细胞介导免疫应答PPTPPT课件.ppt

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1、关于细胞介导的免疫关于细胞介导的免疫应答应答PPT第一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月免疫应答概念免疫应答概念是指机体受抗原性 异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。包括APC对抗原的加工、处理和呈递，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定进而表现出一定的生物学效应的全过程的生物学效应的全过程第二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月免疫应答的 重要生物学意义：及时清除体内原性异物以保持内环境的相对稳定，但在某些环境下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起

2、超敏反应或其他免疫性疾病。第三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月免疫应答类型免疫应答类型根据免疫效应机理分为：细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应第四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月免疫应答阶段免疫应答阶段感应阶段:又称抗原识别阶段淋巴细胞活化、增生、分化阶段产生细胞免疫效应过程第五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月按对抗原按对抗原按对抗原的应答不同，按对抗原的应答不同，T细胞分为细胞分为初始初始T细胞细胞效应性效应性T细胞细胞Th、Tc、记忆性记忆性T细胞细胞第六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第一节第一节

3、T细胞的抗原识别细胞的抗原识别一、T细胞识别抗原的方式初始T细胞表面的TCR识别表达于与APC表面提呈的MHC分子结合成复合物的肽类抗原，此过程又称为TCR的双识别。TCRT细胞是参与细胞免疫应答的主要细胞群，细胞是参与细胞免疫应答的主要细胞群，TCR链的可链的可变区结构负责特异性识别抗原肽变区结构负责特异性识别抗原肽-MHC复合物。复合物。第七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月CDR1和和CDR2结构区识别并结合结构区识别并结合MHC分子的非多态性分子的非多态性区和抗原肽的两端区和抗原肽的两端CDR3结构域识别并结合位移抗原肽中央的T细胞表位第八张，PPT共四十五页，创作于2022年

4、6月TCR识别抗原肽的识别抗原肽的MHC限制性限制性T细胞只能特异性细胞只能特异性识别表达于识别表达于APC表面并与特定的表面并与特定的抗原肽抗原肽-MHC分分子结合成复合物子结合成复合物第九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月三免疫应答发生的部位外周免疫器官（主要是淋巴结和脾）是产生免疫应答的场所。第十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月ATP向向T细胞呈递抗原的过程细胞呈递抗原的过程抗原根据来源可分为两类一类是通过吞噬或吞饮等作用被抗原呈递细胞从细胞基质外摄入的蛋白质抗原，如细菌等，称为外源性抗原。另一类是在细胞内合成的抗原，如 受病毒感染的细胞合成的病毒抗原等，称为内源性抗原

5、。第十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月T细胞对细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别经吞噬或吞饮作用将抗原摄入胞质形成吞噬体并与溶酶体融合，降解成10-30个氨基酸残基的小太片段，与内质网上的MHC-II类分子结合成复合物，提城给CD4+T细胞细胞。第十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月T细胞对细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段，在与MHC-I类分子形成复合物，提呈给CD8+T细胞细胞第十四张，PPT共四十五页，

6、创作于2022年6月第十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二节第二节T细胞的活化即感应阶段细胞的活化即感应阶段一双信号识别在免疫应答的反应阶段，T细胞活化取决于表面TCR-CD3复合受体分子对APC表面抗原肽-MHC-II类/I类 分子特异性信号识别，同时还取决于协同刺激分子和协同刺激分子受体之间的相互做用。第十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月细胞的第一激活信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物的特异性结合，即抗原的特异性识别信号。另外，在T细胞表面表达的CD4和CD8分子做共用受体，可分别与APC细胞表面的MHC-II或MHC-I类分子结合，从而增强T细胞与APC见得

7、粘附做用，并参与第一激活信号的启动和转导。第十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月细胞的第二激活信号：又称协同刺激信号，由由表达于表达于APC的的共刺激分子与共刺激分子与T细胞上粘附分细胞上粘附分子的相应受体结合而介导，其中，协同分子中子的相应受体结合而介导，其中，协同分子中最重要的是最重要的是T细胞表面细胞表面CD28分子与分子与APC表面表面相应配体相应配体CD80、CD86的结合，可增强细胞的结合，可增强细胞因子基因的表达，稳定因子基因的表达，稳定IL-2mRNA,促进促进T细细胞产生细胞因子。胞产生细胞因子。第十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第十九张，PPT共四十

8、五页，创作于2022年6月第二十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月粘附分子在粘附分子在T细胞活化中的辅助作用细胞活化中的辅助作用1维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细胞活化、增值、分化成效应T细胞2传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增值，活化的APC表达B7分子增加3增强bcl-xL基因的表达，保护T细胞免于凋亡若TCR特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答状态，或导致抗原特异性T细胞凋亡。第二十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月二T细胞活化信号的转导T细胞表面的TCR与CD

9、3结合为复合体。TCR属跨膜蛋白，其胞外部分可特异性结合抗原肽，但胞内短小，CD3是重要的信号转导分子，可将胞外刺激信号传至胞内，进而使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因。T细胞活化信号的转导的过程及机制非常复杂。第二十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月受体交联 激活PTK ITAM磷酸化 PLC-活化活化激活转录因子激活转录因子NF-AT、NF-KB、AP-1、Oct-1 转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子活性而促进基因转录基因转录表达各种细胞因子及膜分子基因转录表达各种细胞因子及膜分子第二十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月1受体交联：TCR识别APC表

10、面抗原肽-MHC分子复合物并发生交联，这是细胞活化早期的变化。TCR的位置及构型发生改变。效应：其一，可使细胞表面离子通道开放，离子由胞外进入胞内，引起胞内变化；其二构型发生改变并聚集TCR可使其胞内部分相互接触，从而活化胞内信号蛋白和酶。第二十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月2蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK）专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶专一地催化酪氨酸残基磷酸化的一类激酶。主要作用的区域为信号转导的起始和上游主要作用的区域为信号转导的起始和上游阶阶段，分段，分受体型受体型（跨膜型）和（跨膜型）和非受体型非受体型（胞内型）（胞内型）两大类。两大类。第二十六张，PPT

11、共四十五页，创作于2022年6月3T细胞活化的主要转录因子细胞活化的主要转录因子NF-AT即即T细胞活化的核因子（细胞活化的核因子（nuclearfactorofactivatedTcells,NF-AT），），原指专门参与原指专门参与T细胞的活化。细胞质中以磷细胞的活化。细胞质中以磷酸化的非活性形式（酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在钙调磷酸酶的作用下，存在。在钙调磷酸酶的作用下，经脱磷酸化转变为经脱磷酸化转变为NF-AT，进入细胞核进入细胞核NF-B即即nuclearfactor-B，最早发现其与最早发现其与B细胞细胞Ig链的合链的合成有关而得名。其在胞质中与抑制因子成有关而得名。其

12、在胞质中与抑制因子I-B结合成复合物的结合成复合物的形式存在。在形式存在。在PKC的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到的作用下发生磷酸化而激活，继而转位到细胞核细胞核AP-1：即蛋白活化因子即蛋白活化因子1（activationofprotein1,AP-1)，由由存在于核内的两个原癌基因产物存在于核内的两个原癌基因产物Jun和和Fos或两个或两个Jun组成。它的组成。它的激活由激活由MAP激酶进入核内进行激酶进入核内进行第二十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三节效应第三节效应T细胞的应答细胞的应答一辅助性T细胞（Th）效应识别M

13、HC-II类抗原，多为CD4+Th细胞，能经活化巨噬细胞，能经活化巨噬细胞而诱发炎症，在清除细胞内病原感染中起重要作用。细胞而诱发炎症，在清除细胞内病原感染中起重要作用。包括包括Tc1、Tc2二细胞毒性T细胞（Tc）效应识别MHC-I类抗原CD8+T细胞，细胞，CD8+CTL能分泌细胞毒素杀伤能分泌细胞毒素杀伤表达抗原的靶细胞表达抗原的靶细胞第二十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能主要免疫效应功能活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。介导迟发

14、型超敏反应。通过诱导活化通过诱导活化B B细胞产生调理性抗体，通过调细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。第三十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月（一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 1.巨噬细胞活化的两个信号巨噬细胞活化的两个信号1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-对巨噬细胞的作用。对巨噬细胞的作用。2）CD4+Th1细胞表面的细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面的的CD40分子结合。分子结合。第三十一张，PPT共四十五页，创作于2022

15、年6月2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核 细胞的产生。2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1 吸引聚集巨噬细胞。第三十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Tc1的生物学活性的生物学活性第三十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月（二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 CD8+T细胞的活化和增殖需要细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌细胞分泌的的IL-2的刺激，没有的刺激，没有IL-2的作用，的作用，CD8+CTL的的克隆扩增是不可能的，克隆扩增是不可能的，I

16、L-2并可提高并可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外，前体的杀伤活性。此外，前体CD8+CTL的分化尚的分化尚需要需要Th2细胞分泌的细胞分泌的IL-6，才能分化为效应，才能分化为效应CD8+CTL。这就是。这就是Th细胞的辅助作用。细胞的辅助作用。第三十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月（三）辅助（三）辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体CD4+Th1细胞通过分泌细胞通过分泌IFN-和和IL-2，可辅助，可辅助B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1和和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复

17、合物，再通过与表达合成免疫复合物，再通过与表达CR或或FcR的的吞噬细胞和吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的破细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。坏、清除。第三十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月Th2细胞生物学活性细胞生物学活性Th2细胞分泌IL-2、IL-5活化B细胞，而表面表达CD40L结合B细胞的CD40，促进B细胞增殖。辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症辅助体液免疫应答、参与超敏反应性炎症第三十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 二、二、CTLCTL介介导的特异性免疫效应导的特异性免疫效应杀伤表达同杀伤表达同

18、MHCI类分子结合的特异性抗原的靶类分子结合的特异性抗原的靶细胞。细胞。（一）特异性细胞毒效应（一）特异性细胞毒效应靶细胞特点靶细胞特点(1)病原体在感染细胞内增殖；病原体在感染细胞内增殖；1）不被所感染的细胞破坏；）不被所感染的细胞破坏；2）不能接触细胞外的抗体。）不能接触细胞外的抗体。(2)MHCI类分子表达下降。类分子表达下降。靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。胞和肿瘤细胞等。第三十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月1.CTL对靶细胞的杀伤特点对靶细胞的杀伤特点CD8+CTL特异识别靶细胞表面的特异识别靶

19、细胞表面的MHC-I分子分子和结和在和结和在MHC-I分子抗原沟槽上的特异性抗原分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的肽。如果靶细胞上的MHC-I分子丢失或变异，分子丢失或变异，CD8+CTL细胞则不识别和杀伤靶细胞。细胞则不识别和杀伤靶细胞。第三十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月2.CTL对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程（1）识别）识别（2）致死性攻击）致死性攻击穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜。破坏细胞膜。1）CD8CTL特异识别特异识别MHCI-肽复合物肽复合物(靶细胞表面靶细胞表面)释放活释放活性溶解颗粒性溶解颗粒毒性蛋白质（穿孔素）毒性蛋白质（穿孔素

20、）形成膜孔道形成膜孔道细胞死亡。细胞死亡。2）颗粒酶）颗粒酶(颗粒酶颗粒酶B)进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔道通过膜孔道)胱门蛋白酶胱门蛋白酶（caspases,CPP-32）活化）活化CAD活化活化降解降解DNA。注：注：CAD-caspaseactivatabledeoxy-ribonuclease穿孔素非依赖性穿孔素非依赖性机制机制诱导细胞诱导细胞 Fas/FasL第四十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第四十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第四十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第四十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第四十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月2023/4/6感谢大家观看第四十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月