甾体激素类药物分析2.pptx

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1、基本结构：环戊烷骈多氢菲ABCD12345678910111213141516171819第1页/共75页分类：甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第2页/共75页肾上腺皮质激素氢化可的松第3页/共75页肾上腺皮质激素醋酸地塞米松第4页/共75页雄性激素丙酸睾酮第5页/共75页蛋白同化激素苯丙酸诺龙第6页/共75页孕激素黄体酮第7页/共75页雌激素炔雌醇第8页/共75页一、结构与性质 1.肾上腺皮质激素主要活性基团主要活性基团性性 质质 4 3 酮酮UV、与羰基试、与羰基试剂反应剂反应 C17 醇酮醇酮基基还还 原原 性性第9页/共75页2.雄性激素及蛋白同化激素主要

2、活性基团主要活性基团性性 质质 4 3 酮酮UV、与羰基、与羰基试剂反应试剂反应 C17 羟基羟基可成酯可成酯第10页/共75页3.孕激素主要活性基团主要活性基团性性 质质 4 3 酮酮UV、与羰基试、与羰基试剂反应剂反应C17 甲酮基甲酮基与亚硝基铁氰与亚硝基铁氰化纳反应化纳反应C17 乙炔基乙炔基与与AgNO3反应反应第11页/共75页4.雌激素主要活性基团主要活性基团性性 质质A环为环为3OH 苯环苯环UV、与重氮苯、与重氮苯磺酸盐反应磺酸盐反应C17 乙炔基乙炔基与与AgNO3反应反应C17 羟基羟基可成酯可成酯第12页/共75页二、鉴别试验（一）与强酸的呈色反应甾体激素类药物呈色H2

3、SO4 H3PO4 HClO4 HCl（母核）第13页/共75页(二)官能团的反应肾上腺皮质激素药物呈色四氮唑盐OH1 C17 醇酮基还原性A.呈色反应第14页/共75页肾上腺皮质激素药物Cu2O橙红色碱性酒石酸铜B.沉淀反应Ag黑色氨制硝酸银第15页/共75页甾酮类激素药物呈色羰基试剂2.C3酮基和C20酮基常用的羰基试剂：2,4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼第16页/共75页异烟腙（黄色）异烟腙（黄色）睾酮睾酮第17页/共75页黄体酮黄体酮异烟双腙（黄色）异烟双腙（黄色）第18页/共75页具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物呈色亚硝基铁氰化纳间二硝基酚芳香醛3.甲酮基第19页/共75页黄

4、体酮蓝紫色亚硝基铁 氰化纳其他甾体淡橙色不显色第20页/共75页黄体酮第21页/共75页蓝紫色第22页/共75页有机氟F有机破坏有机氯Cl4.有机卤素茜素氟蓝 硝酸亚铈硝酸硝酸银AgCl 呈色 第23页/共75页茜素氟蓝茜素氟蓝蓝紫色蓝紫色F-第24页/共75页雌激素类药物红色偶 氮染料重氮苯磺酸5.酚羟基第25页/共75页含炔基的甾体激素银盐沉淀硝酸银6.乙炔基第26页/共75页炔雌醇炔雌醇白白第27页/共75页KOH(三)制备衍生物测定m.p.第28页/共75页第29页/共75页（四）水解产物的反应第30页/共75页第31页/共75页-3-酮 240nm苯环 280nm（五）UV法第32页

5、/共75页33003000cm-130002700cm-119001650cm-116501450cm-11000650cm-1（六）IR法37503300cm-1第33页/共75页醋酸可的松结构特征：43酮、C17 OHC20 酮基、C11 酮基、醋酸酯第34页/共75页结构特征：43酮、C17 OH C17乙炔基炔诺酮第35页/共75页结构特征：酚羟基、C17 OH C17 乙炔基炔雌醇第36页/共75页（七）TLC法 主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别 方法：对照品法 要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。第37页/共75页（八）HPLC法 主要用于甾体激素类药物制

6、剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）方法：对照品法 要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的tR与对照品峰的tR一致。第38页/共75页三、杂质检查（一）其他甾体1.定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”第39页/共75页Li/NH3 C2H5OH弱酸雌二醇3甲醚苯丙酸诺龙的合成路线III第40页/共75页强酸苯丙酰氯HClIII第41页/共75页3.特点特点 （1）可能存在多个甾体杂质）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似）结构类似2.来源 原料、中间体、异构体、降解产物第42页/共75页4.方法（具有一定分离能力）方法（具有一定分离能力）TLC法（高低浓度对

7、比法）法（高低浓度对比法）HPLC法（类似高低浓度对比法）法（类似高低浓度对比法）第43页/共75页（1）TLC法（高低浓度对比法）法（高低浓度对比法）判定方法：判定方法：v 规定杂质斑点数目规定杂质斑点数目v 规定杂质斑点颜色规定杂质斑点颜色第44页/共75页特点：（1）简便易行，不需特殊的仪器；（2）不需对照品；（3）只能控制单个杂质的限量；（4）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。第45页/共75页（2）HPLC法（高低浓度对比法）法（高低浓度对比法）判定方法：判定方法：v 规定杂质峰数目规定杂质峰数目v 规定杂质峰面积规定杂质峰面积第46页/共75页（二）游离磷酸地塞米松磷酸钠氢化可的松

8、磷酸钠倍他米松磷酸钠氢化泼尼松磷酸钠对照品法第47页/共75页原理：方法：第48页/共75页（对照液 0.0035%KH2PO4）第49页/共75页（三）甲醇和丙酮（灵敏度法）甲醇 不得出峰 检测限=3.1ng丙酮 5.0%内标法+校正因子GC法第50页/共75页炔雌醇第51页/共75页（四）雌酮原理 Zimmermann反应碱性KOH乙醇高纯度高纯度第52页/共75页硒四、来源 合成中用二氧化硒(SeO(SeO2 2)脱氢原理方法第53页/共75页四、含量测定（一）UV法-3-酮 240nm（）肾上腺皮质激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素 苯环 280nm（）雌激素第54页/共75页（二）反应

9、分光光度法1.适用于非分光光度活性药物适用于非分光光度活性药物2.使待测组分光谱位移，避免干扰使待测组分光谱位移，避免干扰3.增加测定灵敏度增加测定灵敏度4.增加选择性增加选择性弱、非分光光度活性药物强分光光度活性药物化学反应第55页/共75页 肾上腺皮质激素类C17-醇酮基强还原性1.原理OH-还原四氮唑比色法第56页/共75页OOH-分子重排分子重排第57页/共75页蓝四氮唑蓝四氮唑（BT）第58页/共75页双甲瓒（暗蓝）双甲瓒（暗蓝）第59页/共75页2.方法ChP TTC（RT）BP TTC（RT）USP BT对照品法4045暗暗第60页/共75页3.讨论（1）基团对反应速度的影响C1

10、1=O C11OHC21OH C21-酯C16无论何种取代基第61页/共75页（2）溶剂、水分的影响含水量5%含水10%A10%含水30%几无反应 无醛无水乙醇醛 A 无水乙醇第62页/共75页（3）O2与光线的影响反应过程反应产物怕光避光、快速O2影响颜色强度和稳定性隔绝空气、快速、充N2第63页/共75页（4）碱的种类及加入顺序反应应在强碱性（pH13.75）条件下进行以氢氧化四甲基铵的结果最佳加入顺序：第64页/共75页（5）温度与时间t甲瓒分解%ChP 25 4045BP 30 1h第65页/共75页4.特点：缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此

11、反应）第66页/共75页肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3酮基1.原理HCl（缩合）异烟肼比色法第67页/共75页异烟腙（黄色）第68页/共75页2.方法暗暗45对照品法第69页/共75页3.讨论反应速度（1）C3=O C17=O、C20=O C11=O 不反应反应专属性 C3酮基第70页/共75页（2）溶剂的选择异烟肼盐酸盐甲醇、乙醇无水甲醇无水乙醇第71页/共75页（3）水分、O2与光线的影响含水量腙水解A%不挥发溶剂、不吸收水分时 O2与光线无影响第72页/共75页酸、异烟肼的量(3)盐酸:异烟肼=2:1样品:异烟肼=1:8 酸度 异烟肼盐酸度 A温度(4)t 第73页/共75页1.1.原理max=465max=515雌激素Kober反应比色法第74页/共75页感谢您的观看！第75页/共75页