镇痛药 (2)学习教程.pptx

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1、12023/3/27解除疼痛的药物镇痛药：作用于中枢神经系统，选择性消除疼痛，保持意识清醒的一类药物。特点：镇痛作用强大，若反复使用，易产生药物依赖性。解热镇痛抗炎药：镇痛作用较弱。第1页/共55页22023/3/27镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等。人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定第2页/共55页32023/3/27吗啡 morphineMorphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的；opium“浆汁”，Morphine“睡梦之神”从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱187

2、4年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse）第3页/共55页42023/3/27药理作用（一）中枢神经系统抑制作用 镇痛：强大，对各种疼痛有效 （三镇一抑制）镇静：消除紧张/恐惧/焦虑 镇咳：呼吸抑制：兴奋作用 缩瞳：催吐：第4页/共55页52023/3/27药理作用（二）兴奋平滑肌兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肠管张力 ，胃肠蠕动 ，便秘；兴奋胆囊括约肌 胆囊压力 胆绞痛兴奋膀胱括约肌 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘第5页/共55页62023/3/27药理作用（三）心血管系统扩张血管 体位性低血压 原因：1）抑制交感中枢 2）促进组胺释放颅内血

3、管扩张 颅内压第6页/共55页72023/3/27作用机制1962年，我国上海药物研究所邹刚发现第三脑室周围灰质，是其作用部位。1972年，国外重复邹刚实验，发现除第三脑室外，丘脑、下丘脑、边缘系统、脑干、脊髓、胃肠道等。推论体内一定存在受体，并找到拮抗药纳诺酮。1973年，Terenins实验室分别独立证实阿片受体存在，并将受体分离。第7页/共55页82023/3/27 作用机制阿片受体被证实后，推论体内存在相应的内源性配体。1975年，HUGHES从猪脑内分离出两种脑啡肽 甲硫氨酸恼啡肽 亮氨酸脑啡肽1976、1979、1997分别从脑内发现作用很强的-内啡肽、强啡肽、内吗啡肽。第8页/共

4、55页92023/3/27 作用机制内源性抗痛系统 啡肽神经元 内源性阿片样物质 阿片受体 正常情况下，约有20-30%阿片受体与内源性配体结合，对痛觉起调节作用。兴奋不同部位阿片受体第9页/共55页102023/3/27第10页/共55页112023/3/27激动各型阿片受体时的效应 受体类型激动时的效应 镇痛 脊髓以上 脊髓水平 脊髓水平 -呼吸抑制 +-瞳孔 缩小 缩小 -散大 胃肠活动 减少 减少 -平滑肌痉挛 +-行为/精神活动 欣快+欣快+烦躁不安+烦躁不安+镇静+镇静+镇静+致幻 身体依赖 +-第11页/共55页122023/3/27二、体内过程特点口服可吸收，但首关消除明显，故

5、用皮下、肌肉注射。主要在肝内代谢，肾脏排泄。通过BBB、PB、经乳汁分泌。第12页/共55页132023/3/27三临床应用镇痛 可消除或缓解因严重创伤、手术后、烧伤等引起的剧痛和晚期癌痛。对内脏绞痛如胆绞痛、急性胰腺炎、肾结石发作等可缓解疼痛，但应在确诊后应与解痉合用。心梗后引起的剧烈痛，若BP正常可用吗啡。第13页/共55页142023/3/27三临床应用心原性哮喘急性左心功能衰竭机制 抑制浅而快的无效呼吸 镇静，消除紧张恐惧，减轻心负荷 扩血管，减轻心负荷。一旦出现休克、昏迷、肺功能不全禁用。止泻不宜使用本类药物的疼痛：头疼、牙痛、月经痛、分娩痛。第14页/共55页152023/3/27

6、四、不良反应治疗量 眩晕、恶心、呕吐、瞳孔缩小、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低血压。过量 急性中毒 昏迷，深度呼吸抑制23次/分，针尖样瞳孔，血压降低。耐受性、药物依赖性最严重 戒断症状禁忌症：支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤。第15页/共55页162023/3/27可待因的特点镇痛作用为吗啡的1/2，镇咳作用为1/4药物依赖性和呼吸抑制作用较吗啡轻。第16页/共55页172023/3/27人工合成镇痛药 哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等。第17页/共55页182023/3/27哌替定pethidine,dolantin,meperidine药理作用与吗啡相似且弱。临床（1）镇痛 替代

7、吗啡 （2）麻醉前给药和人工冬眠 （3）心源性哮喘 （4）不用于止咳、止泻。第18页/共55页192023/3/27美沙酮 methadone口服与注射同样有效；作用与吗啡相似，主要是受体激动药，临床可用于镇痛；其耐受性、依赖性产生较慢且易于治疗，故临床常用于脱毒。第19页/共55页202023/3/27喷他佐辛 pentazocine，镇痛新为阿片受体的部分激动药，激动、受体，拮抗受体，故不易产生药物依赖性；药理作用与吗啡相似而较弱；呼吸抑制作用小；对心血管作用与吗啡不同，大剂量可使心率加快，血压升高。第20页/共55页212023/3/27吗啡受体拮抗药纳洛酮和纳曲酮 naloxone a

8、nd natrexone对四种阿片受体均有拮抗作用，本身无明显药理作用及毒性；临床用于阿片类药物急性中毒，可迅速改善症状，但应注意其作用时间短，可小剂量重复用药，纳曲酮作用时间较长；临床还用于工具药、休克、酒精中毒等。第21页/共55页2023/3/2722第十六章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs第22页/共55页232023/3/27一.概述是一类具有解热、镇痛，多数有抗炎、抗风湿作用的药物。又称非甾体抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAID）具有共同的作用基础

9、抑制体内前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成第23页/共55页242023/3/27PGs的生物合成及作用合成 PGI2 花 PGH2 PGE2 膜 生 COX PGG2 PGF2磷 PLA2 四 TXA2脂 烯 LOX PGA2 酸 5-氢过氧化 LTA4 LTB4 二十四烯酸 LTC4 LTD4 第24页/共55页252023/3/27目前的形势概述目前的形势在幻灯片上简要地列示，口头讲述详细情况第25页/共55页262023/3/27 作用1.对神经系统的作用使下丘脑体温调节中枢调定点升高PGE2 冷敏神经元敏感性 散热 发热 热敏神经元敏感性 产热本身是致痛物质，且可

10、产生痛敏感加强第26页/共55页272023/3/272.血管作用PGE2、PGI2具有扩张血管，TXA2收缩血管3.血小板聚集及血栓形成PGI2 抑制血小板聚集 抑制血栓形成 血管扩张TXA2 促进血小板聚集 促进血栓形成 血管收缩4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用第27页/共55页282023/3/275.对消化道作用可抑制由组胺、食物、胃泌素刺激引起的胃酸分泌，对胃粘膜具有保护作用。6.支气管作用白三烯（LTC4、LTE4）是很强的内源性支气管收缩物质。7.其他 本身是炎症介质，参与炎症反应，应增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用。第28页/共55页292023/3/27分类选择性COX

11、COX抑制剂水杨酸类：乙酰水杨酸（acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid）苯胺类：对乙酰氨基酚(acetaminophen)(acetaminophen)吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（indomethacinindomethacin）杂环芳基乙酸类：双氯酚酸（diclofenacdiclofenac）芳香丙酸类：布洛芬（ibuprofen)ibuprofen)灭酸类：甲酚那酸(mefenamicaid)(mefenamicaid)烯醇酸及其他：吡罗昔康（piroxicampiroxicam）选择性COXCOX抑制剂塞来昔布（celecoxib)cele

12、coxib)第29页/共55页302023/3/27二.共性（一）药理作用1.解热作用 能使发热的体温恢复正常，对正常体温无影响（与氯丙嗪）发热过程：外 病毒、细菌 粒 内 下 热 内毒素 细 释放 热 BBB 丘 发热 源 组织损伤 胞 源 脑第30页/共55页312023/3/27注意解热作用中，阿司匹林和乙酰氨基酚作用较强，临床较常用，消炎痛作用较强，常用于癌性发热。发热是机体的防御反应，热型有助于疾病的诊断，不必见热就退。但本类药物对症不对因。第31页/共55页322023/3/272.镇痛作用中度镇痛，对严重剧痛及内脏绞痛无效，但对临床常见的慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经

13、痛等有良效。无药物依赖性，无呼吸抑制作用。部位主要在外周，抑制PG合成和释放，取消其致痛及痛敏感增强作用。第32页/共55页332023/3/273.抗炎抗风湿对控制风湿性和类风湿关节炎有肯定的疗效，但不能更治，也不能防止疾病的发展及合并症的产生机制：与抑制炎症时PG的合成。第33页/共55页342023/3/27（二）不良反应1.消化道反应 最常见 出现恶心、呕吐，甚至诱发或加重溃疡。机制：1）直接刺激 2）抑制胃粘膜PG合成其中乙酰氨基酚胃肠道反应较少。第34页/共55页352023/3/272.对哮喘患者易诱发哮喘体内等内源性支气管收缩物质增多，支气管痉挛，又称“阿司匹林哮喘”。用肾上腺

14、素无效，应用LT抑制药或阻断药。第35页/共55页362023/3/27三.常用药物水杨酸类 阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）第36页/共55页372023/3/271.体内过程口服吸收，可分布全身并可进入关节腔和脑脊液。有8090%与血浆蛋白结合经肝代谢药动学，口服小剂量(1g)，转为零级，可长达1530小时。第37页/共55页382023/3/272.药理作用和临床应用解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强常用于头痛、牙痛、神经痛、月经痛等可用于急性风湿热的鉴别诊断。第38页/共55页392023/3/27抗血栓形成 （血小板）TXA2低浓度 COX

15、花生四烯酸 PGH2/PGG2高浓度 COX （血管壁）PGI2第39页/共55页402023/3/273.不良反应胃肠道反应血凝障碍治疗量：抑制血小板大剂量、长期：抑制凝血酶元合成注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。水杨酸反应瑞夷反应（Reye）综合征 肝毒+脑病第40页/共55页412023/3/27苯胺类（对乙酰氨基酚）解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用。对肝脏有一定毒性非那西丁可致高铁血症胃肠道反应少。第41页/共55页422023/3/27吲哚美辛（消炎痛indomethacin）是较强的PG合成抑制药，可用于风湿性关节炎。对癌性发热及其他药物不易控制的发热。可抑制先兆流产的子宫收缩

16、。不良反应较多，胃肠道、中枢、造血等。第42页/共55页432023/3/27新型布洛芬（ibuprofen）吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）第43页/共55页2023/3/2744第十七章 局部麻醉药Local anaesthetics 第44页/共55页452023/3/27局部麻醉药（Local anaesthetics）是一类以适当浓度应用于局部神经末梢或神经干周围的药物。在意识清醒的条件下局部痛觉暂时消失。第45页/共55页462023/3/27药理作用和机制1、局部麻醉（-）Na+内流 阻止动作电位产生和神经冲动的传导。使用依赖性（use-depende

17、nt)（-）K外流（高浓度）2、吸收作用中枢神经系统心血管系统第46页/共55页472023/3/27体内过程及影响局麻作用的因素1、吸收 给药部位：血管收缩剂的使用：2、分布组织灌注组织/血分配系数体液pH3、消除丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）第47页/共55页482023/3/27临床应用1、表面麻醉(surface anaesthesia)2、浸润麻醉(infiltration anaesthesia)3、传导麻醉(conduction anaesthesia)4、蛛网膜下隙麻醉(subarachnoidal anaesthesia)5、硬膜外麻醉(epidural anaesthesia

18、)第48页/共55页492023/3/27酯类：普鲁卡因、丁卡因酰胺类：利多卡因、布比卡因。分类：分类：第49页/共55页502023/3/27常用麻醉药常用麻醉药1.普鲁卡因(procaine)特点：脂溶性低，穿透力弱，毒性小。一般不用于表面麻醉。注意：1、过敏反应皮试2、避免与磺胺药合用。第50页/共55页512023/3/272、利多卡因(lidocaine)特点：起效快，作用强而持久，穿透力强，安全范围较大。是目前应用最多的局麻药可用于多种形式的麻醉。对普鲁卡因过敏者可选用。第51页/共55页522023/3/273、丁卡因(tetracaine)特点：穿透力强，麻醉效果比普鲁卡因大10 倍，毒性大1020倍。是目前应用最多的局麻药多用于表面麻醉。也可用于传导、腰麻、硬膜外麻醉。第52页/共55页532023/3/274、布比卡因(bupivacaine)5、罗哌卡因(bupivacaine)第53页/共55页542023/3/27药物 药名 作用 穿透性 毒性 应用利多卡因 快/强/持久 强 小 各种局麻方法普鲁卡因 快/持久 弱 小 除表面麻醉丁卡因 快/强/持久 强 大 表面麻醉第54页/共55页552023/3/27感谢您的观看！第55页/共55页