药理营养素研究及临床应用.pptx
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1、“互联网互联网+”2015年3月5日,第十二届全国人大第三次会议开幕李克强总理提出制定“互联网+”行动计划第1页/共48页2016年,马云拿下年,马云拿下400家城市医院,又一场新变革即将到来?家城市医院,又一场新变革即将到来?“互联网互联网+未来医院未来医院”第2页/共48页“全合一全合一+护航肝胆胰护航肝胆胰肝胆外科临床营养高峰论坛肝胆外科临床营养高峰论坛”第3页/共48页危重患者营养危重患者营养危重患者营养危重患者营养与代谢支持与代谢支持与代谢支持与代谢支持观念的改变观念的改变观念的改变观念的改变 提供营养物质满足蛋白质、维生素、微量元素的提供营养物质满足蛋白质、维生素、微量元素的需要需
2、要 而而不必只满足热量的不必只满足热量的需要需要 利用营养物质达到药物的效果,利用营养物质达到药物的效果,而不单是营养作用而不单是营养作用转变营养支持营养治疗自自1960s发展至今发展至今PN EN低氮低热卡低氮低热卡免疫营养免疫营养 glutamine,fish oil药物营养药物营养 Pharmaconutrition第4页/共48页药理营养素药理营养素-具有具有免疫药理作用的营养素免疫药理作用的营养素以特定方式增强免疫细胞的应答能力,维持适度的免疫反应,调控细胞因子产生和释放,减轻过度炎症反应,维持肠道屏障功能。药理营养素-3FA(Fish oil)Glutamine(谷氨酰胺)(谷氨酰
3、胺)Arginine(精氨酸)Nucleotides(核苷与核苷酸)膳食纤维益生元、益生菌第5页/共48页最初有关鱼油可能有益健康的证据源于在格陵兰爱斯基莫人中的研究格陵兰爱斯基莫人通过日常饮食摄入大量鱼油,其心肌梗塞、哮喘和糖尿病的发病率均低于相应丹麦人群。Ref.Kroman et al.Epidemiologic studies in the Upernavik district,Geenland.Acta Med Scan 1980;208:401-406鱼油的故事鱼油的故事源起源起第6页/共48页鱼油是指富含EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)鱼体内的油脂1950年 Si
4、nclair 膳食鱼油与疾病间的关系1970年 Dyerberg 膳食鱼油的心肌保护作用1980年 有关鱼油作用的分子机制研究使得营养药理作用得以在临床广泛应用-3-3脂肪酸认识的发展脂肪酸认识的发展脂肪酸认识的发展脂肪酸认识的发展第7页/共48页8脂肪酸的分类及主要来源脂肪酸的分类及主要来源碳链长度碳链长度短链脂肪酸(SCFA)4-6 C中链脂肪酸 (MCFA)8-12 C长链脂肪酸 (LCFA)16 C双键数量双键数量饱和脂肪酸 不含双键 椰子油单不饱和脂肪酸 含有一个双键 橄榄油多不饱和脂肪酸 含有2 个以上双键 鱼油鱼油第一个双键位置第一个双键位置-9脂肪酸(n-9)油酸;存在于植物或
5、动物脂肪-6脂肪酸,(n-6)亚油酸(AA);主要存在于植物脂肪-3脂肪酸,(n-3)-亚麻酸,EPA,DHA;主要存在于深海鱼油深海鱼油第8页/共48页目前临床常用的脂肪乳剂目前临床常用的脂肪乳剂传统脂肪乳剂PUFA含量不足的脂肪乳剂含有特殊类型FA及-3 鱼油脂肪乳剂 LCT(大豆油)Intralipid LCT (大豆油/红花油)MCT/LCT Lipovenoes 结构脂肪乳(MCT/LCT)Structolipid 橄榄油(OO)FO(鱼油)尤文 SO/MCT/OO/FO SMOFlipidPUFA=多不饱和脂肪酸;FA=fatty acidsLCT=长链甘油三酯;MCT=中链甘油三
6、酯;FO=鱼油;SO大豆油;OO=橄榄油第9页/共48页输入输入-6脂肪酸过高,加重炎症反应失衡脂肪酸过高,加重炎症反应失衡Heller AR,et al.News Physiol Sci.2003;18:50-4-3脂肪酸主要来自鱼油有调节免疫功能的作用机体-3脂肪酸相对不足EPA(二十碳五烯酸)生成不足竞争性抑制脂氧化酶、环氧化酶抗炎因子减少(LTB5和PG3系列)打破炎症反应平衡-6脂肪酸主要来自动物和植物脂肪主要用于提供能量输入-6脂肪酸比例过高AA(花生四烯酸)生成过多促炎因子增加(LTB4和PG2系列)第10页/共48页11亚油酸 54%油酸26%棕榈酸9%硬脂酸3%alpha-亚
7、麻酸 8%C18:26目前市售脂肪乳剂目前市售脂肪乳剂-6/-3脂肪酸比例一般为脂肪酸比例一般为7:1人体生理状态下-6和-3脂肪酸的比例为4:1母乳中-6和-3脂肪酸的比例也为4:1第11页/共48页2:1-4:1是最佳的是最佳的-6和和-3脂肪酸输入比脂肪酸输入比例例Mayer K,et al.Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2008;11(2):121-7.2:1-4:17:11:1不可预计的促炎和抗炎效应促炎和抗炎效应达到平衡抗炎效应明显机体免疫力降低机体免疫力达到最佳状态用于某些免疫疾病的治疗-6:-3脂肪酸比例第12页/共48页1 Grimm H et
8、 al.JPEN 1994;18:417-4212 Grimm H and Kraus A.Arch Surg 2001;386:369-3763 Morlion BJ et al.Clin Nutr 1997;16(S1):494 Frst P and Kuhn KS.Clin Nutr 2000;19:7-14 5 Adolph M.Clin Nutr 2001;20(S4):11-4 根据临床和试验性研究,ESPEN指南推荐-6/-3脂肪酸的推荐比值大约为2:1 到 4:1Braga M,et al.Clin Nutr.2009;28(4):378-386第13页/共48页-3多不饱和脂
9、肪酸影响炎症的机制多不饱和脂肪酸影响炎症的机制效应相关机制减少白细胞趋化减少一些化学介质(如LTB4)的生成下调化学介质的受体表达减少粘附分子的表达,降低白细胞,内皮细胞的相互作用下调粘附因子基因表达(通过NFkB、PPAR-等)减少花生四烯酸(AA)的生成降低细胞膜上的AA含量抑制AA代谢减少AA衍生物的生成降低细胞膜上的AA含量增加EPA的生成增加细胞膜上的EPA含量增加EPA和DHA的生物的生成增加细胞膜上的EPA和DHA含量增加resolvins和protectins的生成增加细胞膜上的EPA和DHA含量减少炎性细胞因子的生成下调炎性细胞因子的基因表达(通过NFkB、PPAR-等)降低
10、T细胞的反应性膜筏的瓦解(通过在细胞膜的特定区域提高EPA和DHA的含量)Calder P C.Omega3 polyunsaturated fatty acids and inflammator y processes:nutrition or pharmacology?J.British journal of clinical pharmacology,2013,75(3):645-662.王瑾,于健春,康维明,等.鱼油脂肪乳剂对炎症的影响及其临床应用J.中国实用外科杂志,2011,31(4):354-357.第14页/共48页尤文尤文的来源和主要成分的来源和主要成分深海鱼类,如:鳕鱼、鲱
11、鱼、鲭鱼、毛鳞鱼、罗非鱼、金枪鱼、沙文鱼、太平洋针鱼、磷虾、鲑鱼等提炼出来的脂肪酸主要来源主要成分EPA和DHA,它们属于长链、多不饱和、-3脂肪酸第15页/共48页肠外营养肠外营养添加添加尤文尤文,减轻过度炎症反减轻过度炎症反应应Mayer K,et al.Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2006;9(2):140-8.Hyper-inflammation(过度炎症反应)Effective immune response(适度炎症反应)Immune paralysis (免疫抑制))输入-3脂肪酸后SIRS:全身炎症反应综合征CARS:代偿性抗炎反应综合征Hyp
12、er-inflammation(过度炎症反应)Effective immune response(适度炎症反应)Immune paralysis (免疫抑制))输入-6脂肪酸过多时-3脂肪酸对炎症起到双相调节作用,缩短炎症反应时间第16页/共48页如何达到最佳的如何达到最佳的2:1-4:1脂肪酸输入比例脂肪酸输入比例简易的“1+1补脂方案”,无需调整现有PN剂量LCT(英脱利匹特)MCT/LCT(力能)力文 卡文(含20%LCT)10%20%30%10%20%20%20%20%脂肪乳规格(ml)500250 250 500250250255340加入尤文量(ml)100100100100100
13、100100100-6/-3比值3:13:14:12:12:12:13:14:1Data on file.第17页/共48页在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用应用应用应用-3脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸 能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症前瞻、随机、双盲研究,n=40,肠外营养超过5天肠外营养超过肠外营养超过5天的患者中,应用鱼油组天的患者中,应用鱼油组 C反反应蛋白应
14、蛋白(CRP)的水平明显低于对照组的水平明显低于对照组Wang et al,JPEN J Parenter Enteral Nutr 2008第18页/共48页SIRS发生率(%)大豆油(n=103)尤文+大豆油(n=100)0%2%4%6%8%10%12%14%12.60%4.00%Jiang ZM,et al.Br J Surg.2010;97(6):804-9.*68%SIRS发生率一项随机、双盲、对照研究,共包括203例胃肠肿瘤手术患者。*P=0.04显著降低胃肠肿瘤术后显著降低胃肠肿瘤术后SIRS发生率发生率第19页/共48页显著缩短显著缩短PD术后患者住院时间术后患者住院时间P0.
15、05住院时间(天)对照组尤文组12.51313.51414.51515.515.313.5Zhu X,et al.JPEN J Parenter Enteral Nutr.2013;37(2):236-242.该随机对照研究,纳入胰十二指肠切除术患者76例,分为尤文组(n=38)和对照组(n=38),观察两组患者预后情况,结果显示:与常规PN组相比,尤文组显著缩短术后患者住院时间。第20页/共48页显著降低重症患者死亡率显著降低重症患者死亡率 Heller AR et al.Crit Care Med.2006;34(4):972-9.n.s.n.s.P=0.0027P0.0001P0.000
16、1P0.0001-70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20%死亡率(SAPSII预测评价)外科手术(n=255)腹部SIRS/脓毒症(n=276)非腹部SIRS/脓毒症(n=16)多发创伤(n=59)重型颅脑损伤(n=18)合计(n=661)一项前瞻、多中心研究,共包括661例重症患者应用尤文后腹部脓毒症,多发创伤和重型颅脑损伤等疾病患者的死亡率显著降低。第21页/共48页肠外营养肠外营养添加添加鱼油脂肪乳,保护重要器官功鱼油脂肪乳,保护重要器官功能能 de Meijer V E,Gura K M,Meisel J A,et al.Parenteral fish o
17、il monotherapy in the management of patients with parenteral nutritionassociated liver diseaseJ.Archives of Surger y,2010,145(6):547-551.Wang X,Li W,Li N,et al.-3 Fatty AcidsSupplemented Parenteral Nutrition Decreases Hyperinflammator y Response and Attenuates Systemic Disease Sequelae in Severe Acu
18、te Pancreatitis:A Randomized and Controlled StudyJ.Journal of parenteral and enteral nutrition,2008,32(3):236-241.Heller A R,Rssel T,Gottschlich B,et al.Omega3 fatty acids improve liver and pancreas function in postoperative cancer patientsJ.International journal of cancer,2004,111(4):611-616.降低肝酶,逆
19、转肠外营养相关肝病(PNALD)2010年Arch Surg(外科学进展)上的一篇综述总结了40例PNALD患者,认为使用鱼油后肝功能损伤得以逆转缩短血液透析时间2008年JPEN(肠外肠内营养杂志)上的一项包括40例重症急性胰腺炎患者的随机、双盲研究,发现添加鱼油能够显著提高氧合指数(P0.05)、缩短血液透析时间(182.3天 vs 263.4天,P0.05)降低血脂肪酶水平2004年Int J Cancer(国际肿瘤杂志)上的一项包括44例胰腺相关肿瘤术后患者的前瞻性、随机、双盲研究,发现添加尤文能够显著降低血脂肪酶浓度(0.60.1 vs 0.40.1mol/L,P0.05),同时显著
20、降低ASAT、ALAT、胆红素等肝功能指标(P0.05)改善氧合,降低机械通气率2004年Clin Nutr(临床营养)上的一项包括249例ICU患者的回顾性临床研究,发现添加尤文能够显著降低机械通气的使用率(31%vs 17%,P0.05)第22页/共48页肠外营养相关肝损害(parenteral nutrition-associated liver disease,PNALD)1.PNALD是与PN相关的肝胆异常疾病,从简单的脂肪变性到胆汁淤积、胆石症、肝纤维化、肝硬化、门静脉高压、晚期肝脏疾病。2.脂肪变性普遍发生在成年人群中,肝内胆汁淤积经常出现在新生儿和婴儿中,在这些年轻的患者中,早
21、期发生胆汁淤积,肝功能损伤进展很快。3.PNALD患病率在不同的文献中是不同的:婴儿:40%-60%新生儿(因小肠功能障碍需长期PN):达85%15%晚期肝脏疾病 第23页/共48页时间/研究者 研究对象 病人情况 治疗过程 结论2005年Gura16y boya soy allergyPN-dependent EFADDose:5 times of dosePN fish oil 肠外鱼油单一疗法不仅可以提供充足的必须氨基酸,还可以预防甚至扭转病人已患的必需氨基酸缺乏症;强调了其安全性及耐受性。2006年Gura2 infantsPNALDDose:1g/kg/dPN fish oil 肠外
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