激光光动力学治疗法精选文档.ppt
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1、激光光动力学治疗法本讲稿第一页,共三十四页PhotodynamicTherapy(PDT)是指某些生物染料,能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留,在特定波长的照射下,能激发出特异的荧光(用于诊断)。在有O2条件下,接受波长与吸收峰相一致的光照射时,其光化效应,破坏其所在的组织,这一系列化学反应过程,被称为光敏反应,利用这种效应治疗恶性肿瘤,称为光动力学疗法。国外文献亦有称为PhotoradiationTherapy缩写为PRT译为“光辐射疗法”。本讲稿第二页,共三十四页二、光动力作用的要素 l基质受作用的物质(主要生物物质、蛋白质、酶和核酸等)l敏化剂敏化剂品种很多,目前主要应用有血卟啉衍生物l光源诊
2、断用。汞灯、氪灯、Ar+激光、治疗用630nm和Ar+激光l氧(O2)是启动光动力作用的前提,各组织细胞中均含有。本讲稿第三页,共三十四页三、光动力作用的治癌机制 光敏反应过程:HPD+hr3(HPD)3(HPD)+3O26O+3HPD6O+XA6AOX+O2作用靶区:细胞膜脂蛋白该疗法最大特点是:有选择性地破坏恶性肿瘤细胞,对正常细胞损伤小,治疗的特异性高,有别于化学药物治疗和放射治疗。本讲稿第四页,共三十四页HPD5mg/kgiv4872h48805145A红色荧光阳性反应病理鉴定ca.cellHPD6300A高能态HPD单态氧组织内O2中间产物破坏癌细胞血卟啉激光诊治癌瘤示意图O本讲稿第
3、五页,共三十四页荧光诊断法HPD+激光(Ar+、Kr+)荧光方法:HPD(按35mg/kg)(AST)5%G.S.250mli.v滴48小时后照光,其光源Ar+激光(488.0514.5nm)桔红色荧光Kr+激光(406.7422.6nm)粉红色荧光本讲稿第六页,共三十四页观察:1.滤光片肉眼观察2.荧光增强仪观察3.荧光变曲线图显示阳性符合率:76.394%本讲稿第七页,共三十四页3.生物自体荧光Ar+激光荧光谱线峰值照射皮肤溃疡粘膜560nm(正常)600nm(正常)630nm680nm癌荧光谱线700nm本讲稿第八页,共三十四页激光荧光癌症诊断仪(上海制成商品出售)利用荧光感生荧光光谱技
4、术诊 断:舌 癌、胃 癌、食 管 癌、肺 癌、膀胱癌、乳腺癌等检出率达89%以上。本讲稿第九页,共三十四页光敏剂的选择理想光敏剂应具备:对生物机体本身无毒。药物只被癌组织吸收和储存。能吸收一定波长的光,使癌组织呈荧光反应,并能破坏癌细胞而对正常细胞无损害。本讲稿第十页,共三十四页目前尚未找到理想的敏化剂临床上用的有:l血卟啉衍生物(HPD)l吖啶橙(Acridineorange)l叶绿素衍生物(cpd4)lPhotofrin-Photosan-3本讲稿第十一页,共三十四页血卟啉及其衍生物(HPD)来源:从动物血(牛或猪)的血红蛋白提取,Hb氯化血红素溴血降价溴化卟啉血卟啉血卟啉钠盐(HPD)水
5、解成盐本讲稿第十二页,共三十四页化学性质:结构式(如图):分子式:C34H36O6N4分子量:598.7存放:在4暗处存放1年以上,效价不变。本讲稿第十三页,共三十四页HPD的生物特性吸收比:癌/正常组织10标准用量:5mg/kg体重人血中HPD半衰期:2535小时滞留时间:在正常组织中2472小时排泄途径:主要尿中排出,部分由粪便排出。副作用:皮肤光毒反应,避阳光一个月。本讲稿第十四页,共三十四页荧光激发光谱:峰值405nm荧光发射光谱:600700nm(在630、690处有二个峰)吸光系数:=0.126cm-1ug-1ml(405nm)荧光系数:=0.01本讲稿第十五页,共三十四页光动力学
6、治癌原理Sens(敏化剂)+hr(光子)3Sens*3Sens*+3O2O2*(单态氧)+SensO2*+Substrata(基质)Oxidation(氧化反应)(*表示激发态)单态氧损伤癌细胞的部位尚有争论,较多学者认为光敏剂(血卟啉)作用部位主要是直接损伤基质膜、线粒体膜(电镜证实)和溶酶体膜等生物膜结构,血管损伤起着重要作用。本讲稿第十六页,共三十四页PDT方法一、给药法HPD皮肤划痕皮试HPD5mg/kg+5%G.S.250ml/i.v慢滴4872小时照光本讲稿第十七页,共三十四页改良法:iA按0.5mg/kg稀释适量5%G.S.iA24h照光局注0.5%溶液浸润,34小时照光敷贴原液
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