房颤抗凝治疗药物再认识精选PPT.ppt
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1、房颤抗凝治疗药物再认识第1页,讲稿共73张,创作于星期日 房颤与卒中的关系及发生机制房颤与卒中的关系及发生机制 抗凝治疗现状分析抗凝治疗现状分析 卒中风险评估卒中风险评估 出血风险评估出血风险评估 抗栓药物选择与评价抗栓药物选择与评价 特殊患者的抗凝治疗特殊患者的抗凝治疗目目 录录第2页,讲稿共73张,创作于星期日房颤是卒中强烈的独立危险因素房颤是卒中强烈的独立危险因素P0.001卒中发生率()第3页,讲稿共73张,创作于星期日1/61/6的卒中归因于房颤的卒中归因于房颤1.5%23.5%Framingham 心脏病研究心脏病研究(N=5,070)第4页,讲稿共73张,创作于星期日房颤并发脑卒
2、中的机制房颤并发脑卒中的机制第5页,讲稿共73张,创作于星期日 房颤与卒中的关系及发生机制房颤与卒中的关系及发生机制 抗凝治疗现状分析抗凝治疗现状分析 卒中风险评估卒中风险评估 出血风险评估出血风险评估 抗栓药物选择与评价抗栓药物选择与评价 特殊患者的抗凝治疗特殊患者的抗凝治疗目目 录录第6页,讲稿共73张,创作于星期日抗心律失常药抗心律失常药室率控制室率控制抗凝治疗抗凝治疗基础疾病的治疗基础疾病的治疗“上游治疗上游治疗”消融消融转复转复阵发阵发无症状无症状持续持续长期持续长期持续永久永久AFAF抗凝治疗抗凝治疗是房颤患者卒中预防的是房颤患者卒中预防的核心策略核心策略抗凝治疗抗凝治疗ESCAF
3、GuidelinesEHJ2010第7页,讲稿共73张,创作于星期日全球不同地区高危房颤患者接受抗凝治疗情况全球不同地区高危房颤患者接受抗凝治疗情况引自2011年8月欧洲心脏病大会RE-LY房颤REGISTRY的结果发布既往有房颤病史,既往有房颤病史,CHADS2 2CHADS2 2分分者给予OAC的比例*P 0.005 vs.北美*第8页,讲稿共73张,创作于星期日全球不同地区全球不同地区warfarinwarfarin使用达标率使用达标率引自2011年8月欧洲心脏病大会RE-LY房颤REGISTRY的结果发布基于三个最近的INR控制情况(%)P 0.005 vs.北美*20%0%第9页,讲
4、稿共73张,创作于星期日存在众多食物和药物之间的相互作用存在众多食物和药物之间的相互作用代谢的基因多态性代谢的基因多态性治疗窗(有效与出血间剂量范围)窄治疗窗(有效与出血间剂量范围)窄起效慢起效慢华法林使用局限性华法林使用局限性需要剂量调整和监测需要剂量调整和监测 INR需要与注射用的抗凝药物重叠使用需要与注射用的抗凝药物重叠使用关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2.03.0INR第10页,讲稿共73张,创作于星期日 房颤与卒中的关系及发生机制房颤与卒中的关系及发生机制 抗凝治疗现状分析抗凝治疗现状分析 卒中风险评估卒中风险评估 出血风险评估出血风险评估 抗栓药物选择与评价抗栓药物选
5、择与评价 特殊患者的抗凝治疗特殊患者的抗凝治疗目目 录录第11页,讲稿共73张,创作于星期日CHADSCHADS2 2评分评分(20122012房颤抗凝治疗中国专家共识房颤抗凝治疗中国专家共识)简单实用简单实用 适合发现真正的高危患者适合发现真正的高危患者心房颤动抗凝治疗中国专家共识 2012VanWalravenC,etal.Arch Intern Med2003;163:936.NieuwlaatR,etal.EurHeartJ.2006Dec;27(24):3018-26.CHADSCHADS2 2评分的优点评分的优点CHADSCHADS2 2评分适合发现真正的高危患者评分适合发现真正的
6、高危患者第12页,讲稿共73张,创作于星期日ESC 2012ESC 2012房颤指南推荐使用房颤指南推荐使用CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-VASc 评评分评估卒中风险分评估卒中风险卒中、卒中、TIATIA或系统性栓塞,以及年龄超过或系统性栓塞,以及年龄超过7575岁被认为是岁被认为是主要危险因素主要危险因素,其余则为与临床相关的其余则为与临床相关的非主要危险因素非主要危险因素CammAJet al.Eur Heart J 2012第13页,讲稿共73张,创作于星期日Less than 15%of patients are CHA2DS2VASc 0-1第14页,讲稿共73张,创作
7、于星期日CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-VASc评分系统可用于优化评分系统可用于优化CHADSCHADS2 2得分为得分为0 01 1分患者的卒中危险分层分患者的卒中危险分层无卒中无卒中/血栓栓塞的患者比例血栓栓塞的患者比例自出院起的天数自出院起的天数在在CHADSCHADS2 2=0=0的患者中,的患者中,c c统计量为统计量为0.537(0.5390.537(0.5390.608)0.608);当包含;当包含CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-VASc时,该统计量增加至时,该统计量增加至0.641(0.6100.641(0.6100.671)0.671)。Olesene
8、talThrombHaemost.2012Jun;107(6):1172-9第15页,讲稿共73张,创作于星期日CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-VASc评分系统评分系统发现发现卒中风险卒中风险“真正低危真正低危”患者患者“真正低危真正低危”年龄年龄6565岁的孤立性岁的孤立性AFAF患者患者 CHACHA2 2DSDS2 2-VACs=0-VACs=0分分对象对象 NVAFNVAF患者患者CHADSCHADS2 2 评分评分0 0分分意义意义 “真正卒中低危真正卒中低危”患者不需抗凝治疗患者不需抗凝治疗第16页,讲稿共73张,创作于星期日CHACHA2 2DSDS2 2-VASc-
9、VASc评分系统评分系统发现发现卒中风险卒中风险“高危高危”患者患者“高危高危”CHACHA2 2DSDS2 2-VACs-VACs 22分分 对象对象 NVAFNVAF患者患者CHADSCHADS2 2 评分评分0-10-1分分意义意义 NVAF NVAF患者患者CHACHA2 2DSDS2 2-VACs-VACs 22分推荐积极抗分推荐积极抗凝治疗凝治疗第17页,讲稿共73张,创作于星期日18第18页,讲稿共73张,创作于星期日 房颤与卒中的关系及发生机制房颤与卒中的关系及发生机制 抗凝治疗现状分析抗凝治疗现状分析 卒中风险评估卒中风险评估 出血风险评估出血风险评估 抗栓药物选择与评价抗栓
10、药物选择与评价 特殊患者的抗凝治疗特殊患者的抗凝治疗目目 录录第19页,讲稿共73张,创作于星期日HAS-BLEDHAS-BLED出血评分出血评分H 高血压(1分)A 肝功能和肾功能异常(各1分)S 卒中史(1分)B 出血史或者出血倾向(1分)L INR值波动大(1分)E 老年(年龄65岁)(1分)D 药物和酗酒(各1分)评分为0 2分者属于出血低风险患者 评分3分时提示患者出血风险增高。ESC AF Guidelines EHJ 2010第20页,讲稿共73张,创作于星期日ESC 2012ESC 2012房颤指南对出血风险的推荐意见房颤指南对出血风险的推荐意见CammAJet al.Eur
11、Heart J 2012第21页,讲稿共73张,创作于星期日 房颤与卒中的关系及发生机制房颤与卒中的关系及发生机制 抗凝治疗现状分析抗凝治疗现状分析 卒中风险评估卒中风险评估 出血风险评估出血风险评估 抗栓药物选择与评价抗栓药物选择与评价 特殊患者的抗凝治疗特殊患者的抗凝治疗目目 录录第22页,讲稿共73张,创作于星期日抗凝药物发展简史抗凝药物发展简史VKAs时代NOACs时代第23页,讲稿共73张,创作于星期日单个抗血小板药物(阿斯匹林)单个抗血小板药物(阿斯匹林)复合抗血小板药(阿斯匹林氯吡格雷)复合抗血小板药(阿斯匹林氯吡格雷)单个抗血小板药物华发林单个抗血小板药物华发林VKAVKAs
12、s时代时代第24页,讲稿共73张,创作于星期日相对危险度下降相对危险度下降 95%CI房颤卒中预防房颤卒中预防华法林优于阿司匹林华法林优于阿司匹林第25页,讲稿共73张,创作于星期日第26页,讲稿共73张,创作于星期日ASA+Warfarin 不良事件增加不良事件增加第27页,讲稿共73张,创作于星期日20201212中国心房颤动抗凝治疗共识中国心房颤动抗凝治疗共识 在常规监测在常规监测INRINR的情况下,中高危房颤患者长期使用的情况下,中高危房颤患者长期使用华法林华法林的疗效已经的疗效已经经过多个临床试验证实,经过多个临床试验证实,要优于安慰剂、阿司匹林、阿司匹林要优于安慰剂、阿司匹林、阿
13、司匹林+氯吡格雷氯吡格雷第28页,讲稿共73张,创作于星期日ESC 2012ESC 2012房颤指南房颤指南CammAJet al.Eur Heart J 2012第29页,讲稿共73张,创作于星期日AHA/ACAHA/ACC 201C 2014 4房颤指南房颤指南第30页,讲稿共73张,创作于星期日 抗血小板药物在预防房颤卒中方面支持证据有限,作用明显弱于抗血小板药物在预防房颤卒中方面支持证据有限,作用明显弱于VKAsVKAs抗血小板药物与口服抗凝药相比,大出血和颅内出血风险接近,特别是对老年患者。抗血小板药物与口服抗凝药相比,大出血和颅内出血风险接近,特别是对老年患者。目前没有证据表明应用
14、阿司匹林或抗血小板药物用于房颤卒中预防可降目前没有证据表明应用阿司匹林或抗血小板药物用于房颤卒中预防可降低全因或心血管死亡率。低全因或心血管死亡率。抗血小板药物在房颤抗凝意见抗血小板药物在房颤抗凝意见CammAJet al.Eur Heart J 2012第31页,讲稿共73张,创作于星期日NOAC时代(DRAW)达比加群(达比加群(D Dabigatranabigatran)利伐沙班(利伐沙班(R Rivaroxabanivaroxaban)阿哌沙班(阿哌沙班(A Apixaban pixaban)华华 法法 林林 (w warfarin)arfarin)第32页,讲稿共73张,创作于星期日
15、NutescuEA,ShapiroNL,ChevalierA,etal.Apharmacologicoverviewofcurrentandemerginganticoagulants.CleveClinJMed.2005;72Suppl1:S2-S6.NOAC作用凝血瀑布靶点第33页,讲稿共73张,创作于星期日达比加群酯(达比加群酯(DabigatranDabigatran)商品名:泰毕全(Pradaxa)机 制:强效、可逆性、直接抗凝血酶抑制剂(DTI)前体药物需在体内转化为活性达比加群起效快(3小时内达峰),半衰期为12-17小时生物利用率低(6%),经肾脏排泄率为80%用 法:110/
16、150mg 口服每日两次固定剂量,无需调整无需常规凝血功能监测INR第34页,讲稿共73张,创作于星期日利伐沙班(利伐沙班(RivaroxabanRivaroxaban)商品名:拜瑞妥(Xarelto)机 制:直接抑制Xa因子快速起效(2-4h达峰值);半衰期7-11小时生物利用度高(60-80%)双通道排泄(1/3肾脏排泄;2/3肝脏代谢)用法:10/20mg餐后口服每日一次;不受食物影响,无需凝血功能监测INRRoehrig Set al.J Med Chem2005;48:59008;PerzbornEet al.J Thromb Haemost2005;3:51421.Kubitzae
17、t al.Eur J Clin Pharmacol2005;Clin Pharmacol Ther2005;Blood2006;Weinzet al.ISSX2004第35页,讲稿共73张,创作于星期日阿哌沙班(阿哌沙班(ApixabanApixaban)商品名:艾乐通(Eliquis)机 制:直接抑制Xa因子快速起效(3h达峰值);半衰期9-14小时生物利用度高(50%)双通道排泄(25%肾脏排泄;75%肠道排泄)用法:2.5/5mg口服每日两次;不受食物影响,无需凝血功能监测INRRoehrig Set al.J Med Chem2005;48:59008;PerzbornEet al.J
18、 Thromb Haemost2005;3:51421.Kubitzaet al.Eur J Clin Pharmacol2005;Clin Pharmacol Ther2005;Blood2006;Weinzet al.ISSX2004第36页,讲稿共73张,创作于星期日NOACsNOACs临床使用优点临床使用优点第37页,讲稿共73张,创作于星期日PPI降低肠道吸收空腹药物活性下降NOACsNOACs临床使用注意点临床使用注意点第38页,讲稿共73张,创作于星期日NOACvswarfarin三大研究第39页,讲稿共73张,创作于星期日40RE-LYRE-LY:非劣效性研究非劣效性研究Eze
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