内分泌总论荆PPT讲稿.ppt
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1、内分泌总论荆第1页,共51页,编辑于2022年,星期五第一章第一章 总总 论论人体为适应不断变化着的外部环境,保持机体内环境的人体为适应不断变化着的外部环境,保持机体内环境的相对恒定,必须依赖相对恒定,必须依赖神经系统、内分泌系统和免疫系统神经系统、内分泌系统和免疫系统的的共同调节,完成代谢、生长、发育、生殖、思维运动共同调节,完成代谢、生长、发育、生殖、思维运动等功能,抵御各种内外不良因素与病理变化的侵袭,等功能,抵御各种内外不良因素与病理变化的侵袭,维持人体的身心健康维持人体的身心健康第2页,共51页,编辑于2022年,星期五一、内分泌系统组成一、内分泌系统组成1.内分泌腺:内分泌腺:垂体
2、、甲状腺、甲状旁腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺及胰岛肾上腺、性腺及胰岛2.内分泌组织和细胞:内分泌组织和细胞:分布于心、肺、肝、分布于心、肺、肝、胃肠、肾、脑、脂肪胃肠、肾、脑、脂肪第3页,共51页,编辑于2022年,星期五第4页,共51页,编辑于2022年,星期五二、内分泌学简史二、内分泌学简史 古代内分泌知识在我国萌芽很早古代内分泌知识在我国萌芽很早:v甲骨文甲骨文 “黄帝内经黄帝内经”v“内分泌内分泌”一词由法国生理学家一词由法国生理学家Chancl Bernard 于于 1855年首先提出年首先提出v内分泌学(内分泌学(endocrinology)由)由 endo(内部的)、
3、(内部的)、crine(Krine,分泌),分泌)组合而成组合而成 logos(希腊文,意即(希腊文,意即study)第5页,共51页,编辑于2022年,星期五三、近代内分泌学发展的三个阶段三、近代内分泌学发展的三个阶段1.腺体内分泌学研究腺体内分泌学研究 切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化学结构等切除内分泌腺体、提取、分离激素并分析其化学结构等技术技术 1890年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病,证明胰年研究发现切除狗的胰腺引起糖尿病,证明胰腺产生一种抗糖尿病的物质腺产生一种抗糖尿病的物质 1921年年Toronto研究小组:研究小组:Banting从胰腺组织中提取从胰腺组织中提取胰岛素
4、成功胰岛素成功第6页,共51页,编辑于2022年,星期五 v创建微量激素技术:放射免疫测定,放射受体测定,创建微量激素技术:放射免疫测定,放射受体测定,免疫酶联免疫化学和发光免疫测定等,使微量激素可免疫酶联免疫化学和发光免疫测定等,使微量激素可精确测定精确测定v光镜和电镜等技术研究激素定位研究,识别激素光镜和电镜等技术研究激素定位研究,识别激素分泌细胞分泌细胞2.组织内分泌学研究组织内分泌学研究第7页,共51页,编辑于2022年,星期五3.分子内分泌学研究分子内分泌学研究 从细胞水平已进入分子水平研究,应用分子生物从细胞水平已进入分子水平研究,应用分子生物学技术研究学技术研究激素基因序列、基因
5、的转录、表达、调控、激素基因序列、基因的转录、表达、调控、激素的作用机制激素的作用机制基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入基因重组药物的合成和应用基因重组药物的合成和应用第8页,共51页,编辑于2022年,星期五四、激素四、激素1.定义:定义:经典的定义:经典的定义:激素激素(hormone)是内分泌细胞分泌的微是内分泌细胞分泌的微量活性物质,由血液输送到远处组织器官并通过受体量活性物质,由血液输送到远处组织器官并通过受体而发挥调节作用的化学信使而发挥调节作用的化学信使现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调节作用现代内分泌学已将激素的范围扩展到具有局部调
6、节作用的旁分泌和自分泌物质的旁分泌和自分泌物质分子结构清楚者称为分子结构清楚者称为激素激素,结构尚不明确者称为,结构尚不明确者称为因子因子(factors)第9页,共51页,编辑于2022年,星期五2.激素分类激素分类 已知的激素和化学介质达已知的激素和化学介质达150种,根据其种,根据其 化学特性可分为化学特性可分为四类四类 1、肽类激素、肽类激素 2、氨基酸类激素、氨基酸类激素 3、胺类激素、胺类激素 4、类固醇激素、类固醇激素第10页,共51页,编辑于2022年,星期五 DNA相应基因编码相应基因编码转录转录mRNA细胞质核糖体翻译细胞质核糖体翻译蛋白质和蛋白质和肽类激素前体肽类激素前体
7、加工加工有活性的物质有活性的物质靶细胞发挥作用靶细胞发挥作用v下丘脑、垂体激素下丘脑、垂体激素v 前甲状旁腺素原前甲状旁腺素原甲状旁腺素原甲状旁腺素原 甲状旁腺素甲状旁腺素v 前胰岛素原前胰岛素原 胰岛素原胰岛素原 胰岛素胰岛素v 鸦片鸦片-黑素黑素-促皮质素原促皮质素原(POMC)在不同细胞可)在不同细胞可 降解为多种激素降解为多种激素v 降钙素降钙素基因在不同组织的基因在不同组织的mRNA,可翻译出不同,可翻译出不同 的肽的肽(1)肽类激素肽类激素第11页,共51页,编辑于2022年,星期五(2)氨基酸类激素)氨基酸类激素甲状腺素(甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(、三碘甲状腺原氨酸(T
8、3)系在甲系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成,状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成,T3、T4在甲状腺在甲状腺 滤泡细胞内合成并储存在滤泡胶质,然滤泡细胞内合成并储存在滤泡胶质,然后再由滤泡上皮细胞所释放后再由滤泡上皮细胞所释放第12页,共51页,编辑于2022年,星期五(3)胺类激素)胺类激素 肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素(邻苯二酚胺类)如肾上腺素、(邻苯二酚胺类)如肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺多巴胺 可由酪氨酸转化而来,可由酪氨酸转化而来,5-HT、褪黑素来自色氨酸褪黑素来自色氨酸第13页,共51页,编辑于2022年,星期五 核心为核心为环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲
9、 肾上腺和性腺可将胆固醇肾上腺和性腺可将胆固醇 经过多个酶经过多个酶 转变成为转变成为糖皮质激素糖皮质激素(F)、)、盐皮盐皮质激素质激素(ALDO)、)、雄性激素雄性激素 睾丸主要产生睾酮(睾丸主要产生睾酮(T)和二氢睾酮)和二氢睾酮(DHT)卵巢主要产生雌二醇卵巢主要产生雌二醇(E2)和孕酮(和孕酮(P)。从胆固醇合成)。从胆固醇合成 雌二醇需要雌二醇需要6个酶的参与个酶的参与 维生素维生素D3由皮由皮 肤肤7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温脱氢胆固醇在紫外线和一定温 度下合成,经肝内度下合成,经肝内25 羟化,在肾内经羟化,在肾内经1a羟化,才羟化,才 生成具有生物活性的生成具有生物活性的1
10、,25-二羟维生素二羟维生素D3(4)类固醇激素)类固醇激素第14页,共51页,编辑于2022年,星期五3.激素作用方式激素作用方式内分泌内分泌(endocrine):激素随血液分布于机体的各组织器官中,在靶细激素随血液分布于机体的各组织器官中,在靶细胞与受体结合后发挥作用胞与受体结合后发挥作用旁分泌旁分泌(paracrine):所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子通过细所分泌的激素如胃肠激素、免疫因子通过细胞外液或邻近传递发挥作用胞外液或邻近传递发挥作用自分泌自分泌(autocrine):所分泌的物质反馈作用于自身细胞,这是细胞所分泌的物质反馈作用于自身细胞,这是细胞自我调节的重要方式自我调节的
11、重要方式胞内分泌胞内分泌(intracrine):细胞浆内合成的激素直接作用于细胞核而细胞浆内合成的激素直接作用于细胞核而影响靶基因的表达影响靶基因的表达神经分泌神经分泌(neurocrine):神经激素由神经细胞分泌,沿神经轴突借轴神经激素由神经细胞分泌,沿神经轴突借轴浆流运送至的组织(如神经垂体),或经垂体门脉系统到达腺垂浆流运送至的组织(如神经垂体),或经垂体门脉系统到达腺垂体,调节靶细胞激素的合成和分泌体,调节靶细胞激素的合成和分泌第15页,共51页,编辑于2022年,星期五4.激素降解与转换激素降解与转换 激激素素通通过过血血液液、淋淋巴巴液液和和细细胞胞外外液液转转运运到到靶靶细细
12、胞胞位位发发 挥挥作作用用,并并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活 v 肽类激素的半衰期肽类激素的半衰期3-7分钟,肽类激素经蛋白酶水解分钟,肽类激素经蛋白酶水解v甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联甲状腺激素经脱碘、脱氨基、解除偶联v类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水类固醇激素经还原、羟化并转变为与葡萄糖醛酸结合的水 溶溶 性物质由胆汁和尿中排出性物质由胆汁和尿中排出 非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长非水溶性激素与转运蛋白结合其半衰期可延长 第16页,共51页,编辑于2022年,星期五 5.激素的作用机制激素的作用机制v激激素素 活活性性的的激激素
13、素(如如T4转转变变为为T3)特特异异性性受受体体结结合合 受受体体构构像像 传传递递和和放放大大信信号号 蛋蛋白白质质合合成成和和酶酶促促反反应应 生生物学活性物学活性v根据激素受体的分布,激素分为两大类:根据激素受体的分布,激素分为两大类:(1)细胞膜受体激素:)细胞膜受体激素:胺类激素、肽类激素胺类激素、肽类激素 (2)细胞内受体激素:)细胞内受体激素:类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素v受体功能受体功能:(1)识别微量激素)识别微量激素 (2)与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作用)与激素结合后将信息在细胞内变为生物活性作用v激素浓度,受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性
14、激素浓度,受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性第17页,共51页,编辑于2022年,星期五(1)细胞膜受体激素信号传导机制细胞膜受体激素信号传导机制一般将膜受体分为四类一般将膜受体分为四类:G蛋蛋白白偶偶联联受受体体:如如下下丘丘脑脑肽肽类类激激素素、儿儿茶茶酚酚胺胺,是体内最大的一类激素受体超级家族是体内最大的一类激素受体超级家族含激酶活体受体:如胰岛素、心房利钠肽含激酶活体受体:如胰岛素、心房利钠肽激酶交联受体:如生长激素、泌乳素激酶交联受体:如生长激素、泌乳素配体控闸离子通道受体:如配体控闸离子通道受体:如5-羟色胺羟色胺 膜受体的结构膜受体的结构第18页,共51页,编辑于2022年,星
15、期五 G蛋白简介蛋白简介 G蛋白是蛋白是鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的简称 G蛋白是一大家族,如激动型蛋白是一大家族,如激动型G蛋白(蛋白(Gs)、)、抑制型抑制型G蛋白(蛋白(Gi)及其它类型)及其它类型 Gs由由、三条多肽链组成,三条多肽链组成,亚基上有亚基上有核苷酸结合位点核苷酸结合位点 第19页,共51页,编辑于2022年,星期五G蛋白偶联受体激素信号传导机制蛋白偶联受体激素信号传导机制 激素激素-受体复合物受体复合物 受体构象改变受体构象改变 Ca2+内流内流 蛋白激酶蛋白激酶 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化 生物作用生物作用 第二信使:第二信使:cAMP、cGMP、Ca
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