ESCEAS欧洲血脂异常管理指南.pptx
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1、 基础知识第1页/共55页血脂组成血脂组成血血脂脂是是血血浆浆中中的的中中性性脂脂肪肪(甘甘油油三三酯酯和和胆胆固固醇醇)和和类类脂脂(磷磷脂脂、糖糖脂脂、固固醇醇、类固醇)的总称类固醇)的总称血血脂脂中中的的主主要要成成分分是是甘甘油油三三酯酯和和胆胆固固醇醇,其其中中甘甘油油三三酯酯参参与与人人体体内内能能量量代代谢谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸第2页/共55页总胆固醇总胆固醇(TC)高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究证高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究证实实:(1)动物实验;动物实验;(2)人体
2、动脉粥样斑块的组织病理学与化学研究;人体动脉粥样斑块的组织病理学与化学研究;(3)临床上动脉粥样硬化病人的血脂检查;临床上动脉粥样硬化病人的血脂检查;(4)遗传性高脂血症易早发冠心病;遗传性高脂血症易早发冠心病;(5)流行病学研究中的发现;流行病学研究中的发现;(6)干预性预防治疗试验的结果。干预性预防治疗试验的结果。血清血清TC在在45mmolL(173mgd1)以下冠心病以下冠心病较少,冠心病人血清较少,冠心病人血清TC多数在多数在L(192250mgd1),血清,血清TC水平越高,冠心病发病越多越早,水平越高,冠心病发病越多越早,血清胆固醇每降低血清胆固醇每降低1,冠心病的危险性可减少,
3、冠心病的危险性可减少2。第3页/共55页甘油三酯甘油三酯(TG)饮食中脂肪以饮食中脂肪以TG存在,吸收后以乳糜微粒循环于血中餐后大约存在,吸收后以乳糜微粒循环于血中餐后大约12小时后从血中消除,血小时后从血中消除,血TG恢复至原有水恢复至原有水平,平,TG以极低密度脂蛋白循环于血中,极低密度脂蛋白如转变为小而致密的低密度脂蛋白则致动脉粥样硬以极低密度脂蛋白循环于血中,极低密度脂蛋白如转变为小而致密的低密度脂蛋白则致动脉粥样硬化能力增高化能力增高血血TG2mmolL(176mgd1)并伴有并伴有LDL-C高或高或HDL-C低则冠心病危险性增加低则冠心病危险性增加第4页/共55页脂蛋白脂蛋白由于甘
4、油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被运转,同时也不能直接进入组织细胞中。它们由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质,不能直接在血液中被运转,同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子,才能在血液中被运输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称做脂蛋白输,并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称做脂蛋白。第5页/共55页脂蛋白脂蛋白脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成,绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脂蛋白
5、主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成,绝大多数是在肝脏和小肠组织中合成,并主要经肝脏进行分解代谢脏进行分解代谢第6页/共55页脂蛋白分类脂蛋白分类乳糜颗粒(乳糜颗粒(CM)极低密度脂蛋白(极低密度脂蛋白(VLDL)中间密度脂蛋白(中间密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白(低密度脂蛋白(LDL)脂蛋白(脂蛋白(a)Lp(a)高密度脂蛋白(高密度脂蛋白(HDL)这五类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次变小这五类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次变小第7页/共55页CM和和VLDL都都是是以以甘甘油油三三酯酯为为主主,所所以以这这两两种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂蛋白种脂蛋白统称为富含甘油三酯的脂
6、蛋白LDL是是血血浆浆中中胆胆固固醇醇含含量量最最多多的的一一种种脂脂蛋蛋白白,被被称称为为富富含含胆胆固固醇醇的的脂脂蛋蛋白白。血血浆浆中中胆胆固固醇醇约约65%是是在在其其内内。LDL中中的的载载脂脂蛋蛋白白几几乎乎全全部部为为ApoB100(占占95%以以上上),仅仅含含有有微微量的量的ApoC和和ELp(a)的的脂脂质质成成分分类类似似于于LDL,但但其其所所含含的的载载脂脂蛋蛋白白部部分分除除一一分分子子ApoB100外外,还还含含有有另一分子载脂蛋白即另一分子载脂蛋白即Apo(a)第8页/共55页脂蛋白的临床意义脂蛋白的临床意义CM 正正常常人人空空腹腹12小小时时后后,血血浆浆中
7、中CM已已完完全全被被清清除除。由由于于CM颗颗粒粒大大,不不能能进进入入动动脉脉壁壁内内,一一般般不不致致动动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近近年年来来研研究究表表明明,餐餐后后高高脂脂血血症症亦亦是是冠冠心心病病的的危危险险因因素素,CM残残粒粒可可被被巨巨噬噬细细胞胞表表面面受受体体所所识识别别而而摄摄取取,因因而可能与动脉粥样硬化有关。而可能与动脉粥样硬化有关。第9页/共55页脂蛋白的临床意义脂蛋白的临床意义VLDL 只只携携带带相相对对少少量量的的胆胆固固醇醇,故故以以往往认认为为正正常常的的VLDL不不具具致致动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的作作用用,但但目目
8、前前多多数数学学者者认为,血浆认为,血浆VLDL水平增高是冠心病的危险因素。水平增高是冠心病的危险因素。IDL 具有致动脉粥样硬化作用。具有致动脉粥样硬化作用。第10页/共55页脂蛋白的临床意义脂蛋白的临床意义LDL 是所有血浆脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白。已经证明粥样硬化斑块中的胆固醇来自血液是所有血浆脂蛋白中首要的致动脉粥样硬化性脂蛋白。已经证明粥样硬化斑块中的胆固醇来自血液循环中的循环中的LDL。经过氧化或其他化学修饰后的。经过氧化或其他化学修饰后的LDL,具有更强的致动脉粥样硬化作用。,具有更强的致动脉粥样硬化作用。第11页/共55页脂蛋白的临床意义脂蛋白的临床意义HDL HD
9、L-C水平每增加水平每增加0.026mmol/dl(1mg/dl),患冠心,患冠心病的危险性下降病的危险性下降2%-3%。HDL的抗动脉粥样硬化作用可能是由的抗动脉粥样硬化作用可能是由于它能将周围组织包括动脉壁内的胆固醇转运到肝脏进行代谢于它能将周围组织包括动脉壁内的胆固醇转运到肝脏进行代谢有关。有关。HDL还具有抗还具有抗LDL氧化的作用,并能促进损伤内皮细胞氧化的作用,并能促进损伤内皮细胞的修复,还能稳定前列环素的活性。故的修复,还能稳定前列环素的活性。故HDL是一种抗动脉粥样是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。第12页/共55页载脂
10、蛋白载脂蛋白载载脂脂蛋蛋白白(apolipoprotein,Apo)是是一一类类能能与与血血浆浆脂脂质质结结合合的蛋白质,为构成血浆脂蛋白的主要成分。的蛋白质,为构成血浆脂蛋白的主要成分。目目前前已已报报道道的的载载脂脂蛋蛋白白有有20余余种种,而而临临床床意意义义较较为为重重要要且且认认识识比比较较清清楚楚的的有有ApoA、ApoAApoA、ApoAApoA、ApoB100ApoB100、ApoB48ApoB48、ApoCApoC、ApoCApoC、ApoEApoE、ApoHApoH、ApoJApoJ和和Apo(a)Apo(a)。还还有有胆胆固固醇醇转转移蛋白(移蛋白(CETPCETP)。第
11、13页/共55页载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。运转胆固醇和甘油三酯。运转胆固醇和甘油三酯。作作为为脂脂蛋蛋白白外外壳壳的的结结构构成成分分,与与脂脂蛋蛋白白外外生生物信息相联系。物信息相联系。以以配配体体的的形形式式作作为为脂脂蛋蛋白白与与特特异异受受体体的的连连接接物。物。激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类。第14页/共55页20112011年年6 6月月2828日,欧洲心脏病学会(日,欧洲心脏病学会(ESCESC)和欧洲)和欧洲动脉粥样硬化学会(动脉粥样硬化学会(EASEAS)首
12、次携手发布了欧洲首个)首次携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南。血脂异常管理指南。第15页/共55页第一部分第一部分ESC/EAS血脂指血脂指南主要亮点南主要亮点第16页/共55页主要亮点主要亮点取取消消“血血脂脂合合适适水水平平”的的描描述述,强强调调根根据据危危险险分分层层指指导导治治疗疗策策略略;第17页/共55页取消取消“血脂合适范围血脂合适范围”的描述,强调的描述,强调根据危险分层指导治疗策略根据危险分层指导治疗策略。国内外大规模前瞻性流行病学调查结果一致显示,患有心血管疾病的危险性不仅取决于个体具有某一危险因素的严重程度,更取决于个体同时具有危险因素的数目,而仅仅依靠血脂化验并不能真
13、实反映出被检查者的血脂健康水平。第18页/共55页既往指南:既往指南:关于关于“血脂合适水平血脂合适水平”的描述的描述中华心血管病杂志2007;35(5):390-413NCEP ATP(2001)中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南(2007)TCLDL-CHDL-CTG合适范围合适范围200200130100406015060200200减低减低4040极高极高190单位:单位:mg/dL 中国中国 美国美国摒弃摒弃 新近的血脂指南新近的血脂指南(包括包括2009加拿大指南和加拿大指南和2011 ESC/EAS指指南南)均没有既往指南中均没有既往指南中(包括包括2001 NCE
14、P ATP 和和2007中国中国指南指南)“血脂合适水平血脂合适水平”的描述;的描述;这源于近年来血脂水平这源于近年来血脂水平“分层管理分层管理”观念的深入人心观念的深入人心第19页/共55页 “一刀切一刀切”的的“合适范围值合适范围值”有可能掩有可能掩盖卒中、冠心病、心肌梗死等风险因素盖卒中、冠心病、心肌梗死等风险因素导致罹患、或者再次复发心肌梗死、卒导致罹患、或者再次复发心肌梗死、卒中等中等CVDCVD的概率的概率 建议采用建议采用SCORESCORE系统将患者的心血管风系统将患者的心血管风险分为极高危、高危、中危或低危,以险分为极高危、高危、中危或低危,以此指导治疗策略的制定此指导治疗策
15、略的制定第20页/共55页Score评分评分Systemic coronary risk estimation源自于大规模有代表性的欧洲队列研究证据系统评估10年间首次致死性动脉粥样硬化事件纳入评估的指标:性别、年龄、吸烟、收缩压、总胆固醇和HDL-C第21页/共55页第22页/共55页总体总体CV风险与危险分层指导治疗策略风险与危险分层指导治疗策略总体总体CV风险风险分类分类a/等级等级b不进行血脂干预不进行血脂干预不进行血脂干预不进行血脂干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预生活方式干预,生活方式干预,如未控制,则考虑如未控制,
16、则考虑用药用药生活方式干预,生活方式干预,如未控制,则考虑如未控制,则考虑用药用药生活方式干预,生活方式干预,如未控制,则考虑如未控制,则考虑用药用药生活方式干预,生活方式干预,如未控制,则考虑如未控制,则考虑用药用药生活方式干预,生活方式干预,可考虑用药可考虑用药*生活方式干预,生活方式干预,可考虑用药可考虑用药*生活方式干预生活方式干预,且立即进行药物且立即进行药物干预干预生活方式干预,生活方式干预,且立即进行药物且立即进行药物干预干预生活方式干预,生活方式干预,且立即进行药物且立即进行药物干预干预LDL-C水平水平1 5 170000170000位患者)位患者)再次证实再次证实LDL-C
17、LDL-C水平下降与水平下降与CVDCVD事件下降之间事件下降之间的剂量依赖性的剂量依赖性20112011年年ESC/EASESC/EAS指南再次强调:指南再次强调:LDL-CLDL-C仍然是首要治疗目标仍然是首要治疗目标 European Heart Journal 2011;32:17691818Cholesterol Treatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):16701681CV-1109-CR-0178 第25页/共55页LDL-CLDL-C每降低对心血管终点事件的影响每降低对心血管终点事件的影响Choles
18、terol Treatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):16701681CV-1109-CR-0178 第26页/共55页LDL-CLDL-C每降低对死亡的影响每降低对死亡的影响Cholesterol Treatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):16701681CV-1109-CR-0178 第27页/共55页强化强化 vs.vs.非强化降非强化降LDL-CLDL-C治疗对心血管终治疗对心血管终点事件的影响点事件的影响Cholesterol T
19、reatment Trialists(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):16701681CV-1109-CR-0178 第28页/共55页 JUPITER JUPITER最新分析结果再次验证最新分析结果再次验证 基线基线LDL-CLDL-C水平与临床获益的关系水平与临床获益的关系Hsia et al.JACC Vol.57,No.16,2011,April 19,2011:166675CV-1109-CR-0178 第29页/共55页2011 ESC/EAS2011 ESC/EAS指南对于血脂干预指南对于血脂干预靶点的推荐靶点的推荐European
20、 Heart Journal 2011;32:17691818推荐意见证据等级LDL-C是首要治疗靶点/A若其他血脂指标情况不明,可考虑将TC作为治疗靶点a/A在治疗高TG过程中,可评估TG水平a/B混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD患者,Non-HDL-C可作为次要干预靶点a/BApo B可作为次要干预靶点a/BHDL-C不作为干预靶点/CApo B/Apo A和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点/C LDL-C LDL-C:目前所有指南均将其作为首要干预靶点;:目前所有指南均将其作为首要干预靶点;HDL-CHDL-C:新指南明确指出尽管:新指南明确指出尽管HDL-CHDL
21、-C和和CVDCVD风险相关,但风险相关,但目前无充足证据支持将其作为干预靶点;目前无充足证据支持将其作为干预靶点;第30页/共55页主要亮点主要亮点取消“血脂合适水平”的描述,强调根据危险分层指导治疗策略;干预靶点多样化,但LDL-C仍是首要目标,HDL-C不作为干预靶点;极高危人群界定更加宽泛,极高危人群界定更加宽泛,LDL-C目标值目标值更低;更低;第31页/共55页中国指南中国指南(2007)(2007):危险程度及治疗目标值危险程度及治疗目标值危险程度患者类型LDL-C目标值极高危ACS或缺血性心血管病合并糖尿病2.07mmol/L(80mg/dL)高危CHD或CHD等危症,或10年
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