作用于消化系统药物-(4).ppt
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1、药理学药理学第三十二章第三十二章 作用于消化系统的作用于消化系统的药物药物Drugs Affecting Gastrointestinal Functions 消化系统药物消化系统药物 分类分类 消化性溃疡药消化性溃疡药助消化药助消化药止吐药止吐药泻药泻药止泻药止泻药利胆药利胆药 消化性消化性溃疡药溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers常常见见病,病,发发病率病率约约10%12%。攻攻击击因子因子(胃酸、胃蛋白(胃酸、胃蛋白酶酶、幽、幽门门螺杆菌)螺杆菌)作用增作用增强强。防御因子防御因子(胃粘液、(胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的的分泌、前列腺素的产产生,胃生,胃
2、黏膜屏障及胃黏膜血流)黏膜屏障及胃黏膜血流)作用减弱作用减弱,二者失去二者失去平衡所引起。平衡所引起。胃酸分泌调节机制和相关药物胃酸分泌调节机制和相关药物 消化性消化性溃疡药溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers溃溃疡疡胃胃酸酸分分泌泌过过多多胃胃、十十二二指指肠肠黏黏膜膜侵侵蚀蚀,胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡。消化性溃疡。治疗目的:治疗目的:降降低低胃胃液液中中胃胃酸酸浓浓度度,减减少少胃胃蛋蛋白白酶酶活活性性,从而减少从而减少“攻击因子攻击因子”的作用;的作用;增增强强胃胃肠肠黏黏膜膜的的保保护护功功能能,修修复复或或增增强强胃胃的
3、的“防御因子防御因子”。分分类类抗酸抗酸药药:氢氢氧化氧化铝铝、氢氢氧化氧化镁镁等;等;H2-受体阻断受体阻断药药:西咪替丁、雷尼替丁等;:西咪替丁、雷尼替丁等;M-胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药:阿托品等;:阿托品等;胃壁胃壁细细胞胞H+泵泵抑制抑制剂剂:奥美拉:奥美拉唑唑;胃泌素阻断胃泌素阻断药药:丙谷胺;:丙谷胺;胃黏膜保胃黏膜保护药护药:前列腺素衍生物;:前列腺素衍生物;抗幽抗幽门门螺杆菌螺杆菌药药:抗生素:抗生素联联合用合用药药。消化性消化性溃疡药溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers抗酸抗酸药药 Antacids 酸碱中和原理酸碱中和原理:降低胃内酸度,解除胃
4、酸降低胃内酸度,解除胃酸对对十二指十二指肠肠黏黏 膜的侵膜的侵蚀蚀及刺激,及刺激,缓缓解疼痛和促解疼痛和促进进愈合愈合 作用。作用。抗酸抗酸药药 Antacids 氢氢氧化氧化镁镁 magnesium hydroxide 特点:特点:抗酸作用抗酸作用强强,较较快,快,镁镁离子有离子有导导泻作泻作 用,与用,与氢氢氧化氧化铝铝合用,相互合用,相互纠纠正副作用。正副作用。小分子小分子Mg2+可被吸收可被吸收 肾肾排泄排泄肾肾功能不功能不 良的病人血清中良的病人血清中Mg2+上升。上升。三硅酸三硅酸镁镁 magnesium trisilicate 起效起效缓缓慢,作用持久,在胃内生成胶状二氧慢,作用
5、持久,在胃内生成胶状二氧化硅,化硅,对溃疡对溃疡具有保具有保护护作用。作用。抗酸抗酸药药 Antacids 氢氢氧化氧化铝铝 aluminum hydroxide 特点:抗酸作用特点:抗酸作用强强,缓缓慢,持久,中和胃酸,慢,持久,中和胃酸,具有收具有收敛敛、止血和引起便秘作用。、止血和引起便秘作用。长时间长时间 应应用影响磷酸吸收。用影响磷酸吸收。碳酸碳酸钙钙 calcium carbonate 抗酸作用抗酸作用强强,快而持久,快而持久,产产生生CO2气体,气体,进进入入 小小肠肠,促,促进进胃泌素分泌,反跳性胃酸分泌增加。胃泌素分泌,反跳性胃酸分泌增加。碳酸碳酸氢钠氢钠 sodium bi
6、carbonate(小(小苏苏打)打)作用作用强强,快而短,快而短暂暂,产产生生CO2,碱血症。,碱血症。H2受体阻断受体阻断药药 组组胺胺(H):存在于皮肤、支气管黏膜的肥大存在于皮肤、支气管黏膜的肥大细细胞胞 及嗜碱性及嗜碱性细细胞中。胞中。组组胺与靶胺与靶细细胞上的胞上的 受体受体结结合,合,产产生效生效应应(胃(胃肠绞肠绞痛,刺痛,刺 激胃壁激胃壁细细胞,胃酸分泌增加)胞,胃酸分泌增加)目的:目的:H2受体阻断受体阻断药药 抑制胃酸分泌,促抑制胃酸分泌,促进溃疡进溃疡 愈合。愈合。代表代表药药:西咪替丁西咪替丁cimetidine(甲(甲氰氰咪呱)、咪呱)、雷尼替丁雷尼替丁raniti
7、dein等。等。H2受体阻断受体阻断药药【药药理作用理作用】竞竞争性拮抗争性拮抗壁壁细细胞胞(parietal cells)上的)上的H2受体,受体,抑制基抑制基础础胃酸和夜胃酸和夜间间胃酸分泌,同胃酸分泌,同时对时对胃泌素胃泌素(gastrin)及及M受体激受体激动药动药引起的胃酸分泌也有抑引起的胃酸分泌也有抑制作用。制作用。46周周7792十二指十二指肠溃疡肠溃疡愈合,胃愈合,胃溃疡溃疡8周周愈合率愈合率7588。雷尼替丁,尼扎替丁抑制胃。雷尼替丁,尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁酸方面作用比西咪替丁强强410倍,法莫替丁倍,法莫替丁famotidine比西咪替丁比西咪替丁强强2050倍
8、。倍。H2受体阻断受体阻断药药【临临床床应应用用】十二指十二指肠溃疡肠溃疡,胃,胃溃疡溃疡(6 8周周););胃胃肠肠混合混合溃疡溃疡,消化道出血也可用。,消化道出血也可用。【副作用副作用】长长期期服服用用耐耐受受良良好好,偶偶见见便便秘秘、腹腹泻泻、腹腹胀胀及及头头痛、皮疹。痛、皮疹。长长期期服服用用西西咪咪替替丁丁,男男性性可可引引起起阳阳痿痿,性性欲欲下下降,乳房降,乳房发发育。育。治治疗疗溃溃疡疡病病的的疗疗程程短短,溃溃疡疡愈愈合合率率较较高高,不不良良反反应应较较少少,但但突突然然停停药药时时,会会导导致致胃胃酸酸分分泌泌反反跳性增加。跳性增加。M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 阿托
9、品阿托品atropine:可减少胃酸分泌,解除胃可减少胃酸分泌,解除胃肠痉挛肠痉挛,副作用多,副作用多,临临床床应应用少。用少。胃壁胃壁细细胞胞质质子子泵泵抑制抑制剂剂 质质子子泵泵抑制抑制药药(proton pump inhibitor)又称又称H+-K+-ATP酶酶抑制抑制药药,是新型抗消化性,是新型抗消化性溃疡溃疡药药。疗疗效确切,不良反效确切,不良反应应少,近年来被广泛少,近年来被广泛应应用。用。临临床常用的有床常用的有奥美拉奥美拉唑唑(omeprazole)兰兰索拉索拉唑唑(lansoprazole)泮托拉泮托拉唑唑(pantoprazole)雷雷贝贝拉拉唑唑(rabeprazole
10、)奥美拉奥美拉唑唑 Omeprazole又称洛又称洛赛赛克(克(losec)第一代)第一代质质子子泵泵抑制抑制剂剂【药药理作用与作用机制理作用与作用机制】胃胃H+-K+-ATP酶酶又称又称质质子子泵泵,由,由和和两个两个亚单亚单位位 组组成。成。H+-K+-ATP酶酶抑制抑制药药与与H+-K+-ATP酶酶的的亚单亚单位位结结合,使合,使酶酶失去活性,抑制失去活性,抑制H+的分泌。的分泌。其抑酸作其抑酸作强强而持久,可使胃内而持久,可使胃内pH值值升高至升高至7,一,一次用次用药药后大部分胃酸分泌被抑制后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上。以上。同同时时胃蛋白胃蛋白酶酶分泌也有减少。分泌也有减少。
11、对对幽幽门门螺杆菌螺杆菌有抑制作用。有抑制作用。奥美拉奥美拉唑唑 omeprazole【临临床床应应用用】反流性食道炎反流性食道炎,有效率达有效率达7585。消消化化性性溃溃疡疡,服服用用46月月,溃溃疡疡愈愈合合率率达达97,其其它它类药类药物无效用物无效用4周,愈合率达周,愈合率达90。幽幽门门螺杆菌感染螺杆菌感染,幽幽门门螺旋杆菌螺旋杆菌8388转转阴。阴。上消化道出血上消化道出血。奥美拉奥美拉唑唑 omeprazole【副作用副作用】12头头痛痛、头头晕晕、口口干干、恶恶心心、腹腹胀胀、失失眠,偶眠,偶见见皮疹,男性乳皮疹,男性乳头头女性化。女性化。长长期服用,胃内期服用,胃内细细菌菌
12、过过度生度生长长。兰兰索拉索拉唑唑 Lansoprazole是是第二代第二代质质子子泵泵抑制抑制药药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃黏膜保抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃黏膜保护护作用及抗幽作用及抗幽门门螺杆菌作用。螺杆菌作用。抑制胃酸分泌作用及抗幽抑制胃酸分泌作用及抗幽门门螺杆菌作用螺杆菌作用较较奥美拉奥美拉唑唑(omeprazole)强强。潘多拉潘多拉唑唑 Pantoprazole与雷与雷贝贝拉拉唑唑(rabeprazole)属)属第三代第三代质质子子泵泵抑制抑制药药。抗抗溃疡溃疡病作用与奥美拉病作用与奥美拉唑唑相似。相似。雷雷贝贝拉拉唑唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力在抗胃酸分
13、泌能力和和缓缓解症状、治愈黏膜解症状、治愈黏膜损损害的害的临临床效果方床效果方面面远优远优于其他抗酸于其他抗酸药药物。物。胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺(丙谷胺(proglumide)竞竞争性与胃泌素受体争性与胃泌素受体结结合。减少胃酸分泌。合。减少胃酸分泌。对对胃黏膜有保胃黏膜有保护护作用和促作用和促进溃疡进溃疡愈合。愈合。用于胃用于胃溃疡溃疡、十二指、十二指肠溃疡肠溃疡、胃炎、急性上、胃炎、急性上消化道出血。消化道出血。丙谷胺丙谷胺(proglumide)【不良反不良反应应】恶恶心、腹痛等胃心、腹痛等胃肠肠道症状。道症状。神神经经系系统统反反应应:头头痛、痛、头晕头晕、失眠、外周神
14、、失眠、外周神经经炎。炎。偶偶见见皮疹、白皮疹、白细细胞减少、血清胞减少、血清转转氨氨酶酶和胆和胆红红素升素升高等。高等。黏膜保黏膜保护药护药Mucosal Protective Agents增强胃黏膜屏障功能的药物增强胃黏膜屏障功能的药物 胃黏膜屏障胃黏膜屏障细胞屏障细胞屏障黏液黏液HCO3-盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃黏膜屏障作用胃黏膜屏障作用米索前列醇(米索前列醇(misoprostol)是前列腺素是前列腺素 E1 的衍生物;的衍生物;抑制基抑制基础础胃酸分泌;胃酸分泌;抑制抑制组组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胺、胃泌素、食物等
15、刺激引起的胃酸和胃蛋白胃蛋白酶酶的分泌;的分泌;提高粘液和提高粘液和HCO3-盐盐分泌;分泌;促促进进胃黏膜上皮胃黏膜上皮细细胞的重建和增殖;胞的重建和增殖;增加胃黏膜血流。增加胃黏膜血流。米索前列醇(米索前列醇(misoprostol)【临临床床应应用用】胃和十二指胃和十二指肠溃疡肠溃疡,有,有预预防复防复发发作用。作用。对长对长期期应应用非甾体抗炎用非甾体抗炎药药引起的消化性引起的消化性溃疡溃疡、胃、胃出血,作出血,作为细为细胞保胞保护药护药有特效。有特效。有子有子宫宫收收缩缩作用,可用于作用,可用于产产后止血。后止血。【不良反不良反应应】腹泻、腹泻、头头痛、痛、头晕头晕等。等。孕孕妇妇及
16、前列腺素及前列腺素过过敏者禁用。敏者禁用。硫糖硫糖铝铝 sucralfate与与溃疡溃疡面的面的亲亲和力是正常黏膜的和力是正常黏膜的6倍,形成倍,形成保保护护屏障;屏障;促促进进胃和十二指胃和十二指肠肠黏膜合成黏膜合成PFE2;增增强强表皮生表皮生长长因子、碱性成因子、碱性成纤维细纤维细胞生胞生长长因子作用,使之聚集于因子作用,使之聚集于溃疡溃疡区,促区,促进溃疡进溃疡愈合。愈合。硫糖硫糖铝铝 sucralfate 临临床床应应用用治治疗疗消化性消化性溃疡溃疡、反流性食道炎、慢性糜、反流性食道炎、慢性糜烂烂性胃性胃炎。炎。Sucralfate在酸性在酸性环环境中才能境中才能发挥发挥作用,作用,
17、应应在在饭饭前前1h空腹服用。空腹服用。服服药药后后30min内禁用抗酸内禁用抗酸药药、胃酸分泌抑制、胃酸分泌抑制药药。硫糖硫糖铝铝 sucralfate 不良反不良反应应不良反不良反应轻应轻,约约有有2%患者可有便秘。患者可有便秘。肾肾衰病人衰病人应应特特别谨别谨慎。慎。偶有口干、偶有口干、恶恶心、皮疹及心、皮疹及头晕头晕。枸枸橼橼酸酸铋钾铋钾 bismuthpotassium citrate胶体胶体铋铋的一种。吸附胃蛋白的一种。吸附胃蛋白酶酶并降低其活性。并降低其活性。覆盖于覆盖于溃疡溃疡表面形成保表面形成保护层护层,以减少胃酸、胃蛋,以减少胃酸、胃蛋白白酶酶等等对溃疡对溃疡面的刺激,促面
18、的刺激,促进溃疡进溃疡愈合。愈合。胶体胶体铋铋能引起幽能引起幽门门螺杆菌与胃上皮分离,随后螺杆菌与胃上皮分离,随后细细菌溶解。菌溶解。抗消化性抗消化性溃疡溃疡作用与作用与H2受体拮抗受体拮抗药药相似。相似。也用于慢性浅表性及萎也用于慢性浅表性及萎缩缩性胃炎等。性胃炎等。肾肾功能不良者仍禁用。功能不良者仍禁用。抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylori溃疡溃疡病的复病的复发发是一个非常令人困是一个非常令人困扰扰的的问题问题。抑制胃酸抑制胃酸药药物物虽虽然能促然能促进进其愈合,但其复其愈合,但其复发发率常率常达到
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