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1、关于心肌肌钙蛋白临床意义第一张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白白定定义义n n心肌肌钙蛋白(cTn)是心肌细胞收缩的调节蛋白n n由三种不同基因的亚基组成:n n心肌肌钙蛋白T(cTnT)肌球蛋白结合亚基n n心肌肌钙蛋白I(cTn I)肌原纤维ATP酶的抑制性亚基 抑制肌动蛋白中ATP酶活性,使肌肉松弛,防止肌纤维收缩n n心肌肌钙蛋白C(cTnC)Ca2+结合亚基 主要调节钙离子依赖型的肌肉收缩第二张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 当心肌除极化时Ca2+从肌质网中释放并从细胞外转入细胞质中Ca2+浓度升高TnC与Ca2+结合TnC、TnI构型发生变化
2、TnT从肌动蛋白移开向肌球蛋白转到肌动蛋白的双螺旋链的深沟中肌动蛋白上受点暴露肌球蛋白的头部与受点相接触形成横桥ATP酶作用于ATP释放能量肌球蛋白收缩心肌收缩第三张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心心肌肌中中的的肌肌钙钙蛋蛋 C C和和骨骨骼骼肌肌具具有有很很高高的的相相同同性性,因因此此心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白白 C C 不不具具有有心心肌肌组组织织特特异异性性,而而心心肌肌织织中中的的心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白白 I I 和和心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白白 T T 具具有有心心肌肌组组织织特特性性c ca ar rd di ia ac c t tr ro op po on ni in n T
3、 T (c cT Tn nT T)(骨骨骼骼肌肌损损伤伤或或肾肾功功能能衰衰竭竭 值值升升高高)c ca ar rd di ia ac c t tr ro op po on ni in n I I (c cT Tn nI I)(特特异异)正正常常的的健健康康人人中中c cT Tn nI I水水平平很很低低 在在骨骨骼骼肌肌损损伤伤的的病病人人中中也也测测不不到到 c cT Tn nI I是是诊诊断断A AMMI I的的特特异异性性指指标标c cT Tn nI I在在心心肌肌损损伤伤后后3 3-4 4h h外外周周血血中中出出现现增增高高 最高值在11-24h 增高可持续7-10天第四张,PPT
4、共二十八页,创作于2022年6月心肌肌钙蛋白升高的定义心肌肌钙蛋白升高的定义 肌钙蛋白水平升高定义为检测值超过正常参考人群(参考上限值)的第99百分位,这个第99百分位界限定为诊断心梗的决定水平,因此又称为“第99百分位法则”。第五张,PPT共二十八页,创作于2022年6月肌肌钙钙蛋蛋白白升升高高临临床床意意义义n n cTn检测的临床用途主要有:1、协助或确定诊断;2、危险性分类;3、估计病情;4、指导治疗。n n 第六张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心肌梗死定义心肌梗死定义 2012年公布的心肌梗死全球统一定义最重要的就是强调血清肌钙蛋白水平的作用,将其作为诊断和鉴别诊断心梗的首
5、要标准。新版定义的心肌梗死标准为:血清心肌标志物(主要是肌钙蛋白)升高(至少超过99参考值上限),并至少伴有以下一项临床指标:(1)缺血症状;(2)新发生的缺血性ECGECG改变改变新的ST-T改变或左束支传导阻滞(LBBB)。(3)ECG病理性Q波形成;(4)影像学证据显示有新的心肌活性丧失或新发的局部室壁运动异常;(5 5)冠脉造影或尸检证实冠状动脉内有血栓。第七张,PPT共二十八页,创作于2022年6月n n第5条是新增加的内容,其意义是强调一旦发生心肌梗死后在救治的过程中,应积极行冠状动脉造影来验证心肌梗死的原因,并尽早开始冠脉再通的治疗。n n从07版和12版的定义还可以看出,血清肌
6、钙蛋白水平的改变对诊断心肌梗死具有绝对重要的价值。第八张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心肌梗死分型心肌梗死分型 新版心肌梗死的临床分型与新版心肌梗死的临床分型与2007年定义大致相同。年定义大致相同。1型:由冠状动脉斑块破裂、裂隙或夹层引起冠脉内血栓形成,从而导致自发性心肌梗死;2型:继发于心肌氧供需失衡(如冠脉痉挛、心律失常、贫血、呼衰、高血压或低血压)导致缺血的心肌梗死;3型:疑似为心肌缺血的突发心源性死亡,或怀疑为新发生的ECG缺血变化或新的LBBB的心源性死亡。由于死亡已经发生,患者来不及采集血样进行心肌标志测定。4型(4a和4b):与PCI相关的心肌梗死,其中将4型心肌梗死
7、分为4a型和4b型;5型:与CABG相关的心肌梗死。第九张,PPT共二十八页,创作于2022年6月第十张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 血液血液cTn cTn 水平与可能病因的关系水平与可能病因的关系第十一张,PPT共二十八页,创作于2022年6月急性冠脉综合症急性冠脉综合症n n 阳性的 患者较阴性患者,可能冠状动脉病变更复杂合并更大的血栓负荷,血小板栓塞可能性更大和远段微血管阻塞的发生率较大,引起更严重的心外膜冠状动脉和心肌组织的血液灌注受损以及左心室功能降低。第十二张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心力衰竭n n在严格慢性心衰前提下即使 III 度心衰也很难引起肌钙蛋白
8、 10 倍以上增高 n n急性心衰或慢性心衰急性发作伴有达到心梗诊断意义的 ST 段弓背上抬或新发左束支阻滞或 Q 波,此时如果有肌钙蛋白增高那么在 12 小时之内甚至 24 小时之内各种血运重建的收益是明显的 n nST-T 改变甚至心电图正常伴随胸闷胸痛,到底肌钙蛋白增高要界定为非 ST 段抬高型心肌梗塞,还是急性心衰或慢性心衰急性加重?n n慢性心衰患者血浆中肌钙蛋白浓度升高关联最大的因素有钠尿肽浓度升高(室壁压力升高的标记物)、糖尿病(以慢性炎症、氧化应激、血管损伤、进展性心肌细胞丧失为特点)、肾脏滤过能力降低(滤过率降低)、肌钙蛋白的抗体第十三张,PPT共二十八页,创作于2022年6
9、月 心包炎和心肌炎n n心肌炎患者肌钙蛋白升高的病理生理学目前为止仍不清楚,肌钙蛋白水平的变化范围很大。有明确心肌炎病史的患者,肌钙蛋白呈有规律的升高,但一半临床可疑的心肌炎患者肌钙蛋白也可以升高。正常情况下,心包中不存在肌钙蛋白,当炎症累及心外膜时,炎症破坏心肌细胞,心包炎也可出现肌钙蛋白升高。n n炎症累及心肌导致冠状动脉(冠脉)痉挛,心肌缺血坏死导致肌钙蛋白释放。第十四张,PPT共二十八页,创作于2022年6月心律失常n n临临床床实实践践观观察察到到,即即使使在在无无器器质质性性心心脏脏病病患患者者,室室上上性性心心动动过过速速发发作作持持续续时时间间长长可可引引起起血血清清肌肌钙钙蛋
10、蛋白白水水平平升升高高。在在心心律律失失常常发发作作时时,严严重重的的心心肌肌顿顿抑抑可可能能导导致致心心肌肌一一过过性性的的缺缺血血,而而导导致致肌肌钙钙蛋蛋白白升升高高。但但心心肌肌在在短短暂暂的的心心律律失失常常时时不不一一定定发发生生缺缺血血,肌肌钙钙蛋蛋白白也也可可能能不不升升高高,且且浓浓度度范范围围波波动动较较大大。第十五张,PPT共二十八页,创作于2022年6月应激性心肌病n n指指严严重重精精神神或或躯躯体体应应激激下下出出现现一一过过性性左左室室功功能能障障碍碍的的疾疾病病 。典典型型的的应应激激性性心心肌肌病病多多发发生生于于老老年年女女性性 。n n患患者者常常表表现现
11、为为持持续续的的缺缺血血性性胸胸痛痛或或呼呼吸吸困困难难,E EC CGG 示示胸胸前前导导联联S ST T段段轻轻度度抬抬高高,多多数数患患者者还还伴伴有有c cT Tn n 水水平平轻轻度度上上升升。n n机机制制尚尚不不明明确确,可可能能与与儿儿茶茶酚酚胺胺诱诱导导的的心心肌肌顿顿抑抑、心心外外膜膜多多支支血血管管或或微微血血管管痉痉挛挛、以以及及局局灶灶型型心心肌肌炎炎有有关关。n n一一些些研研究究发发现现肌肌钙钙蛋蛋白白基基因因突突变变与与肥肥厚厚型型心心肌肌病病及及扩扩张张型型心心肌肌病病有有关关,所所以以肌肌钙钙蛋蛋白白升升高高与与心心肌肌病病可可能能互互为为因因果果。第十六张
12、,PPT共二十八页,创作于2022年6月主主动动脉脉夹夹层层n n大概有23.5的主动脉夹层的患者有肌钙蛋白升高,肌钙蛋白升高的主动脉夹层患者比肌钙蛋白正常范围的患者病死率高4倍。n n主动脉及冠脉夹层可导致肌钙蛋白升高,一方面可能是引起了心肌的微小梗死灶,另一方面可能是冠脉夹层使心肌供血不足而导致心肌缺氧。第十七张,PPT共二十八页,创作于2022年6月肾肾衰衰竭竭和和终终末末期期肾肾病病 考虑主要和慢性肾功能不全尤其是尿毒症时引起心衰、心肌炎、心包炎导致心肌微损伤有关。同时 GFR 下降导致肌钙蛋白分解片段清除障碍。如果终末期肾病患者在出现急性心脏事件前已有cTn升高,则需有6-9h重复检
13、查cTn升高20%才能确定急性心肌缺血。第十八张,PPT共二十八页,创作于2022年6月急急性性肺肺栓栓塞塞n n原因可能包括灌注通气不成比例引起的血氧含量降低、心输出量降低引起低灌注、冠脉血流量减少,肺栓塞患者肌钙蛋白水平也呈现动态变化,但与急性心肌梗死患者相比,cTn峰值较低,持续时间较短。肺栓塞患者肌钙蛋白升高与不良预后相关。第十九张,PPT共二十八页,创作于2022年6月慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺疾疾病病(COPD)n nCOPD患者肌钙蛋白升高是由于长期的肺循环压力增高导致的右心室功能障碍,另一方面主要是因为引起了应激性心肌病,即左心室一过性的功能障碍,由于心室基底部收缩增强,心尖部呈
14、球样扩张,而使肌钙蛋白升高。第二十张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 严重感染n n脓毒血症患者的血流动力学异常及微循环障碍可使心肌局灶性缺血,心肌坏死导致肌钙蛋白释放。循环中的内毒素及细胞因子(如肿瘤坏死因子、白介素)对心肌的直接毒性作用,使心肌发生生物性损伤。另外,在炎症反应下,许多细胞内反应途径被激活,肌钙蛋白在这个过程中可能被裂解,在细胞膜通透性增大的情况下,肌钙蛋白则释放到循环中。第二十一张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 脑血管病 各种类型的中风,包括缺血性、出血性和蛛网膜下腔出血,均常伴随有血清肌钙蛋白升高,发生率约10.8,其发生机制可能与多种因素有关。n n(
15、1)心源性脑卒中很有可能是冠脉血管的血栓阻塞而导致局灶性心肌缺血性坏死。(2)急性脑卒中导致自主神经功能紊乱,大量的儿茶酚胺释放到血液,儿茶酚胺可引起心肌组织大面积的损伤及功能异常。肌钙蛋白升高是死亡的独立预测因子,也是中风严重性的一个替代指标。第二十二张,PPT共二十八页,创作于2022年6月糖糖尿尿病病n n糖尿病患者肌钙蛋白升高的浓度水平与患者的年龄、性别(男性升高程度大于女性)、肾脏功能有无损害及糖尿病的发病时间有关。n n糖尿病患者基本都存在慢性的心肌损伤,有些糖尿病患者的冠脉造影正常,但存在微小的梗死灶。另外,糖尿病患者的肾脏功能存在不同程度的损害,肾脏清除肌钙蛋白的能力下降,导致
16、肌钙蛋白水平的升高,尤其严重的糖尿病患者肌钙蛋白的浓度更高。第二十三张,PPT共二十八页,创作于2022年6月急急性性上上消消化化道道出出血血n n上消化道出血发病凶险,发病率及病死率都较高,是急诊室常见的疾病之一,而且上消化道出血明显延长了患者在重症监护病房的人住时间。n n上消化道出血可导致血容量减少及心肌低灌注,心肌细胞低灌注导致心肌相对缺血而引起肌钙蛋白的释放。第二十四张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 剧烈运动n n高强度运动尤其是长跑等田径运动项目后可见肌钙蛋白升高,主要发生于平时锻炼较少者。n n剧烈运动引起的cTn 水平升高多是暂时性的,2448 小时内回复正常。n n
17、机制不明确,有学者认为不一定提示心肌损伤,可能是胞质内cTn 降解增加所致。第二十五张,PPT共二十八页,创作于2022年6月n n对临床上合并心肌缺血临床表现的患者,出现肌钙蛋白升高时应当首先考虑缺血性肌钙蛋白升高;而对无缺血症状但伴肌钙蛋白升高者,应更全面地考虑病因,是否存在非缺血原因的肌钙蛋白升高。对非缺血性肌钙蛋白升高的原因,主要有心力衰竭、肺栓塞、慢性肾功能不全、脓毒症及部分化学毒性相关心脏损伤。在这类疾病中,虽然肌钙蛋白升高并不具有类似其在缺血性疾病中的特异性,但对多数疾病预后都有关键作用,常预示不良转归。第二十六张,PPT共二十八页,创作于2022年6月 总结1 1、肌肌钙钙蛋蛋白白升升高高提提示示心心肌肌损损伤伤,对对心心梗梗并并非非特特异异性性,可可见见于于多多种种疾疾病病。2 2、鉴鉴别别诊诊断断时时要要综综合合临临床床病病史史、心心电电图图、肌肌钙钙蛋蛋白白动动态态变变化化,来来明明确确诊诊断断。3 3、肌肌钙钙蛋蛋白白水水平平提提示示预预后后不不良良。4 4、应应当当强强调调的的是是要要做做好好对对肌肌钙钙蛋蛋白白检检测测方方法法的的质质量量控控制制。第二十七张,PPT共二十八页,创作于2022年6月感谢大家观看第二十八张,PPT共二十八页,创作于2022年6月2023/4/6
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