CNS退行性疾病药.pptx
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1、1Teaching goals【掌握】【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。【熟悉】【熟悉】抗帕金森病药的分类;苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。抗帕金森病药的分类;苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。【了解】【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。第1页/共26页2【Classification】1.Parkinsons disease,PD 帕金森病帕金森病 2.Alzheimer s disease,AD 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 3.Hunti
2、ngton disease,HD 亨廷顿病亨廷顿病 4.Amyotrophic lateral sclerosis,ALS 肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症第2页/共26页31 Antiparkinsonians 抗帕金森病药抗帕金森病药 Parkinsons disease(帕金森病帕金森病),first described by James Parkinson in 1817,is a prevalent,serious neurological disease.第3页/共26页4 The disease is usually characterised by four major cli
3、nical features:resting tremor(静止性震颤静止性震颤)muscle rigidity(肌肉强直肌肉强直)bradykinesia(运动迟缓运动迟缓)disturbance of posture(共济失调共济失调)第4页/共26页5直观表现直观表现:面具脸面具脸(mask-like facial expression)、小写症小写症 慌张步态慌张步态(festinating gait)、流涎流涎(salivation)第5页/共26页6第6页/共26页7临床上根据病因不同分为:临床上根据病因不同分为:帕金森综合症帕金森综合症(Parkinsonism)原发性原发性(p
4、rimary):Parkinsons disease,PD动脉硬化性动脉硬化性脑炎后遗症性脑炎后遗症性化学药物中毒性化学药物中毒性 第7页/共26页8黑质胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis(发病机理发病机理):()()第8页/共26页9AChDAAChnormalParkinsons disease therapyrelatively DADAAChSupply DAAnti ACh黑质病变黑质病变 纹状体纹状体DA含量含量 ACh相对相对 第9页/共26页10Treatment(治疗治疗):平平衡衡原原则则 DA功能功能 拟拟DA药药 ACh 功能功能 抗胆碱药抗胆碱药DA前
5、体药前体药:左旋多巴左旋多巴L-DOPA增效药:增效药:卡比多巴卡比多巴DA-R agonist:溴隐亭溴隐亭促促DA释放药:释放药:金刚烷胺金刚烷胺苯海索苯海索第10页/共26页11 拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴(levodopa,L-dopa)【Pharmacokinetics】1.It is rapidly absorbed from small bowel(小肠小肠),but the onset(开始开始)of action is slow.(PO吸收快,但起效慢)吸收快,但起效慢)第11页/共26页122.99%of L-dopa is decarboxylated (脱
6、羧脱羧)to DA in the periphery(外周外周)(liver).3.与外周脱羧酶抑制剂合用与外周脱羧酶抑制剂合用,可可 疗效疗效,不良反应不良反应。Why?第12页/共26页13 L-dopastriatum 纹纹状体状体AADC DA -effectsliverAADCDA -adverse reactions卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼()1.cant pass BBB2.has no other effectsL-DOPA:卡比多巴卡比多巴=1:4 -心宁美心宁美L-DOPA:苄丝肼苄丝肼=1:4 -美多巴美多巴第13页/共26页14【Action】AADC DA 【Cl
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