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1、第一节血液的组成和理化性质1.掌握血液的组成及功能,血浆渗透压的形成和意义。2.熟悉血液的理化特性、血量、血浆正常pH,缓冲对作用的意义。3.了解等渗溶液、高渗溶液、低渗溶液及等张溶液的基本概念及区别。第二节血细胞的生理1.掌握红细胞的功能、生理特性、生成条件及调节。2.熟悉白细胞的生理功能,血小板的生理特性及功能3.了解血细胞的生成和破坏。第三节生理性止血1.掌握生理性止血和血液凝固的基本过程,掌握凝血因子的基本种类。2.熟悉生理性抗凝物质、肝素和蛋白质C的抗凝作用,止血栓的溶解过程。3.了解加速与延缓体外血液凝固的方法,纤维蛋白溶解和血液凝固的关系。第1页/共80页第四节血型和输血原则1.
2、掌握ABO血型的分型依据、输血原则、交叉配血试验的意义。2.熟悉Rh血型的分型、Rh血型的特点及临床意义。3.了解ABO血型的遗传。第2页/共80页血液(blood)是种流体组织;充盈于心血管系统中,在心脏的推动作用下,在血管内不断循环流动;运输物质是血液的基本功能,包括体内气体、代谢需要的营养物质和产生的产物、参与体液调节的各种生物活性物质等。血液具有缓冲酸、碱物质维持相对稳定的内环境的pH值。此外,血液具有重要的防御和保护功能,抵御病原微生物的的入侵,参与生理性止血等作用。在维持内环境相对稳定中起着非常重要的作用。第3页/共80页第一节 血液的组成和理化特性一、血液的组成血液由血浆(pla
3、sma)和悬浮于血浆中血细胞(bloodcells)组成。从血管中抽取血液并加入抗凝剂,置于玻璃毛细管中离心沉淀后,可见试管中血液分为三层:上层淡黄色透明的液体为血浆,下层不透明红色的为红细胞,在两层之间可见到一薄层呈灰白色,为白细胞和血小板。第4页/共80页第5页/共80页 红细胞血细胞(45%)白细胞血小板血液水(9192%)白蛋白血浆(55%)血浆蛋白(6.57.5%)球蛋白纤 维蛋白原无机盐(0.75%):钠,钾,钙,铜,铁,镁,锌;氯,碳酸氢根等,脂质(0.7%)其它有机物(0.15%):糖,尿酸,尿素,肌酐等固体物质(89)血浆是细胞外液的组成部分,其中含水约9192,含溶质约89
4、。溶质包括血浆蛋白、电解质、小分子有机化合物及气体等。(一)血浆第6页/共80页血浆蛋白(plasmaproteins)正常值:正常成人血浆蛋白总量约为65-85g/L 白蛋白(albumen,A):约4048g/L 血浆蛋白球蛋白(globulin,G):约1530g/L 纤维蛋白原(fibrin):约24g/L血浆蛋白的功能:形成血浆胶体渗透压;与血液中的激素结合,防止激素从肾过快的排泄;作为血液中的脂质、维生素、药物等物质的运输载体;参与血凝、抗凝和纤溶等生理过程;抵御病原微生物的入侵;营养功能等。(盐析法)第7页/共80页(二)血细胞第8页/共80页血(红)细胞在血液中所占的容积百分比
5、,称为血(红)细胞比容(hematocrit,HCT),又称血(红)细胞压积(PCV)。正常成年男性为40%50%,女性为37%48%,新生儿约为55%。HCT反映了在全血中血细胞的相对值;在血液浓缩时红细胞比容可增高,贫血时红细胞比容可降低。第9页/共80页二、血量(bloodvolume)人体内血浆和血细胞的总和,即血液的总量。正常人的血液总量约占体重的78,相当于每公斤体重有7080mL。一次失血不超过全血量10对生命活动无明显影响,超过20则有严重影响。循环血量,储存血量。第10页/共80页三、血液的理化特性(一)颜色 取决于红细胞内的血红蛋白比重正常人全血的比重为1.0501.060
6、,RBC数量越多,全血比重越大,血浆的比重为1.0251.030,其高低主要取决于血浆蛋白的含量,血浆蛋白减少时,比重下降。RBC的比重为1.0901.092,取决于RBC内的Hb量。(二)血液的粘度 全血的相对粘度为45,血浆的相对粘度为1.62.4。当温度不变时,全血的粘度主要取决于血细胞的比容的高低,血浆的粘度主要取决于血浆蛋白的含量。第11页/共80页(三)血浆渗透压(plasmaosmoticpressure)1、概念 指溶液具有的吸引水分子透过半透膜的力量。2、影响因素 渗透压的大小与溶质颗粒数目的多少呈正变,而与溶质的种类和颗粒的大小无关。3、分类晶体渗透压crystal 胶体渗
7、透压colloid组成无机盐、糖等晶体物质血浆蛋白等胶体物质(主要为NaCl)(主要为白蛋白)压力大(300mOsm/L或770KPa小(1.5mOsm/L或3.3KPa或5800mmHg)或25mmHg)意义维持细胞内外水分交换调节毛细血管内外水分 保持RBC正常形态和功能的交换和维持血浆容量第12页/共80页几点说明:渗透压的作用:晶体渗透压维持细胞内外水的平衡 胶体渗透压维持血管内外水的平衡胶体渗透压与水肿的关系:血浆蛋白(白蛋白)浓度胶渗压水向组织间隙转移组织液水肿渗透压与溶液的关系:等渗溶液(iso-osmotic solution):由于0.85NaCl溶液或5葡萄糖溶液与血浆渗透
8、压相近称为等渗溶液。第13页/共80页等张溶液(isotonicsolution):能够使悬浮于其中的红细胞保持正常形态和大小的溶液。第14页/共80页(四)酸碱度(pH值)1.正常值:pH为7.357.45 pH 7.35=酸中毒;pH 7.45=碱中毒;pH 6.9或 7.8,将危及生命。2.维持相对稳定的因素:(1)血浆中的缓冲物质:主:NaHCO3/H2CO3缓冲系(比值为20 1);次:Na2HPO4/NaH2PO4和血浆蛋白钠/血浆蛋白等。(2)通过肺和肾的调节:可使血浆pH值保持相对稳定;可使血液中缓冲系统各物质的比例恢复正常。第15页/共80页血细胞的生成指血细胞的发育和成熟过
9、程,通常称为造血过程。造血场所在人体生长发育的不同时期发生着改变,胚胎发育早期在卵黄囊造血;胚胎第2个月肝、脾开始造血;胚胎发育到第4个月后,骨髓开始造血;到出生时几乎完全依靠红骨髓造血。红骨髓在骨中的分布随年龄和机体对造血的需求而改变,当需求增加时,黄骨髓可转变为造血的红骨髓。成年人髓系造血分布于红骨髓中。第二节血细胞生理 一、血细胞生成的部位和一般过程第16页/共80页造血过程第17页/共80页造血微环境(hemopoieticmicroenvironment)是指造血干细胞定居、存活、增殖、分化和成熟的场所,包括造血器官中的基质细胞、其分泌的细胞外基质和各种造血调节因子,以及进入造血器官
10、的神经和血管,在血细胞生成的全过程中起调控、诱导和支持的作用。第18页/共80页血细胞第19页/共80页 一、红细胞生理(一)红细胞的数量和功能男性:4.05.51012/L;Hb:120160g/L女性:3.55.01012/L;Hb:110150g/L新生儿:6.01012/L;Hb:5天内达200g/L(6月龄降至最低,1岁又渐高,青春期=成人)(贫血,anaemia)正常成熟的红细胞无核,呈双凹圆碟形,直径为78um,周边厚(2.5um),中心最薄(约1um)。糖酵解第20页/共80页(二)红细胞的生理特征与功能具有可塑变形性、悬浮稳定性和渗透脆性。1、红细胞形态的可塑变形性指正常RB
11、C具有的变形能力,这种特性称为RBC可塑性(plasticdeformaion)。RBC随血液循环运行时,必须经过变形才能通过比它口径小的毛细血管和血窦空隙。呈双凹形的RBC具有较大的表面积和体积比,使之易发生变形。影响RBC变形能力的因素:与表面积和体积之比呈正相关;与红细胞内的粘度呈负相关;与红细胞膜的弹性呈正相关。第21页/共80页2、红细胞的悬浮稳定性正常时红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中,这一特性称为RBC的悬浮稳定性(suspensionstability)。通常用血沉反映红细胞悬浮稳定性。血沉(RBC沉降率,erythrocytesedimentationrate,ESR):RBC
12、在静置血试管中单位时间(1h)内的沉降距离。数值:正常成人男子为015mm/h,女子为020mm/h第22页/共80页产生的机制:由于RBC与血浆之间的摩擦阻碍了RBC的下沉。在某些疾病时(如活动性肺结核、风湿热等),红细胞彼此能较快地以凹面相贴,称之为红细胞叠连(rouleauxformaion),使之下沉加快。通常血浆中纤维蛋白原、球蛋白及胆固醇的含量增高时,可加速红细胞叠连和沉降;血浆中白蛋白、卵磷脂的含量增多时则可抑制叠连发生,使沉降率减慢。第23页/共80页特征:血沉快慢与红细胞无关,与血浆的成分变化有关。意义:血沉愈慢,表示悬浮稳定性愈大;血沉愈快,表示悬浮稳定性愈小。测定血沉有助
13、于某些疾病的诊断,也可作为判断病情变化的参考。女性在月经期或妊娠期,患某些疾病时(如肺结核、风湿病、肿瘤等),血沉可明显加快。第24页/共80页3、红细胞的渗透脆性 概念:红细胞在低渗溶液中发生膨胀破裂的特性,称为渗透脆性(osmoticfragility)。抗低渗液的能力大=脆性小=不易破;抗低渗液的能力小=脆性大=容易破。第25页/共80页0.85%NaCI溶液为等渗液;在0.42NaCI溶液,部分RBC开始破裂而发生溶血;当浓度降低到0.35时,RBC全部发生溶血。此现象表明RBC膜对低渗溶液有一定的抵抗力。抗低渗液的能力大=脆性小=不易破。临床意义:如先天性溶血性黄疸患者其脆性特别大;
14、巨幼红细胞贫血患者其脆性显著减小。第26页/共80页 红细胞的主要功能是运输O2和CO2。血液中红细胞运输的氧量约为直接溶解于血浆中氧量的65倍;血液中运输的CO2在红细胞参与下,运输能力约为直接溶解于血浆中的18倍。红细胞运输气体的生理功能是由细胞内的血红蛋白来实现的,一旦发生溶血血红蛋白逸出,该功能即丧失。红细胞的另一功能是参与调节血浆的酸碱变化,红细胞内有缓冲对和碳酸酐酶,在维持正常血浆酸碱度中起缓冲作用。免疫功能第27页/共80页(三)红细胞生成和调节1.红细胞的生成 生成部位:胚胎期为肝、脾和骨髓;出生后主要在骨髓。由红系定向祖细胞、原红细胞、早中晚幼红细胞、网织红细胞发育而来,历时
15、67天。所需物质:蛋白质和铁是基本原料。铁:Hb合成必须原料。体内过程:Hb合成必须原料。成人体内共有34g铁。其中约67存在于Hb中。成人每天需2030mg铁用于合成Hb,其中5%由食物补充,在血液中与转铁蛋白(transferrin)结合运输到幼红细胞。95%由体内铁(来自RBC破坏)的再利用。Fe3+需还原成Fe2+才能被利用。临床:铁摄入不足、吸收利用障碍或慢性失血缺铁性贫血(小细胞低色素性贫血)。第28页/共80页(3)成熟因子叶酸和vitB12DNA对于细胞分裂和Hb合成有密切关系,而合成DNA需叶酸和VitB12的参与。1)叶酸是合成DNA的前身物质胸腺嘧啶脱氧核糖核酸所必需的辅
16、酶。体内过程:蝶酰单谷氨酸经肠粘膜入血四氢叶酸多谷氨酸参与DNA合成。体内储量约为520mg,每天需约200ug。临 床:叶酸吸收障碍巨幼红细胞性贫血(常在24个月内导致贫血)第29页/共80页2)VitB12可增加叶酸在体内的利用,参与叶酸转化成四氢叶酸的过程,故VitB12缺乏时叶酸利用率下降,导致DNA合成障碍。体内过程:胃粘膜壁细胞分泌的内因子(intrinsic factor)促进其吸收:内因子B12=复合物 内因子的作用:防B12被蛋白酶水解;与回肠细胞膜上的特异受体结合B12吸收入血部分贮存于肝、部分与运输蛋白结合参与DNA合成。临 床:机体缺乏内因子或体内产生抗内因子抗体时B1
17、2吸收障碍巨幼红细胞性贫血 体内贮存量10003000ug,每天生成RBC所需量13ug(B12吸收障碍后常在34年才引起贫血)。第30页/共80页2.红细胞生成的调节 分为两个亚群:爆式红系集落形成单位;爆式促进激活物红系集落形成单位;促红细胞生成素 1)红细胞的生成主要受促红细胞生成素的调节。促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)由肾脏产生,动脉血氧分压降低或血红蛋白减少时,促红细胞生成素分泌增加,作用于红骨髓,不但能诱导红系定向干细胞增殖,还能诱导其分化和血红蛋白合成,从而使红细胞的产生增加。促红细胞生成素调节红细胞生成的反馈环使血中红细胞数量保持相对稳定。已人工重组人的
18、EPO,并用于临床。第31页/共80页POPO2 2 RBCRBCHbHb成纤维细胞内皮细胞(主)肝细胞(次)雄激素T3生长素第32页/共80页 2.红细胞生成的调节 干 细 胞早期红系祖细胞(BFU-E)爆式促进活性晚期红系祖细胞(CFU-E)可识别红系前体细胞网幼红细胞成熟红细胞骨骨 髓髓缺氧、RBC或Hb肾成纤维、内皮细胞(主)肝细胞(次)-促红细胞生成素(EPO)雄激素、T3、生长素第33页/共80页 任何引起肾脏氧供应不足的因素(贫血、缺氧、肾血流减少)均可促进EPO合成分泌,肾细胞内没有EPO的储存。正常人体内约有5%10%的EPO是由肾外组织产生。2)性激素雄激素不仅可直接刺激骨
19、髓加速红细胞生成,而且能促使肾脏产生促红细胞生成素,雌激素可降低红系祖细胞对EPO的反应,抑制红细胞的生成。这可能是青春期后,男性红细胞数与血红蛋白含量高于女性的原因。3)其它激素甲状腺激素、生长素、糖皮质激素对红细胞生成也有一定的促进作用第34页/共80页(四)红细胞的破坏 正常人红细胞的平均寿命为120天。90的衰老红细胞被巨噬细胞吞噬。衰老红细胞易滞留于脾和骨髓中而被巨噬细胞吞噬(称为血管外破坏)。还有10的衰老红细胞在血管中受机械冲击而破损(称为血管内破坏)。触珠蛋白第35页/共80页三、白细胞生理(一)白细胞的分类和正常值总数(4.010.0)109/L(400010000/mm3)
20、分类:中性粒细胞(neutrophil):占5070嗜酸性粒细胞(eosinophil):占0.55嗜碱性粒细胞(basophil):占01单核细胞(monocyte):占38淋巴细胞(lymphocyte):占2040 变异:在不同生理情况下波动范围较大,如:一天之内,下午较早晨多;新生儿最高,出生后3天3月15109/L;进食、疼痛、运动、情绪激动、月经期、妊娠、分娩等,WBC数。第36页/共80页(二)白细胞的生理特性和功能 各类白细胞均参与机体的防御功能。白细胞所具有的变形、游走、趋化和吞噬等特性,是执行防御功能的生理基础。从防卫角度可将白细胞区分为吞噬细胞(中性粒细胞和单核细胞)和免
21、疫细胞(淋巴细胞)两大类。白细胞渗出(diapedesis)、趋化性(chemotaxis)、趋化因子第37页/共80页1、粒细胞(1)中性粒细胞 中性粒细胞在血液中的非特异性免疫系统中起重要作用。中性粒细胞是血液中主要的吞噬细胞,其变形游走和吞噬能力都很强。细菌入侵时,中性粒细胞在炎症区产生的趋化性物质作用下,自毛细血管渗出而被吸引游走到病变部位,吞噬、水解细菌;是炎症时的主要反应细胞。当急性感染时,白细胞总数增多,尤其是中性粒细胞增多。第38页/共80页当一个中性粒细胞吞噬了数十个细菌后,本身即解体,而释放出的溶酶体酶能溶解周围组织,由死亡的白细胞(脓细胞)与细菌及组织溶解物共同形成脓液。
22、当机体中性粒细胞减少到1 110109 9/L/L时,机体抵抗力将降低。中性粒细胞还可吞噬和清除衰老的红细胞及抗原一抗体复合物等。第39页/共80页 (2)嗜酸性粒细胞基本无杀菌作用,主要作用是:1)限制嗜碱性粒细胞和肥大细胞的致敏作用,通过产生PGE抑制嗜碱性粒细胞释放的活性物质;吞噬、破坏嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放的生物活性物质。2)借助于细胞表面的Fc和C3受体粘附与蠕虫上,释放胞内的过氧化物酶和某些碱性蛋白质,损伤蠕虫虫体。所以,患过敏性疾病和某些寄生虫病时,嗜酸性粒细胞增多,即参与对蠕虫的免疫反应。第40页/共80页(3)嗜碱性粒细胞释放多种具有生物活性的物质,如:肝素:具有抗凝血作
23、用;肝素还可作为酯酶的辅基,加快脂肪分解为游离脂肪酸的过程。组胺和过敏性慢反应物质:参与过敏反应;可使毛细血管壁通透性增加,局部充血水肿,并可使支气管平滑肌收缩,从而引起荨麻疹、哮喘等过敏反应症状。嗜酸性粒细胞趋化因子A:嗜碱性粒细胞被激活时释放的嗜酸性粒细胞趋化因子,可吸引嗜酸性粒细胞,使之聚集于局部,以限制嗜碱性粒细胞在过敏反应中的作用。第41页/共80页2.单核细胞 单核细胞进入组织转变为巨噬细胞后,细胞内溶酶体颗粒和线粒体的数目增多,具有比中性粒细胞更强的吞噬能力,可吞噬更多的细菌(约5倍于中性粒细胞)、更大的细菌和颗粒。巨噬细胞的溶酶体还含有大量的酯酶,可以消化某些细菌(如结核杆菌)
24、的脂膜。激活了的单核一巨噬细胞也能合成、释放多种细胞因子,如集落刺激因子(CSF)、白介素(ILl、IL3、IL6等)、肿瘤坏死因子(TNFa)、干扰素(INF、-)等,参与体内的防御机制。单核一巨噬细胞还在特异性免疫应答的诱导和调节中起关键作用,即参与激活淋巴细胞的特异性免疫功能。第42页/共80页 3.淋巴细胞淋巴细胞在机体特异性免疫过程中起核心作用。根据淋巴细胞的生长发育过程,细胞表面标志和功能的不同,主要分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。T淋巴细胞主要与细胞免疫有关;B淋巴细胞主要与体液免疫有关。第43页/共80页 (三)白细胞生成和调节 干 细 胞白系祖细胞定向白系祖细胞可识别白系前体细胞
25、 成熟白细胞骨骨 髓髓淋巴细胞、单核-巨噬细胞 成纤维细胞、内皮细胞等(生成、释放)-集落刺激因子(CSF)乳铁蛋白 抑制因子转化生长因子-(直接抑制或抑制CSF释放)第44页/共80页 (四)白细胞的破坏由于白细胞主要在组织中发挥作用,淋巴细胞还可往返于血液、组织液及淋巴之间,并能增殖分化,故白细胞的寿命较难准确判断。一般来说,中性粒细胞在循环血液中停留8h左右即进入组织,45天后即衰老死亡,或经消化道排出;若有细菌入侵,中性粒细胞在吞噬过量细菌后,因释放溶酶体酶而发生“自我溶解”,与破坏的细菌和组织碎片共同形成脓液。单核细胞在血液中停留23天,然后进入组织,并发育成巨噬细胞,在组织中可生存
26、约3个月。第45页/共80页三、血小板(一)数值和功能血小板的体积小,无细胞核,呈双面微凸的圆盘状,直径为23m。正常成人为(100300)109/L。变异:可有6%10%的变化,女性月经期减少;通常午后较清晨高;冬季较春季高;静脉血较毛细血管高;运动、妊娠和缺氧时高。当血小板减少至50109/L时,毛细血管壁脆性增加,可产生出血倾向。高于1000109/L时,易发生血栓。血小板有助于维持血管壁的完整性;促进血管内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞增殖,有利于受损血管的修复。第46页/共80页第47页/共80页(一)血小板的生理特性1.粘附 血小板与非血小板表面的粘着,称为血小板粘附(platel
27、etadhesion)。粘附过程血管内皮损伤暴露出胶原纤维vWF与胶原纤维结合并发生变构变构的vWF与血小板膜上的GPIb结合血小板粘着在胶原纤维上。第48页/共80页2.释放 血小板受刺激后将贮存在颗粒(致密体、-颗粒、溶酶体)中的物质排出的现象,称为血小板释放(plateletrelease)或血小板分泌(secretion)。由颗粒释放的物质主要是ADP、5-HT、儿茶酚胺等活性物质。ADP能引起血小板聚集,形成血小板血栓,阻塞血管伤口而止血。5-HT、儿茶酚胺可使小动脉收缩,有助于止血。能引起聚集反应的因素,多数能引起释放反应。临床上可通过测定血浆血小板巨球蛋白和PF4的含量来了解体内
28、血小板的活化情况。第49页/共80页3.聚集(aggregation)血小板彼此粘着的现象称为血小板聚集。需纤维蛋白原,Ca2+,GPb/a参与。能引起血小板聚集的因素,称为致聚剂,包括生理性的(ADP、肾上腺素,5羟色胺、胶原、凝血酶等)和病理性的(细菌、病毒、药物等)。聚集分为两个时相:第一时相为可逆聚集,由受损伤内皮细胞释放的的低浓度的ADP引起,血小板迅速聚集,也能迅速解聚。第二时相发生较缓慢,但为不可逆聚集,由血小板释放的内源性ADP引起,聚集的血小板不能解聚。第50页/共80页 血小板聚集反应的形式因致聚剂的种类和浓度不同而有差异:各种不同浓度的ADP。凡能降低血小板内cAMP浓度
29、,提高游离Ca2浓度的因素均能促进血小板聚集。第51页/共80页4.收缩 血小板的收缩是通过收缩蛋白完成的。在血小板内CaCa2+2+作用下,血小板微管环状带和骨架蛋白收缩使血凝块回缩坚实血栓。5.吸附 血小板的表面可吸附血浆中多种凝血因子(如凝血因子、等),有利于血液凝固和生理止血。并通过提供的磷脂表面,促使血液凝固的发生和进行。6.修复能融合于血管内皮细胞,保持血管内皮的完整性,并能修复受损的内皮细胞。第52页/共80页(三)血小板的生成和调节(三)血小板的生成和调节血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞裂解脱落下血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质。巨核细胞是多倍体
30、细来的具有生物活性的小块胞质。巨核细胞是多倍体细胞,进入血液的血小板,一半以上在外周血液中循环,胞,进入血液的血小板,一半以上在外周血液中循环,其余贮存在脾脏。其余贮存在脾脏。血小板的生成受血小板生成素血小板的生成受血小板生成素(thrombopoietin,TPO)的调节。的调节。TPO能刺激血小板能刺激血小板的增殖、分化、成熟和释放整个过程。的增殖、分化、成熟和释放整个过程。(四)血小板的破坏(四)血小板的破坏血小板进入血液后,平均寿命为血小板进入血液后,平均寿命为714天,但只天,但只在最初两天具有生理功能。衰老的血小板在脾、肝和在最初两天具有生理功能。衰老的血小板在脾、肝和肺组织中被吞
31、噬破坏。肺组织中被吞噬破坏。第53页/共80页 第三节 生理性止血 正常情况下,小血管受损后引起的出血,在几分钟内就会自行停止,这种现象称为生理性止血(hemostasis)。临床上常用小针刺破耳垂或指尖,使血液自然流出,然后测定出血延续的时间,这段时间称为出血时间,正常为 l3min。出血时间的长短可以反映生理性止血功能的状态。生理性止血功能降低时,可有出血倾向;生理性止血功能过度激活,则可导致血栓形成。第54页/共80页一、生理性止血的基本过程生理性止血过程主要包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个过程。生理性止血的三个过程可相继发生并互相重叠,彼此相互促进,使生理性止血能及时而快速地
32、进行。由于血小板与生理性止血过程的三个环节均有密切关系,因此,血小板在生理性止血过程中居于中心地位。当血小板减少或功能降低时,出血时间就会延长。第55页/共80页1.血管收缩:损伤性刺激反射性使血管收缩。血管壁的损伤引起局部血管肌源性收缩。粘附于损伤处的血小板释放5HT、TXA2等缩血管物质,引起血管收缩。2.血小板止血栓的形成:内皮下胶原暴露,血小板附着,使止血栓能正确定位;血小板活化释放内源性ADP及TXA2,使血小板发生不可逆性聚集、粘着在已形成血栓的血小板上,形成血小板止血栓,达到初步止血。3.血液凝固:启动凝血系统,局部迅速发生血液凝固,使血浆中可溶性的纤维蛋白原转变转变成不溶性的纤
33、维蛋白,交织成网。最后,局部纤维组织增生,长入血凝块,达到永久性止血。第56页/共80页第57页/共80页 血小板在生理性止血中的作用1.血小板与血栓粘附+聚集松软血栓;释放血小板因子等加固血栓;收缩坚实血栓。2.血小板促进凝血 参与内、外源性凝血途径因子和凝血酶原的激活;结合多种凝血因子,从而加速凝血过程。3.维持毛细血管通透性 血小板释放的TXA2、5-HT收缩血管。第58页/共80页二、血液凝固血液凝固(bloodcoagulation):血液由流动的液体状态变成不能流动的胶冻状态的过程称为血凝。实质(一)凝血因子:血液与组织中直接参与血液凝固的物质第59页/共80页凝血因子特点:除因子
34、外,都是血浆中的正常成分;除因子和外,都是血浆中含量很少的球蛋白;除因子外,正常情况下都不具有活性;在维生素参与下,由肝脏合成因子、缺乏维生素或肝功能下降时,将出现出血倾向;因子、是重要的辅助因子。缺乏时将发生微小创伤也会出血不止的血友病()。第60页/共80页凝血的过程:第一步凝血酶原激活物的形成第二步凝血酶原凝血酶第三步纤维蛋白原纤维蛋白Ca2+Ca2+第61页/共80页(二)凝血过程内源性凝血途径(intrinsicpathway)外源性凝血途径(extrinsicpathway)表面激活PKK第62页/共80页 体内生理性凝血机制目前认为,外源性凝血途径在体内生理性凝血反应的启动中起关
35、键性作用,组织因子是生理性凝血反应过程的启动物。内源性途径对凝血反应开始后的维持和巩固起非常重要的作用。F或FIX缺陷的患者可有明显的出血倾向。凝血因子一旦被某些物质激活,将引起一系列连锁酶促反应,按一定顺序使所有凝血因子先后被激活,而发生瀑布式的凝血反应。第63页/共80页(三)血液凝固的控制体内生理性凝血过程在时间和空间上受到严格的控制,是一个多因素综合作用的结果。1.血管内皮的抗凝作用:可防止凝血因子、血小板与内皮下成分接触,避免凝血系统的激活和血小板活化;还具有抗血小板和抗凝血的功能。分泌TFPI,抗凝血酶,组织型纤溶酶原激活物(tissueplasminogenactivator,t
36、-PA)2.纤维蛋白的吸附、血液的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用:纤维蛋白与凝血酶有高度的亲和力。第64页/共80页3.生理性抗凝物质 凡能阻断或延缓凝血过程的因素都可以抗凝,反之则促凝。(1)丝氨酸蛋白酶抑制物抗凝血酶、抗凝血酶是肝脏和血管内皮细胞合成的球蛋白。能与凝血酶结合形成复合物,使凝血酶失去活性;能使激活的因子a、a、a、a失活;与肝素结合后作用增强2000倍。(2)蛋白质C系统蛋白质C是肝脏合成的VitK依赖因子,包括蛋白质C、凝血酶调节蛋白,蛋白质S和蛋白质C的抑制物。作用:灭活凝血因子a、a;降低因子a对凝血酶原的激活作用;还能增强纤溶酶活性,促进纤维蛋白溶解。第65页/共80页
37、(3)组织因子途径抑制物(TFPI)由血管内皮细胞释放的糖蛋白;是外源性凝血途径的特异性抑制剂,为体内主要生理性抗凝物质。作用:抑制凝血因子a的催化活性;TFPI通过变构,结合和灭活凝血因子-复合物,负反馈的抑制外源性凝血途径。(4)肝素(heparin)是由肥大、嗜碱粒细胞产生的粘多糖。作用:肝素具有强的抗凝作用,主要通过增强抗凝血酶的活性而发挥间接抗凝作用。此外,可刺激血管内皮细胞释放大量TFPI抑制凝血过程。第66页/共80页影响血液凝固的因素 1.加速凝血(1)(1)加钙:加钙:CaCa2+2+在凝血过程中在凝血过程中,不仅具有催化作用不仅具有催化作用,而且而且参与形成催化激活凝血的复
38、合物。参与形成催化激活凝血的复合物。(2)(2)增加血液接触粗糙面增加血液接触粗糙面:利用粗糙面激活因子利用粗糙面激活因子和促和促进血小板释放血小板因子,加速凝血。进血小板释放血小板因子,加速凝血。(3)(3)应用促凝剂应用促凝剂:维生素、止血芳酸等。维生素、止血芳酸等。维生素能促使肝脏合成凝血因子维生素能促使肝脏合成凝血因子、,以加,以加速凝血。速凝血。(4)(4)局部适宜加温:加速凝血酶促反应,加速凝血。局部适宜加温:加速凝血酶促反应,加速凝血。2.延缓凝血(1)(1)除钙剂:除钙剂:柠檬酸钠柠檬酸钠与与CaCa2 2+形成不易电离的可形成不易电离的可溶性络合物溶性络合物血血CaCa2 2
39、+;草酸铵或草酸钾草酸铵或草酸钾与与CaCa2 2+结合结合成不易溶解的草酸钙成不易溶解的草酸钙血血CaCa2 2+。(2)(2)降低血液温度。降低血液温度。(3)(3)应用抗凝剂:如肝素,抗凝血酶等。应用抗凝剂:如肝素,抗凝血酶等。(4)(4)保证血液接触面光滑。保证血液接触面光滑。第67页/共80页三、止血栓的溶解纤溶(fibrinolysis):纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶的作用下降解液化的过程,可分为纤溶酶原的激活与纤维蛋白降解。意义 保证血流畅通,有利于受损组织的再生和修复。过程 _激活物尿激酶型激活物组织型激活物激肽释放酶抑 制 物纤溶酶原激活物抑制物2-抗纤溶酶纤 溶 酶纤溶酶原纤维
40、蛋白(纤维蛋白原)(,)纤维蛋白降解产物_+第68页/共80页第四节血型和输血原则 概述:血型的发现:最初试用输血疗法时,有些人输血后效果良好,但有些人则引起大量溶血和血管堵塞(agglutination),造成严重的后果。提示:不同人的血液有某些类型差别。后经深入研究,1901年Landsteiner发现了第一个在临床上有重要意义的RBC的ABO血型系统。血型的分类:目前已知人类的RBC除ABO血型外,还有R、Kell、MNSS、P等15个血型系统,还发现一些亚型。也发现了其他细胞的血型系统,如人白细胞上的抗原系统(HLA)在体内分布广泛,与器官移植的免疫排斥反应密切相关;白细胞和血小板的抗
41、原在输血时可引起发热反应。第69页/共80页一、一、ABOABO血型系统血型系统(一)分型原则以红细胞膜上的凝集原定型。凝集原(agglutinogen):指红细胞膜上的抗原物质(糖蛋白或糖脂上的寡糖链)。凝集素(agglutinin):指能与凝集原结合的特异抗体(由-球蛋白构成IgG)。二、红细胞血型第70页/共80页注:四四种种血血型型都都有有H H抗抗原原(是是形形成成A A、B B抗抗原原的的结结构构基基础础),但但其其抗抗原原性性较较弱弱,故故血血清清中中一一般般不不含含抗抗H H抗抗体体。孟孟买买型型A A1 1型型RBCRBC可与可与A A2 2型血中的抗型血中的抗A A1 1发
42、生凝集反应。发生凝集反应。A A2 2型和型和A A2 2B B型的抗原性比型的抗原性比A A1 1型和型和A A1 1B B型的弱,血型鉴型的弱,血型鉴定时易使定时易使A A2 2型和型和A A2 2B B型误判定为型误判定为O O型或型或B B型。型。第71页/共80页血型的鉴定:正向定型,反向定型第72页/共80页血型的遗传 决定ABO血型系统的各种表现型是显性基因,A基因和B基因是显性基因,O基因是隐性基因。根据显性的遗传规律,可推断子女的血型。但只能 基因型表现型OOOAA,AOABB,BOBABAB作否定的参考依据,不能作出肯定的判断。血型的抗原、抗体非同时产生。在胚胎上的RBC可
43、检测到抗原A和抗原B,但抗体却在出生后28个月开始产生,810岁时达高峰。其产生原因尚未完全阐明,可能因某些肠道细菌释放物和食物成分具有与RBC相同的抗原决定簇,能够刺激针对自己所缺乏的抗原而产生抗体。抗体IgM的分子量较大,故难以通过胎盘。第73页/共80页二、二、Rh血型系统血型系统(一一)Rh血型抗原血型抗原:人类人类RBC膜上有膜上有C、D、E六种抗原,六种抗原,以以D抗原的抗原性最强。抗原的抗原性最强。分型:分型:Rh+:有:有D抗原为抗原为Rh阳性阳性(汉族汉族99)Rh-:无:无D抗原为抗原为Rh阴性阴性(苗族苗族12,塔塔尔族,塔塔尔族16)(二二)Rh血型抗体血型抗体:主要是
44、主要是IgG,属免疫性抗体属免疫性抗体,故可通过胎盘。故可通过胎盘。特点特点:血清中不存在血清中不存在“天然天然”抗体。抗体。当当Rh+的的RBC进入进入Rh-的人体内,通过体的人体内,通过体液性免疫,产生抗液性免疫,产生抗Rh的抗体。的抗体。第74页/共80页(三三)临床意义临床意义:1.输血输血:第一次输血不必考虑:第一次输血不必考虑Rh血型血型 第二次输血需考虑第二次输血需考虑Rh血型是否相同血型是否相同2.妊娠妊娠:Rh-的母亲的母亲若输过血,怀孕后其孕儿为若输过血,怀孕后其孕儿为Rh+者,孕妇的抗者,孕妇的抗Rh+的抗体,可通过胎盘导致胎儿溶血。的抗体,可通过胎盘导致胎儿溶血。第一次
45、孕儿为第一次孕儿为Rh+,胎儿的,胎儿的RBC因某种原因因某种原因(如胎盘绒毛脱落如胎盘绒毛脱落)进入母体,或分娩时进行胎盘剥进入母体,或分娩时进行胎盘剥离过程中血液挤入母体离过程中血液挤入母体,孕妇体内产生抗孕妇体内产生抗Rh+的抗体。的抗体。第第二二次次妊妊娠娠时时,孕孕妇妇体体内内的的抗抗Rh+的的抗抗体体,通通过过胎盘导致胎儿溶血。胎盘导致胎儿溶血。第75页/共80页第76页/共80页三、输血原则安全、有效、节约ABO、Rh直接配血(主侧)RBC+血清-+间接配血(次侧)血清+RBC-+-+输血原则结论:供血者RBC不被受血者血浆所凝集为原则。成分输血可 慎少 不不供血者受血者结果第7
46、7页/共80页复习思考题1.1.说明内环境稳态的含义与生理意义。说明内环境稳态的含义与生理意义。2.2.晶体渗透压和胶体渗透压各有什么作用?晶体渗透压和胶体渗透压各有什么作用?3.3.简述血浆和血清的区别。简述血浆和血清的区别。4.4.熟记下列正常值:熟记下列正常值:红细胞比容、血沉、红细胞数、白细胞数及分类、血红细胞比容、血沉、红细胞数、白细胞数及分类、血小板数小板数5.5.简述白细胞的功能。简述白细胞的功能。6.6.血小板在生理性凝血过程中起何作用?血小板在生理性凝血过程中起何作用?7.7.简述血液凝固的基本过程,并指出内源性凝血与外简述血液凝固的基本过程,并指出内源性凝血与外源性凝血的主
47、要异同点。源性凝血的主要异同点。8.8.什么叫血型?说明输血的基本原则。为何同型血相什么叫血型?说明输血的基本原则。为何同型血相输还要做交叉配血试验?输还要做交叉配血试验?第78页/共80页 9.9.将红细胞置于将红细胞置于0.9%NaCl0.9%NaCl和和5%5%葡萄糖的混合液中,葡萄糖的混合液中,其形态与功能有无改变?为什么?其形态与功能有无改变?为什么?10.10.一次失误将一次失误将500mL500mL的蒸馏水输给了病人,会引起的蒸馏水输给了病人,会引起何后果?为什么?何后果?为什么?11.11.从血液的理化性质和功能考虑,维持离体器官从血液的理化性质和功能考虑,维持离体器官活动需要哪些条件?活动需要哪些条件?12.12.已知某人血型为已知某人血型为A A型或型或B B型,能否鉴定他人血型型,能否鉴定他人血型?13.13.肝功能严重受损或脂肪消化吸收障碍时,为何肝功能严重受损或脂肪消化吸收障碍时,为何易导致出血倾向?易导致出血倾向?14.14.为什么纤溶系统亢进时会出现出血倾向?为什么纤溶系统亢进时会出现出血倾向?15.15.为什么月经血是不凝固的?为什么月经血是不凝固的?16.16.为什么用温热生理盐水浸泡纱布按压伤口可促为什么用温热生理盐水浸泡纱布按压伤口可促进止血?进止血?第79页/共80页感谢您的观看!第80页/共80页
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