常见肿瘤标志物的临床应用精选PPT.ppt

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1、关于常关于常关于常关于常见肿见肿见肿见肿瘤瘤瘤瘤标标标标志物的志物的志物的志物的临临临临床床床床应应应应用用用用第1页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL2Rev.08/30/04本章主要内容本章主要内容本章主要内容本章主要内容Access2检测菜单介绍检测菜单介绍肿瘤标志物基础知识肿瘤标志物基础知识肿瘤标志物临床应用肿瘤标志物临床应用贝克曼肿瘤标志物检测贝克曼肿瘤标志物检测WHO PSA&Hybritech PSA第2页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL3Rev.08/30/04什么是肿瘤标志物什么是肿瘤标志物什么是肿瘤标志物什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物由肿

2、瘤细胞合成、释放由肿瘤细胞合成、释放或是机体受肿瘤刺激后或是机体受肿瘤刺激后产生的大分子物质（大产生的大分子物质（大部分是糖蛋白或脂蛋部分是糖蛋白或脂蛋白）。他们在外周血和白）。他们在外周血和/或其它体液中的表达或其它体液中的表达和浓度变化与恶性肿瘤和浓度变化与恶性肿瘤的发生、发展关系密的发生、发展关系密切。切。第3页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL4Rev.08/30/04肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物肿瘤标志物特异性肿瘤标志物特异性肿瘤标志物 正常基本不存在，只在患正常基本不存在，只在患某种特定肿瘤时，才会显某种特定肿瘤时，才会显著升高。著升高。辅助性肿瘤标志物 正常情

3、况下可由某种机体 组织产生，而在类似组织发生肿瘤时，含量急剧升高。高危病人的早高危病人的早期筛查、肿瘤期筛查、肿瘤确诊病人的疗确诊病人的疗效观察和预后效观察和预后分析分析或许可作肿瘤的或许可作肿瘤的诊断之用诊断之用第4页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL5Rev.08/30/04肿瘤标志物在临床上的主要用途肿瘤标志物在临床上的主要用途肿瘤标志物在临床上的主要用途肿瘤标志物在临床上的主要用途临床用途概念解释举例筛查在普通人群中进行，测出可能得肿瘤的人群PSA，AFP早期诊断用一些特征，如年龄，种族，家族史来查出可能的肿瘤病人PSA监测监测患者病情发展和治疗效果CEA预后可预判肿

4、瘤的恶性程度（等级）和病人存活时间PSA，CEA第5页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL6Rev.08/30/04肿瘤标志用作诊断的几个关键肿瘤标志用作诊断的几个关键肿瘤标志用作诊断的几个关键肿瘤标志用作诊断的几个关键敏感性敏感性特异性特异性阳性预期值阳性预期值阴性预期值阴性预期值第6页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL7Rev.08/30/04肺肺CEA,SCC/NSE,CA 19-9肝肝AFP,Ferritin血血b b2-微球蛋白微球蛋白结，直肠结，直肠CEA,CA 19-9,CA 50前列腺前列腺PAP,PSA睾丸睾丸b b-hCG,AFP,SP-1

5、甲状腺甲状腺CEA,降钙素降钙素,甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 食道食道SCC乳房乳房CEA,CA 15-3,性激素受体性激素受体胃胃CA 72-4,CA 50胰腺胰腺CA 19-9卵巢卵巢CEA,CA 125AFP,hCG宫颈宫颈SCC神经神经5-HIAA头，颈头，颈SCC第7页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL8Rev.08/30/04对理想肿瘤指标的要求对理想肿瘤指标的要求对理想肿瘤指标的要求对理想肿瘤指标的要求高(临床)特异性 高灵敏度组织特异性与肿瘤分型和肿瘤质地有关与预后相关可靠的检测值第8页，讲稿共53张，创作于星期六肿瘤标志物的临床应用基本指南肿瘤标志物的临床应用

6、基本指南肿瘤标志物的临床应用基本指南肿瘤标志物的临床应用基本指南Europe group onTumor MarkersNational Academy of clinical BiochemistryAmerican Society of Clinical Oncology第9页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL10Rev.08/30/04例例例例 如如如如 NACB和EGTM关于乳腺癌肿瘤标志物临床应用的建议1 雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如tamoxifen）产生应答。）产生应

7、答。ASCO（美国临床肿瘤协会）（美国临床肿瘤协会）临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量不临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分析。析。2 雌激素和孕激素受体水平为雌激素和孕激素受体水平为3035fmol/mg提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定

8、结果总不精确度的要求是提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是1020%；而；而雌激素和孕激素受体水平雌激素和孕激素受体水平100fmol/mg提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为3040%。3 ASCO临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗方案。只有当临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免

9、疫组织化学分析。4 CA15-3或或BR27.29的测定对于经治疗后无症状的的测定对于经治疗后无症状的期和期和期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高CA15-3水平指示存在肿瘤转移。水平指示存在肿瘤转移。5 体循环中体循环中CA15-3浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而CA15-3浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用建议用CA15-3跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，EGT

10、M还建议同时检测还建议同时检测CEA进行肿瘤转移的早期诊断。进行肿瘤转移的早期诊断。6 由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见CA15-3水平的升高，因此水平的升高，因此ASCO临床实践指导原则规定不能仅使用临床实践指导原则规定不能仅使用CA15-3进行乳腺癌的诊断和病情确定。进行乳腺癌的诊断和病情确定。7 BR27.29的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。8应在分离出血清后立即进行应在分离出血清后立即进行CA15-3的检测。血清样本贮的检测。血清样本贮存于存于 4 可稳定可稳定24小时。建议将血清贮

11、存于小时。建议将血清贮存于-20（短期）或（短期）或-70（长期），以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应（长期），以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶（使用分离胶（CA15-3在分离胶的存在下表现出明显的不稳定）。在分离胶的存在下表现出明显的不稳定）。第10页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL11Rev.08/30/04关于筛查关于筛查关于筛查关于筛查由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达“理想理想”的标准，因此使肿瘤标志物用于筛查受到限制。的标准，因此使肿瘤标志物用于筛查受到限制。肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行肿瘤标志物一

12、般不适宜对无症状的人群进行筛查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人筛查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的筛查，例如：群的筛查，例如：AFPAFP在乙肝在乙肝HBsAgHBsAg携带者和肝携带者和肝硬化患者中，硬化患者中，PSAPSA在在5050岁以上男性人群中。岁以上男性人群中。第11页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL12Rev.08/30/04实行筛查的原则实行筛查的原则实行筛查的原则实行筛查的原则用肿瘤标志物进行筛查考虑如下原则：用肿瘤标志物进行筛查考虑如下原则：1.应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率2.该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤该肿瘤标志物能检测出早

13、期肿瘤3.测定方法的灵敏度，特异性和重复性良测定方法的灵敏度，特异性和重复性良好好4.该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效有效5.普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受第12页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL13Rev.08/30/04关于定位关于定位关于定位关于定位由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此基本上不能对肿瘤进行定位基本上不能对肿瘤进行定位但极少数肿瘤标志物如但极少数肿瘤标志物如PSAPSA、PAPPAP可考虑对器官可考虑对器官定位定位第13页，讲稿共53张，创作于星期六CONFID

14、ENTIAL14Rev.08/30/04关于确诊关于确诊关于确诊关于确诊第14页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL15Rev.08/30/04关于分期关于分期关于分期关于分期大多数肿瘤标志物与疾病分期有关大多数肿瘤标志物与疾病分期有关几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠且互相重叠第15页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL16Rev.

15、08/30/04分期执行的限制分期执行的限制分期执行的限制分期执行的限制不能根据个体测得值来判断肿瘤大小不能根据个体测得值来判断肿瘤大小不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤第16页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL17Rev.08/30/04关于疗效监测关于疗效监测关于疗效监测关于疗效监测肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可指导用药指导用药由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志物

16、，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，志物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升高的肿瘤标志物作为监测指标高的肿瘤标志物作为监测指标第17页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL18Rev.08/30/04疗效监测评价标准疗效监测评价标准疗效监测评价标准疗效监测评价标准目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案案无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降

17、50%50%50%有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降90%90%显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下第18页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL19Rev.08/30/04关于预后关于预后关于预后关于预后肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关后密切相关术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低，术前肿瘤标志物浓度增加，术后浓度降低，表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后价表示这些肿瘤标志物对此肿瘤具有预后价值值结肠癌时结肠癌时CEACEA浓度、非何杰金淋巴瘤（特别浓度、非

18、何杰金淋巴瘤（特别是多发性骨髓瘤）时是多发性骨髓瘤）时22微球蛋白、卵巢癌微球蛋白、卵巢癌时时CA125CA125等有预后价值等有预后价值第19页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL20Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度检测的影响因素肿瘤标志物浓度检测的影响因素肿瘤标志物浓度检测的影响因素肿瘤标志物浓度检测的影响因素体内影响因素体内影响因素A肿瘤本身表达、合成、释放和分肿瘤本身表达、合成、释放和分泌，以及肿瘤的大小及播散泌，以及肿瘤的大小及播散B取血时患者体位及肿瘤标志本身代取血时患者体位及肿瘤标志本身代谢程度谢程度C肝肾衰竭、胆汁淤积导致肿瘤标肝肾衰竭、胆汁淤积导致肿瘤标

19、志浓度增高志浓度增高D药物和化疗制剂使肿瘤标志释药物和化疗制剂使肿瘤标志释放放E特殊如医源性检查对特殊如医源性检查对PSA，吸烟对，吸烟对CEA的影响的影响体外干扰因素体外干扰因素A储存条件储存条件B取血和离心之间的时间取血和离心之间的时间C溶血和黄疸溶血和黄疸D皮肤与样品管接触皮肤与样品管接触E唾液污染标本，尤其对唾液污染标本，尤其对CA199F药物相互作用药物相互作用G人抗鼠人抗鼠Ig抗体（抗体（HAMA）：对）：对于某些接受鼠免疫球蛋白注射于某些接受鼠免疫球蛋白注射治疗的个体或是与动物接触密治疗的个体或是与动物接触密切的人身上产生切的人身上产生第20页，讲稿共53张，创作于星期六CONF

20、IDENTIAL21Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去浓度下降到正常水平，提示肿瘤全部除去或病情缓解或病情缓解浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，浓度明显下降但仍持续在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提高，提或短期下降到正常水平后又重新提高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移浓度下降到正常水平一段时间（数月）后浓度下降到正常水平一段时间（数月）后 ，重新增加，提示复发或转移，重新增加，提示复发或转移第21页，讲稿共53张，创作于星期六CON

21、FIDENTIAL22Rev.08/30/04肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释肿瘤标志物浓度变化的解释如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物如化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤坏死所致坏死所致化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升化疗、放疗或手术后肿瘤标志物重新恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其它治疗方式治疗方式第22页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL23Rev.08/30/04CEA(mg/L)10220102

22、100 300 500 100 300 500 days肿瘤消除肿瘤消除肿瘤复发肿瘤复发肿瘤转移肿瘤转移肿瘤恶化肿瘤恶化abcd(1020)(63)常见肿瘤标志物变化趋势常见肿瘤标志物变化趋势常见肿瘤标志物变化趋势常见肿瘤标志物变化趋势第23页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL24Rev.08/30/04肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物联合检测 更有效更有效更有效更有效同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标

23、志物瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿选择一些特异性较高的肿瘤标志物联合测定某一肿瘤，有利于提高阳性检出率瘤，有利于提高阳性检出率合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴合理选用肿瘤标志物常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移别出复发和转移第24页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL25Rev.08/30/04常用组合测试的方法常用组合测试的方法常用组合测试的方法常用组合测试的方法顺序检测，即一个实验完成后，根据检测的结果顺序检测，即一个实验完成后，根据检测的结果进行另一个实验。在所有实验中皆为阳性结果的进行另一个实验。在所有实

24、验中皆为阳性结果的患者才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，患者才算阳性，在此应考虑所选试验的检测顺序，以取得最佳效益以取得最佳效益平列检测，即同时对所有患者进行所有试验的检测。平列检测，即同时对所有患者进行所有试验的检测。只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者即只要其中一个（或几个）试验为阳性结果的患者即为阳性，为阳性，第25页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL26Rev.08/30/04*有用 (1)初步的临床数据*重要 (2)同样可用于治疗选择*非常重要 (3)较高的灵敏度,在临床复发前提前显示肿瘤标记物的临床使用参照表肿瘤标记物的临床使用参照表肿瘤标记物的临床使

25、用参照表肿瘤标记物的临床使用参照表第26页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL28Rev.08/30/04(1)对有发展的肿瘤和预后差的肿瘤需更多频率的监测(2)所有的肿瘤指标一个月内必须复测,不管其值何时升高(3)病人的基准控制值推荐肿瘤病人监测参考时间表推荐肿瘤病人监测参考时间表推荐肿瘤病人监测参考时间表推荐肿瘤病人监测参考时间表第28页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL29Rev.08/30/04临界值制定的标准临界值制定的标准临界值制定的标准临界值制定的标准根据金标准确定病人和对照组二组例数相似的根据金标准确定病人和对照组二组例数相似的人群，并测出各组

26、的实验数据人群，并测出各组的实验数据使用该实验室数据的不同区域值来区分阳性使用该实验室数据的不同区域值来区分阳性和阴性的不同分界点，并分别计算其灵敏度和阴性的不同分界点，并分别计算其灵敏度和特异性和特异性绘制绘制ROCROC曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断临曲线，最接近左上角的点即为最佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好界值。其灵敏度和特异性最好第29页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL30Rev.08/30/04灵敏度灵敏度灵敏度灵敏度/特异性特异性特异性特异性理想状态理想状态健康个体健康个体肿瘤病人肿瘤病人灵敏度灵敏度 100%特异性特异性 60%特异性特异性 100%灵

27、敏度灵敏度 50%灵敏度增加灵敏度增加 特异性增加特异性增加假阴性假阴性 假阳性假阳性Cut-off设置设置cutoff值在此处值在此处用于筛查分析用于筛查分析设置设置cutoff值在此处值在此处如果错误诊断带来的花费很高如果错误诊断带来的花费很高设置设置cutoff值在此处值在此处为了最少化错误结果为了最少化错误结果第30页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL31Rev.08/30/04标志物标志物 A标志物标志物 B灵敏度灵敏度%特异性特异性%好的好的区分能力区分能力无区分能力无区分能力ROC ROC 曲线曲线曲线曲线第31页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTI

28、AL32Rev.08/30/04设置边界区设置边界区设置边界区设置边界区良好的肿瘤标志物的特异性达良好的肿瘤标志物的特异性达95%95%，并以此值来考，并以此值来考虑灵敏度虑灵敏度如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特异性保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界保持不变，在原临界值外将值略微升高，设置边界区区如结果值在边界区内应进一步明确诊断如结果值在边界区内应进一步明确诊断第32页，讲稿共

29、53张，创作于星期六CONFIDENTIAL33Rev.08/30/04有关有关有关有关PPVPPVPPVPPV和和和和NPVNPVNPVNPV的解释的解释的解释的解释PPVPPV：阳性预测值：阳性预测值-表示在诊断实验结果为阳性的人群中，真正表示在诊断实验结果为阳性的人群中，真正肿瘤患者所占的百分率。肿瘤患者所占的百分率。NPVNPV：阴性预测值：阴性预测值表示在诊断实验结果为阴性的人群中，非表示在诊断实验结果为阴性的人群中，非肿瘤疾病患者所占的百分率。肿瘤疾病患者所占的百分率。PPVPPV与与NPVNPV不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率有不仅与灵敏度与特异性有关，还与人群的患病率

30、有关关某一肿瘤标志物的灵敏度、特异性、某一肿瘤标志物的灵敏度、特异性、PPVPPV、NPVNPV不是固定不变的，不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值而是依赖于选定的临界值选择临界值时，不能同时提高灵敏度和特异性选择临界值时，不能同时提高灵敏度和特异性将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将将临界值提高，可增加特异性，但灵敏度随之降低；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降临界值降低，则灵敏度提高，但特异性下降第33页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL34Rev.08/30/04关于不同厂家之间试剂的使用关于不同厂家之间试剂的使用关于不同厂家之间试剂的使

31、用关于不同厂家之间试剂的使用同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是：同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是：标准品的不一致标准品的不一致使用的抗体抗同一抗原的不同位点使用的抗体抗同一抗原的不同位点即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）基质效应的影响基质效应的影响在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参考值）一种试剂盒测定的值作

32、为后一种试剂盒测定的参考值）当使用新试剂盒时应对病人样品进行当使用新试剂盒时应对病人样品进行2323次对照测定次对照测定第34页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL35Rev.08/30/04AccessAccessAccessAccess主要肿瘤标志物参考值主要肿瘤标志物参考值主要肿瘤标志物参考值主要肿瘤标志物参考值AFP9 ng/mlCEA10 ng/mlCA12535 U/mlCA15331.3 U/mlCA19935 U/ml总PSA10 ng/mL50%20-25%16%25%8%Adapted from Catalona et al.JAMA 1998;279:15

33、42-1547第41页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL42Rev.08/30/04PSA 是三种腺体激肽释放酶（glandular kallikreins）的一种hK1(肾,唾液，胰腺),与PSA有60%氨基酸同源性hK2(前列腺),与PSA有80%氨基酸同源性hK3(前列腺,PSA)PSA由正常，良性增生或肿瘤前列腺细胞分泌并释放进入精液有少量的PSA 会进入血液生理学:PSA 可溶解精液中的胶状蛋白质，增加精子的运动能力什么是什么是PSA?PSA?第42页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL43Rev.08/30/04 组成模式组成模式:-1-Antic

34、hymotrypsin 2-Macroglobulin （1 1-抗凝乳蛋白）抗凝乳蛋白）（2-巨球蛋白）巨球蛋白）分子量分子量 (kDa):33 100 780 免疫活性免疫活性?有有 有有 无无 结构图示结构图示:比例比例:5-50%50-95%?又名又名:Free PSA Complexed PSA Occult PSA f-PSAPSA-ACTPSA-AMGPSAMGPSAACTPSA总的免疫活性总的免疫活性 PSAPSA在血清中存在的形式在血清中存在的形式第43页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL44Rev.08/30/04Rittenhouse et.al.,Cr

35、it Rev Clin Lab Sci,35,275-368PSA 具有前列腺特异性，具有前列腺特异性，但没有肿瘤特异性但没有肿瘤特异性第44页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL45Rev.08/30/04PSA PSA 临床应用临床应用监测前列腺肿瘤的复发 与直肠指检(DRE)一起辅助检测前列腺肿瘤第45页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL46Rev.08/30/04前列腺肿瘤的检测前列腺肿瘤的预后手术控制术后监测PSAPSA的临床意义的临床意义第46页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL47Rev.08/30/04前列腺肿瘤监测图：前列腺

36、肿瘤监测图：举例举例PSA(ng/mL)0.1 时间时间彻底的前列腺切除术彻底的前列腺切除术Radical Prostatectomy无疾病迹象无疾病迹象复发复发术前术前 第47页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL48Rev.08/30/04内容内容 CEAPSA组织特异性组织特异性 无无有有相关肿瘤相关肿瘤 有有无无低值检测范围要求低值检测范围要求 无临床需要无临床需要重要重要阳性预见值阳性预见值 30%肿瘤类型肿瘤类型 许多许多一种一种抗原同源性抗原同源性 有有有有半衰期半衰期 7-14 天天2-3 天天清除机制清除机制 肝肝肝肝/肾肾(?)吸烟者吸烟者 升高升高无变化无

37、变化结果升高结果升高 很多肿瘤很多肿瘤/良性疾病良性疾病前列腺肿瘤前列腺肿瘤/肥大肥大抗原位点抗原位点 55分子量分子量 180,000 D34,000 DCEACEA和和PSAPSA的比较的比较第48页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL49Rev.08/30/04正常值低于4 ng/mL值升高见于：前列腺肿瘤，前列腺肥大和前列腺炎参考范围值参考范围值第49页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL50Rev.08/30/04年龄(+)肿瘤的阶段和级别(+)前列腺肥大和前列腺炎(+)前列腺活检(+)前列腺切除术(-)5-还原酶抑制剂(-)其它：射精，骑自行车，DR

38、E，前列腺按摩（+）卧床休息（-）血清血清PSAPSA浓度的相关影响因素浓度的相关影响因素第50页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL51Rev.08/30/04PPV(%)PSA4 DRE(+)PSA 4 PSA/=4 PSA 4 PSA 4 DRE(-)DRE(+)DRE(+)DRE(+)TRUS(+)Method of Detection 31.521.424.410.048.554.7PSAPSA对前列腺肿瘤的早期检测对前列腺肿瘤的早期检测比DRE更早发现前列腺肿瘤病人愿意接受客观的结果第51页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL52Rev.08/30/

39、04临床的困难选择临床的困难选择目前临床应用准则PSA与与DRE相结合检测前列腺肿瘤并有很好的阳性预见值相结合检测前列腺肿瘤并有很好的阳性预见值局限性PSA能识别高风险人群能识别高风险人群(如如PSA4ng/ml，有，有25%人为肿瘤人为肿瘤)，但仍有很多不必，但仍有很多不必要的组织活检要的组织活检组织活检的风险感染，发热，直肠出血，血尿，血性精液，尿液保持力，住院治疗感染，发热，直肠出血，血尿，血性精液，尿液保持力，住院治疗面临的困难选择不可能提高不可能提高PSA截断值来减少不必要的组织活检截断值来减少不必要的组织活检,原因在于这样会降原因在于这样会降低早期可治愈的肿瘤病人百分比低早期可治愈的肿瘤病人百分比第52页，讲稿共53张，创作于星期六CONFIDENTIAL53Rev.08/30/04感感谢谢大大家家观观看看第53页，讲稿共53张，创作于星期六