肿瘤肿瘤分化与异型性.pptx

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1、 第一节 肿瘤的概念一、定义 肿瘤是机体的细胞异常增殖形成的新生物,表现为局部肿块。在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物 tumor 拉丁语 neoplasm 希腊语第1页/共52页 二、特点：正常细胞转化而来的1、相对无止境的旺盛生长2、与整个机体不协调3、有自己异常的形态、代谢和功能4、失去分化成熟的能力5、致瘤因素去除后，肿瘤仍保持原有特性第2页/共52页三、与正常炎症增生的区别1、反应性增生，是机体需要的2、具有原来正常组织的结构和功能3、原因消除后不再继续增生4、对机体有利第3页/共52页 第二节 肿瘤的一般形态和

2、结构一、肉眼形态1、数目和大小2、形状形状多种多样3、颜色 灰白色的或灰红色4、硬度第4页/共52页二、肿瘤的组织结构1、肿瘤的实质(parenchyma)是肿瘤的总称，高分化肿瘤，低分化肿瘤。2、肿瘤的间质(mesenchyma,stroma)成份：结缔组织、血管、淋巴管 作用：支持、营养实质第5页/共52页 第三节 肿瘤的分化与异型性 一、分化(differentiation)肿瘤组织在形态功能上与正常组织的相似性 高、低、未分化(wellpoorlyundifferentiated)二、异型性(atypia)肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同的程度的差异 间变

3、（anaplasia）：指肿瘤细胞缺乏分化状态第6页/共52页1、肿瘤组织结构的异型性(architectural atypia)指肿瘤组织在空间排列方式上与正常 组织的差异 特点：排列紊乱，失去了正常组织细胞排 列的方向、层次或结构消失。第7页/共52页2、肿瘤细胞的异型性(cellular atypia)（1）瘤细胞的多形性(pleomorphism)瘤细胞的形态、大小不一（2）核的多形性 瘤细胞核的大小，形态，染色不一致a、细胞核体积增大b、核大小、形态、数目不一c、核染色质凝集成块，分布不均d、核仁肥大、数目增多。e、核分裂像多，病理性核分裂像，（3）胞浆的改变 嗜碱性，染色偏兰。第8

4、页/共52页 第三节 肿瘤的生长与扩散一、肿瘤生长的生物学（一）肿瘤生长的动力学 1、细胞倍增时间：指肿瘤细胞的数量增 加一倍所需的时间。2、生长分数：指处于增殖期细胞在肿瘤 细胞总数中所占的比例。癌症化疗3、瘤细胞的生成与丢失第9页/共52页（二）肿瘤血管形成 血管形成是恶性肿瘤生长、浸润和转移的必要的生物学基础。肿瘤细胞产生血管生成因子（三）肿瘤的演进与异质化1、肿瘤的演进(progression)：恶性肿瘤在 经过一定的生长时间后，获得更大 的侵袭性2、肿瘤的异质性(heterogeneity)：构成恶性 肿瘤的不同细胞亚型具有不同的生物学 表型（如浸润、生长率、转移能力、核 型、激素反

5、应和对抗肿瘤药物的敏感性）第10页/共52页 二、肿瘤的生长1、肿瘤的生长速度2、肿瘤的生长方式，如下三种：（1）膨胀性生长(expansile growth)（2）浸润性生长(invasive growth)（3）外生性生长(exophytic growth)第11页/共52页三、肿瘤的扩散（一）局部浸润和蔓延（二）转移(metastasis)1、概念 瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或体腔，被带到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤，这个过程称为转移。转移瘤或继发瘤。2、转移途径：三种（1）淋巴道转移 边缘窦第12页/共52页（2）血道转移 肿瘤栓子的运行途径血道转移最常见的器官是肺

6、、肝。转移瘤形态学特点：边界清楚，圆形，体积小，多个散 在分布，接近器官表面。第13页/共52页(三)恶性肿瘤浸润和转移机制 1、局部浸润 肿瘤细胞间粘附力减少(detachment)粘附分子癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)细胞外基质降解(degradation)蛋白酶癌细胞的移出(migration)阿米巴运动第14页/共52页2、血行播散 单个细胞可被消灭，聚集成团的瘤细胞瘤栓不被消灭 某些肿瘤具有对某些器官的特殊亲和性原因：1、与癌细胞表面粘附分子特异性结合2、靶器官释放化学趋化物3、组织器官的环境第15页/共52页三、肿瘤的分级(grading)与分期(staging)分

7、级：描述肿瘤恶性程度I级：分化良好，低度恶性II级：分化中等，中度恶性III级：分化低，高度恶性分期：描述肿瘤的生长范围和播散程度根据肿瘤大小及浸润深度（T），范围淋巴结转移情况（N），远处脏器转移情况（M），TNM分期，要结合临床综合考虑。第16页/共52页 第四节 肿瘤对机体的影响 一、良性肿瘤 对机体的影响小，局部压迫和阻塞 内分泌腺的良性肿瘤二、恶性肿瘤1、溃疡、出血、感染2、疼痛3、内分泌紊乱 异位内分泌肿瘤 副肿瘤综合征 (paraneoplastic syndrom)4、恶病质(cachexia)第17页/共52页 第五节 良恶性肿瘤的区别良 性 恶 性分化程度高、成熟 低、幼稚

8、核分裂象无或少 多(病理性)生长速度较慢 较快生长方式膨胀性生长 浸润性生长或外生性生长 或外生性生长继发改变出血坏死少 出血坏死多见 转移不转移 可转移复发术后少复发 术后易复发机体影响 小(阻塞或压迫)大(坏死、恶病质)第18页/共52页（1）需要综合临床表现（2）交界性肿瘤(borderline tumor)介 乎良恶性之间的肿瘤，如卵巢交界性 乳头状囊腺瘤、唾腺的多形性腺瘤、膀胱乳头状瘤、甲状腺乳头状瘤，此类肿瘤有恶变倾向，属低度恶性（3）恶性肿瘤恶性程度不相同（4）瘤样病变(tumor-like lesions)第19页/共52页 第六节 肿瘤的命名与分类一、肿瘤的命名原则 组织来源

9、 生物学行为1、良性肿瘤 组织来源+“瘤”fibroma,adenoma 乳头状囊腺瘤2、恶性肿瘤（1）上皮组织来源+“癌”（carcinoma)乳头状囊腺癌（2）间叶组织来源+“肉瘤”(sarcoma)纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织第20页/共52页 一个肿瘤中即有癌的结构，又有肉瘤的结构，称癌肉瘤。3、特殊肿瘤的命名（1）形态似幼稚组织 “母细胞瘤”（2）来源有争议的，成份较复杂的之 前加“恶性”（3）按人名命名，尤文瘤（Ewing）、霍奇金氏病（Hodgkin）（4）按肿瘤的形态命名燕麦细胞癌（5）习惯用法：白血病，精原细胞瘤第21页/共52页 癌症(cancer)：泛指恶

10、性肿瘤 瘤病(-matosis)：多发性良性肿瘤二、肿瘤的分类 分类原则：（1）组织发生 （2）肿瘤的性质 World Health Oranization,WHO6）多发性肿瘤 神经纤维瘤病7）畸胎瘤(teratoma)性腺全能细胞发生 的肿瘤第22页/共52页 第七节 上皮性肿瘤 被覆上皮（鳞状上皮、柱状上皮、移行上皮）腺上皮一、良性上皮组织肿瘤1、乳头状瘤(papilloma)部位：被覆上皮，皮肤、胃肠道、喉、膀胱肉眼：外生性生长，手指状、乳头状、菜花状、绒毛状 蒂镜下：表面复盖增生的上皮 轴心部份为肿瘤间质第23页/共52页2、腺瘤(adenoma)部位：腺上皮，甲状腺，卵巢，乳腺、涎

11、腺、肠肉眼：呈息肉状，多结节状，有包膜，界限清楚镜下：腺体的大小、形态不规则，排列密集，具有一定的分泌功能（1）囊腺瘤(cystadenoma)形成大小不等的囊腔，常见于卵巢、甲 状腺、胰腺浆液性乳头状囊腺瘤：单房，有乳头形成，分泌浆液粘液性囊腺瘤：多房、囊壁光滑，分泌粘液第24页/共52页（2）纤维腺瘤(fibroadenoma)部位：乳腺由增生的腺体和纤维结缔组织共同构成（3）多形性腺瘤(pleomorphic adenoma)好发部位：涎腺 肿瘤的实质由多种成份构成 （4）息肉状腺瘤(polypous adenoma)又称 腺瘤性息肉好发部位：胃肠道肉眼：息肉状，有蒂与粘膜相连，呈多 发

12、性，易发生恶变第25页/共52页二、恶性上皮组织肿瘤（一）癌的特点 最常见的一类恶性肿瘤，多见于老年人。肉眼：呈浸润性生长，质地硬，灰白色 （磁白色），干燥镜下：实质与间质分界清楚，实质细胞形 成癌巢，间质包绕在实质周围。转移：早期淋巴道转移，晚期发生血行转移。第26页/共52页（二）癌的常见类型举例1、鳞状细胞癌，鳞癌(squamous carcinoma)好发部位：（1）身体原有鳞状上皮覆盖的部位（2）有鳞状上皮化生肉眼：呈现菜花状、坏死脱落、溃疡形成镜下：癌巢 （1）高分化鳞癌：巢的中央出现层状红 染角化物角化珠或癌珠。（2）中分化鳞癌：（3）低分化鳞癌第27页/共52页2、腺上皮癌好发

13、部位：（1）由柱状上皮被复的粘膜 （2）腺器官：乳腺、胰腺、甲状腺、前列腺分类：腺癌：分化较好，可形成腺腔样结构 实性癌：分化差，不形成腺腔样结构（1）腺癌(adenocarcinoma)好发部位：胃、肠、胆囊、子宫体肉眼：息肉状、菜花状，有坏死、溃疡镜下：癌细胞形成大小不等，形状不一，排列不规则的腺腔样结构，腺上皮细 胞多层，排列不规则，失去极向第28页/共52页（2）粘液癌(mucoid carcinoma)又称胶样癌(colloid carcinoma)好发部位：胃肠道肉眼：灰白色，湿润，半透明呈胶冻状镜下：早期印戒细胞 粘液池第29页/共52页（3）实性癌(solid carcinom

14、a)又称单纯癌 (carcinoma simplex)好发部位：乳腺、甲状腺、胃肉眼：结节状、分叶状、切面灰白色镜下：癌巢为实体性，无腺腔样结构，异型 性高 硬癌：癌巢小、少，间质多，质地硬 软癌：癌巢大、多，间质相对小，质软如 脑髓，又称髓样癌第30页/共52页 第八节 间叶组织肿瘤一、良性间叶组织肿瘤1、纤维瘤(fibroma)好发部位：四肢及躯干的皮下肉眼：结节状，与周围组织分界清楚，灰白色，质地硬韧，编织状条纹。镜下：实质：胶原纤维和纤维细胞构成，第31页/共52页2、脂肪瘤(lipoma)好发部位：肩、背、颈、四肢的皮下组织肉眼：有包膜，质地软，淡黄色镜下：与正常脂肪组织相似3、脉管

15、瘤（血管瘤、淋巴管瘤）先天性毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合型血管瘤肉眼：无包膜，呈浸润性生长，暗红斑。第32页/共52页4、平滑肌瘤(leiomyoma)好发部位：子宫、胃肠道肉眼：灰红色，可有或无包膜，质地硬 韧，编织状纹理镜下：平滑肌细胞第33页/共52页二、恶性间叶组织肿瘤 1、特点：“肉瘤”，少见，多发生于青少年。肉眼：呈浸润性生长，生长较快，体积 大，质软，切面呈灰红色，均质 湿润，新鲜鱼肉状镜下：实质与间质分界不清，互相混杂 一起，间质血管较丰富转移：早期血道转移第34页/共52页 癌与肉瘤的区别 癌 肉瘤组织来源上皮组织 间叶组织发病率常见，中老年人 少见，青少年肉眼特点质硬，干

16、燥，质软，灰红色，磁白色 湿润，鱼肉状镜下特点 形成癌巢 实质细胞弥慢分布，间质内血管丰富网状纤维 无 有转移淋巴道 血道 第35页/共52页2、常见类型举例：（1）纤维肉瘤(fibrosarcoma)好发部位：四肢皮下，深部组织肉眼：结节状，鱼肉状镜下：胶原少，呈编织状排列，瘤细胞有异 型性，瘤巨细胞（2）平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)好发部位：子宫、胃、肠道、肠系膜、腹膜后肉眼：不规则结节状，鱼肉状，编织状纹理镜下：似平滑肌瘤，细胞有异型性第36页/共52页（3）脂肪肉瘤(liposarcoma)部位：腹膜后的深部软组织肉眼：结节状、分叶状镜下：瘤细胞形态多样，星形、梭形、小

17、圆形、胞浆内可见脂肪空泡。第37页/共52页 第九节 多种组织构成的肿瘤混合瘤：肿瘤的实质由两种以上不同组织构成1、畸胎瘤(teratoma)来源于有多向分化潜能的生殖细胞，实质由来源于三个胚层的各种类型的组织混杂在一起构成，如一个畸形的胎儿好发部位：卵巢、睾丸、纵隔、骶尾部肉眼：囊性、实性（1）良性畸胎瘤：囊性，单房，细胞分化 成熟（2）恶性畸胎瘤：实性，细胞分化差2、癌肉瘤(carcinosarcoma)同一肿瘤中有癌和肉瘤成分第38页/共52页 第十节 癌前病变、非典型性增生及原位癌 1、癌前病变(precancerous lesion)具有癌变潜在可能的良性病变，增生性病变（1）粘膜白

18、斑好发部位：鳞状上皮粘膜肉眼：白色斑块镜下：鳞状上皮过度增生和过度角化（2）慢性子宫颈炎伴粘膜糜烂 糜烂鳞状上皮 单层柱状上皮 糜烂愈复第39页/共52页（3）乳腺增生性纤维囊性变 乳腺小叶导管和腺泡上皮细胞增生及导管 囊性扩张（4）结肠、直肠的腺瘤性息肉 肉眼：呈息肉状 镜下：大量密集增生的腺体，约40-50%发 生癌变。（5）慢性萎缩性胃炎及胃溃疡（6）慢性溃疡性结肠炎（7）皮肤慢性溃疡（8）肝硬变第40页/共52页2、非典型性增生：(dysplasia,atypical hyperplasia)增生的上皮细胞具有一定程度的异型性 根据异型程度、累及范围分为：轻度：异型细胞占上皮下1/3

19、中度：异型细胞占上皮下1/32/3 重度：超过上皮2/3以上 上皮内瘤变(intraepithelial neoplasia)第41页/共52页3、原位癌(carcinoma in situ)指上皮全层被癌细胞占据，但基底膜完 整，未向间质浸润癌前病变非典型性增生原位癌早期癌浸润癌第42页/共52页 第十一节 肿瘤的病因学和发病学 一、病因学（一）外界致癌因素1、化学致癌物（1）间接致癌物 大多数，本身无致癌性a、多环芳烃：煤焦油、煤烟、汽车废 气、烟薰制品 肺癌、胃癌b、氨基偶氮染料 奶油黄肝癌 c、芳香胺类 印染厂膀胱癌d、亚硝胺类 防腐剂、变质的食物、腌 制品食道癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌e

20、、真菌毒素 黄曲霉毒素肝癌第43页/共52页（2）直接致癌物 少见，是强致突变剂，直接与DNA结合 a、烷化剂与酰化剂 环磷酰胺，氮介等b、一些微量元素 砷皮肤癌、肝癌，镍鼻咽癌、肺癌，镉前列腺癌、肾癌，铬肺癌。第44页/共52页2、物理性致癌因素（1）电离辐射（2）紫外线（3）纤维状异物 如石棉纤维，玻璃纤维（4）慢性刺激第45页/共52页3、生物致癌因素（1）病毒 疱疹病毒鼻咽癌，淋巴瘤（Burkitt）人乳头瘤病毒（HPV）宫颈鳞癌 乙型肝炎病毒（HBV）肝癌（2）细菌 幽门螺旋杆菌慢性胃炎、胃淋巴 瘤、胃癌（3）寄生虫 血吸虫结肠癌，肝脏胆管细胞癌第46页/共52页（二）内在致癌因素

21、1、遗传因素 遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是对致癌因子的易感性或倾向性。2、免疫因素 机体的免疫状况宿主限制、消灭肿瘤细胞恶性肿瘤破坏宿主的免疫功能免疫逃逸3、激素因素 4、性别和年龄5、种族因素第47页/共52页二、发病学 正常细胞癌细胞肿瘤 基因病（一）癌基因：（oncogene）（1）原癌基因、癌基因及其产物 原癌基因（proto-oncogene)癌基因 对细胞的增殖、分化起正调节作用ras、myc、sis、abl、erb、bcl。（2）原癌基因的激活 结构发生改变生长刺激信号过 度持续出现点突变、基因扩增、染色体易位（表5-7）第48页/共52页（二）肿瘤抑制基因（tumor s

22、uppressor gene）对细胞的增殖分化起负调节作用 功能丧失可引发细胞转化 Rb、P53、APC （表5-8）（三）凋亡调节基因和DNA修复调节基因 bcl-2蛋白抑制凋亡，bax蛋白促进细胞凋亡 DNA修复调节基因发生突变DNA在复 制时发生错配不能更正（四）端粒(telomeres)端粒：染色体末端的DAN重复序列 端粒酶：使端粒复制，延长第49页/共52页（五）癌变过程 肿瘤的发生是一个长时间、多因素、多步骤、多基因突变，逐渐演化的过程。各种致 癌因素多个癌基因的激活多个抑癌基因的失活凋亡调节基因的改变DNA修复基因的改变 端粒酶活性增加转化细胞transformation肿瘤第50页/共52页结肠癌的形成过程 DNA异常甲基化 DCC丢失正常黏膜 增生 早期腺瘤 中期腺瘤 APC突变 Ras 突变晚期腺瘤 癌 转移癌 p53突变 其它突变第51页/共52页感谢您的观看！第52页/共52页