药理学外周神经系统药理.pptx

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1、第1页/共113页周围神经周围神经周围神经周围神经自主神经自主神经非自主神经：非自主神经：非自主神经：非自主神经：运动神经（支配骨骼肌）运动神经（支配骨骼肌）运动神经（支配骨骼肌）运动神经（支配骨骼肌）副交感神经副交感神经交感神经交感神经传入神经（感觉神经）传入神经（感觉神经）支配内脏、腺体、支配内脏、腺体、平滑肌平滑肌第一节第一节 传出神经系统传出神经系统第2页/共113页一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类传出神经分类模式图Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾上腺素第3页/共113页突触突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触

2、是传出神经系统完成传递信息与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部的重要结构。突触由突触前、突触间隙、突触后三部分组成。分组成。二、传出神经突触的超微结构二、传出神经突触的超微结构第4页/共113页突触前膜：突触前膜：神经末梢靠近间神经末梢靠近间隙的细胞膜。前膜是隙的细胞膜。前膜是神经递神经递质合成、贮存、释放的部位质合成、贮存、释放的部位。突触后膜：突触后膜：效应器或次一级效应器或次一级神经元靠近的细胞膜神经元靠近的细胞膜,后膜后膜上有与递质相结合上有与递质相结合受体受体。突触间隙：突触间隙：前膜与后膜间的前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有空隙

3、，间隙宽约有151000nm,151000nm,间隙内存在有间隙内存在有递质及灭活递质的酶递质及灭活递质的酶。第5页/共113页三、三、传出神经系统的递质传出神经系统的递质递质：递质：当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质，递从末梢释放的一种化学传递物称为递质，递质传递神经的冲动和信号质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。与受体结合产生效应。递质在神经末梢膨体内合成、贮存，前膜释放，与受体结合产生效应，被酶所灭递质在神经末梢膨体内合成、贮存，前膜释放，与受体结合产生效应，被酶所灭活。活。第6页/共113页 乙酰胆碱(Ach)(Ach)去甲肾上腺素(N

4、A)(NA)传出神经系统递质第7页/共113页神经递质的释放神经递质的释放第8页/共113页 NA的消除(1)(1)摄取摄取(uptake)(uptake)摄取摄取-1-1：约7590%被神经末梢摄取。摄取摄取-2-2：心肌、血管、肠道平滑肌摄取。(2)(2)灭活灭活 摄取摄取-1的的NAMAO 摄取摄取-2的的NACOMT和和MAO神经递质的消除神经递质的消除第9页/共113页 Ach Ach Ach Ach被突触间隙内的被突触间隙内的被突触间隙内的被突触间隙内的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AchE)(AchE)(AchE)(AchE)水解。每一分子的水解。每一分子的水

5、解。每一分子的水解。每一分子的AchE 1minAchE 1minAchE 1minAchE 1min内可内可内可内可水解水解水解水解101010105 5 5 5分子分子分子分子AchAchAchAch。AchAch的消除的消除第10页/共113页四、传出神经系统的受体四、传出神经系统的受体(一）受体命名一）受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名根据递质选择性与受体结合的不同而命名 胆碱受体胆碱受体(acetylcholine receptor)：M M、N N受体受体 肾上腺素受体肾上腺素受体(adrenoceptor)：、受体受体第11页/共113页1 1、胆碱受体、胆碱受体 (

6、1)M(1)M胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，M M受体受体)五种亚型：五种亚型：M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。(2)N(2)N(2)N(2)N胆碱受体（烟碱受体胆碱受体（烟碱受体胆碱受体（烟碱受体胆碱受体（烟碱受体)N1N1受体：受体：神经节神经节N N受体受体 N2N2受体：受体：骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体(二二)受体分型受体分型第12页/共113页心脏：心脏：抑制，四负。抑制，四负。腺体：腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加。分泌增加。眼睛：眼睛：缩瞳、睫状肌收缩。缩瞳、睫状肌

7、收缩。胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。支气管平滑肌：支气管平滑肌：兴奋时收缩。兴奋时收缩。M M受体兴奋效应受体兴奋效应第13页/共113页N2N2受体兴奋效应受体兴奋效应N2受体兴奋时，骨骼肌收缩第14页/共113页2 2 肾上腺素受体（肾上腺素受体（、）(1)(1)受体受体 1 1受体：受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管皮肤、粘膜血管，内脏血管 2受体：突触前膜、突触前膜、突触后膜（突触后膜（20%20%）(2)(2)受体受体 1 1受体：受体

8、：心脏心脏 2 2受体：受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管、骨骼肌骨骼肌第15页/共113页 受体兴奋效应受体兴奋效应 1 1受体：受体：血管收缩，冠状血管收缩。血管收缩，冠状血管收缩。胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌松弛 2 2受体：受体：突触前膜受体突触前膜受体负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放。的释放。突触后膜受体突触后膜受体皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。第16页/共113页 受体兴奋效应受体兴奋效应 1 1受体：受体：心脏心脏心脏兴奋性增加，心收缩力加强，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导

9、加快，心率加快，心输出量增加传导加快，心率加快，心输出量增加。2 2受体：受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张。支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管扩张。骨骼肌收缩骨骼肌收缩 糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解第17页/共113页五、五、传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏心脏心脏心脏 兴奋兴奋兴奋兴奋 抑制抑制抑制抑制血管血管血管血管 收缩收缩收缩收缩 扩张扩张扩张扩张胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌

10、舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 舒张舒张舒张舒张 收缩收缩收缩收缩瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔 散大散大散大散大 缩小缩小缩小缩小唾液唾液唾液唾液 稠稠稠稠 稀稀稀稀汗腺汗腺汗腺汗腺 手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌全身分泌全身分泌骨骼肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌 收缩收缩收缩收缩(2 2受体受体受体受体)收缩（收缩（收缩（收缩（N N2 2受体）受体）受体）受体）第18页/共113页六、传出神经系统药物的基本作用及分六、传出神经系统药物的基本作用及分类

11、类（一）基本作用（一）基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体 激动药 拮抗药2.影响递质的释放、转化、贮存影响递质的释放、转化、贮存第19页/共113页第二节第二节 肾上腺素能神经药肾上腺素能神经药第20页/共113页拟肾上腺素药抗肾上腺素药 受体激动药，受体激动药 受体激动药 肾上腺素能阻断剂 肾上腺素能阻断剂第21页/共113页（一）构效关系（一）构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构：肾上腺素受体激动药的基本化学结构：-苯乙胺苯乙胺一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药-苯乙胺组成：苯环、碳链、氨基儿茶酚胺儿茶酚胺 肾上腺素、去甲上腺素肾上腺素、去甲上腺素 异丙肾上腺素、多巴胺异丙肾上腺素

12、、多巴胺非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱间羟胺、麻黄碱 去氧肾上腺素去氧肾上腺素第22页/共113页1.1.儿茶酚胺药物儿茶酚胺药物作用强，维作用强，维持时间短，易被持时间短，易被COMTCOMT灭活；灭活；非儿茶酚胺药物非儿茶酚胺药物作用弱，作用弱，维持时间长，不易被维持时间长，不易被COMTCOMT灭灭活。活。2.2.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取取代后，不被代后，不被MAOMAO灭活，作用灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。并促进递质释放。第23页/共113页3.3.氨基上的取代，显著影响氨基上的取代，显著影响、受体效应

13、受体效应去甲肾上腺素：去甲肾上腺素：H H原子上无原子上无取代取代 效应效应肾上腺素：肾上腺素：H H原子被原子被-CH-CH3 3取取代代、效应。效应。异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：H H原子被异原子被异丙基取代丙基取代 1 1、2 2效应。效应。去甲肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素第24页/共113页 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)(norepinephrine,NE)【体内过程体内过程】口服不吸收，碱性肠液中易破坏；口服不吸收，碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；不宜皮下及肌肉注射；不宜静脉注射；不宜静脉注射；采用静脉滴注给药。采用静脉滴注

14、给药。第25页/共113页【作用机制作用机制】对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱 对对 2 2受体无作用受体无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的释放。的释放。第26页/共113页1.1.血管血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加冠状血管

15、舒张，血流量增加【药理作用药理作用】第27页/共113页2.2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。大剂量可引起心率失常。3.3.血压血压 小剂量：小剂量：NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大。大剂量：大剂量：收缩压和舒张压升高，脉压差变小。收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第28页/共113页【临床应用临床应用】1.1.休克休克 2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压

16、3.3.上消化道出血上消化道出血【不良反应不良反应】1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭第29页/共113页去氧肾上腺素去氧肾上腺素(Phenylephrine,(Phenylephrine,新福林新福林)【作用特点作用特点】不易被不易被MAOMAO灭活，与灭活，与NANA比较，升血比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注静脉点滴、肌注肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。第30页/共113页【临床应用临床应用】1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.2

17、.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。第31页/共113页二、二、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素(Epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15%NA NA苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶AD AD 第32页/共113页【体内过程体内过程】口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏;皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h,1h,极量极量1mg/1mg/次次;肌肉注射吸收较快，维持肌肉注射吸收较快，维持10

18、30min1030min，次，次 心内注射：心内注射：次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次第33页/共113页【药理作用药理作用】作用机制：作用机制：激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体受体1.1.心脏心脏 激动激动 1 1受体受体心脏兴奋性增加，心收缩力心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或剂量大或iviv过快过快心律失常，心室颤心律失常，心室颤动。动。第34页/共113页2.2.血管血管激动激动 1 1受体受体皮肤、粘膜、肠系

19、膜、肾血管收缩。皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动激动 2 2受体受体骨骼肌和肝血管扩张。骨骼肌和肝血管扩张。激动激动 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压第35页/共113页3.3.血压血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮收缩压、舒张压升高，脉压差变

20、小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。第36页/共113页4.4.支气管支气管 激动激动 2 2受体受体支气管扩张支气管扩张，抑制肥大细胞释放过敏介质，抑制肥大细胞释放过敏介质 激动激动 1 1受体受体粘膜血管收缩粘膜血管收缩，通透性降低，消除水肿，通透性降低，消除水肿5.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低6.6.血糖升高血糖升高 促进糖原分解促进糖原分解 降低外周组织对葡萄糖的摄取降低外周组织对葡萄糖的摄取 抑制胰岛释放胰岛素抑制胰岛释放胰岛素。第37页/共113页【临床应用临床应用】1.1.心脏骤停心脏骤停 心室内注射（三联针：心室内注射（

21、三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO）2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。过敏介质释放，呼吸困难。ADAD：激动激动 1 1、1 1受体，血压升高。受体，血压升高。激动激动 2 2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。改善呼吸困难。第38页/共113页3.3.支气管哮喘支气管哮喘4.4.与局麻药配伍（与局麻药配伍（浓度为浓度为1:25,0001:25,000 ）目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。目的

22、：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间。哪些情况下使用局部麻醉药，切忌加入肾上腺素？第39页/共113页【不良反应不良反应】心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。第40页/共113页麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。已人工合成。【作用机制作用机制】1.1.直接作用：直接作用：激动激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。第41页/共113页【作用特点作用特点】(与与与与AdAdAdAd比较）比较）比

23、较）比较）1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)36h)。3.3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。4.4.快速耐受性。快速耐受性。第42页/共113页【临床应用临床应用】1.1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%0.5-1%溶液滴鼻。溶液滴鼻。3.3.防治低血压状态防治低血压状态4.4.缓解

24、荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第43页/共113页 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)【体内过程体内过程】1.1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。失活。2.2.气雾剂吸入给药，吸收较快。气雾剂吸入给药，吸收较快。3.3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药，不被静脉滴注给药，不被MAOMAO代谢，作用时间较长。代谢，作用时间较长。【作用机制作用机制】激动激动激动激动 受体

25、，对受体，对受体，对受体，对 1 1 1 1、2 2 2 2受体无选择性，强度相等受体无选择性，强度相等受体无选择性，强度相等受体无选择性，强度相等第44页/共113页【药理作用药理作用】1.1.心脏心脏 激动激动激动激动 1 1 1 1受体受体受体受体作用比作用比作用比作用比NANANANA、ADADADAD强强强强。2.2.血管血管 激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管激动骨骼肌血管 2 2 2 2受体，血管扩张；冠状血管扩受体，血管扩张；冠状血管扩受体，血管扩张；冠状血管扩受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。张，血流量增加。张，血流量增加。张，血流量增加。3.3.血压血压 兴

26、奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。降，总体反应为血压下降。降，总体反应为血压下降。降，总体反应为血压下降。4.4.激动激动激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2 2 2受体，受体，受体，受体，支气管舒张支气管舒张支气管舒张支气管舒张；抑制；抑制；抑制；抑制过敏介质释放。过敏介质释放。过敏介质释放。过敏介质释放。第45页/共113页【临床应用临床应用】1.1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。支气管哮喘，用于控制支气管

27、哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞,舌下或静脉滴注给药。舌下或静脉滴注给药。3.3.心脏骤停，比心脏骤停，比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。4.4.感染性休克，应补足血容量。感染性休克，应补足血容量。第46页/共113页【不良反应不良反应】1.1.心悸。心悸。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。3.3.禁用于心肌炎禁用于心肌炎第47页/共113页克仑特罗克仑特罗（clenbuterol）【作用特点作用特点】1.1.对对 2 2受体具有选择性受体具有选择性兴奋作用兴奋作用 2.2.2.2.在动物体内残

28、留时间长在动物体内残留时间长在动物体内残留时间长在动物体内残留时间长 3.3.3.3.主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病主要用于呼吸系统疾病第48页/共113页二、抗肾上腺素药二、抗肾上腺素药 肾上腺素阻断剂肾上腺素阻断剂酚妥拉明酚妥拉明(立其丁立其丁)与与受体结合疏松，易解离，受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药属竞争性拮抗药 血管扩张，血压下降血管扩张，血压下降阻断受体，并直接松弛血 管平滑肌兴奋心脏兴奋心脏阻断突触前膜2受体，兴奋交感神经拟胆碱样和组织胺样作用【药理作用药理作用】第49页/共113页【注意事项注意事项】用于休克治疗时，用于休克治疗时，必须补充血容

29、量，最好必须补充血容量，最好与去甲肾上腺素合用。与去甲肾上腺素合用。【临床应用临床应用】犬休克犬休克第50页/共113页 肾上腺素阻断剂肾上腺素阻断剂普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安）抑制心脏收缩力与房室传导，减慢心率。支气管和血管收缩 抑制糖原和脂肪分解 阻断心脏的阻断心脏的11受体受体 阻断平滑肌阻断平滑肌22受体受体【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】主要用于犬猫等抗心律失常。主要用于犬猫等抗心律失常。第51页/共113页第三节第三节 胆碱受体药理胆碱受体药理第52页/共113页 M M M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药

30、N N N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药M M、N N胆碱受体激动药第53页/共113页 卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)【理化性质理化性质】有潮解性，极易溶于水、耐高温和煮沸。第54页/共113页【药理作用药理作用】直接兴奋直接兴奋M M、N N受体和促进胆碱能神经受体和促进胆碱能神经末梢释放末梢释放AchAch，表现出：，表现出：（1 1）唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加唾液分泌增加，胃液、肠液分泌增加 （2 2）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强）对胃肠、膀胱、子宫平滑肌收缩加强 作用特点：作用特点：（1 1）作用强烈持久）作用强烈持久 （2 2

31、）对心血管作用弱）对心血管作用弱 （3 3）治疗量对骨骼肌作用不明显，大剂量会引）治疗量对骨骼肌作用不明显，大剂量会引起肌束震颤，甚至麻痹。起肌束震颤，甚至麻痹。卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)第55页/共113页【临床应用临床应用】胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿胃肠迟缓、便秘、积食、膀胱积尿 胎衣不下、子宫蓄脓胎衣不下、子宫蓄脓胎衣不下、子宫蓄脓胎衣不下、子宫蓄脓 1 1 1 1、给药途径：皮下注射、给药途径：皮下注射、给药途径：皮下注射、给药途径：皮下注射 2 2 2 2、给药方式：一天一次、给药方式：一天一次、给药方式：一

32、天一次、给药方式：一天一次 3 3 3 3、剂量：家畜、剂量：家畜、剂量：家畜、剂量：家畜 每公斤体重每公斤体重每公斤体重每公斤体重 0.05-0.05-0.05-0.05-0.1mg 0.1mg 0.1mg 0.1mg 犬、猫一次量犬、猫一次量犬、猫一次量犬、猫一次量 【禁忌症禁忌症】肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。肠道完全阻塞、创伤性网胃炎及孕畜禁用。第56页/共113页 (二二)M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,(pilocarpine,(pilo

33、carpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)【理化性质理化性质】极易溶于水、耐热、不耐光。极易溶于水、耐热、不耐光。【药理作用特点药理作用特点】1 1、激动、激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。2 2、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴、对腺体（唾液、汗、支气管）、胃肠平滑肌有兴奋作用，较卡巴可温和。奋作用，较卡巴可温和。3 3、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛、对眼睛作用明显：缩瞳、升高眼内压、调节痉挛4 4、对心血管的影响小。、对心血管的影响小。第57页/共113页【临床应用临床应用】1 1、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘、积、反刍动物胃肠弛缓、不全阻塞性肠便秘

34、、积食食2 2、缩瞳首选药（、缩瞳首选药（1-3%1-3%），与散瞳药（），与散瞳药（0.5-1%0.5-1%阿阿托品）合用治疗虹膜炎托品）合用治疗虹膜炎皮下注射皮下注射 一次量：马牛一次量：马牛30-300mg30-300mg，羊、猪，羊、猪5-5-50mg50mg，犬，犬3-20mg3-20mg 第58页/共113页氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱【药理作用特点药理作用特点】产生产生M M样作用，样作用，N N样作用弱。样作用弱。对胃肠道和膀胱上的对胃肠道和膀胱上的M M受体作用较受体作用较强，对心血管作用较弱。强，对心血管作用较弱。半衰期长。半衰期长。【临床应用临床应用】非阻塞性膀胱积尿、膀胱非

35、正常排空非阻塞性膀胱积尿、膀胱非正常排空非阻塞性膀胱积尿、膀胱非正常排空非阻塞性膀胱积尿、膀胱非正常排空 胃肠迟缓、胎衣不下、子宫蓄脓胃肠迟缓、胎衣不下、子宫蓄脓胃肠迟缓、胎衣不下、子宫蓄脓胃肠迟缓、胎衣不下、子宫蓄脓第59页/共113页 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶斯明新斯的明、吡啶斯明抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药(三三)抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第60页/共113页新斯的明新斯的明(neostigmine)【体内过程体内过程】1 1、有、有季铵基团季铵基团，不通过血脑屏障；不透过角膜，不通过血脑屏障；

36、不透过角膜，对眼睛无明显作用。对眼睛无明显作用。2 2、口服吸收差，皮下或肌肉注射吸收好。、口服吸收差，皮下或肌肉注射吸收好。3 3、部分被、部分被血浆假性胆碱酯酶血浆假性胆碱酯酶水解。水解。第61页/共113页【作用机制作用机制】1 1、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生M M和和N N样作用。样作用。2 2、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。【药理作用药理作用】骨骼肌的兴奋作用最强，骨骼肌的兴奋作用最强，胃肠、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，胃肠、膀胱平滑肌的兴奋作用较强，心血管、腺体、眼睛、

37、支气管平滑肌的作用较弱。心血管、腺体、眼睛、支气管平滑肌的作用较弱。第62页/共113页【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力 2.2.术后腹胀气和尿潴留术后腹胀气和尿潴留 3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 4.4.非除极化肌松药中毒的解救非除极化肌松药中毒的解救【禁忌症禁忌症】禁用于机械性肠梗阻、泌尿道禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻患畜梗阻患畜第63页/共113页溴吡斯的明溴吡斯的明(Pyridostigmine)主要用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴主要用于重症肌无力，术后腹胀和尿潴留。留。作用特点：作用特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(6-

38、8h)(6-8h)2.2.不良反应少，安全范围大。不良反应少，安全范围大。第64页/共113页二、二、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N N N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药第65页/共113页 阿托品阿托品(atropine)M M 胆碱受体阻断药【作用机制作用机制】竞争性竞争性M M胆碱受体阻断药，胆碱受体阻断药，对对M M胆碱受体有高度的选择性胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力。及有较强的亲和力。第66页/共113页阿托品对阿托品对M M胆碱受体亚型的胆碱受体亚型的选择性较低选择性较低，对，对M M1 1M M2

39、 2M M3 3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。大剂量大剂量对对N N1 1(神经节神经节)胆碱受体也有阻断作用。胆碱受体也有阻断作用。阿托品对阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程均无影响。的生物合成、贮存、释放过程均无影响。第67页/共113页1.1.腺体腺体 唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，对阿托品最敏感，抑制作用最强，(0.5mg)(0.5mg)对对泪腺及呼吸道腺体泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可大剂量阿托品可减少胃液及胃酸减少胃液及胃酸的分泌量。的分泌量。2.2.眼：眼：扩瞳、眼内压升高、调节麻痹扩瞳

40、、眼内压升高、调节麻痹【药理作用药理作用】第68页/共113页3.3.平滑肌平滑肌作用特点：与平滑肌的功能状态有关 (1)(1)胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。(3)(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)对胃肠括约肌胃肠括约肌的松弛作用不明显。第69页/共113页4.4.心脏心脏(1)(1)(1)(1)心率心率心率心率心率减慢：心率减慢：心率减慢：心率减慢：阿托品时可出现心率减慢，但作用短暂。阿托品时可出

41、现心率减慢，但作用短暂。阿托品时可出现心率减慢，但作用短暂。阿托品时可出现心率减慢，但作用短暂。阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜阿托品可阻断突触前膜M M M M1 1 1 1受体，促进受体，促进受体，促进受体，促进AchAchAchAch的的的的释放释放释放释放心率加快：心率加快：心率加快：心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏

42、的作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2M2M2M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)(2)(2)(2)房室传导：房室传导：房室传导：房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使解除迷走神经对心脏的抑制作用，使解除迷走神经对心脏的抑制作用，使解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。房室传导加快。房室传导加快。房室传导加快。第70页/共113页5.5.血管与血压血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品

43、可解除小血管痉解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。(与与M M受体阻断无关受体阻断无关)第71页/共113页6.6.中枢作用中枢作用 较大剂量（1-2mg/kg）兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。中毒剂量（10mg)出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，瞳孔散大，呼吸急促，运动失调，惊厥等。第72页/共113页 临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌 (1)(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药 (2)(2)用于严重的盗汗及流

44、涎症用于严重的盗汗及流涎症 3.3.虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 4.4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞 5.5.抗休克抗休克 6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒（阿托品化）（阿托品化）不良反应不良反应 1 1、单胃动物易导致肠臌气和便秘。、单胃动物易导致肠臌气和便秘。2 2、反刍动物瘤胃臌气。、反刍动物瘤胃臌气。阿托品阿托品+抗生素抗生素细菌性腹泻细菌性腹泻阿托品阿托品+地芬诺酯地芬诺酯非细菌性腹泻、慢性肠炎非细菌性腹泻、慢性肠炎第73页/共113页组织器官组织器官作作 用用用用 途途1.1.腺体腺体显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌显著抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌麻醉

45、前给药、盗汗、流涎麻醉前给药、盗汗、流涎2.2.眼眼阻阻断断瞳瞳孔孔括括约约肌肌M M受受体体，引引起起扩扩瞳瞳，升升高高眼眼内内压；阻断界睫状肌压；阻断界睫状肌M M受体，调节麻痹受体，调节麻痹青光眼青光眼3.3.平滑肌平滑肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌降低胃肠平滑肌蠕动的幅度和频率降低胃肠平滑肌蠕动的幅度和频率缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛胃肠括约肌胃肠括约肌幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛幽门括约肌若处于收缩状态，则可松弛缓解幽门痉挛性胃痛缓解幽门痉挛性胃痛膀胱膀胱膀胱逼尿肌松弛，三角肌收缩，减少排尿膀胱逼尿肌松弛，三角肌收缩，减少排尿尿频、尿急尿频、尿急输尿管输尿管作用弱，对输尿管和肾绞痛作用

46、差作用弱，对输尿管和肾绞痛作用差胆管胆管对胆道系统作用不明显对胆道系统作用不明显常和杜冷丁合用常和杜冷丁合用血管血管大剂量扩张血管，尤其小动脉和小静脉大剂量扩张血管，尤其小动脉和小静脉治治疗疗感感染染性性休休克克；解解除除血血管管痉挛，改善微循环痉挛，改善微循环4.4.心脏心脏阻断阻断M M2 2受体受体窦房阻滞，房室传导阻滞引窦房阻滞，房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常起的缓慢型心律失常其他其他阻断阻断M M受体受体解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒第74页/共113页山莨菪碱山莨菪碱（654-2)654-2)作用特点：作用特点：1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为扩瞳作用及抑制腺体分泌

47、作用为阿托品的阿托品的1/201/10。2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于临床主要用于感染性休克及内脏绞痛感染性休克及内脏绞痛。3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱。用法用量：用法用量：皮下或肌肉注射皮下或肌肉注射皮下或肌肉注射皮下或肌肉注射 一次量一次量一次量一次量 马、牛马、牛马、牛马、牛50505050100mg100mg100mg100mg；猪、羊猪、羊猪、羊猪、羊3030303050mg 50mg 50mg 50mg 第75页/共113页东莨菪碱东莨菪碱（Scopolami

48、ne)【作用特点作用特点】1.1.易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。作麻醉前给药，效果优于阿托品。大剂量催眠。作麻醉前给药，效果优于阿托品。2.2.外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品 3.3.抑制腺体分泌，减少唾液腺和支气管腺体的分泌抑制腺体分泌，减少唾液腺和支气管腺体的分泌 4.4.有机磷中毒的解救。有机磷中毒的解救。第76页/共113页合成解痉药1.季铵盐类 溴丙胺太林(普鲁本辛)或溴甲胺太林【作用特点作用特点】（1 1）口服吸收不完全，不易通过血脑屏障。）口服吸收不完全，不易通过血脑屏障。（2 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿

49、道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 MM受体，对胃肠、泌尿道解痉作用受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。强而持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。（3 3）常用于犬的胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十）常用于犬的胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二指肠溃疡病、母马的直肠触诊。二指肠溃疡病、母马的直肠触诊。第77页/共113页甘罗溴铵甘罗溴铵（Glycopyrrolate,胃长宁）疗效与普鲁苯辛相仿。【药理作用药理作用】抑制胃酸、唾液分泌作用较强，对胃肠道的解痉作用较弱。【临床应用临床应用】消化性溃疡、慢性胃炎、胃液分泌过多等；麻醉前给药。第78页/共113页（二）N胆碱受体阻断药

50、NN1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药神经节阻滞药)NN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 NN2 2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药)第79页/共113页 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)除极化型肌松药除极化型肌松药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药非除极化型肌松药 第80页/共113页除极化型肌松药除极化型肌松药 【作用机制作用机制】药物与神经肌肉接头后膜药物与神经肌肉接头后膜N N2 2受体结合，产生受体结合，产生与与AchAch相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使N N2