6局部麻醉药pxd.pptx

《6局部麻醉药pxd.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《6局部麻醉药pxd.pptx（78页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第六章 局部麻醉药（local anesthetics)第六章 局部麻醉药 局部麻醉药（局部麻醉药（local anesthetics）简称局麻药，是一类能）简称局麻药，是一类能可逆地阻断神经冲动的发生和传导，可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在意识清醒的的条件下，使有关神经在意识清醒的的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性、可逆性感觉支配的部位出现暂时性、可逆性感觉丧失的药物。丧失的药物。1884年由眼科大夫年由眼科大夫Carl Koller 首次报告用于首次报告用于眼科表面麻醉眼科表面麻醉1884年外科大夫年外科大夫William Halsted首次首次应用应用cocaine作局部浸润和神

2、经阻滞作局部浸润和神经阻滞1898德国神经外科医生德国神经外科医生August Bier首首次实施腰麻次实施腰麻 COCAINE 1855年由年由Gaedicke在古柯叶中分离在古柯叶中分离1860年由年由Albert Neimann纯化纯化局麻简史局麻简史 局麻药被吸收或被直接注入血管局麻药被吸收或被直接注入血管时，可产生全身作用。血药浓度达一时，可产生全身作用。血药浓度达一定水平时，可影响中枢神经系统、心定水平时，可影响中枢神经系统、心血管系统及其他器官功能。血管系统及其他器官功能。理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变质；质；易溶于水，局

3、部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管及神经组织无损伤；及神经组织无损伤；起效快、局部作用强、能满足不同手术所需麻醉时效；起效快、局部作用强、能满足不同手术所需麻醉时效；对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉效果应是完全可逆的；效果应是完全可逆的；不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性；不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性；不易引起变态反应；不易引起变态反应；无快速耐受性。无快速耐受性。理想局麻药的条件理想局麻药的条件理想局麻药的条件现在没有符合上述所现在没有符合上述所有条件的局麻药！有条件的

4、局麻药！第一节第一节 概概 述述一一 分类和构效关系分类和构效关系二二 局麻药的作用机制局麻药的作用机制三三 药理作用药理作用四四 影响局麻药药理作用的因素影响局麻药药理作用的因素五五 体内过程体内过程六六 不良反应不良反应分类和构效关系分类和构效关系芳香基团芳香基团中间链中间链氨氨 基基 团团亲脂疏水的亲脂疏水的主要结构主要结构与麻醉药的与麻醉药的脂溶性相关脂溶性相关决定局麻药的亲决定局麻药的亲水疏脂性，水疏脂性，影响影响药物分子药物分子 的的解离度解离度由酯键或酰胺键组成，由酯键或酰胺键组成，决定局麻药的分类决定局麻药的分类.代谢途径代谢途径并影响作用强度并影响作用强度一定范围内链长者麻醉

5、强度增加一定范围内链长者麻醉强度增加基本结构基本结构 分类与构效关系分类与构效关系依中间键不同，局麻药可分为两大类依中间键不同，局麻药可分为两大类 酯类酯类：普鲁卡因：普鲁卡因 氯普鲁卡因氯普鲁卡因 丁卡因丁卡因 酰胺类酰胺类：利多卡因利多卡因 布比卡因布比卡因 罗哌卡因罗哌卡因依作用实效不同，局麻药可分为三大类依作用实效不同，局麻药可分为三大类 短效：普鲁卡因短效：普鲁卡因 氯普鲁卡因氯普鲁卡因 中效：中效：利多卡因利多卡因 长效：长效：丁卡因丁卡因 布比卡因布比卡因 罗哌卡因罗哌卡因 脂类局麻药脂类局麻药普鲁卡因普鲁卡因丁卡因丁卡因酰胺类局麻药酰胺类局麻药CH3CH3NHCOCH2NC2H

6、5C2H5利多卡因利多卡因酰胺类局麻药酰胺类局麻药NHCOCHNC2H5C3H7C2H5依替卡因依替卡因脂溶性、麻醉强度利多卡因脂溶性、麻醉强度利多卡因CH3CH3NHCO酰胺类局麻药酰胺类局麻药CH3CH3CH3甲哌卡因甲哌卡因NHCO酰胺类局麻药酰胺类局麻药CH3CH3C4H9布比卡因布比卡因脂溶性和脂溶性和蛋白结合蛋白结合率明显增率明显增加，局麻加，局麻作用增强、作用增强、时效延长。时效延长。局麻药的分子结构决定其理化性质和局麻药的分子结构决定其理化性质和局麻药的分子结构决定其理化性质和局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的

7、强药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯类局麻药广泛类局麻药广泛类局麻药广泛类局麻药广泛 。分类和构效关系分类和构效关系常用局麻药的理

8、化性质和麻醉作用常用局麻药的理化性质和麻醉作用二二 局麻药的作用机制局麻药的作用机制 局麻药对任何神经（外周或中枢、传入局麻药对任何神经（外周或中枢、传入或传出、突起或胞体、末梢或突触）都有阻或传出、突起或胞体、末梢或突触）都有阻断作用，使其兴奋阈升高，动作电位降低，断作用，使其兴奋阈升高，动作电位降低，传导速度减慢，直至完全丧失兴奋性和传导传导速度减慢，直至完全丧失兴奋性和传导性。此时神经细胞膜仍能保持正常的跨膜静性。此时神经细胞膜仍能保持正常的跨膜静息电位，但对任何刺激均不引起去极化。息电位，但对任何刺激均不引起去极化。局麻药的作用机制局麻药的作用机制 局麻药能阻止产生动作电位所必需的局麻

9、药能阻止产生动作电位所必需的钠钠离子离子的内流，因而引起局部麻醉作用。的内流，因而引起局部麻醉作用。关于局麻药如何阻止钠离子内流的学说较关于局麻药如何阻止钠离子内流的学说较多。目前公认的是受体学说：多。目前公认的是受体学说：局麻药通过局麻药通过对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用，对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用，从而抑制钠内流，阻断动作电位的产生。从而抑制钠内流，阻断动作电位的产生。局麻药的作用机制局麻药的作用机制进一步研究发现局麻药主要是可逆地封闭钠通道的内口，且与钠通道上一个或更多的特殊位点受体结合。局麻药在钠通道内侧的作用点是：位于亚基单位的第区的S6节段上的氨基酸残基。Na+通道

10、通道 局麻药阻滞局麻药阻滞NaNa内流的作用，具有内流的作用，具有使用依赖性（使用依赖性（use dependenceuse dependence）即频率）即频率依赖性。也就是神经组织受到的刺激频依赖性。也就是神经组织受到的刺激频率越高，开放的通道数目越多，受阻滞率越高，开放的通道数目越多，受阻滞就越明显，局麻作用也越强。就越明显，局麻作用也越强。局麻药的作用机制局麻药的作用机制 局麻药分子在体液中存在两种形式：局麻药分子在体液中存在两种形式：未解离的碱基和阳离子未解离的碱基和阳离子,阳离子与带阳离子与带负电的膜内受体结合关闭钠通道阻止负电的膜内受体结合关闭钠通道阻止钠离子内流从而阻止神经传导

11、功能钠离子内流从而阻止神经传导功能RHRHRHRNH+RHRHRNH+RNH+RNH+RNH+RNH+PH=7.08碱基具有脂溶性pH=7.4药理作用三 药理作用 局部麻醉作用：麻药对神经冲动的产生局部麻醉作用：麻药对神经冲动的产生和传导有阻滞作用。阻滞的程度与局麻和传导有阻滞作用。阻滞的程度与局麻药的剂量、浓度、神经纤维的类别以及药的剂量、浓度、神经纤维的类别以及刺激的强度等因素有关。刺激的强度等因素有关。浓度痛觉冷热触觉深部感觉运动局部麻醉作用局部麻醉作用欲获得满意的神经传导阻滞，应具备三个条件欲获得满意的神经传导阻滞，应具备三个条件足够的浓度足够的浓度充分的时间充分的时间有足够的神经长轴

12、与局麻药直接接触有足够的神经长轴与局麻药直接接触,至少至少1厘米厘米吸收作用吸收作用 局麻药的剂量或浓度过高，或将药物局麻药的剂量或浓度过高，或将药物误注入血管内，血中药物达一定浓度能引误注入血管内，血中药物达一定浓度能引起全身作用，最重要的是中枢神经系统和起全身作用，最重要的是中枢神经系统和心血管系统的反应，这心血管系统的反应，这实际上是局麻药的实际上是局麻药的毒性反应。毒性反应。局麻药对中枢神经系统的作用通常是抑制作用，局麻药对中枢神经系统的作用通常是抑制作用，但中毒时，多变现为先兴奋后抑制。初期为眩晕，但中毒时，多变现为先兴奋后抑制。初期为眩晕，烦躁不安。肌震颤，神智错乱，全身性强直阵挛

13、性烦躁不安。肌震颤，神智错乱，全身性强直阵挛性惊厥，昏迷，呼吸麻痹，这是惊厥，昏迷，呼吸麻痹，这是 由于中枢抑制性神经由于中枢抑制性神经元对局麻药较敏感，首先被局麻药所抑制，引起脱元对局麻药较敏感，首先被局麻药所抑制，引起脱抑制而出现兴奋现象。抑制而出现兴奋现象。局麻药引起的惊厥是抑制的局麻药引起的惊厥是抑制的减弱，而不是兴奋的加强减弱，而不是兴奋的加强。中毒昏迷时，应维持呼吸和循环功能。中毒昏迷时，应维持呼吸和循环功能。药理作用药理作用 局麻药对心血管系统有直接抑制作用。是心肌收缩性减弱，不应期延长，传导减慢，心血管平滑肌松弛。中毒初期，血压上升，心率加快，是中枢兴奋的结果，以后表现为心率减

14、慢，血压下降，传导阻滞。心跳骤停，心肌对局麻药耐受较高，中毒后表现为呼吸停止，应人工呼吸抢救。药理作用药理作用 中枢神经系统中枢神经系统心血管系统心血管系统通常是抑制作用，但通常是抑制作用，但中毒时多表现为先兴中毒时多表现为先兴奋后抑制。呼吸先停奋后抑制。呼吸先停直接抑制作用，使心肌收缩直接抑制作用，使心肌收缩性减弱，不应期延长，传导性减弱，不应期延长，传导减慢及血管平滑肌松弛减慢及血管平滑肌松弛药理作用药理作用1剂剂 量量影响局麻药药理作用的因素四 影响局麻药药理作用的因素浓度浓度容量容量影响局麻药药理作用的因素影响局麻药药理作用的因素2加入血管收缩药加入血管收缩药1 12020万（万（5

15、5ggmlml-1-1)减慢局麻药吸收减慢局麻药吸收延长局麻药的作用时间延长局麻药的作用时间减轻局麻药的毒性反应减轻局麻药的毒性反应影响局麻药药理作用的因素影响局麻药药理作用的因素3 pHpH可影响局麻药通透神经膜的能力。可影响局麻药通透神经膜的能力。pH值升高，碱基浓度增加，增强局麻值升高，碱基浓度增加，增强局麻药通透神经膜的能力。药通透神经膜的能力。4 局麻药混合应用 大多数局麻药的大多数局麻药的pKa处于处于7.59.0之间。之间。在酸性条件下，存在较高浓度的阳离子、在在酸性条件下，存在较高浓度的阳离子、在碱性条件下，存在较高浓度的碱基。从理论碱性条件下，存在较高浓度的碱基。从理论上讲，

16、局麻药分子透过神经膜的数量取决于上讲，局麻药分子透过神经膜的数量取决于碱基的浓度。碱基的浓度。影响局麻药药理作用的因素影响局麻药药理作用的因素 pH升高，碱基浓度增加，增强局麻药升高，碱基浓度增加，增强局麻药通透神经膜的能力。当细胞外液通透神经膜的能力。当细胞外液 pH7.4时，时，碱基约占碱基约占2%20%,碱基进入细胞后，由于碱基进入细胞后，由于细胞内细胞内pH(7.08)较细胞外液较细胞外液pH（7.4）偏低，）偏低，又变成带电的阳离子。又变成带电的阳离子。因此临床上可遇到酸中毒病人的局麻因此临床上可遇到酸中毒病人的局麻药作用较差的现象。药作用较差的现象。影响局麻药药理作用的因素4 局麻

17、药的混合应用局麻药的混合应用 其目的在于利用不用药物的优缺点相互其目的在于利用不用药物的优缺点相互补偿，以期获得较好的临床效果。一般以起效补偿，以期获得较好的临床效果。一般以起效快的短效局麻药和起效慢快的短效局麻药和起效慢 的长效局麻药合用。的长效局麻药合用。如：先给利多卡因，适当的时间再给丁卡因用如：先给利多卡因，适当的时间再给丁卡因用于硬膜外阻滞。于硬膜外阻滞。体内过程五 体内过程1 1、吸收剂量大小、注药部位、是否加、吸收剂量大小、注药部位、是否加用血管收缩药都可影响血药浓度。于不用血管收缩药都可影响血药浓度。于不同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺序依次

18、为：序依次为：肋间骶管硬膜外臂丛肋间骶管硬膜外臂丛蛛网膜下隙皮下浸润。蛛网膜下隙皮下浸润。另外，局麻另外，局麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足与药的吸收速率与该部位血流灌注充足与否直接有关。局麻药液中加入血管收缩否直接有关。局麻药液中加入血管收缩药可降低吸收速率。药可降低吸收速率。2 药物的分布分布取决于各药理化性质、器官血流量等因素。分布取决于各药理化性质、器官血流量等因素。时效较短的局麻药在体内分布呈二室模式，时效较长脂溶性较高的局麻药在体内分布呈三室模式，快速分布相是高灌流器官对局麻药摄取的结果，慢速分布相主要是低灌流器官对局麻药摄取的结果，局麻药的生物转化和排泄称为相2 药物的分布3

19、生物转化与排泄酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水酯类局麻药主要通过假性胆碱酯酶水解，也有小部分局麻药以原形排出。解，也有小部分局麻药以原形排出。酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、酰胺类局麻药主要通过肝微粒体酶、酰胺酶分解。主要经肾脏排泄。酰胺酶分解。主要经肾脏排泄。六 不良反应1 毒性反应 中枢神经系统和心血管系统毒性。原中枢神经系统和心血管系统毒性。原因是血液中局麻药的浓度过高。毒性反应因是血液中局麻药的浓度过高。毒性反应发生的主要原因是发生的主要原因是单位时间内误用了超剂单位时间内误用了超剂量或将过量的局麻药直接注入血管。量或将过量的局麻药直接注入血管。使用局麻药的安全剂量；使用局麻药的安全剂

20、量；在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收；在局麻药液中加入血管收缩药，延缓吸收；注药时注意回吸，避免血管内意外给药；注药时注意回吸，避免血管内意外给药；警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、惊警惕毒性反应先兆，如突然入睡、多语、惊恐、肌抽搐等；恐、肌抽搐等；麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、麻醉前尽量纠正病人的病理状态，如高热、低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避免缺低血容量、心衰、贫血及酸中毒。术中避免缺氧和氧和COCO蓄积。蓄积。局麻药毒性反应的预防局麻药毒性反应的预防局麻药毒性反应的治疗局麻药毒性反应的治疗立即停药，保持病人呼吸道通畅，给立即停药，保持病人呼吸道通畅，给氧。轻度的毒性反

21、应多属一过性，一般氧。轻度的毒性反应多属一过性，一般无需特殊处理即能很快恢复；无需特殊处理即能很快恢复；如遇病人极其紧张甚至烦躁，可静如遇病人极其紧张甚至烦躁，可静脉注射地西泮脉注射地西泮0.10.10.3mg0.3mgkgkg-1-1；如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外，应如惊厥发生，除吸氧或人工呼吸外，应及时控制惊厥的发作。可给氧后即给以地及时控制惊厥的发作。可给氧后即给以地西泮、短效肌松药、气管内插管，人工呼西泮、短效肌松药、气管内插管，人工呼吸。吸。硫喷妥钠硫喷妥钠极易抑制呼吸、循环，用时极易抑制呼吸、循环，用时需特别谨慎；需特别谨慎；局麻药毒性反应的治疗局麻药毒性反应的治疗局麻药毒性反应

22、的治疗局麻药毒性反应的治疗应注意循环系统的稳定和监测病人体温。应注意循环系统的稳定和监测病人体温。因严重而长时惊厥所致缺氧可引起中枢性因严重而长时惊厥所致缺氧可引起中枢性高热，后者已提示有缺氧性脑损伤。发生高热，后者已提示有缺氧性脑损伤。发生低血压应及时有效地作对症处理，一般先低血压应及时有效地作对症处理，一般先静脉注射麻黄碱静脉注射麻黄碱101030mg30mg，疗效不佳改用，疗效不佳改用多巴胺多巴胺202040mg40mg或间经胺或间经胺0.50.55.0mg5.0mg。指病人接受小量麻醉药可突然发生晕指病人接受小量麻醉药可突然发生晕厥，呼吸抑制甚至循环衰竭等毒性反应的厥，呼吸抑制甚至循环

23、衰竭等毒性反应的先兆，一般归因于个体差异。先兆，一般归因于个体差异。不 良 反 应2 高敏反应 指病人接受及小剂量的局麻药即可引起指病人接受及小剂量的局麻药即可引起严重毒性反应，及其罕见，可能于遗传相严重毒性反应，及其罕见，可能于遗传相关，与变态反应不同的关，与变态反应不同的 是没有致敏过程。是没有致敏过程。不 良 反 应3 特异质反应不 良 反 应 属于抗原抗体反应，轻者可见皮肤斑疹属于抗原抗体反应，轻者可见皮肤斑疹和血管性水肿，重者为呼吸道粘膜水肿，和血管性水肿，重者为呼吸道粘膜水肿，支气管痉挛，呼吸困难，肺水肿，循环衰支气管痉挛，呼吸困难，肺水肿，循环衰竭，危及生命。竭，危及生命。4 变

24、态反应不 良 反 应 正常情况下及少见。原有神经系统疾病，正常情况下及少见。原有神经系统疾病，脊髓外伤或炎症等。神经细胞对麻醉药比脊髓外伤或炎症等。神经细胞对麻醉药比较敏感，容易诱发或加重神经并发症。较敏感，容易诱发或加重神经并发症。5 局部组织损伤脂类局麻药第二节 脂类局麻药普鲁卡因Procaine又名又名奴佛卡因（奴佛卡因（novocaine)普鲁卡因普鲁卡因 普鲁卡因局麻作用稳定、毒性小，作普鲁卡因局麻作用稳定、毒性小，作用时间约用时间约454560min60min。在生理在生理pHpH值范围内值范围内呈高解离状态。扩散与穿透能力差，不适呈高解离状态。扩散与穿透能力差，不适用于表面麻醉。

25、静脉注射小剂量普鲁卡因用于表面麻醉。静脉注射小剂量普鲁卡因（0.2mg0.2mgkgkg-minmin-）有镇静和镇痛的）有镇静和镇痛的作用，可用于全身麻醉和急性疼痛。作用，可用于全身麻醉和急性疼痛。普鲁卡因普鲁卡因 以以mgmgkgkg-minmin-的速度静脉输注的速度静脉输注30min30min后，血液中普鲁卡因浓度达稳定状态，后，血液中普鲁卡因浓度达稳定状态，并能降低恩氟烷的并能降低恩氟烷的MACMAC约约39.339.3，相当于吸入，相当于吸入4040氧化亚氮，所以可与静脉全麻药、吸入氧化亚氮，所以可与静脉全麻药、吸入全麻药或镇痛药合用，施行普鲁卡因复合麻全麻药或镇痛药合用，施行普鲁

26、卡因复合麻醉。此外，还用于神经阻滞、硬膜外阻滞、醉。此外，还用于神经阻滞、硬膜外阻滞、脊髓麻醉等。脊髓麻醉等。普鲁卡因普鲁卡因血浆假性胆碱酯酶血浆假性胆碱酯酶水解，代谢速度水解，代谢速度很快，消除半衰期很短，约很快，消除半衰期很短，约10min10min，代谢产物多由肾脏排泄。偶见普，代谢产物多由肾脏排泄。偶见普鲁卡因过敏性休克，用前要做皮试鲁卡因过敏性休克，用前要做皮试。氯普鲁卡因chloroprocaine与普鲁卡因作用类似。丁卡因tetracaine地卡因地卡因（dicaine)为长效局麻药。丁卡因丁卡因 麻醉效价为普鲁卡因的麻醉效价为普鲁卡因的1010倍，毒性为普鲁卡倍，毒性为普鲁卡因

27、的因的10101212倍。毒性反应率比普鲁卡因高。起效倍。毒性反应率比普鲁卡因高。起效时间时间10-15min10-15min。脂溶性高，穿透性较强，与神经。脂溶性高，穿透性较强，与神经组织结合快而牢固，表面麻醉效果较好。组织结合快而牢固，表面麻醉效果较好。用于表用于表面麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞和脊髓麻醉，一面麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞和脊髓麻醉，一般不单独用于浸润麻醉。丁卡因毒性大，麻醉指般不单独用于浸润麻醉。丁卡因毒性大，麻醉指数小，应严格掌握剂量。只要无禁忌，均应加入数小，应严格掌握剂量。只要无禁忌，均应加入肾上腺素肾上腺素以延缓药物的吸收。以延缓药物的吸收。Benzocain Ben

28、zocain 几乎不溶于水，不易被吸收。麻醉作几乎不溶于水，不易被吸收。麻醉作用弱而持久。主要用于皮肤和粘膜的表面用弱而持久。主要用于皮肤和粘膜的表面麻醉，不能作浸润麻醉。麻醉，不能作浸润麻醉。苯佐卡因苯佐卡因 是在缓解晒伤、瘙痒和轻度烧伤止痛时是在缓解晒伤、瘙痒和轻度烧伤止痛时应用最广泛的药物之一。应用最广泛的药物之一。制剂为制剂为5 5-10-10的软膏或撒布剂，用于的软膏或撒布剂，用于创伤或溃疡面。创伤或溃疡面。也可制成栓剂用于痔疮止痛。也可制成栓剂用于痔疮止痛。由于苯佐卡因难溶于水而难于吸收，因由于苯佐卡因难溶于水而难于吸收，因此全身毒性反应的发生率很低。此全身毒性反应的发生率很低。苯

29、佐卡因苯佐卡因可卡因可卡因 cocaine 为第一个成功地用于临床的局麻药，为第一个成功地用于临床的局麻药，具有良好的表面麻醉作用。滴眼可引起溃具有良好的表面麻醉作用。滴眼可引起溃疡，成瘾性，现不用于临床麻醉。疡，成瘾性，现不用于临床麻醉。酰胺类局麻药酰胺类局麻药利多卡因Lidocaine 为中效局麻药。为中效局麻药。利多卡因盐酸盐水利多卡因盐酸盐水溶液稳定，高压消溶液稳定，高压消毒或长时间贮存不毒或长时间贮存不分解，不变质。具分解，不变质。具起效快，穿透性强，起效快，穿透性强，弥散广，无明显扩弥散广，无明显扩张血管作用的特点。张血管作用的特点。利多卡因利多卡因 其中枢作用随药物浓度增加而增大

30、，血其中枢作用随药物浓度增加而增大，血药浓度较低时，病人表现为镇静，痛阈提高。药浓度较低时，病人表现为镇静，痛阈提高。血药浓度超过血药浓度超过5 5g gmlml-1-1时，可出现毒性反时，可出现毒性反应症状，甚至引起惊厥。与普鲁卡因相比，应症状，甚至引起惊厥。与普鲁卡因相比，其毒性在其毒性在0.50.5浓度时与普鲁卡因相似，此浓度时与普鲁卡因相似，此后随浓度增加而增加。后随浓度增加而增加。利多卡因利多卡因利多卡因用药后利多卡因用药后1h1h内可有内可有80%-9080%-90进入血进入血液循环，与血浆蛋白结合。进入体内的利液循环，与血浆蛋白结合。进入体内的利多卡因约多卡因约7272在肝内转化

31、和降解，代谢产在肝内转化和降解，代谢产物经肾脏排出。仅有物经肾脏排出。仅有3 35 5左右以原形左右以原形从尿排出。还可有从尿排出。还可有3 3左右由胆汁排泄。左右由胆汁排泄。利多卡因利多卡因临床应用利多卡因利多卡因临床应用布比卡因布比卡因布比卡因（布比卡因（bupivacaine)为长效局麻药。盐为长效局麻药。盐酸盐水溶液稳定，其麻醉作用比利多卡因强酸盐水溶液稳定，其麻醉作用比利多卡因强3 34 4倍，作用时效与丁卡因相似或更长些。倍，作用时效与丁卡因相似或更长些。布比卡因布比卡因起效时间较短，约起效时间较短，约3 35min5min。对运动神经的阻。对运动神经的阻滞与药物浓度有关，浓度为滞

32、与药物浓度有关，浓度为0.1250.1250.50.5时对感觉神经阻滞良好；浓度为时对感觉神经阻滞良好；浓度为0.750.75时可时可产生较好的运动神经阻滞。主要在肝脏代谢，产生较好的运动神经阻滞。主要在肝脏代谢，代谢产物麻醉作用仅为布比卡因的代谢产物麻醉作用仅为布比卡因的1/31/3。大部。大部分药物经代谢后由肾脏排泄，仅小量以原形分药物经代谢后由肾脏排泄，仅小量以原形随尿排出。随尿排出。布比卡因布比卡因用量偏大时可致血压下降，脉搏缓慢，但用量偏大时可致血压下降，脉搏缓慢，但并不比利多卡因更严重。血药浓度超过并不比利多卡因更严重。血药浓度超过1.1.2 25.05.0g gml-1ml-1出

33、现毒性反应。毒性与出现毒性反应。毒性与丁卡因相当或稍弱；比甲哌卡因大丁卡因相当或稍弱；比甲哌卡因大3 34 4倍；倍；比利多卡因大比利多卡因大4 4倍，心脏毒性尤应注意。倍，心脏毒性尤应注意。布比卡因布比卡因辛可卡因 cinchocaine 又名地布卡因（又名地布卡因（dibucaine)，为长效局麻药。作用和毒性均为普鲁卡因的为长效局麻药。作用和毒性均为普鲁卡因的12-1512-15倍，主要用于表面麻醉和脊麻。倍，主要用于表面麻醉和脊麻。依替卡因依替卡因（依替卡因（etidocain)为长效局麻药。起为长效局麻药。起效快，麻醉作用为利多卡因的效快，麻醉作用为利多卡因的2 23 3倍。对倍。对

34、感觉和运动神经阻滞都较好。因此主要用感觉和运动神经阻滞都较好。因此主要用于需要肌松的手术麻醉，而对分娩止痛或于需要肌松的手术麻醉，而对分娩止痛或术后镇痛方面应用有限。局部和全身的毒术后镇痛方面应用有限。局部和全身的毒性较大，皮下注射的毒性约为利多卡因的性较大，皮下注射的毒性约为利多卡因的2 2倍，静脉注射的毒性可增至倍，静脉注射的毒性可增至4 4倍。倍。甲哌卡因甲哌卡因（甲哌卡因（mepivacainemepivacaine）即卡波卡因）即卡波卡因（carbocaincarbocain)。此药麻醉作用与毒性与利多。此药麻醉作用与毒性与利多卡因相似，但维持时间较长（卡因相似，但维持时间较长（2h

35、2h以上）。以上）。丙胺卡因 丙胺卡因（丙胺卡因（prilocaineprilocaine）起效快，约）起效快，约1 1minmin。时效与利多卡因相似，约时效与利多卡因相似，约2.5-3h2.5-3h。代谢快，。代谢快，主要在肝内被酰胺酶水解。其降解产物可使主要在肝内被酰胺酶水解。其降解产物可使低铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，临床表低铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，临床表现为青紫、血氧饱和度下降以及血红蛋白尿现为青紫、血氧饱和度下降以及血红蛋白尿等。该药可透过胎盘。主要用于浸润麻醉、等。该药可透过胎盘。主要用于浸润麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞等，也可用于静脉内神经阻滞、硬膜外阻滞等，也可用于静脉

36、内局麻。局麻。罗哌卡因罗哌卡因（罗哌卡因（ropivacaineropivacaine）为长效局麻药。）为长效局麻药。临床新药临床新药罗哌卡因 其对神经的阻滞作用比布比卡因强，其对神经的阻滞作用比布比卡因强，对感觉纤维的阻滞优于运动纤维，患者术对感觉纤维的阻滞优于运动纤维，患者术后运动障碍迅速消失。罗哌卡因对中枢神后运动障碍迅速消失。罗哌卡因对中枢神经系统毒性、心脏毒性均比布比卡因小，经系统毒性、心脏毒性均比布比卡因小，麻醉效果确切，作用时间长。低浓度罗哌麻醉效果确切，作用时间长。低浓度罗哌卡因卡因(2mg(2mgmlml-1-1）用于急性疼痛，如分娩）用于急性疼痛，如分娩及术后镇痛等。高浓度

37、的罗哌卡因及术后镇痛等。高浓度的罗哌卡因（7.57.510 mg10 mgmlml-1-1）用于硬膜外阻滞和）用于硬膜外阻滞和神经阻滞。神经阻滞。罗哌卡因临床新药临床新药 常用局部麻醉药（成人剂量）普鲁卡因普鲁卡因丁卡因丁卡因利多卡因利多卡因布比卡因布比卡因罗哌卡因罗哌卡因局部麻醉局部麻醉0.51少用少用0.250.5%0.20.25%暂不用暂不用表面麻醉表面麻醉不用不用22%4%暂不用暂不用暂不用暂不用神经阻滞神经阻滞120.10.2%1%2%0.250.5%0.20.75%脊麻脊麻250.20.5%2%0.50.75%暂不用暂不用硬膜外硬膜外2%40.20.3%1%2%0.50.75%0.

38、75%1%持续时间持续时间（min）4512018060120240360240360最大剂量最大剂量（mg）1000755002002001 盐酸利多卡因2%用于各种神经阻滞和表面麻醉，治疗室性心率失常，4%用于表面麻醉。极量400mg2 布比卡因：0.75%用于神经阻滞，椎管内麻醉。极量150mg3 罗哌卡因：1%用于神经阻滞，椎管内麻醉。极量150mg制剂及用法课后习题名词：局部麻醉药名词：局部麻醉药填空：填空：于不同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺序于不同部位注射局麻药后，血药浓度递减顺序依次为依次为（）（）（）（）（）（）。（）（）（）（）（）（）。局部浸润、周围神经阻滞时，肾上腺素

39、的浓度以局部浸润、周围神经阻滞时，肾上腺素的浓度以（）为宜。（）为宜。罗哌卡因对（）的阻滞优于（），患者术后运动罗哌卡因对（）的阻滞优于（），患者术后运动障碍迅速消失。障碍迅速消失。课后习题课后习题简答题：简答题：1.局麻药欲获得满意的神经传导阻滞，应具备局麻药欲获得满意的神经传导阻滞，应具备哪些条件？哪些条件？2.影响局麻药药理作用的因素有哪些？影响局麻药药理作用的因素有哪些？3.局麻药中加入肾上腺素的目的是什么？局麻药中加入肾上腺素的目的是什么？4.局麻药的不良反应有哪些？局麻药的不良反应有哪些？5.局麻药毒性反应的预防措施有哪些？局麻药毒性反应的预防措施有哪些？论述题：论述题：1 论述局麻药毒性反应的预防措施及治疗方法。论述局麻药毒性反应的预防措施及治疗方法。课后习题谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH