第27章-肾上腺皮质激素药课件.ppt
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1、肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药Adrenocorticosteroids2肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素p皮质激素是由肾上腺皮质细胞所合成分泌的皮质激素是由肾上腺皮质细胞所合成分泌的激素的总称,具有激素的总称,具有甾体母核甾体母核结构结构p一般临床上主要是指一般临床上主要是指糖皮质激素糖皮质激素3肾上腺皮质结构及功能肾上腺皮质结构及功能p球状带球状带盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮、去氧皮质酮)(醛固酮、去氧皮质酮)p束状带束状带糖皮质激素糖皮质激素(氢化可的松)(氢化可的松)p网状带网状带性激素性激素4皮质激素分泌的昼夜规律皮质激素分泌的昼夜规律糖皮质激素糖皮质激素Glucocorticos
2、teroidsGlucocorticosteroids7分类:分类:p天然类:氢化可的松天然类:氢化可的松 hydrocortisone 可的松可的松 cortisonep人工合成类:泼尼松人工合成类:泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙 地塞米松地塞米松 倍氯米松等倍氯米松等8p肾上腺皮质激素基本结构:甾核肾上腺皮质激素基本结构:甾核nC3的酮基;的酮基;nC4-5的双键;的双键;nC20的羰基;的羰基;nC21的羟基。的羟基。10C9引入引入-F,C6引入引入-CH3或或-F,C16引入引入-CH3或或-OH则则抗炎作用抗炎作用更强更强、水盐代谢作用更弱、水盐代谢作用更弱(曲安奈德)(曲安奈德)(肤轻
3、松)(肤轻松)倍氯米松倍氯米松 beclomethasone 11根据半衰期长短不同可以分四类:根据半衰期长短不同可以分四类:13mRNA翻译翻译介质蛋白介质蛋白GCS作用机制示意图作用机制示意图GCS15糖皮质激素对血糖水平的影响糖皮质激素对血糖水平的影响糖元储备糖元储备糖元异生:酶活糖元异生:酶活性性;酶量;酶量肝脏肝脏脂肪酸脂肪酸血糖血糖氨基酸氨基酸脂肪脂肪肌肉肌肉葡萄糖利用葡萄糖利用胰岛素敏感性胰岛素敏感性脂肪分解脂肪分解糖的利用糖的利用胰岛素敏感性胰岛素敏感性蛋白质分解蛋白质分解蛋白质合成蛋白质合成生理作用生理作用皮肤、肌肉、骨骼、皮肤、肌肉、骨骼、淋巴结蛋白质分解,淋巴结蛋白质分解
4、,合成,影响生长发育、合成,影响生长发育、伤口愈合伤口愈合糖代谢糖代谢蛋白质代谢蛋白质代谢脂肪代谢脂肪代谢水盐代谢水盐代谢糖皮质激素加速加速糖原异生,糖原异生,外周组织对外周组织对Glu的摄的摄取和利用取和利用血糖血糖长期大量可致钙吸收长期大量可致钙吸收 排泄排泄,导致低钙、低导致低钙、低磷、脱钙,骨质疏松磷、脱钙,骨质疏松长期长期分解,分解,合成,合成,血中游离脂肪酸血中游离脂肪酸,胆固醇含量胆固醇含量,脂肪重新分布脂肪重新分布核酸代谢核酸代谢18抗炎作用抗炎作用p非特异性,作用强。非特异性,作用强。n早期:早期:渗出,缓解症状,改善全身状况渗出,缓解症状,改善全身状况n后期:后期:毛细血管
5、和成纤维细胞增生,毛细血管和成纤维细胞增生,肉芽组织的形成,防止粘连和瘢痕肉芽组织的形成,防止粘连和瘢痕 形成,减轻后遗症形成,减轻后遗症p注意:注意:n炎症体征的同时,也炎症体征的同时,也机体防御功能机体防御功能19抗炎的机理抗炎的机理p抑制炎症细胞功能:抑制炎症细胞功能:白细胞和巨噬细胞的渗出和游走;白细胞和巨噬细胞的渗出和游走;炎症相关细胞因子炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应;表达及生物效应;粘附分子及某些趋化因子的表达粘附分子及某些趋化因子的表达 炎症细胞炎症细胞向炎症部位的游走和聚集;向炎症部位的游走和聚集;炎症细胞的凋亡。炎症细胞的凋亡。20p抑制炎症介质合成和释放:抑制炎
6、症介质合成和释放:n磷酯酶磷酯酶A2,PG、白三烯类炎性介质合成白三烯类炎性介质合成n环氧酶环氧酶-2和诱生型和诱生型NO合酶的表达,合酶的表达,NO、PGE2等等相关介质的产生相关介质的产生p 抑制炎症效应:抑制炎症效应:n稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜水解酶水解酶释放释放细胞和组织损伤细胞和组织损伤n血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力,通透性;通透性;n NOS活性,活性,NO生成生成 2122抗免疫作用抗免疫作用p作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节n小剂量抑制细胞免疫;小剂量抑制细胞免疫;n大剂量干扰体液免疫。大剂量干扰体液免疫。p特点特点巨噬细胞处理、吞噬抗原;巨
7、噬细胞处理、吞噬抗原;淋巴母细胞的增殖和分裂;淋巴母细胞的增殖和分裂;B细胞转化为浆细胞;细胞转化为浆细胞;破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外,血液中淋巴细胞胞移行至血管外,血液中淋巴细胞25抗休克作用抗休克作用p感染中毒性休克是炎症的一种全身性表现,实质是感染中毒性休克是炎症的一种全身性表现,实质是微循环障碍微循环障碍p机理:机理:稳定溶酶体膜,稳定溶酶体膜,蛋白水解酶释放,蛋白水解酶释放,心肌抑制因心肌抑制因子形成子形成 心肌收缩力心肌收缩力 血管对某些缩血管物质的敏感性,解除血管痉挛,血管对某些缩血管物质的敏感性,解除血管痉挛,改善
8、微循环改善微循环 机体对细菌内毒素的耐受力,机体对细菌内毒素的耐受力,内毒素对机体的内毒素对机体的损害损害 但不能中和毒素,对外毒素无防御作用但不能中和毒素,对外毒素无防御作用26对血液与造血系统的作用对血液与造血系统的作用n红细胞、中性粒细胞、血小板红细胞、中性粒细胞、血小板n淋巴细胞,单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒淋巴细胞,单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒细胞细胞(从外周血向淋巴组织的重分布)(从外周血向淋巴组织的重分布)n纤维蛋白原浓度,纤维蛋白原浓度,凝血酶原时间凝血酶原时间三多一少三多一少28临床应用临床应用p严重急性感染严重急性感染n严重感染伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,严重感染伴有明显
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