传出神经系统药理学精选PPT.ppt

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1、传出神经系统药理学传出神经系统药理学第1页，此课件共43页哦u u 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论u u 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药u u 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药u u 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药u u 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第2页，此课件共43页哦第五章第五章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论第一节第一节 第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第三节第三节 传出神经系统的生物效应及机制传出神经系统的生物效应及机制第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的

2、作用方式和分类概述概述第3页，此课件共43页哦第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能传出神经系统分类传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类）按传出神经末梢释放递质分类 概述概述第4页，此课件共43页哦SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、心脏、平滑肌平滑肌 腺体等腺体等第5页，此课件共43页哦第6页，此课件共43页哦l节前交感神经起源 lT1-L3 Spin

3、al Cord l节前副交感神经 起源lBrainstemlS2-S4 Spinal Cord节后交感神经:起源交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节l节后副交感神经节后副交感神经:起源l 脑神经节脑神经节如睫状神经节睫状神经节 Ciliary等l效应器神经节第7页，此课件共43页哦传出神经传出神经传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平滑肌和支配心脏、平滑肌和腺体等效应器腺体

4、等效应器节前节前fiber 短短节后节后fiber 长长节前节前fiber 长长节后节后fiber 短短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类第8页，此课件共43页哦2）按传出神经末梢释放递质分类按传出神经末梢释放递质分类v胆碱能神经胆碱能神经v去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 全部交感、副交感神经全部交感、副交感神经节前节前fiber运动神经运动神经全部全部副副交感神经的交感神经的节后节后fiber极少数极少数交感交感神经的神经的节后节后fiber（支配（支配 汗腺、骨骼肌血管）汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感支配肾上腺的交感N绝大数交感神经的节后纤维绝大数交感神经的节后纤维第9页，

5、此课件共43页哦植植物物神神经经传传出出神神经经系系统统骨骼肌血管骨骼肌血管第10页，此课件共43页哦第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一一.突触的结构突触的结构神经末梢神经末梢效应器效应器/次一级神经元次一级神经元第11页，此课件共43页哦二二.传出神经系统的主要递质传出神经系统的主要递质l1 乙酰胆碱乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）l 2 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）合成、贮存、合成、贮存、释放、灭活释放、灭活第12页，此课件共43页哦【合成合成】l合成部位：胆碱能神经末梢合成部位：胆碱能神经末梢l合成原料：胆碱

6、合成原料：胆碱l合成过程合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）第13页，此课件共43页哦贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：半数以上以结合型半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊囊 泡蛋白）泡蛋白）贮存于囊泡贮存于囊泡每一个每一个囊泡内约含囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。【贮存】【贮存】第14页，此课件共43页哦灭活灭活/消失消失每一分子的每一分子的AchE AchE 1min1min内内可水解可水解10105 5分子分子AchAch Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE生理效应生理效应反馈

7、（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜【Ach的去路】的去路】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制第15页，此课件共43页哦AChv合成：胆碱+AcCoAACh限速酶：ChAcv贮存：囊泡v释放：胞裂外排 量子化释放v消除：AChE第16页，此课件共43页哦2 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】【合成】合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程合成过程酪氨酸酪氨

8、酸多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶NANA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶第17页，此课件共43页哦 贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡 贮存形式：贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式【贮存】【贮存】【释放】【释放】释放方式：胞裂外排（释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放量子化释放 其他释放机制其他释放机制 【去路】【去路】第18页，此课件共43页哦后膜后膜前膜前膜NA+肾上腺素受体肾上腺素受体生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突

9、触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈第19页，此课件共43页哦消失消失v摄取摄取1 消失消失方式方式摄取摄取1（uptake 1）摄取摄取2（uptake 2）扩散扩散血液血液囊泡外（被线粒体膜所囊泡外（被线粒体膜所 含含MAO灭活）灭活）突触前膜突触前膜摄取摄取NA神经末梢内神经末梢内囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入贮存型摄取贮存型摄取占释放量的占释放量的75%-90%神神经经摄摄取取第20页，此课件共43页哦v 摄取摄取2（uptake 2）细细胞胞内内被被COMT和和 MAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)被摄取被摄取N

10、AAdrAdrNA非神经摄取非神经摄取代代谢谢型型摄摄取取v 扩散扩散血液血液 有有少量少量NA从突触间隙从突触间隙扩散到血液扩散到血液中，主要被肝、中，主要被肝、肾等组织的肾等组织的COMT和和MAO灭活灭活。第21页，此课件共43页哦NEv合成：酪氨酸多巴多巴胺NE限速酶：酪氨酸羟化酶v贮存：囊泡v释放：胞裂外排v消除：Uptake-1 Uptake-2第22页，此课件共43页哦三三.传出神经系统的受体传出神经系统的受体(一）一）受体命名受体命名根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名 1 1、胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptor2 2、肾上

11、腺素受体、肾上腺素受体adrenoceptor第23页，此课件共43页哦胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织配体对不同组织M受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱受体毒蕈碱受体Muscarine receptorMuscarine receptorM受体受体 烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptorNicotine receptorNicotine receptor N 受体受体Nm、Nn 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同

12、受体受体 1、2、3 1、2受体分类及分型受体分类及分型受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌握)第24页，此课件共43页哦1、胆碱胆碱受体受体毒蕈碱型毒蕈碱型Muscarine烟碱型烟碱型NicotineM1 自主神经节、腺体细胞自主神经节、腺体细胞M2 心肌心肌M3 平滑肌、颌下腺体、眼睛平滑肌、颌下腺体、眼睛M4 皮层、皮层、海马海马M5 中枢神经元中枢神经元NN（N1）神经节神经节 N M（N2）骨骼肌（）骨骼肌（N-M接头）接头）（二）受体的亚型（二）受体的亚型第25页，此课件共43页哦 1 血管（皮肤、粘膜、内脏）血管（皮肤、粘膜、内脏）平滑肌平滑肌 2 突触前膜突触前膜 负反馈调节

13、负反馈调节 1 心脏心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉）血管（骨骼肌、冠脉）支气管平滑肌支气管平滑肌 3：脂肪细胞脂肪细胞2、肾上腺肾上腺素受体素受体受体受体受体受体第26页，此课件共43页哦毒蕈碱（毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中第27页，此课件共43页哦其他、多巴胺受体其他、多巴胺受体 1.D1受体受体 2.D2受体受体注意：突触前膜受体注意：突触前膜受体 （1）.2受体激活引起负反馈（受体激活引起负反馈（NA释放减少），释放减少），（2）.2受体激活则为正反馈（受体激活则为正反馈（NA释放增加）。释放增加）。第28页，此课件共43页哦（三）（三）传出神经

14、递质效应的分子机制传出神经递质效应的分子机制l 神经递质或激动药（第一信使）与受体结神经递质或激动药（第一信使）与受体结合后，经鸟苷酸调节蛋白（合后，经鸟苷酸调节蛋白（G G蛋白）形成信号转换蛋白）形成信号转换与放大，产生第二信使（与放大，产生第二信使（cAMPcAMP、cGMPcGMP、IP3IP3、DAGDAG、CaCa2 2+等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。等），激活相应的蛋白激酶，引起细胞效应。第29页，此课件共43页哦1、G蛋白偶联受体蛋白偶联受体G蛋白位于胞质膜面，是质膜受体与效应器之间的传导蛋白位于胞质膜面，是质膜受体与效应器之间的传导蛋白。蛋白。G蛋白含有蛋白含有、三种

15、亚单位。三种亚单位。如如、1和和M受体受体。2、配体门控离子通道型受体、配体门控离子通道型受体受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。受体某些部分组成离子通道，即受体偶联性通道。如如N受体受体激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，激动剂引起受体蛋白构型改变，离子通道开放，促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。促进细胞内、外离子跨膜流动，形成动作电位。第30页，此课件共43页哦Ach-NA 交感交感NAchAch副交感副交感N中枢中枢第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能(掌握掌握)心脏、胃肠平滑肌、腺体心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运

16、动运动NN2/Nm,心脏、血管心脏、血管/支气管平滑肌等支气管平滑肌等第31页，此课件共43页哦1、胆碱受体分布及效应、胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马突触前膜突触前膜神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌中枢、突触前膜心脏外分泌腺外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢 M-RM5M1M2M3M4不清不清中枢兴奋中枢兴奋抑制抑制AchAch释放释放神经节除极化神经

17、节除极化胃酸分泌胃酸分泌收缩收缩抑制抑制AchAch释放释放抑制抑制分泌分泌收缩收缩扩张扩张抑制抑制第32页，此课件共43页哦M受体的分布及效应受体的分布及效应v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应v突触前膜突触前膜M受体效应受体效应激动时抑制激动时抑制AchAch释放释放第33页，此课件共43页哦中枢（中枢（少少）平平滑滑肌肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管分布少分布少R密集密集外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏（心脏（少少）窦房结、心

18、房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩收缩舒张舒张分泌增多分泌增多兴奋兴奋/抑抑制制抑制抑制v效应器上效应器上M受体的分布及效应受体的分布及效应第34页，此课件共43页哦Nm受体（受体（N2）骨骼肌（运动终板）骨骼肌（运动终板）Nn受体（受体（N1）：神经节）：神经节N 胆碱受体胆碱受体分布及效应分布及效应收缩收缩复杂复杂第35页，此课件共43页哦2、肾上腺素受体肾上腺素受体分布及效应分布及效应 1 2 受体受体皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触前膜突触后膜（突触后膜（20%20%）皮肤、粘膜血管

19、皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放收缩收缩松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异糖异生生收缩收缩第36页，此课件共43页哦 受体受体脂肪细胞脂肪细胞 1 2 3 受受体体支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NA释放释放脂肪分解脂肪分解v中枢中枢 受体：激动时受体：激动时交感神经活性交感神经活性增加增加v多数多数受体阻断药受体阻断药 不能不能阻断阻断3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌第37页，此课件共43页

20、哦3、注意、注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体体在整体情况下，产生何种效应取决于在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配占优势的支配N或受体的密度或受体的密度第38页，此课件共43页哦 激动药激动药 阻断药阻断药 激动药激动药 阻断药阻断药（一）直接作用（一）直接作用胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体一、药物基本作用一、药物基本作用第四节第四节 传出神经系统药物的基本作用和分类传出神经系统药物的基本作用和分类第39页，此课件共43页哦（二）间接作用影响递质（二）间接作用影响递质抑制递质的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、抑制递

21、质的生物合成：甲酪氨酸、卡比多巴、释放释放 如麻黄碱（除促进如麻黄碱（除促进NANA释放外，还激动受体）释放外，还激动受体）生物转化生物转化 如新斯的明（抑制如新斯的明（抑制AchAch灭活）灭活）贮存贮存 如利血平（耗竭囊泡内如利血平（耗竭囊泡内NANA的贮存）的贮存）第40页，此课件共43页哦肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1 受体激动药受体激动药（去甲肾上腺素去甲肾上腺素）2.、受体激动药受体激动药（肾上腺素）肾上腺素）（多巴胺）多巴胺）（麻黄碱）（麻黄碱）2 受体激动药受体激动药（异丙肾上腺素异丙肾上腺素）胆碱受体激动药胆碱受体激动药1M，N受体激动药受体激动药（氨甲酰胆碱）（氨甲

22、酰胆碱）2M受体激动药受体激动药（毛果云香碱）（毛果云香碱）3N受体激动药受体激动药（烟碱）（烟碱）4.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药（新斯的明）（新斯的明）拟拟 似似 药药二、二、传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类 (p57表表5-7)第41页，此课件共43页哦拮拮 抗抗 药药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1M受体阻断药受体阻断药（阿托品阿托品）（哌仑西平）（哌仑西平）2N受体阻断药受体阻断药（琥珀胆碱）（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2.受体阻断药受体阻断药（普萘洛尔普萘洛尔、吲哚洛尔、吲哚洛尔、阿替洛尔、）阿替洛尔、）3 、受体阻断药受体阻断药 (拉贝洛尔拉贝洛尔)第42页，此课件共43页哦要点回顾要点回顾传出神经系统的递质和受体传出神经系统的生理效应传出神经系统药物的作用方式和分类第43页，此课件共43页哦