B细胞介导的体液免疫应答课件.ppt
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1、路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索29 三月 2023B细胞介导的体液免疫应细胞介导的体液免疫应答答01 十月 2022B细胞介导的体液免疫应答路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 免疫应答免疫应答概述概述 一、概念一、概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。分化,产生免疫效应
2、的过程。免疫应答概述路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 二、免疫应答类型二、免疫应答类型 (一)根据效应机理分为(一)根据效应机理分为 1.1.体液免疫体液免疫 B B细胞活化产生特异性抗细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应;体发挥免疫效应;2.2.细胞免疫细胞免疫 特异性特异性T T细胞活化发挥免细胞活化发挥免疫效应。疫效应。(二)根据效应结果分为(二)根据效应结果分为 1.1.生理性免疫应答生理性免疫应答 清除有害物清除有害物 2.2.病理性免疫应答病理性免疫应答 引起组织损伤或功引起组织损伤或功能障碍。
3、能障碍。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 (三)根据来源分为(三)根据来源分为 1.1.天然性免疫天然性免疫 2.2.适应性免疫适应性免疫 路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和抗原递呈细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类抗原分两类 TI-Ag(-Ag(TI1 1、TI2)2)TD-Ag TD-Ag。一一、对对T TI-Ag-Ag的识别的识别 (一)识别(一)识别TI1 1抗原(细
4、菌的脂多糖抗原(细菌的脂多糖LPSLPS等)等)1.1.高浓度高浓度 B B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数激活大多数B B细胞(注:与细胞(注:与BCRBCR特异性识别无关);特异性识别无关);2.2.低浓度低浓度 无多克隆激活作用,与无多克隆激活作用,与BCRBCR结合,激活结结合,激活结合合TI1 1抗原的抗原的B B细胞克隆。细胞克隆。第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索B细胞介导的体液免疫应答课件路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索 (二)识别(二)识别T
5、I2 2抗原:肺炎球菌多糖等。抗原:肺炎球菌多糖等。1.1.1.1.结构特点结构特点结构特点结构特点 具有多个重复出现的抗原决定簇,具有多个重复出现的抗原决定簇,具有多个重复出现的抗原决定簇,具有多个重复出现的抗原决定簇,呈线形排列,在体内不易降解。呈线形排列,在体内不易降解。呈线形排列,在体内不易降解。呈线形排列,在体内不易降解。2.2.2.2.活化特点活化特点活化特点活化特点 与特异性与特异性与特异性与特异性BCRBCRBCRBCR结合结合结合结合 BCRBCRBCRBCR交联交联交联交联传入传入传入传入活化信号活化信号活化信号活化信号B B B B细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。
6、路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索B细胞介导的体液免疫应答课件路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 二、对二、对TD-AgTD-Ag识别与提呈识别与提呈 (一)(一)TD-AgTD-Ag 蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。蛋白等。(二)(二)识别与提呈识别与提呈 1.B 1.B细胞表位细胞表位(蛋白质半抗原蛋白质半抗原)与特异性与特异性 BCRBCR结合结合;2.T 2.T细胞表位(抗原肽)细胞表位(抗原肽)-MHC-MHC-II类分子
7、复类分子复合物合物 表达于表达于APCAPC(DCDC、M M、B B细胞)细胞表面细胞)细胞表面 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞活化。细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,注:再次应答、抗原浓度低时,B B细胞是最有细胞是最有效的抗原递呈细胞。效的抗原递呈细胞。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 第二节第二节 细胞激活和信号传导细胞激活和信号传导一、一、B B细胞活化信号细胞活化信号 (一)(一)T TI抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 直接作用。直接作用。(二)(
8、二)TDTD抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 需两种信号需两种信号 1.1.第一信号(抗原刺激信号)第一信号(抗原刺激信号)抗原与抗原与 BCR(B BCR(B细胞细胞)结合;结合;2.2.第二信号(第二信号(ThTh细胞信号)细胞信号)有二种方式有二种方式 (1 1)ThTh细胞细胞-B-B细胞间接触作用:细胞间接触作用:CD40L-CD40CD40L-CD40等等 (2 2)ThTh细胞分泌细胞因子:细胞分泌细胞因子:IL-2IL-2、4 4、5 5、6 6等等 B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的。抗原引起的。第二节 细胞激活和信号传
9、导路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索B细胞介导的体液免疫应答课件路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCIIYYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原BCRTh1.路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索勇于开始,才能找到成功的路二、细胞
10、的协同作用二、细胞的协同作用 (一)(一)APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 1.1.两个刺激信号两个刺激信号二、细胞的协同作用路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 2.主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子 (1 1)B7B7:B7.1B7.1和和B7.2B7.2(主要表达细胞(主要表达细胞 B B细胞)细胞)配体:配体:CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4(表达细胞:(表达细胞:CD28 CD28 T T细胞、细胞、CTLA-4 CTLA-4 活化的活化的T T细胞)细
11、胞)主要功能:主要功能:B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T细胞;细胞;B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T细胞活化。细胞活化。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉 (2 2)CD2CD2(主要表达细胞(主要表达细胞 T T细胞)细胞)配体:配体:LFALFA3 3(表达细胞(表达细胞 淋巴细淋巴细胞和所有胞和所有APCAPC)主要功能:主要功能:CD2/LFACD2/LFA33活化活化T T细胞。细胞。(3 3)CD40CD40(主要表达细胞(主要表达细胞 B B细胞)细胞)配体
12、:配体:CD40LCD40L(表达细胞:活化的(表达细胞:活化的T T细细胞)胞)主要功能:主要功能:CD40/CD40L BCD40/CD40L B细胞活化细胞活化最强有力信号;最强有力信号;(2)CD2(主要表达细胞 T细胞)路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索B7.1B7.1和和B7.2B7.2CD2CD2CD40CD40主要表达主要表达细胞细胞B B细胞细胞T T细胞细胞B B细胞细胞配体配体CD28CD28CTLA-4CTLA-4LFALFA3 3CD40LCD40L配体表达配体表达细胞细胞T T细胞细胞淋巴细胞和淋巴细胞和所有所有APCAPC活化的活化的T T
13、细胞细胞主要功能主要功能 B7/CD28 B7/CD28 活活化化T T细胞细胞活化活化T T细胞。细胞。B B细胞活化最细胞活化最强有力信号;强有力信号;B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑抑制制T T细胞活化。细胞活化。主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子B7.1和B7.2CD2CD40主要表达细胞B细胞T细胞B细路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索勇于开始,才能找到成功的路 (二)(二)B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 1.1.初次应答初次应答 其它其它APCAPC活化的活化
14、的ThTh细胞与细胞与B B细胞,通过粘附分子相互作用激活细胞,通过粘附分子相互作用激活B B细胞。细胞。2.2.再次应答再次应答 已扩增的已扩增的B B细胞作为抗原提细胞作为抗原提呈细胞与呈细胞与T T细胞相互作用,通过粘附分子及抗细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。原提呈作用相互诱导并活化。ThTh活化信号活化信号B B细胞活化信号细胞活化信号第一信号第一信号TCRTCRAgAgMHCMHCBCRBCRAgAg第二信号第二信号CD28/B7CD28/B7等等CD40/CD40LCD40/CD40L (二)B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化路漫漫其修远兮路漫漫
15、其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索B细胞介导的体液免疫应答课件路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮,吾将上下而求索吾将上下而求索业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉业精于勤,荒于嬉三、细胞因子的作用三、细胞因子的作用 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子,调节细胞分泌多种细胞因子,调节B B细胞的增细胞的增殖、活化和分化。殖、活化和分化。主要的细胞因子包括主要的细胞因子包括 1.Th1 1.Th1细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-2 IL-2和和IFN-IFN-;2.Th2 2.Th2细胞产生的细胞因子细胞产生的细胞因子 IL-4 IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL
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