胆碱受体药学习.pptx

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1、第一节 胆碱受体激动药cholinoceptoragonistsvvM胆碱受体激动药vv N 胆碱受体激动药vvM、N胆碱受体激动药 临床药物多，具有较好的临床实用价值毛果芸香碱毛果芸香碱对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁作用复杂作为药理学研究工具乙酰胆碱第1页/共78页乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)来源1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ac

2、h在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。第2页/共78页M 样作用：1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等3.支气管：支气管平滑肌收缩4.心血管：心率减慢，心收缩力减弱，血管扩张 血压下降5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加第3页/共78页 激动血管上内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子）血管平滑肌扩张back第4页/共78页N样作用：N1、神经节上N1受体兴奋：副交感神经兴奋交感神经兴奋、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放肾上腺素N2骨骼肌收缩第5页/共78页毛果芸香碱（pi

3、locarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)第6页/共78页【作用机制】选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1.眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛 激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩【药理作用】第7页/共78页瞳孔括约肌M瞳孔开大肌第8页/共78页第9页/共78页【临床应用】其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸 道腺体）分泌2.腺体汗腺、唾液腺的分泌1.青光眼 闭角型（充血性青光眼)开角型（单纯性青光眼

4、）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压毛果芸香碱渗透性好、刺激性小；作用快、温和、短暂，第10页/共78页【不良反应】局部用药无明显不良反应局部用药无明显不良反应剂量过大或口服给药：出现剂量过大或口服给药：出现MM受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3.口腔干燥口腔干燥【注意注意】滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用，防止药液吸收产生副作用治疗治疗口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥第11页/共78页毒

5、蕈碱（Muscarine）试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出现哪些症状，怎样处理？第12页/共78页症状:M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。处理:(1)洗胃 (2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。第13页/共78页 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟碱，经加工制成烤烟后含烟碱12%12%第14页/共78页

6、 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,50mg,一支烟卷约含半个致一支烟卷约含半个致死量的烟碱死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量，一支雪茄烟含烟碱量100150mg100150mg。烟碱在粘膜。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后极易吸收，吸收后8090%8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第15页/共78页 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂

7、量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1 1、对、对NN1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对NN2 2受体兴奋受体兴奋3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第16页/共78页第二节 胆碱酯酶抑制剂 易逆性胆碱酯酶抑制剂：易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明等新斯的明等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性胆碱酯酶抑制剂：难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药第17页/共78页易逆性胆碱酯酶抑制剂药理作用1.平滑肌(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容

8、物排出。(2)支气管:收缩(3)输尿管和逼尿肌收缩 膀胱括约肌：松弛,排尿。第18页/共78页2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压3.腺体:分泌增加：如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃 腺、小肠、胰腺等。4.骨骼肌神经肌肉接头：ACh增加 直接兴奋骨骼肌（新斯的明）第19页/共78页新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯

9、酶水解，部分以原形肾排。第20页/共78页药理作用 与胆碱酯酶结合与胆碱酯酶结合,水解速度非常慢水解速度非常慢,从而抑制从而抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生MM和和NN样作用样作用 直接激动直接激动NN2 2受体。受体。促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。第21页/共78页选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易进入中枢和眼前房。特点第22页/共78页临床应用1、重症肌无力重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受

10、体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害，正常释放的Ach不能使受体兴奋，骨骼肌呈现收缩无力。2、术后腹胀气和尿潴留3、阵发性室上性心动过速4、非除极化肌松药过量中毒的解救第23页/共78页 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品本品禁用于禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病

11、人。第24页/共78页毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第25页/共78页特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫

12、状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。起头痛，长期用药，病人不易耐受。4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对MM、NN受体兴奋作用选择性差，副作用大，全受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第26页/共78页毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用：降低眼内压 降低眼内压作用机理 (+)虹膜括约肌MR (-)ACHE

13、 直接作用 间接作用用途 治疗青光眼 治疗青光眼起效 30-40min 5min作用维持 4-8h 1-2天刺激性 弱 强浓度 1-2%0.05%性质 稳定 不稳定,易分解,避光保存不良反应 调节痉挛 调节痉挛第27页/共78页双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？第28页/共78页答案：毛果芸香碱缩瞳当胆碱神经能损伤，神经末梢不能释放Ach，毒扁豆碱无效毛果芸香碱通过受体产生效应的第29页/共78页常用抗AChE药用途的比较青光眼毒扁豆碱地美溴铵新斯的明吡斯的明 重症肌无力腹气胀尿潴留+其他24h高峰，维持9天，无晶体青光眼。非除极化型

14、肌松药中毒非除极化型肌松药中毒第30页/共78页药 名青光眼重症肌无力腹气胀尿潴留其 它依酚氯铵安贝氯铵加兰他敏他克林诊断或鉴别诊断起效快,维持短，Iv2mg,30-45秒，症状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准备阿托品防中毒不能耐受新斯的明和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松药中毒中枢浓度高，阿尔茨海默病第31页/共78页二、难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类:杀虫剂 化学武器无治疗应用价值！第32页/共78页 消息:我国每年大约有287万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用

15、农药而且难以成功抢救。会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。第33页/共78页有机磷酸酯类：敌百虫（Dipterex）敌敌畏（DDVP）马拉硫磷（Malathion）对硫磷（Parathion）内吸磷（Systox）乐果 （rogor）第34页/共78页中毒的途径 胃肠道（口服）呼吸道（吸入）皮肤吸收 粘膜吸收第35页/共78页中毒机制 1、与AChE形成共价结合

16、,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失去水解Ach的能力2、ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状3、及时使用胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能第36页/共78页解救原则1)迅速消除毒物以免继续吸收2)尽快使用解毒药物阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。阿托品AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。第37页/共78页第三节 胆碱酯酶复活剂解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：1.复活AChE :解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（NOH）与磷酰化AChE的

17、磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，2.与有机磷酸酯类直接结合：解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。第38页/共78页应用原则尽早用药：一定时间（4h左右）酶老化，永远失去活性。反复用药：药物排泄快。如碘解磷定T1/21h 新酶生成要1530天 与阿托品并用。第39页/共78页小结掌握内容：(1)毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项;(2)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；(3)毒扁豆碱的

18、临床应用以及与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点;(4)有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒机制。熟悉内容：(1)毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。(2)毒扁豆碱的药理作用(特别是对眼的作用)及作用机制。第40页/共78页第 七 章胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)指药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合发挥效应的药物。特点：有亲和力，无内在活性【作用机制】药物胆碱受体副交感神经活性下降交感神经活性相对增加阻止了M/N受体作用，表现出相反效应第41

19、页/共78页按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂 2.N （N1、N2）受体阻断剂按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索分类第42页/共78页胆碱受体阻断药按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱(天然品)阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平N型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药琥珀胆碱筒箭毒碱第43页/共78页 阿托品（Atropine）特点：1.1.特异性高：和M受体结

20、合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。2.2.选择性低：对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用第44页/共78页阿托品的作用和用途器官药理作用 临床用途1.腺体对唾液腺、汗腺抑制明显呼吸道腺体、泪腺明显减少 胃酸分泌作用弱（哌仑西平作用明显）麻醉前给药 流涎(重金属中毒,帕金森病)盗汗(肺结核)哌仑西平治疗 胃溃疡口干、眼干、皮肤干燥强强弱弱第45页/共78页虹膜、睫状体炎验光 配镜（儿童用准确测 晶状体屈光度)（后马托品替代）青光眼禁用。3.平滑肌（过度活动和痉挛的效果好）胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的收缩 幅度和频率 蠕动 胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩 状态，

21、则可松弛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛性胃痛 2.眼扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a 受体相对占优势扩瞳，可持续2-3日调节麻痹：阻断睫状肌的M受体，视近物不清（可维持2-3日)眼内压视力模糊第46页/共78页膀胱 胱膀逼松尿肌弛、三角肌收缩，减少排尿作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差 输尿管 膀胱刺激症状、尿频、尿急遗尿症杜冷丁合用，或中药排石汤配伍胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用 支气管 作用弱异丙基阿托品可治疗喘息型慢支子宫 弱前列腺肥大禁用第47页/共78页 4 心脏 心率增快 机制：阻断心脏M2受体,与迷走神经张力有关，青壮年明显（2mg 心率35-40次/分

22、)偶尔心率减慢0.4-0.6mg，4-8次/分。机制：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈。治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等 房室传导:缩短房室结的有效不应期第48页/共78页5 5血管与血压治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。伴高热、心率过快者不用 治疗剂量:单独使用无变化拮抗胆碱的外周扩管和血压下降.大剂量扩张血管：体温增加代偿性散热，血管被动扩张直接扩血管 其它7 7阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒6中枢神 经系统0.5-1mg 兴奋延髓1-2mg延髓和大脑5 mg 中枢兴奋明显10 mg 以上中枢中毒症状持续大剂量抑制中枢,

23、导致中枢麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭潮红第49页/共78页 1.阿托品作用广泛，副作用多。阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。【不良反应】第50页/共78页3.阿托品中毒的解救：1.洗胃、导泻、促进毒物排泄2.药物：1）.毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，（包括 瞻忘与昏迷）原因：维持作用时间短,需反复给药。2）.地西泮解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。3.对症处理：给氧、冰袋等降温第51页/共78页山莨菪碱 anisodami

24、ne来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也称654-1，人工合成品为 654-2。第52页/共78页 与阿托品相比，其特点如下：1.1.中枢兴奋作用弱:脂溶性低 2.2.扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱 3.3.选择性解除血管痉挛 4.4.选择性解除平滑肌痉挛 5.5.具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体 和休克因子的释放第53页/共78页 用途：1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品 第54页/共78页东莨菪碱 scopolamine n1.1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。n2.2.抑制腺体分泌作用 阿托品n3.3.中枢抗胆碱作用n4.4.外周作用小于阿托品 特点：第5

25、5页/共78页用途：1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）2.抗晕动病：预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关)第56页/共78页阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药后马托品（homatropine）托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)第57页/共78页第58页/共78页2.合成解痉药l季胺类:溴丙胺太林（普鲁本辛）作用选择性：（1）作用于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌;（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药应

26、用：（2）遗尿症,妊娠呕吐l叔胺类:贝那替秦（胃复康）作用:抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.应用:（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进,膀胱刺激症第59页/共78页3.选择性M受体亚型阻断药哌仑西平（pirenzepine）作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌应用:结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似（1）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）第60页/共78页二、N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)第61页/共78页 神经节阻滞药 (ganglionic blocking d

27、rugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经的本类药物能选择性阴断神经的NN1 1受体，阻滞受体，阻滞AchAch与与NN1 1受体的结合，从而阻受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。滞了神经节的冲动传递作用。第62页/共78页药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断：1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回 心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象

28、的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第63页/共78页 骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)去极化型肌去极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非去极化型肌去极化型肌松药 第64页/共78页 去极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极作用，随后使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。第65页/共78页 作用

29、特点：作用特点：1.1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.治疗量无神经节阻滞作用。治疗量无神经节阻滞作用。第66页/共78页 琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine)(suxamethonium,succinylcholine)药理作用药理作用 1.1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg1030mg琥珀胆后琥珀胆后,1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高峰，达高峰，5min5min作用消失。琥珀胆碱作用

30、消失。琥珀胆碱在体内被血浆在体内被血浆AchEAchE水解。水解。2.2.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部及四肢松弛最明显以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌第67页/共78页 临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。不良反应不良反应 1.1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹2.2.肌束颤动肌束颤动3.3.高血钾高血钾第68页/共78页 药物相互作用药物相互作用 1

31、.1.本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素多粘菌素B B，呋塞米利尿药。，呋塞米利尿药。第69页/共78页非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)作用机制作用机制 本类药物与本类药物与AchAch竞争神经肌接头的竞争神经肌

32、接头的N2N2受体，阻断受体，阻断AchAch对对NN2 2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点特点 抗抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchEAchE的影响。的影响。第70页/共78页 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续2040min2040min。2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松

33、弛)，目前临床少用。，目前临床少用。第71页/共78页分分 类类非去极化型非去极化型去极化型去极化型药物药物筒箭毒碱、氯甲左箭毒、三碘季筒箭毒碱、氯甲左箭毒、三碘季铵酚铵酚琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）机理机理竞争性阻断竞争性阻断N2R 骨骼肌不能去骨骼肌不能去极化极化直接、持久激动直接、持久激动N2R 持续去极化持续去极化NaNa+通道失通道失活活肌膜失去电兴奋性肌膜失去电兴奋性复极化对复极化对AChACh无反应无反应特点：特点：肌松前无肌肌松前无肌兴奋现兴奋现象象同同类药类药及及氨氨基基甙类甙类有有协协同作用同作用抗抗AChE药药可拮抗其可拮抗其,故故过过量可用量可用新新 斯斯 的明

34、解救的明解救作用作用时间较长时间较长（2040min）肌松前有短肌松前有短暂暂肌肌兴奋现兴奋现象（象（1min）抗抗AChE药药可增强其作可增强其作用，故中毒无解救用，故中毒无解救药药作用作用时间时间短（短（5min）两类肌松药作用比较第72页/共78页小 结掌握内容：1、阿托品的应用(适应证、禁忌证)及其主要不良反应；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、哌仑西平的特点。2、琥珀胆碱及泮库溴铵的应用(适应证、禁忌证)及其中毒与解救。琥珀胆碱及泮库溴铵中毒时应用新斯的明的适应证与禁忌证。3、去极化型肌松药和非去极化型肌松药的作用机制。熟悉内容：1、阿托品的药理作用、作用机制、体内过程。2、

35、琥珀胆碱及泮库溴铵的药理作用、作用机制、体内过程。第73页/共78页阿托品对胆碱受体的作用是()A 对M、N胆碱受体有同样阻断作用 B 对N1、N2受体有同样阻断作用C 阻断M胆碱受体，对M受体亚型的选择性高 D 对M受体有较高的选择性E 以上都不对第74页/共78页治疗量的阿托品能引起a胃肠平滑肌松弛 b腺体分泌增加 c瞳孔散大，眼内压降低d心率加快 e中枢抑制第75页/共78页下列何药是中枢性抗胆碱药 a东莨茗碱 b山莨茗碱 c阿托品 d苯海索 e以上都不是第76页/共78页阿托品的药理作用及临床应用有那些？山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点琥珀胆碱过量中毒为什么不能用新斯的明解毒?第77页/共78页感谢您的观看！第78页/共78页