肾脏病诊治进展PPT课件.ppt
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1、关于肾脏病诊治的进展关于肾脏病诊治的进展第一张,PPT共七十七页,创作于2022年6月第二张,PPT共七十七页,创作于2022年6月 Early Anemia Treatment in Patients with Renal Insufficiency肾性贫血、治疗及低反应肾性贫血、治疗及低反应肾性贫血、治疗及低反应肾性贫血、治疗及低反应753第三张,PPT共七十七页,创作于2022年6月 血血 小小 板板 淋淋巴巴细细胞胞凝凝血血机机制制 贫贫 血血 血液系统多种功能障碍血液系统多种功能障碍慢性肾功衰竭慢性肾功衰竭 CRF终末期肾脏病终末期肾脏病 ESRD4第四张,PPT共七十七页,创作于2
2、022年6月l 促红细胞生成素缺乏促红细胞生成素缺乏 BFU-E CFU-E BFU-E CFU-E l 抑制红细胞生成因子抑制红细胞生成因子 精胺精胺 PTH PTH 核酸酶核酸酶 l 干扰红细胞生成物质干扰红细胞生成物质 红细胞脆性增加红细胞脆性增加 溶血溶血 l 铁缺乏铁缺乏 缺乏造血材料缺乏造血材料l 叶酸缺乏叶酸缺乏 CRFCRF限制蛋白限制蛋白 透析中叶酸丢失透析中叶酸丢失 l 铝中毒铝中毒 干扰铁代谢干扰铁代谢l 血量的丢失血量的丢失 胃肠出血胃肠出血 血透丢失血透丢失 采血采血l 继发甲旁亢继发甲旁亢(PTH1000pg/ml)PTH1000pg/ml)骨髓纤维化骨髓纤维化 l
3、 EPO EPO抗体抗体l 炎症状态炎症状态、细胞因子、细胞因子l 出血、溶血出血、溶血l 药物药物 肾性贫血原因肾性贫血原因 5第五张,PPT共七十七页,创作于2022年6月Hct空气氧量空气氧量心肺功能心肺功能血血 容容 量量HB HB 浓浓 度度氧亲合力氧亲合力EPO 肾肾 肾肾血血氧氧流流耗耗量量量量 骨髓干细胞骨髓干细胞:BFU-E CFU-E 红系前体细胞红系前体细胞合成合成EPOEPO90%CCr20-30ml/minCCr11g/dl 高高2倍倍Collins 74598 ESRD 死亡危险系数(死亡危险系数(vs Hct 30-33%)Hct 33-36%0.90 Hct 2
4、7-30%1.20 Hct 33%LVH 22.3%mol/L Hct 33%LVH 22.3%RirpeiRirpei等等 245 CRFSBP增高增高5mmHg LVH的危险性增加的危险性增加3%CCr下降下降5ml/min LVH的危险性增加的危险性增加3%Hgb下降下降1g/dl LVH的危险性增加的危险性增加6%11第十一张,PPT共七十七页,创作于2022年6月1550CCA-D(mm/m2)12.5R=0.35P=0.0001CRFCRF贫血贫血心血管系统的影响心血管系统的影响ESRDESRD患者患者HctHct与颈总动脉内径相关性与颈总动脉内径相关性Hct12第十二张,PPT共
5、七十七页,创作于2022年6月1550CCA-end-ml(mm/m2)650250R=0.37P=0.0001CRFCRF贫血贫血心血管系统的影响心血管系统的影响HctESRDESRD患者患者HctHct与颈总与颈总A A内膜中层厚度相关性内膜中层厚度相关性45013第十三张,PPT共七十七页,创作于2022年6月6060505040403030202010100 00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30Death/MI possibility%Time RandomizedLow Hb groupNormal Hb groupCRFCRF贫血贫血心血管系统的影响心血管系统
6、的影响Hb与死亡与死亡/首次非致死性心梗的相关性首次非致死性心梗的相关性Besarab A.N Engl J Med 1998;339:584-5901233MHD14第十四张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPO EPO 对心血管系统的影响对心血管系统的影响1233 MHD(IHD,CHF)EPO group 681 tHct 30%Ctrl group 615 mHct 42%Time 3y(29menths)End-point Death or 1stMI Result:EPO group Death 183 MI 19 Ctrl group Death 150 MI 14 不同
7、靶值的多中心研究不同靶值的多中心研究Besarab A.N Engl J Med 1998;339:584-590 P66 66个月个月延缓病情进展延缓病情进展/CVD提供治疗的机会提供治疗的机会 肾性贫血肾性贫血 对心血管的影响对心血管的影响18第十八张,PPT共七十七页,创作于2022年6月Hb(g/dl)sCr (Low high)EPO1284Teehan B et al.Am J Kidney Dis 1991;18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPTEPOEPO早期治疗早期治疗优点优点 多中心研究结果多中心研究结果dialys
8、is19第十九张,PPT共七十七页,创作于2022年6月Hb(g/dl)sCr (Low high)EPO1284EPOEPO早期治疗早期治疗优点优点多中心研究结果多中心研究结果Teehan B et al.Am J Kidney Dis 1991;18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPTdialysis20第二十张,PPT共七十七页,创作于2022年6月Hb(g/dl)sCr (Low high)EPO1284EPOEPO早期治疗早期治疗优点优点多中心研究结果多中心研究结果Teehan B et al.Am J Kidney Dis 1
9、991;18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPTdialysis21第二十一张,PPT共七十七页,创作于2022年6月Hb(g/dl)sCr (Low high)EPO1284EMLTeehan B et al.Am J Kidney Dis 1991;18:50-59Austria MCSGNephrol 1992;61:399-403UKMPTEPOEPO早期治疗早期治疗优点优点多中心研究结果多中心研究结果22第二十二张,PPT共七十七页,创作于2022年6月 31贫血贫血CRF 42贫血贫血CRF 35 CRF 不用不用EPO 用用
10、EPO 无贫血无贫血 1年内年内Cr 84 52 60 倍增率倍增率%Kuriyama 108 CRF(非透析)非透析)结论:结论:CRFCRF非透析患者非透析患者EPOEPO纠正贫血后肾衰进展延缓纠正贫血后肾衰进展延缓EPO对肾功能的影响对肾功能的影响Kurijama P,et al.,American Society of Nephrology,31st Annual23第二十三张,PPT共七十七页,创作于2022年6月rEuPO 对对 preHD 肾功影响肾功影响183 ESRDGFR 随时间的变化曲线随时间的变化曲线 Meeting and Scientific Exposition,
11、October 25-28,199825第二十五张,PPT共七十七页,创作于2022年6月肾性贫血治疗肾性贫血治疗观念的转变观念的转变1010年前:年前:HgbHgb尽可能低尽可能低目前目前:在安全范围内在安全范围内HgbHgb尽可能高尽可能高何时开始使用何时开始使用EPOEPORiprogui:Riprogui:贫血症状贫血症状+HbHb103mg/dlg/dl+Cr3mg/dlDrueke et al:Hct 35%Drueke et al:Hct 35%开始开始 26第二十六张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPOEPO的治疗方案的治疗方案剂量剂量:50150IU/kg.w(中国
12、中国)注射途径:皮下或静脉注射注射途径:皮下或静脉注射用药间隔:用药间隔:23次次W大剂量大剂量EPO:12000IUW 24000IU2W 第二十七张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPOEPO调整方案调整方案增量标准:增量标准:始用始用EPOEPO后后2-42-4周周 HctHct上升上升2%8%8%,或超过,或超过靶值靶值,减量,减量25%25%DOQIDOQI建议建议可以每周一次可以每周一次/每两周一次,皮下注射每两周一次,皮下注射 三原则三原则1.以适当的速度达到靶值以适当的速度达到靶值,以尽早纠正贫血以尽早纠正贫血.2.尽量减少药物副作用尽量减少药物副作用,降低并发症的发生
13、降低并发症的发生.3.寻求最好疗效的最小剂量寻求最好疗效的最小剂量,降低药物费用降低药物费用.28第二十八张,PPT共七十七页,创作于2022年6月新红细胞生成刺激蛋白(新红细胞生成刺激蛋白(NESP)Novel erythropoiesis stimulating protein,NESPEPO与与NESP分子结构特点分子结构特点 糖质部分糖质部分 EPO有有3个含氮烃链,个含氮烃链,NESP有有5个含氮烃链,个含氮烃链,使使NESP半衰期延长三倍半衰期延长三倍增强其生物活性增强其生物活性 唾液酸唾液酸(sialic acid)部分部分 防止促红素在肝脏给代谢或使无效防止促红素在肝脏给代谢或
14、使无效 EPO含有含有14个唾液酸残基,个唾液酸残基,NESP有有22个个 与体内生物活性有关与体内生物活性有关第二十九张,PPT共七十七页,创作于2022年6月 EPOEPO与与NESP药代学的比较药代学的比较NESP峰药浓度峰药浓度(Mu/ml)140 72.2130 55.2峰药时间峰药时间(hr)15 8 15 7半衰期半衰期(hrs)IV 8.5 25.3 IH 18 48.8分布容积分布容积(ml/kg)63.8 70.03生物利用度生物利用度(%)37%37%第三十张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPO和和NESP效价比较效价比较EPO和和NESP效价关系:效价关系:N
15、ESP 1.0 g/Kg.w 相当于相当于EPO 200U/Kg.W等效等效EPO和和NESP作用下,作用下,Hb四周内四周内 最大升幅最大升幅:NESP 1.99g/dL,EPO 2.13g/dL第三十一张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPO和和NESP疗效比较疗效比较第三十二张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPO和和NESP治疗后治疗后Hb中期反应时间为中期反应时间为7周,周,达疗效高峰时间为达疗效高峰时间为12周,周,EPO和和NESP常规剂量均可维持常规剂量均可维持Hb稳定在稳定在 目标值达目标值达24周;周;24周后使用周后使用NESP维持量可以使维持量可以使Hb
16、稳定在稳定在 目标值达目标值达48周周EPO和和NESP疗效比较疗效比较第三十三张,PPT共七十七页,创作于2022年6月NESP的初次应用剂量:的初次应用剂量:0.45-0.75g/Kg.WNESP的给药途径:皮下注射的给药途径:皮下注射 静脉注射静脉注射NESP治疗的初始剂量及给药途径治疗的初始剂量及给药途径第三十四张,PPT共七十七页,创作于2022年6月维持剂量:维持剂量:0.30-0.34 g/Kg.w在使用在使用EPO和和NESP使使Hb达到目标值后达到目标值后均可使用均可使用NESP每周或隔周一次维持量维持每周或隔周一次维持量维持 患者每年将减少患者每年将减少104次注射痛苦次注
17、射痛苦NESP治疗的维持剂量及使用方法治疗的维持剂量及使用方法第三十五张,PPT共七十七页,创作于2022年6月开始用开始用NESP治疗后要每治疗后要每1-2周复查周复查Hb值,直到值,直到Hb值稳定值稳定和和NESP用量固定为止,之后可以每用量固定为止,之后可以每4-6周复查一次。周复查一次。开始用开始用NESP治疗后,治疗后,4周内周内Hb增加小于增加小于1g/dL则每周则每周NESP用量应增加用量应增加25%;Hb增加超过增加超过2g/dL或或Hb已超过目标值,已超过目标值,则每周则每周NESP用量应减少用量应减少25%;当;当Hb超过超过14g/dL即应停药,即应停药,当当Hb 12g
18、/dL时,再给以起始剂量的时,再给以起始剂量的25%。NESP的治疗目标的治疗目标:1112/dl;Hct 3336%。NESP的治疗监测和用量调整的治疗监测和用量调整第三十六张,PPT共七十七页,创作于2022年6月NESP的常见副作用的常见副作用高血压高血压 32%周围性水肿周围性水肿 13%疲劳疲劳 12%头痛头痛 11%恶心恶心 11%瘙痒瘙痒 9%腹泻腹泻 5%第三十七张,PPT共七十七页,创作于2022年6月EPO 抵抗抵抗-定义定义 美国美国:在铁储备充足的情况下,静脉注射:在铁储备充足的情况下,静脉注射EPO 450IU/kg.w,或皮下注射,或皮下注射300IUkg.w,治疗
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