传出神经系统药理PPT讲稿.ppt

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1、传出神经系统药理传出神经系统药理第1页，共73页，编辑于2022年，星期四定义：作用于传出神经系统的药物。定义：作用于传出神经系统的药物。从作用表现看从作用表现看 拟似传出神经系统功能拟似传出神经系统功能 拮抗传出神经系统功能拮抗传出神经系统功能从作用部位看从作用部位看 植物（自主）神经植物（自主）神经 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经 突触突触第2页，共73页，编辑于2022年，星期四一一.传出神经系统的分类传出神经系统的分类 自主神经系统自主神经系统 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 肠神经系统肠神经系统 运动神经系统运动神经系统支配心、平、眼、腺支配心、平、

2、眼、腺支配骨骼肌支配骨骼肌支配胃肠运动支配胃肠运动去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NA胆碱能神经胆碱能神经 Ach解解剖剖递递质质第3页，共73页，编辑于2022年，星期四第4页，共73页，编辑于2022年，星期四作用于传出神经系统药物的基本作用点在于传出作用于传出神经系统药物的基本作用点在于传出神经系统的递质（神经系统的递质（transmitter)和受体和受体(receptor)。第5页，共73页，编辑于2022年，星期四二二.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体（一）递质（一）递质1.递质学说递质学说 神经与神经、神经与肌肉间冲动的传递是化学传递神经与神经、神经与肌肉间

3、冲动的传递是化学传递？还是电传递？还是电传递？1878年年Langlery提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，提出兴奋的传导可能通过分泌兴奋性物质，1906年提出神经末梢释放化学物质。但缺乏实验依据。年提出神经末梢释放化学物质。但缺乏实验依据。1921年年Loewi通过著名的双蛙心实验阐明迷走神经兴奋时必定通过著名的双蛙心实验阐明迷走神经兴奋时必定释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。释放了一种物质，这种物质使另一蛙心也受到抑制。1926年被证实为年被证实为Ach。1946年年von Euler证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。证实交感神经末梢释放的是去甲肾上腺素。第6页，共73

4、页，编辑于2022年，星期四第7页，共73页，编辑于2022年，星期四传出神经按递质分：传出神经按递质分：胆碱能神经胆碱能神经 交感、副交感神经的节前纤维交感、副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 极少数交感神经节后纤维（掌汗腺）极少数交感神经节后纤维（掌汗腺）运动神经运动神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经 大多数交感神经大多数交感神经第8页，共73页，编辑于2022年，星期四2.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构 突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙(synapse)突触后膜突触后膜第9页，共73页，编辑于2022年，星期四第10页，共73页，编辑于2022年

5、，星期四3.传出神经递质的合成与贮存传出神经递质的合成与贮存（1）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)生物合成和贮存生物合成和贮存 合成：合成：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 酪氨酸酪氨酸 L-多巴多巴 多巴胺多巴胺 NA贮存场所：贮存场所：囊泡囊泡囊泡沿着神经微管以快轴浆转运机制向末梢转运。囊泡沿着神经微管以快轴浆转运机制向末梢转运。第11页，共73页，编辑于2022年，星期四（2）乙酰胆碱）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)生物合成和贮存生物合成和贮存合成：原料合成：原料 乙酰乙酰CoA、胆碱、胆碱 胆碱乙酰化

6、酶胆碱乙酰化酶乙酰乙酰CoA+胆碱胆碱 Ach+CoA 线粒体线粒体 囊泡囊泡第12页，共73页，编辑于2022年，星期四4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放（1）胞裂外排）胞裂外排(exocytosis)（2）量子化释放）量子化释放(quantal release)。（3）其他机制）其他机制 A.溢流溢流 其浓度低于阈值其浓度低于阈值 B.药物置换药物置换 足以产生效应足以产生效应 第13页，共73页，编辑于2022年，星期四5.传出神经递质作用的灭活传出神经递质作用的灭活（1）Ach 的灭活的灭活 主要被乙酰胆碱酯酶主要被乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE

7、）所水解。）所水解。AchE 存在于突触前膜、突触间隙中，存在于突触前膜、突触间隙中，AchE Ach106/min。AchE Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸第14页，共73页，编辑于2022年，星期四（2）NA的灭活的灭活A.摄取摄取-1（uptake-1,贮存型摄取）突触前膜贮存型摄取）突触前膜的重摄取占释放量的的重摄取占释放量的7595%，B.摄取摄取-2（uptake-2,代谢型摄取）代谢型摄取）非神经组非神经组织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的织如心肌、平滑肌等的重摄取，被胞内的COMT、MAO所破坏。所破坏。第15页，共73页，编辑于2022年，星期四第16页，共73页，编辑于20

8、22年，星期四第17页，共73页，编辑于2022年，星期四（二）受体（二）受体1.受体的命名受体的命名 根据与之特异性结合的递质而命名。根据与之特异性结合的递质而命名。能与能与Ach 结合的受体称胆碱受体；结合的受体称胆碱受体；能与能与NA结合的受体称肾上腺素受体。结合的受体称肾上腺素受体。第18页，共73页，编辑于2022年，星期四胆碱受体胆碱受体 毒蕈碱型（毒蕈碱型（M）M1 神经节、神经节、CNS、胃壁细胞、胃壁细胞 M2 心脏、心脏、CNS、突触前膜、突触前膜 M3 外腺、平滑肌、内皮、外腺、平滑肌、内皮、M4 外腺、平滑肌、外腺、平滑肌、CNS M5 CNS 烟碱型（烟碱型（N）NN

9、(1)神经节神经节 NM(2)骨骼肌骨骼肌第19页，共73页，编辑于2022年，星期四肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体 1（A、B、D）2（A、B、C）受体受体 1 心脏心脏 2 血管、支气管血管、支气管 3 脂肪细胞脂肪细胞第20页，共73页，编辑于2022年，星期四（三）递质释放的受体调节（三）递质释放的受体调节传出神经突触前膜上的受体可以调节递质的释放。传出神经突触前膜上的受体可以调节递质的释放。突触前膜上的突触前膜上的2、M2、DA等受体对递质释放起等受体对递质释放起负反负反馈馈作用；作用；2起起正反馈正反馈作用。作用。调节方式：调节方式：1.自身调节：自身调节：2.相互调节：相互调

10、节：第21页，共73页，编辑于2022年，星期四三三.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受交感和副交感神经的双重支配，机体的多数器官都接受交感和副交感神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是相互拮而这两类神经兴奋时所产生的作用往往又是相互拮抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经效抗的，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经效应会显现出来。应会显现出来。占优势：心血管系统占优势：心血管系统 交感神经交感神经 胃肠道等胃肠道等 副交感神经副交感神经第22页，共73页，编辑于2022年，星期四四四.传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用

11、及分类1.基本作用：基本作用：直接作用直接作用 胆碱受体胆碱受体 激动药激动药 拮抗药拮抗药 肾上腺素受体肾上腺素受体 激动药激动药 拮抗药拮抗药 间接作用间接作用 影响递质合成影响递质合成 影响递质释放影响递质释放 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 影响递质的灭活影响递质的灭活第23页，共73页，编辑于2022年，星期四2.药物的分类：药物的分类：按作用性质（激动或拮抗受体）及对不同受体的按作用性质（激动或拮抗受体）及对不同受体的选择性而分类。选择性而分类。第24页，共73页，编辑于2022年，星期四第六章第六章 拟副交感神经药拟副交感神经药 胆碱受体激动药（拟胆碱药）胆碱受体激动药

12、（拟胆碱药）胆碱受体激动药：与胆碱受体结合，激动受体，产生与胆碱受体激动药：与胆碱受体结合，激动受体，产生与Ach相似的作用。按对胆碱受体亚型的选择性，可分相似的作用。按对胆碱受体亚型的选择性，可分 M、N激动药激动药 M激动药激动药 N激动药激动药第25页，共73页，编辑于2022年，星期四第一节第一节 M、N激动药激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，属季是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解，属季胺，脂溶性低，在体内可被胺，脂溶性低，在体内可被AchE迅速水解，故除作为药迅速水解，故除作为药理学工具药外，无临床意

13、义。理学工具药外，无临床意义。一一.作用作用 1.M样作用样作用 心：心：(+)M-R Hr 传导传导 肌力肌力 血管血管（+）内皮）内皮M-R EDRF BP 整体整体 BP 交感（交感（+）第26页，共73页，编辑于2022年，星期四 平滑肌平滑肌 （+）支气管）支气管 支气管痉挛支气管痉挛 （+）胃肠道）胃肠道 胃肠蠕动胃肠蠕动 眼：眼：（+）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌 瞳孔缩小瞳孔缩小 （+）睫状肌）睫状肌 睫状肌收缩睫状肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加第27页，共73页，编辑于2022年，星期四2.N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺皮质分泌全部交

14、感、副交感、运动神经兴奋，肾上腺皮质分泌肾上腺素。肾上腺素。表现：表现：胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（），膀胱逼尿肌（+）心血管心血管（+）BP 骨骼肌骨骼肌（+）3.中枢作用中枢作用 不易通过不易通过BBB，静脉注射无中枢作用，但椎动脉，静脉注射无中枢作用，但椎动脉注射注射Ach，脑电图可见兴奋波。，脑电图可见兴奋波。第28页，共73页，编辑于2022年，星期四第二节第二节 M受体激动药（节后拟胆碱药）受体激动药（节后拟胆碱药）毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine)水溶液稳定，属叔胺，脂溶性大。水溶液稳定，属叔胺，脂溶性大。一一.药理作用：药理作用：能选择性激动能选择性

15、激动M受体，产生受体，产生M样作用，对样作用，对眼、腺体作用最明显。眼、腺体作用最明显。1.眼：眼：缩瞳：缩瞳：虹膜上两种平滑肌虹膜上两种平滑肌 M 缩瞳缩瞳 扩瞳扩瞳 降低眼压降低眼压：调节痉挛调节痉挛（+）环状肌环状肌M-R，睫状悬韧带松弛，适合，睫状悬韧带松弛，适合看近物。看近物。第29页，共73页，编辑于2022年，星期四第30页，共73页，编辑于2022年，星期四第31页，共73页，编辑于2022年，星期四2.腺体腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。：分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显。二二.临床应用临床应用1.眼科眼科 青光眼青光眼 闭角型效果好闭角型效果好 虹膜炎虹膜炎2.

16、口腔干燥口腔干燥三三.不良反应不良反应 较少。过量可出现类似毒蕈碱中毒较少。过量可出现类似毒蕈碱中毒。第32页，共73页，编辑于2022年，星期四第三节第三节 N受体激动药受体激动药 烟碱（烟碱（nicotine）兴奋神经节和神经肌肉接头的兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体，产生受体，产生广泛、复杂的效应。无临床价值。广泛、复杂的效应。无临床价值。第33页，共73页，编辑于2022年，星期四第三节第三节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一一 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药与抗胆碱酯酶药与Ach相似，与相似，与AchE 结合，且较牢固，结合，且较牢固，水解较慢，抑制了水

17、解较慢，抑制了AchE，使胆碱神经末梢释放的，使胆碱神经末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱的作用。堆积，表现拟胆碱的作用。根据对根据对胆碱酯酶胆碱酯酶抑制的抑制的程度程度可分：可分：易逆性易逆性抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明新斯的明 难逆性难逆性抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类第34页，共73页，编辑于2022年，星期四胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase）是一种糖蛋白，以同工酶形式存在于体内是一种糖蛋白，以同工酶形式存在于体内 部位部位 特点特点 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、作用强特异性高、作用强 假性胆碱酯酶假性胆碱酯

18、酶 胶质细胞、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低 血浆等血浆等第35页，共73页，编辑于2022年，星期四AchE 的两个活性中心的两个活性中心 阴离子部分阴离子部分 酯解部分酯解部分 AchE Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸整个过程整个过程80微秒微秒1分子分子AchE 每分钟水解每分钟水解3 105个个Ach第36页，共73页，编辑于2022年，星期四第37页，共73页，编辑于2022年，星期四第38页，共73页，编辑于2022年，星期四（一）（一）.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药药理作用药理作用1.眼眼2.胃肠道胃肠道3.骨骼肌骨骼肌4.腺体腺体5.心血管心血管第39页，共73页，

19、编辑于2022年，星期四临床应用临床应用1.重症肌无力重症肌无力2.腹胀气和尿潴留腹胀气和尿潴留3.青光眼青光眼4.竞争性肌松药中毒的解救竞争性肌松药中毒的解救5.阿尔茨海默病阿尔茨海默病第40页，共73页，编辑于2022年，星期四新斯的明（新斯的明（neostigmine)为人工合成品，属季胺，脂溶性小。为人工合成品，属季胺，脂溶性小。1.药理作用特点：药理作用特点：（1）脂溶性小）脂溶性小 口服吸收不规则口服吸收不规则 不易进入眼前房不易进入眼前房 不通过不通过BBB（2）对腺体、心血管、支气管兴奋作用较弱；）对腺体、心血管、支气管兴奋作用较弱；（3）对胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强；）对

20、胃肠道、膀胱平滑肌兴奋作用较强；第41页，共73页，编辑于2022年，星期四（4）对骨骼肌兴奋作用最强。）对骨骼肌兴奋作用最强。抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放Ach 直接兴奋直接兴奋N2-R2.临床应用临床应用（1）重症肌无力）重症肌无力 自身免疫性疾病自身免疫性疾病（2）腹胀气、尿潴留）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒第42页，共73页，编辑于2022年，星期四3.不良反应不良反应 较少较少可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。

21、禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等。哮喘等。（二）其他易逆性（二）其他易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药1.吡斯的明（吡斯的明（pyridostigine）2.安贝氯铵（安贝氯铵（abenoniu chloride）3.依酚氯铵（依酚氯铵（edrophonium chloride）4.二氯加兰他敏（二氯加兰他敏（dihydrogalanthamine)用于治疗重症肌无力用于治疗重症肌无力第43页，共73页，编辑于2022年，星期四为叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通过为叔胺，脂溶性高，口服易吸收，能通过BBB，可透入眼前房，作用机制与新斯的明相似。临可

22、透入眼前房，作用机制与新斯的明相似。临床常用于眼科，作用与毛果芸香碱相似，治疗床常用于眼科，作用与毛果芸香碱相似，治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。注意滴青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久。注意滴眼时压迫内眦以防流入口中。眼时压迫内眦以防流入口中。地美溴铵（地美溴铵（demecarium bromide)用于青光眼的治疗。用于青光眼的治疗。毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigine,eserine）第44页，共73页，编辑于2022年，星期四他克林（他克林（tacrine）中枢可逆性胆碱酯酶抑制药中枢可逆性胆碱酯酶抑制药多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil）利凡斯的明（利凡斯的明（riv

23、astigmine）用于阿尔茨海默病的治疗用于阿尔茨海默病的治疗第45页，共73页，编辑于2022年，星期四（二）（二）.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类可与可与AchE 牢固结合而产生毒性作用。牢固结合而产生毒性作用。主要为杀虫剂：主要为杀虫剂：敌百虫（敌百虫（dipterex）乐果（）乐果（rogor）马拉硫磷）马拉硫磷（malathion）敌敌畏（）敌敌畏（DDVP）等）等少数用于战争：少数用于战争：沙林（沙林（sarin）塔崩（）塔崩（tabun）第46页，共73页，编辑于2022年，星期四1.毒理作用及机制毒理作用及机制有机磷酸酯类与可逆性有机磷酸酯类与可

24、逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药相似，只是与相似，只是与AchE 结合结合更牢固，结果使更牢固，结果使AchE 失去水解失去水解Ach的能力，导致的能力，导致Ach大量大量堆积，引起一系列中毒症状。堆积，引起一系列中毒症状。磷酰化磷酰化AchE 随时间的推移，可发生自身脱烷氧基反应生成随时间的推移，可发生自身脱烷氧基反应生成更稳定的单烷氧基磷酰化更稳定的单烷氧基磷酰化AchE 即即“老化老化”。第47页，共73页，编辑于2022年，星期四2.中毒途径和体内过程中毒途径和体内过程 胃肠道胃肠道 误食、自杀、毒杀误食、自杀、毒杀 呼吸道呼吸道 农药厂农药厂 皮肤、粘膜皮肤、粘膜吸收后分布全身，肝脏浓度

25、较高，大部分经肾排泄。吸收后分布全身，肝脏浓度较高，大部分经肾排泄。3.急性中毒急性中毒 轻：以轻：以M症状为主症状为主根据中毒症状分根据中毒症状分 中：中：M、N症状症状 重：除重：除M、N症状，症状，CNS症状症状第48页，共73页，编辑于2022年，星期四（1）M样症状样症状 眼：眼：瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体：腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛：呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻。腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁尿失禁 心血管心血管：（：（-）心（）心（-）血管）血管 BP下降下降第49页，共7

26、3页，编辑于2022年，星期四（2）N样症状样症状所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的NN受体运动终板的受体运动终板的NM受体均被激动。受体均被激动。副交感激动表现副交感激动表现与与M样作用一致；样作用一致；交感兴奋常表现交感兴奋常表现（+）心（）心（+）血管，）血管，BP升高；升高；NM受体兴奋表现受体兴奋表现肌肉震颤肌肉震颤第50页，共73页，编辑于2022年，星期四（3）中枢症状）中枢症状有机磷酸酯类有机磷酸酯类可使可使脑内的脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭。奋（烦躁不安、谵语、

27、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭。4.急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则（1）消除毒物以免继续吸收）消除毒物以免继续吸收 皮肤：用清水、肥皂水清洗皮肤：用清水、肥皂水清洗 口：洗胃口：洗胃 2%NaHCO3 敌百虫除外敌百虫除外 导泻导泻 MgSO4第51页，共73页，编辑于2022年，星期四（2）解毒）解毒对症对症：M症状症状 须及早足量反复注射阿托品，对抗须及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。达呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。达“阿托品化阿托品化”维维持持48小时。小时。N症状症状：需与胆碱酯酶复活药：需与胆碱酯酶复活药第52页，共73

28、页，编辑于2022年，星期四二、二、胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactvators)是一类能使已被是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定，二者为肟类化合物。常用的碘解磷定和氯解磷定，二者为肟类化合物。碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）1.解毒机制解毒机制（1）PAM +磷酰化磷酰化AchE AchE+磷酰化磷酰化PAM（2）PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化PAM 第53页，共73页，编辑于2022年，星期四2.临床应用临床应用与与阿托品

29、阿托品合用治疗合用治疗有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒。中毒。PAM对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒对乐果无效，且易引起苯中毒。PAM不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的Ach，故须与，故须与阿托阿托品品合用，且二者有协同效应。合用，且二者有协同效应。氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)第54页，共73页，编辑于2022年，星期四第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合，无内在活性，阻碍能与胆碱受体结合，无内在活性，阻碍Ach与胆与胆碱受体

30、结合。碱受体结合。M受体阻断药：受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 N受体阻断药受体阻断药 N1受体阻断药：美加明受体阻断药：美加明 N2受体阻断药：琥珀酰胆碱、筒箭毒碱受体阻断药：琥珀酰胆碱、筒箭毒碱一、一、阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品（阿托品（atropine）是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取过是曼陀罗、洋金花等植物中的生物碱，在提取过程可得到稳定的消旋体即阿托品，程可得到稳定的消旋体即阿托品，第一节第一节 M受体阻断药受体阻断药第55页，共73页，编辑于2022年，星期四（一）药理作用（一）药理作用竞争性地拮抗竞争性地拮抗Ach对对M受体的激

31、动作用，对受体的激动作用，对M1 M2 M3均有阻断均有阻断作用，大剂量也可阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。受体。阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少，阿托品作用广泛，随剂量增加可依次出现：腺体分泌减少，瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率瞳孔扩大，调节麻痹，胃肠道、膀胱平滑肌松弛，心率加快，中毒可出现中枢症状。加快，中毒可出现中枢症状。1.腺体腺体：(-)M-R,分泌减少，唾液腺和汗腺最敏感，表现口分泌减少，唾液腺和汗腺最敏感，表现口干，皮肤干燥。干，皮肤干燥。2.眼眼 （1）扩瞳（扩瞳（-）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌M-R 第56页，共73页，编辑于2022年，星期

32、四 （2）升高眼压）升高眼压 扩瞳扩瞳 虹膜根部变厚虹膜根部变厚 眼前房变眼前房变窄窄 阻碍房水回流阻碍房水回流 眼压增高。眼压增高。（3）调节麻痹）调节麻痹 （-）睫状肌上）睫状肌上M-R 睫状环状肌睫状环状肌松弛退向外缘松弛退向外缘 睫状悬韧带拉紧睫状悬韧带拉紧 晶状体变扁平晶状体变扁平 看看远物清楚。远物清楚。3.平滑肌平滑肌：对内脏平滑肌有松弛作用，尤其是对过度痉：对内脏平滑肌有松弛作用，尤其是对过度痉挛的平滑肌。挛的平滑肌。阿托品阿托品对胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌作用较强；对胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌作用较强；对胆道、输尿管、支气管作用较弱；对胆道、输尿管、支气管作用较弱；对子宫平滑肌影

33、响极小。对子宫平滑肌影响极小。第57页，共73页，编辑于2022年，星期四4.心脏心脏（1）心率）心率 加快加快 （-）窦房结）窦房结M2-R 少数人在心率加快前短暂减慢少数人在心率加快前短暂减慢 （-）突触前膜的）突触前膜的M-R （2）房室传导）房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞。拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞。5.血管和血压血管和血压 治疗量对血管和血压影响不大治疗量对血管和血压影响不大 大剂量可解除小血管痉挛作用尤其是皮肤血管，其机大剂量可解除小血管痉挛作用尤其是皮肤血管，其机制与制与M-R无关。无关。第58页，共73页，编辑于2022年，星期四6.中枢神经系统中枢神经系统 剂量

34、（剂量（12mg)（+）延髓）延髓 （25mg）（）（+）大脑）大脑 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （-）大脑）大脑 麻痹麻痹 （-）呼吸）呼吸第59页，共73页，编辑于2022年，星期四（二）体内过程（二）体内过程阿托品属叔胺，脂溶性高。口服吸收迅速，阿托品属叔胺，脂溶性高。口服吸收迅速，1小时达峰值，小时达峰值，F=50%，可通过，可通过BBB，PB。（三）临床应用（三）临床应用1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛适用于各种内脏绞痛 对胃肠道绞痛疗效较好对胃肠道绞痛疗效较好 对胆、肾等绞痛常与吗啡合用。对胆、肾等

35、绞痛常与吗啡合用。2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 用于麻醉前给药用于麻醉前给药 治疗流涎治疗流涎第60页，共73页，编辑于2022年，星期四3.眼科眼科（1）虹膜睫状体炎）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底）检查眼底 （3）验光配镜）验光配镜4.缓慢型心率失常缓慢型心率失常 迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞迷走张力过高所致心动过缓、传导阻滞5.抗休克抗休克 6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒第61页，共73页，编辑于2022年，星期四（四）不良反应（四）不良反应1.选择性低选择性低2.最低致死量成人最低致死量成人80130mg,儿童儿童10mg。过量中毒应立即对症处理，毒扁豆碱或毛果芸香过

36、量中毒应立即对症处理，毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋可用地西泮对抗。碱；中枢兴奋可用地西泮对抗。青光眼、前列腺增生者禁用青光眼、前列腺增生者禁用。第62页，共73页，编辑于2022年，星期四山莨菪碱（山莨菪碱（anisodamine）是我国科研人员从植物中提取的生物碱是我国科研人员从植物中提取的生物碱。特点：特点：1.对内脏、血管平滑肌解痉作用的选择性较高；对内脏、血管平滑肌解痉作用的选择性较高；2.不易通过不易通过BBB；3.抑制腺体和扩瞳作用较弱；抑制腺体和扩瞳作用较弱；4.临床可取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克。临床可取代阿托品治疗内脏绞痛和各种感染性休克。5.禁忌症同阿托品禁忌症

37、同阿托品第63页，共73页，编辑于2022年，星期四东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)特点：特点：1.中枢抑制作用较强（可通过中枢抑制作用较强（可通过BBB）；）；2.抑制腺体较强，对心血管及内脏作用较弱；抑制腺体较强，对心血管及内脏作用较弱；3.临床用于麻醉前给药；临床用于麻醉前给药；4.治疗帕金森病和晕动病。治疗帕金森病和晕动病。5.禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第64页，共73页，编辑于2022年，星期四二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品合成扩瞳药：合成扩瞳药：后马托品（后马托品（hoatropine）托吡卡胺（托吡卡胺（tropicaide）尤卡托品（尤卡托品（euca

38、tropine）合成解痉药：合成解痉药：溴丙胺太林（溴丙胺太林（propantheline broide）澳芬溴胺（澳芬溴胺（oxyphenonium broide）M1受体阻断药：受体阻断药：哌仑西平（哌仑西平（prienzepine）易通过易通过BBB药：药：盐酸苯海索（盐酸苯海索（trihexyphenidyl hydrochloride)第65页，共73页，编辑于2022年，星期四第二节第二节 N受体阻断药受体阻断药 （一）（一）神经节阻滞药神经节阻滞药（ganglionic blocking drugs）能选择性竞争性与能选择性竞争性与NN-R结合，使结合，使Ach不能引起节细胞的除

39、极化，不能引起节细胞的除极化，从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：从而阻断了神经冲动在神经节的传导。代表药：美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine）樟磺咪芬（）樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）作用：作用：所有的交感、副交感神经全部被阻断。所有的交感、副交感神经全部被阻断。心血管：心血管：血管舒张，血压下降血管舒张，血压下降胃肠道：胃肠道：便秘，口干，尿潴留便秘，口干，尿潴留临床应用：临床应用：顽固性高血压、高血压危象顽固性高血压、高血压危象第66页，共73页，编辑于2022年，星期四（二）骨骼肌松弛药（二）骨骼肌松弛药(skeletal muscular re

40、laxants)除极化型肌松药：琥珀酰胆碱除极化型肌松药：琥珀酰胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱1.除极化型肌松药除极化型肌松药与与NM受体结合，产生与受体结合，产生与Ach相似但较持久的除相似但较持久的除极，使极，使NM受体不能对受体不能对Ach起反应，而起肌松作起反应，而起肌松作用。用。第67页，共73页，编辑于2022年，星期四特点：特点：（1）肌松前出现短期肌束震颤；）肌松前出现短期肌束震颤；（2）连续用药可产生快速耐受性；）连续用药可产生快速耐受性；（3）抗胆碱酯酶药不能纠正肌松，反而加重肌）抗胆碱酯酶药不能纠正肌松，反而加重肌松作用；松作用；（4）治疗量时

41、无神经节阻滞作用。）治疗量时无神经节阻滞作用。第68页，共73页，编辑于2022年，星期四琥珀酰胆碱（琥珀酰胆碱（succinylcholine）药理作用药理作用属除极化型，早期肌束震颤，从颈部属除极化型，早期肌束震颤，从颈部 肩胛肩胛 腹腹 四肢四肢 呼吸肌。呼吸肌。肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显。肌松作用以颈部和四肢肌肉最为明显。对呼吸肌麻痹作用不明显。对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用临床应用气管、支气管、食道检查术。气管、支气管、食道检查术。第69页，共73页，编辑于2022年，星期四不良反应不良反应l过量窒息过量窒息（呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹）胆碱酯酶低下者尤易发生，）胆碱酯酶低下者尤易

42、发生，不不能用新斯的明解救能用新斯的明解救。l血钾升高血钾升高 肌肉持续除极化所致。肌肉持续除极化所致。l避免与氨基苷抗生素合用避免与氨基苷抗生素合用以防加重呼吸肌麻痹以防加重呼吸肌麻痹l注意注意遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应遗传性血浆假性胆碱酯酶活性低下的特异质反应第70页，共73页，编辑于2022年，星期四2.非除极化型肌松药非除极化型肌松药能与能与NM受体结合，无内在活性，竞争性阻断受体结合，无内在活性，竞争性阻断Ach作用，产生肌松作用。作用，产生肌松作用。特点：特点：（1）肌松前无肌肉震颤；）肌松前无肌肉震颤；（2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过）与抗胆碱酯酶药之间有

43、拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救；量时可用新斯的明解救；（3）兼有程度不等的神经节阻断作用。）兼有程度不等的神经节阻断作用。第71页，共73页，编辑于2022年，星期四筒箭毒碱（筒箭毒碱（d-tubocuarine）作用：作用：（1）口服难吸收，静脉给药）口服难吸收，静脉给药（2）肌松从眼）肌松从眼 四肢四肢 颈部颈部 躯干躯干 呼吸肌呼吸肌（3）过量可用新斯的明解救）过量可用新斯的明解救 （4）具有神经节阻断和促进组胺分泌）具有神经节阻断和促进组胺分泌 Hr BP 支气管收缩支气管收缩 故重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用。故重症肌无力、支气管哮喘、休克者禁用。第72页，共73页，编辑于2022年，星期四（5）因不良反应较多尤以儿童多见现临床已）因不良反应较多尤以儿童多见现临床已不用。不用。代之有：代之有：氯甲左箭毒氯甲左箭毒苄基异喹啉类苄基异喹啉类 阿曲库铵阿曲库铵 多库铵多库铵 米库铵米库铵第73页，共73页，编辑于2022年，星期四