药物代谢动力学3.pptx

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1、2023/3/261药物药物血血液液循循环环体外体外组织器官组织器官化学化学结构结构变化变化吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄药物的转运：吸收、分布、排泄药物的转运：吸收、分布、排泄药物的转化：代谢药物的转化：代谢第1页/共28页2023/3/262药物在体内的跨膜转运方式：药物在体内的跨膜转运方式：被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度差，从被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物）高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物）特点：特点：顺浓度差和电位差顺浓度差和电位差,不耗能。不耗能。第第1节节 药物的体内过程药物的体内过程第2页/共28页2023/3/

2、2631、单纯扩散：、单纯扩散：脂溶性小分子物质脂溶性小分子物质O2、CO2、类固醇类激素类固醇类激素等等2、易化扩散易化扩散 经载体的易化扩散：经载体的易化扩散：GS、AA等等 经通道的易化扩散：经通道的易化扩散：离子离子Na+、K+等等第3页/共28页2023/3/264主动转运主动转运（上山转运）：（上山转运）：药物从生物膜低浓度药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运（一侧向高浓度一侧转运（少数药物少数药物)特点：逆浓度差和电位差特点：逆浓度差和电位差,消耗能。消耗能。比方：卡车载货上坡泵转运泵转运 如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）胺泵第4页/共28页一、药物的吸收一、药物的吸

3、收 药物从给药部位进入血液循环的过程。药物从给药部位进入血液循环的过程。（一）给药途径（一）给药途径 吸入肌注皮下注舌下及直肠口服皮肤吸入肌注皮下注舌下及直肠口服皮肤 推论：推论：同一种药物，不同的给药途径，药物同一种药物，不同的给药途径，药物作用快慢不同。作用快慢不同。骨骨骼骼肌肌真皮真皮表皮表皮皮内注射皮内注射(皮试皮试)肌注肌注(抗生素等抗生素等)皮下注射皮下注射(疫苗等疫苗等)皮肤皮肤第5页/共28页2023/3/266 口服经胃肠吸收的药物，口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘在经过胃肠粘膜和肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药膜和肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要）灭活，导致进入体

4、循环的药量酶（主要）灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。减少的现象。首关消除首关消除(首关效应首关效应)如：硝酸甘油不易口服，舌下含服如：硝酸甘油不易口服，舌下含服第6页/共28页二二.分布分布：指药物从血液到组织器官的过：指药物从血液到组织器官的过程程 影响因素。影响因素。1.1.体液的体液的PHPH2.2.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力3.3.局部器官血流量局部器官血流量4.4.药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率 碱药酸液易解离吸收分布不易碱药酸液易解离吸收分布不易碱药碱液难解离吸收分布不难碱药碱液难解离吸收分布不难第7页/共28页 结合型药物结合型药物 游离型药物游离型药物

5、 特点特点 不分布不分布 可分布可分布 不代谢不代谢 可代谢可代谢 不排泄不排泄 可排泄可排泄 暂时失去活性暂时失去活性 有活性有活性 可逆性结合可逆性结合 有饱和性有饱和性 有竟争性有竟争性 第8页/共28页2023/3/269华法林与血浆蛋白结合率华法林与血浆蛋白结合率 保太松与血浆蛋白结合率保太松与血浆蛋白结合率 华法林与保太松联合使用华法林与保太松联合使用 第9页/共28页 5.体内屏障组织体内屏障组织 血脑屏障：血脑屏障：保证中枢神经系统的稳保证中枢神经系统的稳定性。定性。胎盘屏障：胎盘屏障：不能保证胎儿免遭外源不能保证胎儿免遭外源性化合物的影响性化合物的影响 。（形同虚设）。（形同

6、虚设）第10页/共28页三、药物代谢（生物转化）三、药物代谢（生物转化）定义：定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的改变。药物在体内发生的化学结构和药理活性的改变。后果后果(一一)代谢方式：代谢方式：经代谢灭活经代谢灭活 (大部分活性丧失大部分活性丧失)经代谢活化经代谢活化 (少部分无活性少部分无活性有活性有活性)转化为毒物转化为毒物 (极少部分极少部分,如乙酰肼伤肝如乙酰肼伤肝)相反应（第一步）相反应（第一步）氧化、氧化、还原、还原、水解水解 相反应（第二步）结合反应相反应（第二步）结合反应 药物活性降低药物活性降低,易于排处易于排处.第11页/共28页(二二)代谢部位：主要在肝脏代谢部

7、位：主要在肝脏 专一酶专一酶 AchE MAO AchE MAO COMTCOMT 药酶系药酶系 (灭活灭活Ach)Ach)(灭活灭活NANA、AD)AD)非专一酶非专一酶肝药酶肝药酶 肝药酶的肝药酶的 活性活性 量量 药物代谢速度药物代谢速度诱导剂诱导剂 抑制剂抑制剂 肝药酶系肝药酶系:主要在肝细胞内主要在肝细胞内 线粒体上的线粒体上的 细胞色素细胞色素P450酶系统酶系统.由由100多种同工酶构成多种同工酶构成.可灭活可灭活300多种药多种药 肝功能不全时禁用或慎用对肝脏有毒性或肝功能不全时禁用或慎用对肝脏有毒性或经肝代谢的药物。经肝代谢的药物。第12页/共28页四、药物排泄四、药物排泄

8、(一一)肾排泄肾排泄 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+伤肾伤肾 1.特点特点 尿药重吸收尿药重吸收 t1/2延长延长 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延长某药效延长 2.影响因素影响因素 肾功能肾功能 尿尿pH.碱尿酸药解离多易排泄碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排酸尿碱药解离多易排(二二)胆汁排泄胆汁排泄 肝肠循环：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小肠重吸收，使药物作用时间延肝肠循环：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小肠重吸收，使药物作用时间延长。长。第13页/共28页 第第2节节 药物的速率过程药物的速率过程一一.血药浓度变化的时间过程血药浓度变化的时间过程 (一一)时量曲线时量曲线(药

9、时曲线药时曲线)第15页/共28页二二.药动学基本参数药动学基本参数(一一)生物利用度生物利用度(F)1.定义：定义：2.简单计算公式简单计算公式：3.意义：意义：F=100%A（吸收药量）（吸收药量）D（服药量）（服药量）只非血管给药时只非血管给药时 ，吸收进入血循环量占给，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。药总量的百分比。（指药物进入血液循环的程度与速度）（指药物进入血液循环的程度与速度）评价药物的吸收效果评价药物的吸收效果 评价药物的首关消除与作用强度评价药物的首关消除与作用强度 查明药物无效或中毒的原因查明药物无效或中毒的原因 指导用药指导用药第17页/共28页（四）消除动力学（四）

10、消除动力学1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）定义：定义：单位时间内按恒定比例消除药物。单位时间内按恒定比例消除药物。特点：特点：2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）定义：定义：单位时间内按恒定的量消除药物。单位时间内按恒定的量消除药物。特点：特点：药物蓄积：药物吸收速度消除速度药物蓄积：药物吸收速度消除速度 体内药量消除能力。体内药量消除能力。多吃多排，少吃少排多吃多排，少吃少排。体内药量消除能力。体内药量消除能力。吃的药吃的药“太多太多”，按一个量排。，按一个量排。第18页/共28页（五）（五）半衰期半衰期（血浆半衰期）（血浆半衰期）t1/21.药物

11、分类的依据，短效，中效，长效药物分类的依据，短效，中效，长效.2.确定给药时间确定给药时间,多为一个半衰期给药一次多为一个半衰期给药一次.3.估计药物到达坪值（估计药物到达坪值（稳态血药浓度稳态血药浓度）的时间。）的时间。血浆药物浓度下降一半所需要的时间血浆药物浓度下降一半所需要的时间（指药物吸收速度消除速度指药物吸收速度消除速度，疗效稳定），疗效稳定）定义：定义：意义意义：每隔一个半衰期用药每隔一个半衰期用药,约经过约经过5个半衰期达坪值个半衰期达坪值.4.估计药物基本消除时间估计药物基本消除时间 停药后停药后,大约经过大约经过5个半衰期药物基本消除。个半衰期药物基本消除。第19页/共28页

12、（七）稳态血药浓度（坪值）（七）稳态血药浓度（坪值）CssCss定义：定义：意义意义:当给药速度消除速度时，当给药速度消除速度时，血药浓度维持血药浓度维持在一个相对稳定的水平。在一个相对稳定的水平。1.Css的高低与给药总量成正比。的高低与给药总量成正比。2.Css的波动幅度与给药间隔成正比的波动幅度与给药间隔成正比.3.达到达到Css的时间与的时间与t1/2成正比成正比负荷量负荷量:首次用药后即可达到首次用药后即可达到Css.(如如:首次剂量加倍首次剂量加倍,或或1.44倍静滴量倍静滴量iv.)第20页/共28页名词解释u吸收吸收(absorption)：药物从用药部位进入血液循：药物从用药

13、部位进入血液循环的过程。环的过程。u首过消除（首过消除（first pass effect）：）：口服经胃肠吸口服经胃肠吸收的药物，在首次通过肠粘膜和肝脏时部分被代收的药物，在首次通过肠粘膜和肝脏时部分被代谢灭活使进入体血液内的药量减少的现象。谢灭活使进入体血液内的药量减少的现象。u分布分布(distribution)：药物从血液转运到各组织器官的过程。u生物转化生物转化(biotransformation):药物在体内发生化学结构变化的过程。第21页/共28页u排泄：药物离开机体的过程。排泄：药物离开机体的过程。u消除：药物经排泄、灭活、贮存使药物作用、活性消除：药物经排泄、灭活、贮存使药物

14、作用、活性降低的过程。降低的过程。u肝肠循环肝肠循环：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小：经胆汁排入十二指肠的药物，部分被小肠重吸收，使药物作用时间延长。肠重吸收，使药物作用时间延长。u一级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定比例一级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定比例的药物。的药物。u零级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定数量零级动力学消除：单位时间内，机体消除恒定数量的药物。的药物。第22页/共28页u血浆半衰期血浆半衰期(half life)：血药浓度下降一半所需的时：血药浓度下降一半所需的时间。间。u生物利用度生物利用度(bioavailability)：非血管给药时，吸收：非血

15、管给药时，吸收的药量与用药量的比值。的药量与用药量的比值。u稳态血药浓度（稳态血药浓度（steady state plasma concentration,Css血浆坪值）：血浆坪值）：连续多次给药后，连续多次给药后，药物的吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度呈药物的吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度呈现稳定的浓度。现稳定的浓度。第23页/共28页u易化扩散不具有的特点是易化扩散不具有的特点是:.由高浓度一侧向低浓度一侧转运 .需载体 .耗能 .有饱和竞争现象u首过消除出现于首过消除出现于:.口服给药 .舌下含化 .直肠给药 .肌内注射 E.肺吸入u药物的肝肠循环可影响药物的药物的肝肠循环可

16、影响药物的:A.分布的速度 B.起效的快慢 C.作用的强弱 D.作用持续的时间 u大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是大多数药物在体内吸收和转运的主要方式是:A主动转运 B被动转运 C特殊转运D易化扩散 E.膜孔虑过.耗能耗能.口服给药口服给药 D.作用持续的时间作用持续的时间 B B被动转运被动转运单选题第24页/共28页u药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用药物与血浆蛋白结合越高，则药物作用:.起效越快，维持时间越长 .起效越慢，维持时间越短 .起效越快，维持时间越短 .起效越慢，维持时间越长 E.起效越快，维持时间越长u药物的消除速度决定其药物的消除速度决定其:.起效的快慢 .维持时间的

17、长短 .作用的强弱 .分布的范围.起效越慢，维持时间越长起效越慢，维持时间越长.维持时间的长短维持时间的长短第25页/共28页u口服给药口服给药,为迅速到达血浆坪值为迅速到达血浆坪值,首剂应：首剂应：A.采用半量 B.加一倍 C.加两倍 D.加三倍 E.改为静脉滴注给药u决定给药间隔时间的主要依据是：决定给药间隔时间的主要依据是：.起效时间 .血药浓度达到坪值的时间 .血浆半衰期 .药物作用的强度u药物的半衰期是指：药物的半衰期是指：A.药物吸收一半所需的时间 B.药物全部被消除所需的时间 C.血药浓度下降一半所需的时间 D.药物排泄一半所需的时间B.加一倍加一倍.血浆半衰期血浆半衰期C.血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间第26页/共28页u药物的半衰期反映了药物在体内的：药物的半衰期反映了药物在体内的：A.吸收的多少 B.消除的速度 C.分布的范围 D.作用的强弱 E.药物的作用特点u药物在体内发生化学结构变化，称为：药物在体内发生化学结构变化，称为：.吸收 .分布 .生物转化 .排泄 E.消除u参与体内药物生物转化的酶主要是：参与体内药物生物转化的酶主要是：.溶酶体酶 .肝药酶 .胆碱酯酶 .单胺氧化酶B.消除的速度消除的速度.生物转化生物转化.肝药酶肝药酶第27页/共28页2023/3/2628感谢您的观看！第28页/共28页