降钙素原检测在临床中的应用课件.ppt
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1、关于降钙素原检测在临床中的应用1第1页,此课件共59页哦PCT 概 述降钙素原(procalcitonin,PCT)是无激素活性降钙素的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量大,为13000,有利于检测。半衰期为2024h,在体内、外稳定性很好。血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降在病毒感染及局部细菌感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。不受机体免疫抑制状态的影响。第2页,此课件共59页哦正常情况下病理情况下甲状腺的髓质细胞分泌,不进入周围循环血,
2、在体内很稳定,不会降解为降钙素。在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/ml异位分泌:肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞,脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等进入周围循环血,在体内很稳定,降解为降钙素正刺激因子:LPS和各种炎症因子(IL-1、IL-2、IL6、TNF-)本文中 ng/ml=g/LPCT的生成第3页,此课件共59页哦PCT的功能正常代谢时,甲状腺髓质细胞分泌并产生有激素活性的降钙素。PCT 在健康个体中的浓度非常低(0.1ng/ml),并且在活体内外都是非常稳定的蛋白,半衰期大约20 24h。收集标本24h后,PCT 浓度在室温下大约下降12%,4 大约下降6%,因
3、此PCT 不需特殊储存条件,只需用常规实验室方法收集。PCT 在内毒素等细胞因子诱导下,2 3h 开始增加,2h血浆中可检测到,6 8h 体内浓度快速升高,12 48h到达峰值,2 3d后恢复正常。有研究表明,PCT 是由细菌内毒素等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生。大量文献证明,PCT可能是一种次级炎症因子,本身不直接参与启动脓毒血症反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程。第4页,此课件共59页哦PCT:全身炎症反应因子 在重症感染诊断方面,PCT比其它辅助性生化指标,即C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和乳酸(Lactate),具有更高的敏感性和特异性。在
4、感染严重程度判断方面,检测PCT水平能够对全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、重症脓毒症及感染性休克进行鉴别诊断。第5页,此课件共59页哦关于细菌感染和脓毒症关于细菌感染和脓毒症临床诊断面临的困境临床诊断面临的困境理想的标志物应具备以下条件:理想的标志物应具备以下条件:检测简单方便检测简单方便检测快速,成本低,检测快速,成本低,高的特异性和敏感性高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度能够反映疾病的严重程度早期准确诊断早期准确诊断反映预后和治疗的疗效反映预后和治疗的疗效临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标WBC 白细胞计数白细胞计数End
5、otoxin 内毒素内毒素IL-6 白介素白介素-6IL-10 白介素白介素-10TNF 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原降钙素原CRP C反应蛋白反应蛋白.第6页,此课件共59页哦关于细菌感染和脓毒症血常规(WBC计数):优点:可检项目多,成本低廉,技术成熟,临床认知广泛,缺点:缺乏敏感性和特异性,不同微生物感染时白细胞计数可以升高 降低甚至缺乏;方法学所限(coulter原理、化学染色、激光分类等),正常值范围过宽、模糊,特异标本结果偏差较大。CRP:优点:敏感度较高,目前临床常用于感染因素阴性排除,局部感染时 CRP是一个重要的指标;缺点:特异性不高,多种感染
6、及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生后诱导时间慢。全身细菌感染时,CRP敏感性、特异性较差。IL6:优点:细菌感染/脓毒症时峰值出现最早的生物标志物;缺点:特异性不高的一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,非感染因素也会引起IL6的非特异性升高PCT:对全身细菌感染的诊断、鉴别诊断鉴别诊断、治疗效果及预后的判断比C反应蛋白、各种炎症反应因子更敏感,更具有临床应用价值。第7页,此课件共59页哦作为临床医生,能用作为临床医生,能用PCT做什做什么?么?诊断细菌感染诊断细菌感染明确感染存在的可能性明确感染存在的可能性改善临床状态的评估改善临床状态的评估在感染方面的征兆性
7、评估在感染方面的征兆性评估考虑病情的过程考虑病情的过程抗生素的使用定位抗生素的使用定位当前当前LRTI(下呼吸道感染)诊断指南的补充(下呼吸道感染)诊断指南的补充脓毒症中的严重程度及预后评估脓毒症中的严重程度及预后评估PCT仅仅是一个生物学指标仅仅是一个生物学指标针对细菌感染,菌感染,PCT仅仅是一个生物学指是一个生物学指标所有的所有的临床床诊断及治断及治疗策略的制策略的制订都必都必须结合患者的合患者的临床床症状症状综合判断合判断第8页,此课件共59页哦什么时间需要检查PCTn发热待查的病人n血细胞分析趋于正常,但病人仍有症状n血培养阴性,但还有感染症状n有局部感染,需要观察抗生素使用效果n在
8、细菌培养结果出来前,初步判断阴阳性,更早的选择使用抗生素,抓住治疗时机第9页,此课件共59页哦PCT:实验室检测(1)方法学概况方法学概况 可以检测血清或血浆中的PCT浓度,所需时间、样本量不等。固相偶联免疫扩散法:如PCT-Q试验,为半定量检测 定量检测法:有手动法、半自动法或自动法等 PCT检测检测 检测方法:电化学发光法,罗氏电化学发光仪(检测精准率较高)标本采集:静脉采血,血清或肝素锂、EDTA抗凝血浆2ml。容器选择:血清,标准无菌促凝管、分离胶真空管或干燥管;血浆,肝素、EDTA 抗凝管,禁用柠檬酸、草酸或氟化物抗凝 标本运输和储存:2-8运送和储存,运输途中注意防止溶血 体外稳定
9、性:PCT在血样中非常稳定,采血后放置24小时,在室温PCT浓度下降12%;在4 C,仅下降6%;冷藏或冷冻条件下长期保存或远程运输,PCT浓度未见明显改变;抗凝剂和静脉或动脉取血,对检测结果无明显影响;同一实验室或医院,应使用统一标准化的标本采集、抗凝、冻存以及运输方法。第10页,此课件共59页哦11 快速半定量法(-)胶体金比色法采用免疫层析技术,无需任何设备,操 做简单,方便;快速;分钟出结果;观察容易,比色半定量表示结果,显示 范围:PCT浓度(ng/ml)10特异(92-98%),敏感(90-92%),重复性好第11页,此课件共59页哦半定量快速检测(PCT-Q)200 l Seru
10、m or plasmaResult in 30 minutes第12页,此课件共59页哦半自动定量法(PCT-Lia)l采用免疫化学发光法,灵敏度高,特异性强l检测时间需2.5个小时l可及时打印出结果报告l可检测的PCT范围为0.01(ng/ml)至500(ng/ml)第13页,此课件共59页哦荧光免疫层析法荧光免疫层析法第14页,此课件共59页哦PCT:实验室检测(2)PCT参考值范围0-0.05ng/ml,0.5ng/ml,低风险的严重脓毒血症和/或感染性休克 2ng/ml,高风险的严重脓毒血症和/或感染性休克 第15页,此课件共59页哦PCT:参考值范围参考值(ng/ml)说 明PCT0
11、.1正常人(基本没有细菌感染)0.1PCT 0.5轻度局部细菌感染/细菌感染早期0.5PCT2中度全身炎症反应,可能存在感染,也可能是其他情况,如出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。建议6-24小时复查PCT。2PCT10全身感染。建议每天复查PCT。PCT10严重脓毒症或脓毒性休克。建议每天复查PCT,以评价治疗效果。新生儿PCT的推荐参考值出生时0.55ng/ml;1224h4.7ng/ml3648h1.7ng/ml;出生72h0.05ng/ml第16页,此课件共59页哦PCT检测的局限性引起PCT值上升的因素非特非特异性异性PCT诱因诱因-可能
12、的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:全身性细菌感染、严重的组织创伤、严重休克、SIRS 和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高第17页,此课件共59页哦对对PCT检测的影检测的影响响受以下因素受以下因素影响影响 *甲状腺甲状腺功能功能 是功能性是功能性甲状腺甲状腺髓髓样样癌的癌的肿瘤标志物肿瘤标志物*肾肾功能功能 严重肾严重肾功能功能受损受损者中水平者中水平较高较高不受以下因素不受以下因素影响影响*类固醇药物类固醇药物*自身免疫性疾病自身免疫性疾病*年龄年龄、性別、性別*免疫免疫功能低下状态功能低下状态:肝硬
13、化、肝硬化、HIVHIV感染感染第18页,此课件共59页哦主要适应症:重症细菌感染(1)脓毒症、重症脓毒症和感染性休克的诊断脓毒症、重症脓毒症和感染性休克的诊断 PCT升高(0.5ng/mL)或非常高(2ng/mL):全身炎症反应严重、脓毒症/重度脓毒症及感染性休克的可能性大,病死风险高,应开始治疗及去除感染灶 PCT正常(0.05ng/mL):无严重细菌感染或菌血症存在 PCT很低(0.1-0.25ng/mL):严重细菌感染可能性低,极少数的脓毒症PCT尚未升高(至少3-6小时后),有急性症状的低PCT者,应在6-12小时后复查PCT第19页,此课件共59页哦主要适应症:重症细菌感染(2)评
14、估脓毒症和全身炎症反应的严重程度评估脓毒症和全身炎症反应的严重程度 PCT水平升高常与重症脓毒症或感染性休克有关,出现器 官功能障碍的风险也高;低PCT水平表明全身炎症反应水平低、非细菌性炎症或伴 轻微全身反应的局部感染,对生命的威胁较低;病情进展和预后评估病情进展和预后评估 治疗最初几天内PCT水平迅速下降通常提示预后良好 PCT维持原水平或升高常提示疾病将导致患者死亡 初始PCT绝对值极高,并非与不良预后相关 治疗后PCT变化趋势决定预后,在治疗周期里PCT浓度不能快速下降,或下降到预期的基础水平,提示预后不良 PCT检测不用于决定终止治疗,可提示治疗方案是否有效第20页,此课件共59页哦
15、主要适应症:重症细菌感染(3)第21页,此课件共59页哦主要适应症:重症细菌感染(4)第22页,此课件共59页哦主要适应症:重症细菌感染(5)第23页,此课件共59页哦对于细菌感染对于细菌感染/脓毒血症,目前脓毒血症,目前PCTPCT是最好的生物学是最好的生物学指标指标 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌感染/脓毒症脓毒症的诊断准确性的诊断准确性疾病严重程度及疾病严重程度及预后评估预后评估评估治疗决策评估治疗决策第24页,此课
16、件共59页哦l细菌感染、病毒感染的鉴别诊断l脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估l细菌感染/脓毒血症严重程度的判断l细菌感染/脓毒血症治疗效果监测l治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)细菌感染细菌感染细菌感染细菌感染/脓毒血症脓毒血症:对临床医生的挑战对临床医生的挑战对临床医生的挑战对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室第25页,此课件共59页哦PCT临床应用科室科室科室感染感染早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症病程监测病程监测指导抗生素指导抗生素使用使用是否住院是否住院治疗决策治疗决策辅助临床辅助临床诊断诊断急诊科
17、急诊科ICUICU呼吸科呼吸科儿科儿科血液科血液科外科病房外科病房检验科检验科微生物室微生物室第26页,此课件共59页哦降钙素原的临床应用及价值急诊科急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室(重症监护室(ICU)脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科儿科/新生儿科新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生
18、细菌感染的监测血液科血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 .第27页,此课件共59页哦主要适应症:ICU哪些重症监护患者需要检测PCT?所有接受抗生素治疗者;发生脓毒症或严重感染风险增加、需要治疗或监测感染灶者;接受长期机械通气者、有任何类型的静脉或动脉导管;免疫抑制患者(因为PCT是一种免疫物质)手术后或创伤后病人;有二重感染风险的患者;有非特异性诊断或诊断不明的患者
19、;在重症监护室中应特别考虑的问题?常见非细菌性诱导的PCT升高;抗感染治疗有时不能使PCT达正常水平;有时因病情复杂,易于忽略寻找感染病灶;免疫抑制或化疗者,可干扰PCT结果的判读;第28页,此课件共59页哦主要适应症:急诊室急诊室检测PCT的必要性 帮助医生快速诊断(首要因素)评估死亡风险 可以对急重病情进行鉴别诊断急诊室中常见PCT升高和脓毒症的原因 脓毒症可见于:腹膜炎(空腔脏器穿孔,小肠缺血)、肺炎、肾盂肾炎和尿路感染、菌血症、软组织感染和脓肿、胃肠炎、脑膜炎及误吸等类似脓毒症的可能鉴别诊断包括:非特异性神经意识状态的改变、血液动力学不稳定(心源性休克、肺栓塞)、非特异性发热(病毒感染
20、、局部细菌感染)、非特异性腹部症状(无弥漫性腹膜炎或穿孔的阑尾炎、胆囊炎)第29页,此课件共59页哦细菌感染?病毒感染的判断细菌感染?病毒感染的判断感染的严重程度判断感染的严重程度判断是否真正需要进行抗生素治疗?是否真正需要进行抗生素治疗?治疗效果的评估、治疗策略的调整治疗效果的评估、治疗策略的调整 普通感冒普通感冒 支气管炎支气管炎 肺炎肺炎 VAP/脓毒症脓毒症 死亡率死亡率:1%3%14%30-50%严重性严重性严重性严重性主要适应症:呼吸系统疾病第30页,此课件共59页哦怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(LRTILRTI)的病人)的病人)的病人)的
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