在测定，在 277 277 277 277 277 2

49、77nmnmnmnmnmnm与与与与与与315315315315315315nmnmnmnmnmnm的波长的波长的波长的波长的波长的波长处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。处有最大吸收。vvv荧光光谱荧光光谱荧光光谱荧光光谱荧光光谱荧光光谱硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约硫酸奎宁：取本品约202020202020mgmgmgmgmgmg，加水加水加水加水加水加水202020202020mlmlmlmlmlml溶溶溶溶溶溶解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液解后，分取溶液

50、101010101010mlmlmlmlmlml，加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸加稀硫酸使成酸 性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝性，即显蓝色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。色荧光。LOGOLOGO中国药科大学中国药科大学 药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验vv硫酸硫酸硫酸硫酸奎宁、奎宁、奎宁、奎宁、硫酸硫酸硫酸硫酸奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀硫酸根氯化钡白色沉淀vv盐酸盐酸盐酸盐酸环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星盐酸根硝酸银白色沉淀盐酸根硝酸银白色沉