七篇芳香胺类药物分析.pptx

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1、会计学1七篇芳香胺类药物分析七篇芳香胺类药物分析第一节第一节第一节第一节 芳芳芳芳 胺类药物的分析胺类药物的分析胺类药物的分析胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物第1页/共61页苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第2页/共61页盐酸丁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺第3页/共61页1.1.芳伯氨基特性芳伯氨基特性：重氮化偶合反应

2、；重氮化偶合反应；（二（二（二（二）主要理化性质主要理化性质主要理化性质主要理化性质2.水解特性：水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易分子结构中的酯键或酰胺键易水解，水解，3.弱碱性：弱碱性：第4页/共61页二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物一）基本结构与典型药物第5页/共61页对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）醋氨苯砜醋氨苯砜第6页/共61页盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因第7页/共61页 1.1.水解后显芳伯氨基特性：水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨分子结构中含有芳酰氨基，酸水解后显芳

3、伯氨基的特性反应。基，酸水解后显芳伯氨基的特性反应。2.2.水解产物易酯化：水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解解 生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋生成醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。酸乙酯香味。（二）主要化学性质（二）主要化学性质第8页/共61页3.3.3.3.酚羟基特性：酚羟基特性：酚羟基特性：酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与砜酸水解有酚羟基，可与砜酸水解有酚羟基，可与砜酸水解有酚羟基，可与FeClFeClFeClFe

4、Cl3 3 3 3发生显色反应，发生显色反应，发生显色反应，发生显色反应，4.4.4.4.弱碱性：弱碱性：弱碱性：弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，5.5.5.5.与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡

5、因酰氨基上氮可与酰氨基上氮可与酰氨基上氮可与酰氨基上氮可与CuCuCuCu2+2+2+2+,Co,Co,Co,Co2+2+2+2+生成有色配位化合物沉生成有色配位化合物沉生成有色配位化合物沉生成有色配位化合物沉淀。淀。淀。淀。第9页/共61页三、鉴别试验三、鉴别试验n n（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH-萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色第10页/共61页 直接反应：直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、因、盐

6、酸普盐酸普 鲁卡因胺鲁卡因胺间接反应：间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。生此反应。第11页/共61页 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNONaNO2 2反应生反应生成成N N亚硝基化合物的乳白色沉淀。亚硝基化合物的乳白色沉淀。第12页/共61页（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+FeClFeCl3 3蓝紫色化合蓝紫色化合物物第13页/共61页 1.与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应：利多卡因与硫酸铜

7、生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物；配位化合物；与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿色沉淀。沉淀。（三）与金属离子反应三）与金属离子反应第14页/共61页2.2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因基于普鲁卡因胺分子中的胺分子中的 芳酰胺结构。芳酰胺结构。第15页/共61页3.3.与汞离子反应与汞离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因+H H2 2NONO3 3+Hg(NO+Hg(NO3 3)2 2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H H2 2NONO3 3+Hg(NO+Hg(NO3 3)2 2红色红色或或橙黄色橙黄色第16页/共61页1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别

8、 (四四四四)水解产物反应水解产物反应水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+NaOHNaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+HClHCl对氨基苯甲酸（白对氨基苯甲酸（白色）色）第17页/共61页第18页/共61页2.2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因+NaOHNaOH乙醇乙醇乙醇乙醇+I I2 2 +NaOHNaOHCHICHI3 3（碘仿臭气，黄色碘仿臭气，黄色沉淀）沉淀）第19页/共61页(五五五五)制备衍生物测熔点制备衍生

9、物测熔点制备衍生物测熔点制备衍生物测熔点1.1.三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因第20页/共61页 2.硫氰酸盐衍生物的制备：硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因盐酸丁卡因 第21页/共61页(六六六六)紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1.1.在在在在 max max 处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。例如：对乙酰基酚在例如：对乙酰基酚在例如：对

10、乙酰基酚在例如：对乙酰基酚在0.4%0.4%NaOHNaOH中于中于中于中于 max max=240nm;E=240nm;E1%1%1cm1cm=715=715 在在在在HCl(0.1nol/L)-HCl(0.1nol/L)-甲醇于甲醇于甲醇于甲醇于 max max =249nm;E=249nm;E1%1%1cm1cm=880=8802.在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如：醋氨苯砜例如：醋氨苯砜5g/ml;max =256nm;284nm 再例如：盐酸普鲁卡因胺再例如：盐酸普鲁卡因胺5g/ml;max=280nm(七七)红外吸收光谱法红外吸收光谱法第22页/共61页（一）对乙酰氨基酚

11、中的特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色：乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查检查方法：检查方法：配制配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；如显混浊，与如显混浊，与1号浊度标号浊度标 准液比较，不得更浓；准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色如显色

12、，与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较，标准液比较，不得更深。不得更深。第23页/共61页2.有关物质检查：有关物质检查：Ch.P是以对氯苯是以对氯苯乙酰胺为对照品，乙酰胺为对照品，采用采用TLC 法法 中的杂质对照品法。中的杂质对照品法。3.对氨基酚检查：对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件利用对氨基酚在碱性条件下可与下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。合物，采用比色法。第24页/共61页(二二二二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

13、的检查的检查的检查为什么要检查？为什么要检查？为什么要检查？为什么要检查？怎样检查？怎样检查？采用采用TLCTLC法中的法中的杂质对照品法进行检查。杂质对照品法进行检查。第25页/共61页（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NHAr-NH2 2;Ar-NHCOR;Ar-NO;Ar-NHCOR;Ar-NO2 2均可采用此法均可采用此法 Ch.PCh.P中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。解后用本法。五、含量测定五、含量测定第26页/共61页第

14、27页/共61页1.原原理理：Ar-NHCOR +H2OAr-NHAr-NH2 2 +RCOOH +RCOOHH+Ar-NH2 +NaNO2 +2HClAr-N2+Cl-+NaCl +2H2O第28页/共61页2.测定主要测定主要条件：条件：(1)加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：NaNO2 +HClHNO2 +NaClHNO2 +HClNOCl +H2O第29页/共61页第30页/共61页KBr +HClKBr +HClHBr +KClHNO2 +HClNOBr +H2OKKBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快

15、反应速度加快反应速度第31页/共61页 (2)加过量加过量HCl加速反应：加速反应：重氮化速度加快；重氮化速度加快；重氮盐在酸性介质中稳定；重氮盐在酸性介质中稳定；防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar +HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.56 。第32页/共61页(3)室温条件下滴定室温条件下滴定:温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高1010加快加快加快加快2.52.5倍倍倍倍太高太高,可使可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2

16、+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定第33页/共61页 3.指示终点的方法指示终点的方法 (1)用停滴定法用停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前：无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：终点时：有过量有过量 有电流（使指针偏离零有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置）(2)外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理：2NaO2+2KI +4HCl 2NO +I2 +2KCl +2NaCl+2H2O第34页/共61页(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定

17、法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。醋酸和质子的酸性强，可

18、增加碱性。醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+CH3COO-相当于相当于BHCl +Hg(Ac)2BHAc +HgCl2BHAc +HClO4BHClO4 +HAc第35页/共61页 1.对乙酰基酚原料的含量测定对乙酰基酚原料的含量测定 在在0.4%NaOH介质中；介质中；257nm D%E1%1cm样样 E1%1cm标标100；E1%1cm715 2.对乙酰基酚片溶出度测定对乙酰基酚片溶出度测定 （测定条件同上）（测定条件同上）1片稀片稀HCl 24ml+H2O 1000ml 精密量精密量 取取5ml +0.4%NaOH10

19、ml+H2O 100ml 257nm测定测定A。W110005100100C（g/100ml)W(g)=200 C;C=A/715 溶出度溶出度W标示量标示量10080为合格为合格（三）分光光度法（三）分光光度法第36页/共61页中性条件下的重氮化中性条件下的重氮化反应反应（四）比色法（四）比色法盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+1,2-+1,2-蒽醌蒽醌-4-4-磺酸钠磺酸钠pH4-9棕红色化合物，棕红色化合物，max482nm处测定处测定A A第37页/共61页 此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中此法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。因该注射液中 常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯

20、甲酸为内标同时测定两常含有降解产物对氨基苯甲酸；可以苯甲酸为内标同时测定两 者的含量，该法简单准确。者的含量，该法简单准确。色谱条件：色谱条件：色谱柱为色谱柱为BondapakC18 300mm4mm 流动相为甲醇流动相为甲醇1HAc(40:60);UV检测器检测器250nm.（六）（六）HPLC法法第38页/共61页第二节第二节 苯乙胺类药物的分析苯乙胺类药物的分析一、苯乙胺类药物的基本结构与主一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物*第39页/共61页常见的苯乙胺类药常见的苯乙胺类药物

21、物第40页/共61页第41页/共61页第42页/共61页第43页/共61页 （二）（二）主要化学性质主要化学性质 1.1.弱碱性弱碱性 本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮本类药物结构中有烃氨基侧链，为仲胺氮 显弱碱性。显弱碱性。2.2.酚羟基特性酚羟基特性 本类药物结构中有酚羟基，可与本类药物结构中有酚羟基，可与 FeCl FeCl3 3;发生氧化。发生氧化。3.3.光学活性光学活性 多数药物结构中有手性碳原子，具有旋多数药物结构中有手性碳原子，具有旋 光性。光性。第44页/共61页二、鉴别试验二、鉴别试验二、鉴别试验二、鉴别试验 (一一一一)与三氯化铁反应与三氯化铁反应与三氯化铁反应与三氯

22、化铁反应Ar-OHFeCl3络合显色络合显色 碱液碱液紫红色紫红色第45页/共61页。(二）甲醛硫酸反应二）甲醛硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。在此试剂中形成醌式结构而显色。药药 物物 三氯化铁三氯化铁 甲醛硫酸甲醛硫酸 肾上腺素肾上腺素 0.1 0.1mol/LHClmol/LHCl显绿色显绿色,甲氨试液显红紫红甲氨试液显红紫红 红色红色 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 绿色绿色,加加NaCONaCO3 3试液显紫色红色试液显紫色红色 淡红色淡红色 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 紫色紫色 玫瑰红橙红棕红玫瑰红橙红棕红 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 深绿色深绿色,加加

23、5 5NaCONaCO3 3试液显蓝紫色红色试液显蓝紫色红色 棕色暗紫色棕色暗紫色第46页/共61页(三）氧化反应三）氧化反应 本类药物具有本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂易被氧化剂I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而显色，氧化而显色，例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2,H2O2 氧化后，生成肾上腺素红；氧化后，生成肾上腺素红；盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧化，氧化，生成异丙肾上腺素红。生成异丙肾上腺素红。第47页/共61页(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱四）紫外特征吸收与红外吸收光谱例如：例如：盐酸异丙肾

24、上腺素盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max=280nm A=0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别第48页/共61页(五）与亚硝基铁氰化钠五）与亚硝基铁氰化钠(RiminiRimini试试验）验）是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别。酸间羟胺鉴别。酸间羟胺鉴别。酸间羟胺鉴别。D D 亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 丙酮丙酮 NaNa2 2COCO3 3红紫色红紫色第49页/共61页(六六)双缩脲反应双缩脲反

25、应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：D D CuSO CuSO4 4+NaOH+NaOH显显蓝紫色蓝紫色乙醚，醚层乙醚，醚层(紫红色紫红色)水层水层(蓝色蓝色)第50页/共61页 (一一)酮体检查酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。化不完全，易引入酮体杂质。采用采用UVUV法检查：法检查

26、：利用酮体在利用酮体在310310nmnm有吸收，本类药物无吸收。有吸收，本类药物无吸收。例如：肾上腺素本项检查例如：肾上腺素本项检查 配配2.02.0mg/ml =310nm Amg/ml =310nm A0.050.05 盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 配配2.02.0mg/ml =310nm Amg/ml =310nm A0.020.02 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 配配2.02.0mg/ml =310nm Amg/ml =310nm A0.150.15 三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查第51页/共61页(二二二二)有关物质的检查有关物质的检查有关物质的检查有关物质的检查 采用采

27、用采用采用TLCTLCTLCTLC法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。法中的高低浓度对比法进行检查。(三三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用采用PCPC法中的杂质对照法进行检查。法中的杂质对照法进行检查。第52页/共61页 (一一)非水溶液滴定法非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。本类药物的原料药多采用此法。本法重点将在第八章讨论。1.1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于相当于B B的有机酸盐可直接滴定。的有机酸盐可直接滴定。2.2.盐酸克仑特罗的测定

28、盐酸克仑特罗的测定 相当于相当于B B的的HXHX酸盐不能直接滴定，需加酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)Hg(Ac)2 2处理后滴定处理后滴定。3.3.硫酸沙丁醇的测定硫酸沙丁醇的测定 相当于相当于B B的的H H2 2SOSO4 4盐可直接滴定盐可直接滴定,也可处理后滴定。也可处理后滴定。四、含量测定四、含量测定第53页/共61页(二二)溴量法溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。其注射液用此法。其注射液用此法。其注射液用此法。基本原理：

29、基本原理：第54页/共61页(三三)比色法比色法 利用药物分子结构中的利用药物分子结构中的Ar-OHAr-OH与与FeFe3 3络合显色，进行比色测定；络合显色，进行比色测定；也可利用药物分子结构中的也可利用药物分子结构中的Ar-Ar-NHNH2 2重氮化偶合显色，进行比色。重氮化偶合显色，进行比色。第55页/共61页例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与上述偶合剂可与HNOHNO2 2显色，干扰比色测定，可先加氨基显色，干扰比色测定，可先加氨基磺酸铵分解过量的磺酸铵分解过量的HNOHNO2 2。HNOHNO2 2 2H 2H2 2NSONSO3 3NHN

30、H4 42N2N2 2 +(NH +(NH4 4)2 2SOSO4 4+H+H2 2SOSO4 4+H+H2 2O O第56页/共61页 (四四)提取酸碱滴定法提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺的含量测定：硫酸苯丙胺的含量测定：BH2SO4+NaOH+NaCl乙醚乙醚提取提取B+H2SO4蒸去乙醚蒸去乙醚NaOHNaOH标准液滴定标准液滴定终点终点第57页/共61页(五五)荧光分光光度法荧光分光光度法肾上腺素测定肾上腺素测定：ex410nm、em520nm处测定荧光强度，处测定荧光强度，对照法定量。对照法定量。肾上腺素肾上腺素+I I2 2 肾上腺红肾上腺红一定条件一定条件下下N-N-甲基甲基-3,5,

31、6-3,5,6-三羟基吲哚三羟基吲哚第58页/共61页(六六)HPLC法法 例一、例一、例一、例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用采用采用采用RPIP-HPLC-UVRPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测法；用外标一点法进行定量测法；用外标一点法进行定量测法；用外标一点法进行定量测 定。定。定。定。例二、例二、例二、例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用采用采用采用RPIP-HPLC-EChD RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法进行定量法；用标准曲线法进行定量法；用标准曲线法进行定量法；用标准曲线法进行定量 测定。测定。测定。测定。第59页/共61页 (七七)衍生化衍生化GC法法 （GC-FID 以盐酸美西律作内标物以盐酸美西律作内标物)应用示例：应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明三氟乙酰肝盐酸芬氟拉明三氟乙酰肝 衍生物衍生物第60页/共61页