泌尿系结核的化学药物治疗精选PPT.ppt

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1、关于泌尿系结核的化学药物治疗第1页，讲稿共33张，创作于星期二抗结核药物n n一线杀菌剂一线杀菌剂n n异烟肼(INH或或H)H)n n利福平利福平(RFP(RFP或R)R)n n链霉素链霉素(SM(SM或S)S)n n吡嗪酰胺(PZA(PZA或或Z)n n利福喷汀(Rifapentine)n n二线抑菌药二线抑菌药n n乙胺丁醇乙胺丁醇(EMB或E)E)n n对氨基水杨酸对氨基水杨酸 (PAS)n n卡那霉素卡那霉素 (KM)(KM)n n环丝氨酸环丝氨酸 (CS)(CS)n n卷曲霉素卷曲霉素 (CPM)(CPM)n n氨硫脲(TB1)(TB1)n n紫霉素紫霉素(VM)(VM)n n乙硫

2、异烟胺乙硫异烟胺(1314Th)n n丙硫异烟胺(1321Th)(1321Th)第2页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药 异烟肼（异烟肼（IsoniazidIsoniazid）（）（INHINH或或H H）别名雷米封：别名雷米封：具有较强的杀灭结核分枝杆菌的作用，对细胞内、具有较强的杀灭结核分枝杆菌的作用，对细胞内、外的结核杆菌同样有效，为抗结核的首选药物。外的结核杆菌同样有效，为抗结核的首选药物。作用机制：抑制细菌抑制细菌DNADNA的合成，从而使细菌的合成，从而使细菌RNARNA及蛋白质及蛋白质合成受阻。用于各类结核疾病。合成受阻。用于各类结核疾病。第3页，讲稿共33张，创作于星期二一

3、线杀菌药药代动力学：药代动力学：胃肠吸收，1-21-2小时血药浓度达峰，肝脏代谢，半衰小时血药浓度达峰，肝脏代谢，半衰期期1-4小时。小时。用法及剂量：用法及剂量：口服：成人，口服：成人，0.3g/d0.3g/d，顿服；儿童，顿服；儿童5-20mg/（kg.dkg.d）；静点或静注：对于较重度浸润结核，0.2-0.3g/次，加次，加5%5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液葡萄糖注射液或氯化钠注射液10-10-20ml20ml缓慢静推或加入输液缓慢静推或加入输液250-500ml250-500ml中静点，中静点，1 1次次/日。日。第4页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药不良反应：不良反应：主要毒

4、性反应为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构和维生素主要毒性反应为周围神经炎和肝炎。异烟肼的结构和维生素B B6 6相似，可是体内维生素相似，可是体内维生素B B6 6的贮存减少。因此长期服用异烟肼时的贮存减少。因此长期服用异烟肼时应同时服用维生素应同时服用维生素B B6 6每日每日50-100mg50-100mg。长期服用异烟肼可使血。长期服用异烟肼可使血清转氨酶升高，应定期复查肝功，如转氨酶超过正常值清转氨酶升高，应定期复查肝功，如转氨酶超过正常值5 5倍时应倍时应停药，必要时保肝治疗。此外还包括失眠、精神兴奋、头痛、肌停药，必要时保肝治疗。此外还包括失眠、精神兴奋、头痛、肌肉抽搐、感觉异常、视

5、神经萎缩、记忆力减退、内分泌失调、贫肉抽搐、感觉异常、视神经萎缩、记忆力减退、内分泌失调、贫血、白细胞减少等！肝功能不良者、精神病、癫痫病人忌用，孕血、白细胞减少等！肝功能不良者、精神病、癫痫病人忌用，孕妇慎用。妇慎用。药物相互作用：药物相互作用：与泼尼松合用使结核易扩散，抑制单胺氧化酶，增加肾上腺素能与泼尼松合用使结核易扩散，抑制单胺氧化酶，增加肾上腺素能药物和哌替啶等麻醉剂的毒性反应。药物和哌替啶等麻醉剂的毒性反应。第5页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药利福平（利福平（Rifampicin）（RFPRFP或R R）别名：甲哌利福霉素：别名：甲哌利福霉素：为利福霉素的半合成衍生物，为广

6、谱抗素，对革兰阳性菌和阴性菌均有明显抗菌作用，但对结核分枝杆菌作用最强。作用机制：作用机制：抑制细菌抑制细菌RNARNA多聚酶的活性，阻止细菌多聚酶的活性，阻止细菌mRNAmRNA的合的合成，从而阻断菌体蛋白质的合成。本品可进入细胞内，成，从而阻断菌体蛋白质的合成。本品可进入细胞内，对细胞内外的结核菌都有强大的杀灭作用。对细胞内外的结核菌都有强大的杀灭作用。第6页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药药代动力学：药代动力学：经胃肠吸收，经胃肠吸收，1.5-31.5-3小时达峰，经胆排泄后部分经肝小时达峰，经胆排泄后部分经肝肠循环而再吸收。半衰期：肠循环而再吸收。半衰期：2.5-3.02.5-3

7、.0小时。小时。用法及剂量：用法及剂量：口服：成人，口服：成人，0.45g-0.6g/d晨起空腹顿服；晨起空腹顿服；1-121-12岁，每次10mg/kg，2次次/日，新生儿每次5mg/kg5mg/kg，2 2次次/日。第7页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药不良反应：不良反应：常见有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等消化道症状；肝常见有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等消化道症状；肝功能损害及皮疹、头晕、头痛、白细胞减少、血小板减少功能损害及皮疹、头晕、头痛、白细胞减少、血小板减少等。妊娠等。妊娠3 3个月内禁用。肝功能不良者、幼儿、老人、个月内禁用。肝功能不良者、幼儿、老人、营养不良者慎用。用药期

8、间复查肝功。营养不良者慎用。用药期间复查肝功。药物相互作用：有药酶诱导作用，从而降低或影响某些药物代谢，可降低口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝药、皮质激素作用。与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能，与异烟肼合用增强其肝毒性。第8页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药利福喷汀（利福喷汀（Rifapentine）别名：环戊哌利福霉素、环戊利福平：为广谱抗生素，抗菌谱与利福平相同，但抗结核作用比利福平强2-10倍。倍。作用机制：同利福平作用机制：同利福平药代动力学：同利福平。药代动力学：同利福平。用法用量：口服：成人，600mg/600mg/次，每周只用次，每周只用1次（其作用次（其作用约相当于利福

9、平约相当于利福平600mg/600mg/次，次，1 1次次/日），必要时可按日），必要时可按上量，每周上量，每周2次，空腹顿服，疗程6-96-9月。月。不良反应：同利福平。第9页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药吡嗪酰胺（PyrazinamidePyrazinamide）（）（PZAPZA或Z Z）;别名异烟酰胺：杀菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素，单用易产生耐杀菌作用弱于异烟肼、利福平和链霉素，单用易产生耐药，目前用于抗结核病的三联和四联强化期短化疗方案中。药，目前用于抗结核病的三联和四联强化期短化疗方案中。作用机制：作用机制：杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌。杀灭吞噬细胞内、酸性环境

10、中的结核菌。药代动力学：药代动力学：口服两小时血药浓度达峰，半衰期口服两小时血药浓度达峰，半衰期9 9小时左右。小时左右。n n 第10页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药用法剂量：用法剂量：口服：成人，口服：成人，1.5g/d，分三次口服。疗程2-32-3月不月不宜超过宜超过6 6个月。个月。不良发应：毒性大，常为肝损害、高尿酸血症、关节痛、胃肠道反应等；糖尿病患者、痛风患者、肝功能不良者及3 3岁以下儿童、孕妇禁用。第11页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycin）SMSM或或S：为广谱氨基糖甙类抗生素。作用机制：可干扰结核

11、菌的酶活性，妨碍细胞蛋白合成，肌注后很快进入到组织内并可进入结核空洞和干酪组织，但不能进入细胞内，故只能杀灭细胞外的结核菌。药代动力学：药代动力学：肌注后1 1小时达峰，小时达峰，24小时后大部分以原药经肾排小时后大部分以原药经肾排泄。半衰期：泄。半衰期：2525小时。小时。第12页，讲稿共33张，创作于星期二一线杀菌药用法用量：用法用量：治疗结核病：肌注，成人，0.75-1.0g/d，可分，可分2 2次给药（次给药（50岁以上或肾功能减损者可用岁以上或肾功能减损者可用0.75g0.75g）；）；儿童，儿童，15-25mg/15-25mg/（kg.dkg.d），可分2 2次给药。间歇法次给药。

12、间歇法为每周为每周2 2次，1.0g/1.0g/次。次。不良反应：对第对第8 8对颅神经损害多见，表现为眩晕、共济失调、耳鸣、严重可致耳聋。还包括肾功损害、皮疹、剥脱性皮炎、药物热及嗜酸粒细胞增多综合征等。副反应显著者必须停药。孕妇、儿童及肾功损害者慎用。药物相互作用药物相互作用:与庆大霉素、新霉素、卡那霉素、碳酸氢钠、速尿并用，可增加肾毒性和耳毒性。第13页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药乙胺丁醇（EthambutolEthambutol）(EMB(EMB或E):E):对结核菌有抑制作用.作用机制作用机制:抑制抑制RNARNA合成，与其他抗结核药无交叉耐药性，合成，与其他抗结核药无交叉

13、耐药性，能防止耐药菌的产生。能防止耐药菌的产生。药代动力学药代动力学:口服吸收，口服吸收，4 4小时血药浓度达峰，小时血药浓度达峰，24小时内大部分药物以原型经肾脏排泄。用法用量用法用量:口服，成人，口服，成人，0.75-1.0g/0.75-1.0g/次，次，1次次/日；儿童，日；儿童，15-15-25mg/25mg/（kg.d），分两次给药。），分两次给药。nn 第14页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药不良反应：不良反应：可引起球后视神经炎，大多在服药可引起球后视神经炎，大多在服药2-62-6月内发生。月内发生。患者视力减退、视野缩小、中心盲点、红绿色盲。停药后患者视力减退、视野缩小、

14、中心盲点、红绿色盲。停药后多能恢复。此外偶见粒细胞减少、过敏反应、消化道反应多能恢复。此外偶见粒细胞减少、过敏反应、消化道反应等。乙醇中毒和婴幼儿禁用。等。乙醇中毒和婴幼儿禁用。第15页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药对氨基水杨酸（对氨基水杨酸（Para-aminosalicylic acid）PASPAS：一：一般与第一线用药合用，能缓解对一线抗结核药的耐药般与第一线用药合用，能缓解对一线抗结核药的耐药性产生。性产生。作用机制：作用机制：与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结合，使结核杆菌的叶酸合成受阻。合，使结核杆菌的叶酸合成

15、受阻。药代动力学：口服吸收，口服吸收，1.5-21.5-2小时达峰浓度，半衰期1.5小时。用法用量：用法用量：饭后服用：成人，8-12g/日，分日，分3-43-4次给药；次给药；第16页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药不良反应：可引起恶心、呕吐、腹泻等，严重者导致溃疡病和出可引起恶心、呕吐、腹泻等，严重者导致溃疡病和出血。此外还有肝肾功能损害。肝肾功能障碍者慎用。血。此外还有肝肾功能损害。肝肾功能障碍者慎用。药物相互作用药物相互作用:干扰利福平的吸收，联合应用时，间隔时间应大于干扰利福平的吸收，联合应用时，间隔时间应大于4小小时。与异烟肼合用，能减少异烟肼的乙酰化代谢，可使时。与异烟肼合

16、用，能减少异烟肼的乙酰化代谢，可使异烟肼血药浓度提高，作用时间延长，但毒副作用也增异烟肼血药浓度提高，作用时间延长，但毒副作用也增大。大。第17页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycin）KMKM：氨基糖甙类抗生素。作用机制：作用机制：类似链霉素，可干扰结核菌的酶活性，妨碍细胞蛋白类似链霉素，可干扰结核菌的酶活性，妨碍细胞蛋白合成。合成。药代动力学药代动力学:肌注1 1小时后血药浓度达峰，半衰期；小时后血药浓度达峰，半衰期；3-43-4小时，小时，24小时内大部分以原药自尿排出。小时内大部分以原药自尿排出。用法用量：用法用量：肌注或静点：成

17、人，肌注或静点：成人，0.75-1.0g/d0.75-1.0g/d；儿童：；儿童：15-15-30mg/30mg/（kg.dkg.d）不良反应：同链霉素，肾毒性略强于链霉素。不良反应：同链霉素，肾毒性略强于链霉素。药物相互作用：同链霉素。药物相互作用：同链霉素。第18页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药n n环丝氨酸（环丝氨酸（CycloserinCycloserin）CSCS：抗菌谱广，但抗菌作用不强，不易产生耐药，对耐药菌株也有效。作用机制：作用机制：抑制细菌细胞壁的合成。n n用法用量：用法用量：n n 口服：成人：0.5g/d，分两次：儿童，首剂，分两次：儿童，首剂5mg/5mg/

18、（kg.d），以后），以后10mg/10mg/（kg.d）分两次。）分两次。n n不良反应：不良反应：n n 毒性较大，主要为神经系统反应，如头晕、头疼、毒性较大，主要为神经系统反应，如头晕、头疼、嗜睡、眩晕、四肢麻木、抽搐精神失常等。嗜睡、眩晕、四肢麻木、抽搐精神失常等。第19页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药n n卷曲霉素（卷曲霉素（CapreomycinCapreomycin）CPMCPM：n n别名：结核霉素：为多肽类抗结核抗生素，对结核杆菌别名：结核霉素：为多肽类抗结核抗生素，对结核杆菌有抑制作用。对常用抗结核药耐药菌株敏感。有抑制作用。对常用抗结核药耐药菌株敏感。n n作用机

19、制：作用机制：类似链霉素。类似链霉素。药代动力学：药代动力学：肌注肌注1 1小时后血药浓度达峰，半衰期；小时后血药浓度达峰，半衰期；3-43-4小时，小时，2424小时内大部分以原药自尿排出。n n 第20页，讲稿共33张，创作于星期二二线抑菌药n n用法用量：n n 深部肌注：成人，0.75-1.0g/d，分两次给药。一般先用2-32-3月，后改为月，后改为1g/1g/次次2-32-3次次/周，疗程1-2年。n n不良反应：不良反应：n n 同链霉素，对第8 8对颅神经损害多见。对颅神经损害多见。第21页，讲稿共33张，创作于星期二肾结核抗结核药物治疗方案 治疗原则：早期 联合 规则 足量

20、全程第22页，讲稿共33张，创作于星期二n n化疗方案：n n包括常规化疗和短程化疗第23页，讲稿共33张，创作于星期二n n常规化疗：n n采用3种抗结核药物（INH+RFP+EMB或PZA）联合治疗6个月，再联合2种药物（INH+RFP），治疗1年，总疗程1.5年-2年。n n 6HRE（Z）/12-18HR第24页，讲稿共33张，创作于星期二n n短程化疗：n n现在认为HRZS联合用药治疗肾结核6个月内即可将结核菌消灭。因为肾血流丰富，尿中的结核菌远比肺结核者少；尿中抗结核菌药物的浓度高；HRS可进入结核空洞。研究表明短程化疗不仅杀菌效果良好，病变复发率亦很低。第25页，讲稿共33张，

21、创作于星期二n n具体短程化疗方案：n n1）INH、RFP、PZA三种灭菌药组成，剂量为异烟肼300mg/d；利福平体重小于50kg者，450g/d，大于50kg者，600mg/d；吡嗪酰胺25mg/kg.d或小于50kg者，1.5g/d，大于50kg者，2g/d。n n 2HRZ/4HR第26页，讲稿共33张，创作于星期二n n2）2HRZ/4H3R3（间歇用药H600mg；R900mg）n n服药期间每日服用维生素B6 6片50-100mg 第27页，讲稿共33张，创作于星期二n n给药期间要注意定期复查肝肾功能给药期间要注意定期复查肝肾功能n n肾脏功能：肾脏功能：n n肌酐清除率是给

22、药的良好指标肌酐清除率是给药的良好指标,100ml/min,100ml/min属于正常，低属于正常，低于此时，按百分比减少剂量，如肌酐清除率下降至于此时，按百分比减少剂量，如肌酐清除率下降至50ml/min50ml/min时，时，则给半量则给半量.n n肝脏功能：肝脏功能：n n每月定期复查肝功，如转氨酶升高不超过正常上限值倍，每月定期复查肝功，如转氨酶升高不超过正常上限值倍，可在密切观察下继续用药；如肝功损害超过上值及出现黄疸，所可在密切观察下继续用药；如肝功损害超过上值及出现黄疸，所用药物必须全部停止待转氨酶恢复正常后始再给药，再给药时用药物必须全部停止待转氨酶恢复正常后始再给药，再给药时

23、药量减半，每周次，周后如无复发，可恢复正常量药量减半，每周次，周后如无复发，可恢复正常量第28页，讲稿共33张，创作于星期二n n治疗期间，应每月复查尿结核杆菌培养，3-63-6个月作个月作静脉肾盂造影一次。化疗结束后，至少随访一年，期间定静脉肾盂造影一次。化疗结束后，至少随访一年，期间定期作尿常规、尿结核杆菌培养（期作尿常规、尿结核杆菌培养（3次）以及静脉肾盂造影；如有复法再按药敏结果予以联合治疗。轻者5 5年不复发可认为已治愈，若已有明确的膀胱结核，或年不复发可认为已治愈，若已有明确的膀胱结核，或合并肺结核、骨关节结核，随诊时间则需长达合并肺结核、骨关节结核，随诊时间则需长达10-2010-20年，甚至更长时间的观察。第29页，讲稿共33张，创作于星期二n n手术治疗的患者在手术前后均应配合药物治疗。n n 肾切除前应用药物治疗2-3周，保留肾脏的手术及肠膀胱扩大术等，则术前至少用药4周。第30页，讲稿共33张，创作于星期二n 谢谢!第31页，讲稿共33张，创作于星期二第32页，讲稿共33张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第33页，讲稿共33张，创作于星期二