甲状腺激素及抗甲状腺药精选PPT.ppt

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1、关于甲状腺激素及抗甲状腺药关于甲状腺激素及抗甲状腺药1第1页，讲稿共29张，创作于星期二2第一节甲状腺激素第一节甲状腺激素n甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物。甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物。n包括甲状腺素（包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸（T3）。）。n正常人每日释放正常人每日释放T4与与T3量分别为量分别为75及及25g。第2页，讲稿共29张，创作于星期二3【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】nT3、T4在在体体内内的的合合成成与与贮贮存存部部分分是是在在甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白上上（TG）进行的，过程如下：进行的，过程如下：1)

2、血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取摄取；2)碘碘化化物物在在过过氧氧化化物物酶酶的的作作用用下下被被氧氧化化成成活活性性碘碘或或氧氧化化碘碘中中间间产产物物（I+）。活活性性碘碘与与TG上上的的酪酪氨氨酸酸残残基基结结合合，生生成成一一碘碘酪酪氨氨酸（酸（MIT）和二碘酪氨酸（和二碘酪氨酸（DIT）；）；3)在在过过氧氧化化物物酶酶作作用用下下，一一分分子子MIT和和一一分分子子DIT偶偶联联生生成成T3，二分子二分子DIT偶联偶联成成T4。合成的合成的T3、T4贮存于滤泡腔内的胶质中；贮存于滤泡腔内的胶质中；第3页，讲稿共29张，创作于星

3、期二4【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】nT3、T4在在体体内内的的合合成成与与贮贮存存部部分分是是在在甲甲状状腺腺球球蛋蛋白白上上（TG）进行的，过程如下：进行的，过程如下：4)在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，TG分解并分解并释放释放出出T3、T4进入血液。进入血液。5)通过促甲状腺激素和促甲状腺激素释放激素通过促甲状腺激素和促甲状腺激素释放激素调节调节（负反馈）。（负反馈）。第4页，讲稿共29张，创作于星期二5【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】nT3可可与与膜膜上上受受体体结结合合，也也可可被被动动进

4、进入入胞胞内内，与与胞胞浆浆结结合合蛋蛋白白结结合合并并与与游游离离的的T3形形成成平平衡状态。衡状态。n甲甲状状腺腺激激素素通通过过调调控控由由核核内内T3受受体体所所中中介介的基因表达而发挥作用。的基因表达而发挥作用。第5页，讲稿共29张，创作于星期二6【体内过程体内过程】n口口服服易易吸吸收收，T3及及T4与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率均均高高达达99%以以上。上。nT3与与蛋蛋白白质质的的亲亲和和力力低低于于T4，其其游游离离量量可可为为T4的的10倍倍，T3作作用用快快而而强强，维维持持时时间间短短，而而T4则则作作用用慢慢而而弱弱、维维持持时时间长。间长。nt1/2较较长长，T4

5、为为5天天，T3为为2天天，主主要要在在肝肝、肾肾线线粒粒体体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。n甲甲状状腺腺激激素素可可通通过过胎胎盘盘和和进进入入乳乳汁汁、妊妊娠娠和和哺哺乳乳期期应应注注意。意。第6页，讲稿共29张，创作于星期二7【药理作用药理作用】1.维持生长发育维持生长发育 甲甲状状腺腺激激素素为为人人体体正正常常生生长长发发育育所所必必需需，其其分分泌泌不不足足或或过过量量都都可可引引起起疾疾病病。甲甲状状腺腺功功能能不不足足时时，躯躯体体与与智智力力发发育育均均受受影影响响，可可致致呆呆小小病病（克汀病），成人甲状腺功能不全时

6、，则可引起粘液性水肿。（克汀病），成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。2.促进代谢促进代谢 甲甲状状腺腺激激素素能能促促进进物物质质氧氧化化，增增加加氧氧耗耗，提提高高基基础础代代谢谢率率，使使产产热热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。第7页，讲稿共29张，创作于星期二8【药理作用药理作用】3.神经系统及心血管效应神经系统及心血管效应 呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进时时出出现现神神经经过过敏敏、急急躁躁、震震颤颤、心心率率加加

7、快快、心心输输出出量量增增加加等等现现象象。因因甲甲状状腺腺激激素素可可增增强强心心脏脏对对儿茶酚胺的敏感性。儿茶酚胺的敏感性。第8页，讲稿共29张，创作于星期二9【临床应用临床应用】甲甲状状腺腺激激素素主主要要用用于于甲甲状状腺腺功功能能低低下下的替代补充疗法。的替代补充疗法。1.呆小病呆小病 功功能能减减退退始始于于胎胎儿儿或或新新生生儿儿，若若尽尽早早诊诊治治，则则发发育育仍仍可可正正常常。若若治治疗疗过过晚晚，则则智力仍然低下，应终身治疗。智力仍然低下，应终身治疗。第9页，讲稿共29张，创作于星期二10【临床应用临床应用】2.粘液性水肿粘液性水肿n一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增一

8、般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。大至足量。n剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。心脏疾患。第10页，讲稿共29张，创作于星期二11【临床应用临床应用】3.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 其治疗取决于病因。其治疗取决于病因。n由于缺碘所致者应补碘。由于缺碘所致者应补碘。n临临床床上上无无明明显显原原因因发发现现可可给给予予适适量量甲甲状状腺腺激激素素，以以补补充充内内源源性性激激素素的的不不足足，并并可可抑抑制制甲甲状状腺腺激激素素过过多多分分泌泌，以以缓缓解解甲甲状状腺腺组组织代偿性增生肥大。织代偿性增生肥大。第11页，讲稿共29张，创作

9、于星期二12第二节抗甲状腺药第二节抗甲状腺药可用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有：可用于治疗甲状腺功能亢进（甲亢）的药物有：n硫脲类、硫脲类、n碘化物、碘化物、n放射性碘放射性碘n受体阻断药。受体阻断药。第12页，讲稿共29张，创作于星期二13一、硫脲类一、硫脲类（1）硫氧嘧啶类，硫氧嘧啶类，包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧包括甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，嘧啶，（2）咪唑类咪唑类，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡，包括甲巯咪唑（他巴唑），卡比马唑（甲亢平）比马唑（甲亢平）第13页，讲稿共29张，创作于星期二14【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】硫脲类的基本作用是：硫脲类的基本作用是：n抑制甲状腺抑制甲状

10、腺过氧化物酶过氧化物酶所中介的所中介的酪氨酸的酪氨酸的碘化及偶联碘化及偶联，n药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘药物本身则作为过氧化物酶的底物而被碘化，化，n氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。抑制甲状腺激素的生物合成。第14页，讲稿共29张，创作于星期二15【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】n硫硫脲脲类类药药物物对对已已合合成成的的甲甲状状腺腺激激素素无无效效，须须待待已已合合成成的的激素被消耗后才能完全生效激素被消耗后才能完全生效。n一一般般用用药药23周周甲甲亢亢症症状状开开始始减减轻轻，13个个月月基基础础代谢率才恢

11、复正常。代谢率才恢复正常。n本本类类药药物物长长期期应应用用后后，可可使使血血清清甲甲状状腺腺激激素素水水平平显显著著下下降降，反反馈馈性性增增加加TSH分分泌泌而而引引起起腺腺体体代代偿偿性性增增生生，腺腺体体增增大大、充血，重者可产生压迫症状。充血，重者可产生压迫症状。第15页，讲稿共29张，创作于星期二16【药理作用及作用机制药理作用及作用机制】丙硫氧嘧啶：丙硫氧嘧啶：n抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3，能迅速控制能迅速控制血清中生物活性较强的血清中生物活性较强的T3水平，水平，故在重症故在重症甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。甲亢、甲亢危象时该药可列为首选。第16页，讲稿

12、共29张，创作于星期二17【临床应用临床应用】n主要用于甲状腺功能亢进。主要用于甲状腺功能亢进。1.内科药物治疗内科药物治疗 适适用用于于轻轻症症和和不不宜宜手手术术或或131I治治疗疗者者，如如儿儿童童、青青少少年年及及术术后后复复发发而而不不适适于于131I治治疗者可用。疗者可用。第17页，讲稿共29张，创作于星期二18【临床应用临床应用】2.手术前准备手术前准备 为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术为减少甲状腺次全切除手术病人在麻醉和手术后的合并症，后的合并症，防止术后发生甲状腺危象防止术后发生甲状腺危象。在手术前应。在手术前应先服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正先服用硫脲类药

13、物，使甲状腺功能恢复或接近正常。然后于术前两周加服碘剂，以利手术进行及常。然后于术前两周加服碘剂，以利手术进行及减少出血。减少出血。第18页，讲稿共29张，创作于星期二19【临床应用临床应用】3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 甲甲状状腺腺危危象象的的患患者者可可因因高高热热、虚虚脱脱、心心力力衰衰竭竭、肺肺水水肿肿、电电解解质质紊紊乱乱而而死死亡亡。此此时时除除主主要要应应用用大大剂剂量量碘碘剂剂和和采采取取其其他他综综合合措措施施外外，大大剂剂量量硫硫脲脲类类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。第19页，讲稿共29张，创作于星期二20【体内过程

14、体内过程】n硫硫氧氧嘧嘧啶啶类类药药物物口口服服后后吸吸收收迅迅速速，生生物物利利用用度度约约为为80%。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约为为75%，在在体体内内分分布布较较广广、易易进进入入乳乳汁汁和和通通过过胎胎盘。主要在肝内代谢。盘。主要在肝内代谢。t1/2为为2小时。小时。n甲甲巯巯咪咪唑唑的的血血浆浆t1/2约约为为4.7小小时时，但但在在甲甲状状腺腺组组织织中中药药物物浓浓度度可可维维持持1624小小时时，其其疗疗效效与与甲甲状状腺腺内内药药物物浓浓度度有有关关，而而后后者者的的高高低低又又与与每每日日给给药药量量呈呈正正相相关关。每每日日给给药药一一次次（30mg）与与每每日日给

15、给药药三次（每次三次（每次10mg）一样，都可发挥较好的疗效。一样，都可发挥较好的疗效。n卡卡比比马马唑唑为为甲甲巯巯咪咪唑唑的的衍衍化化物物，在在体体内内转转化化成成甲甲巯巯咪咪唑唑而而发发挥作用。挥作用。第20页，讲稿共29张，创作于星期二21【不良反应不良反应】n常常见见的的不不良良反反应应有有搔搔痒痒、药药疹疹等等过过敏敏反反应应，多多数数情况下不需停药也可消失。情况下不需停药也可消失。n严严重重不不良良反反应应有有粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症。一一般般发发生生在在治治疗疗后后的的23个个月月内内，故故应应定定期期检检查查血血象象，若若用用药药后后出出现现咽咽痛痛或或发发热热，立立即即停停

16、药药则则可可恢恢复复。特特别别要要注注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别。意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别。第21页，讲稿共29张，创作于星期二22二、碘及碘化物二、碘及碘化物【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】n碘碘和和碘碘化化物物是是治治疗疗甲甲状状腺腺病病最最古古老老的的药药物物，不不同同剂剂量量的的碘碘化化物物对对甲甲状状腺腺功功能能可可产产生生不不同同的作用。的作用。n小小剂剂量量的的碘碘用用于于治治疗疗单单纯纯性性甲甲状状腺腺肿肿，可可在在食食盐盐中中按按1/1041/105的的比比例例加加入入碘碘化化钾或碘化钠可有效地防止发病。钾或碘化钠可有效地防止发病。第

17、22页，讲稿共29张，创作于星期二23【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】n大大剂剂量量碘碘产产生生抗抗甲甲状状腺腺作作用用，主主要要是是抑抑制制甲甲状状腺腺素素的的释释放放，可可能能是是抑抑制制了了蛋蛋白白水水解解酶酶，使使T3、T4不不能能和甲状腺球蛋白解离所致。和甲状腺球蛋白解离所致。n此外大剂量碘还可此外大剂量碘还可抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成。第23页，讲稿共29张，创作于星期二24【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】n大大剂剂量量碘碘的的抗抗甲甲状状腺腺作作用用快快而而强强。用用药药12天天起起效效，1015天天达达最最大大效效应应。此此时时若若继继续续用用药药

18、，反反使使碘碘的的摄摄取取受受抑抑制制、胞胞内内碘碘离离子子浓浓度度下下降降，因因此此失失去去抑抑制制激激素素合合成成的的效效应应，甲甲亢亢的的症症状状又又可可复复发发。这这就就是是碘碘化化物物不能单独用于甲亢内科治疗的原因。不能单独用于甲亢内科治疗的原因。n大剂量碘的应用只限于以下情况：大剂量碘的应用只限于以下情况：甲状腺机能亢进的手术前准备，甲状腺机能亢进的手术前准备，甲状腺危象的治疗，甲状腺危象的治疗，第24页，讲稿共29张，创作于星期二25【不良反应不良反应】1.急急性性反反应应可可于于用用药药后后立立即即或或几几小小时时后后发发生生，主主要要表表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重

19、喉头水肿。现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。2.慢慢性性碘碘中中毒毒表表现现为为口口腔腔及及咽咽喉喉烧烧灼灼感感、唾唾液液分分泌泌增增多多，眼刺激症状等。眼刺激症状等。3.诱诱发发甲甲状状腺腺功功能能紊紊乱乱 长长期期服服用用碘碘化化物物可可诱诱发发甲甲亢亢。碘碘还还可可进进入入乳乳汁汁并并通通过过胎胎盘盘引引起起新新生生儿儿甲甲状状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。腺肿，故孕妇及乳母应慎用。第25页，讲稿共29张，创作于星期二26三、放射性碘三、放射性碘n临床应用的放射性碘是临床应用的放射性碘是131I，其其t1/2为为8天。天。【药理作用】【药理作用】n利利用用甲甲状状腺腺高高度度摄

20、摄碘碘能能力力，131I可可被被甲甲状状腺腺摄摄取取，并并可可产产生生射射线线（占占99%），在在组组织织内内的的射射程程仅仅约约2mm，因因此此其其辐辐射射作作用用只只限限于于甲甲状状腺腺内内，破破坏坏甲甲状状腺腺实实质质，而很少波及周围组织。而很少波及周围组织。n131I还还产产生生射射线线（占占1%），可可在在体体外外测测得得，故故可可用用作甲状腺摄碘功能的测定。作甲状腺摄碘功能的测定。第26页，讲稿共29张，创作于星期二27【临床应用临床应用】1.甲甲状状腺腺机机能能亢亢进进的的治治疗疗131I适适用用于于不不宜宜手手术术或或手手术术后后复复发发及及硫硫脲脲类类无无效效或或过过敏敏者者

21、，131I能能使使腺腺泡泡上上皮皮破破坏坏，萎萎缩缩、减减少少分分泌泌。同同时时可可降降低低腺腺泡泡内内淋淋巴巴细细胞胞从从而而减减少少抗抗体体产产生生。一一般般用用药药后后一一个个月月见见效效，34个个月月后后甲甲状状腺腺功功能能恢恢复复正常。正常。2.甲甲状状腺腺功功能能检检查查小小量量131I可可用用于于检检查查甲甲状状腺腺功功能能。甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进时时，摄摄碘碘率率高高，摄摄碘碘高高峰峰时时间间前前移移。反反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。第27页，讲稿共29张，创作于星期二28【不良反应不良反应】n易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。第28页，讲稿共29张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第29页，讲稿共29张，创作于星期二