第16章抗癫痫药精选文档.ppt

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1、第16章抗癫痫药本讲稿第一页，共三十七页本章学习要求本章学习要求掌握抗癫痫药物的适应症掌握抗癫痫药物的适应症熟悉抗癫痫药物的作用机制、不良反应、熟悉抗癫痫药物的作用机制、不良反应、用药原则用药原则了解癫痫发病原因、分类、预防等了解癫痫发病原因、分类、预防等本讲稿第二页，共三十七页本章授课内容本章授课内容第一节第一节 癫痫概述癫痫概述第二节第二节 抗癫痫药物抗癫痫药物第三节第三节 抗惊厥药物抗惊厥药物本讲稿第三页，共三十七页发病原因：发病原因：遗传遗传颅内感染颅内感染肿瘤肿瘤脑外伤后遗症脑外伤后遗症高热高热第一节第一节 癫痫概述癫痫概述本讲稿第四页，共三十七页 大脑局部神经元大脑局部神经元异常高

2、频放电异常高频放电n 波及周围正常组织波及周围正常组织 反复反复、突然发作突然发作 运动、感觉或精神的异常运动、感觉或精神的异常 脑电图异常脑电图异常癫癫痫痫的的病病理理生生理理及及临临床床特特征征本讲稿第五页，共三十七页发作先兆及临床意义发作先兆及临床意义 躯体感觉性先兆躯体感觉性先兆 视觉先兆视觉先兆 听觉先兆听觉先兆嗅觉先兆嗅觉先兆 味觉先兆味觉先兆 情绪先兆情绪先兆 精神性先兆精神性先兆 本讲稿第六页，共三十七页癫痫的分类及症状癫痫的分类及症状局限性发作局限性发作（partial seizure):partial seizure):单纯性单纯性局限性发作局限性发作(局部肢体运动或感觉异

3、常）局部肢体运动或感觉异常）复合性复合性局限性发作局限性发作(精神运动性）精神运动性）全身性发作全身性发作（generalized seizure):generalized seizure):失神小发作失神小发作(absence seizure)(absence seizure)大发作大发作 （grand mal seizure)grand mal seizure)癫痫持续状态癫痫持续状态（status epilepticus)status epilepticus)本讲稿第七页，共三十七页n大发作大发作 多在多在1 1岁左右或岁左右或14141717岁之间。岁之间。n可分四个时期可分四个时期：

4、n(1)(1)先兆期先兆期：有头晕、胃部不适。：有头晕、胃部不适。n(2)(2)强直期强直期：突然意识丧失、倒地、头后仰、肢体强直，：突然意识丧失、倒地、头后仰、肢体强直，由于膈肌痉挛，病人发出由于膈肌痉挛，病人发出“羊羔羊羔”样吼叫，面色青紫、样吼叫，面色青紫、瞳孔散大、呼吸暂停，持续数十秒不等。瞳孔散大、呼吸暂停，持续数十秒不等。n(3)(3)阵挛期阵挛期：全身肌肉有节律性抽动、常咬破舌头、口吐：全身肌肉有节律性抽动、常咬破舌头、口吐白沫、可伴有大小便失禁，一般持续白沫、可伴有大小便失禁，一般持续1-31-3分钟。分钟。n(4)(4)恢复期恢复期：一般要数十分钟才能清醒，病人对发作过：一般

5、要数十分钟才能清醒，病人对发作过程不能回忆，全身疼痛、乏力。程不能回忆，全身疼痛、乏力。本讲稿第八页，共三十七页 2 2 小发作小发作 又称失神发作又称失神发作n典型的表现：典型的表现：意识障碍短暂而频发意识障碍短暂而频发为其特点。为其特点。n多数每次发作多数每次发作2-152-15秒，不超过秒，不超过1 1分钟，每日数分钟，每日数次至数十次。次至数十次。突然发生，突然终止。突然发生，突然终止。n表现为言语及活动突然中断，两眼凝视，偶尔表现为言语及活动突然中断，两眼凝视，偶尔上翻，手中持物落地，有时打碎饭碗，发作停上翻，手中持物落地，有时打碎饭碗，发作停止后，继续原来的活动。止后，继续原来的活

6、动。本讲稿第九页，共三十七页3 3、精神运动性发作、精神运动性发作n在在意识障碍的背景上，常有错觉、幻觉及自动症意识障碍的背景上，常有错觉、幻觉及自动症等。因多等。因多由颞叶病变引起，故又称颞叶癫痫。由颞叶病变引起，故又称颞叶癫痫。n发病年龄多在发病年龄多在2020岁左右首次发病岁左右首次发病。n错觉，听觉异常错觉，听觉异常：别人对自己的谈话像是隔了一堵墙。视：别人对自己的谈话像是隔了一堵墙。视错觉感到看到的东西像蒙了一层纱。看见地面起伏不平，看错觉感到看到的东西像蒙了一层纱。看见地面起伏不平，看到的物体变大，变小或扭曲。到的物体变大，变小或扭曲。n口咽部不自主的动作口咽部不自主的动作，如吮吸

7、、咀嚼、吞咽等。有的病，如吮吸、咀嚼、吞咽等。有的病人手擦衣服，手举空中划圈等。人手擦衣服，手举空中划圈等。本讲稿第十页，共三十七页4 4、局限性发作：、局限性发作：n又叫单纯性发作又叫单纯性发作，表现为身体某一部分，表现为身体某一部分节律性抽动，持续数秒，节律性抽动，持续数秒，意识清楚意识清楚 本讲稿第十一页，共三十七页 癫痫持续状态癫痫持续状态n一次癫痫发作持续时间一次癫痫发作持续时间超过超过3030分钟或发作频繁分钟或发作频繁n以癫痫大发作最为多见。以癫痫大发作最为多见。n连续大发作造成脑组织缺氧，而造成连续大发作造成脑组织缺氧，而造成永久性脑损害永久性脑损害，可引起，可引起多脏器功能的

8、衰竭，危及病人生命，其死亡率约为多脏器功能的衰竭，危及病人生命，其死亡率约为2525。n癫痫持续状态约占癫痫持续状态约占6 6，8585发生在发生在5 5岁以内是一种较危险的岁以内是一种较危险的急症，若不及时处理可出现脑水肿、脑疝、呼吸循环系统衰竭急症，若不及时处理可出现脑水肿、脑疝、呼吸循环系统衰竭等。等。本讲稿第十二页，共三十七页癫痫持续状态的处理癫痫持续状态的处理 静脉注射安定静脉注射安定，尽快终止癫痫状态。，尽快终止癫痫状态。n癫痫持续状态患者常伴有缺氧、脑水肿、感癫痫持续状态患者常伴有缺氧、脑水肿、感染、高热等症状，应注意给氧，防止脱水，染、高热等症状，应注意给氧，防止脱水，控制感染

9、。控制感染。n注意注意保持呼吸道通畅，防止骨折保持呼吸道通畅，防止骨折。n消除促发因素消除促发因素，服药要按时，不要突然停药，服药要按时，不要突然停药或减药。或减药。本讲稿第十三页，共三十七页第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 抗癫痫药结构不同，但作用机制相似抗癫痫药结构不同，但作用机制相似 抑制病灶神经元的放电及扩散。抑制病灶神经元的放电及扩散。增强增强GABA作用或作用或干扰干扰Na、K、Ca通道通道.本讲稿第十四页，共三十七页一一 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin(phenytoin 大仑丁）大仑丁）（一）一）药理作用和临床应用药理作用和临床应用 1 1 首选首选：大发作和局限性发作：大

10、发作和局限性发作 对对小发作无效小发作无效 iviv治疗治疗癫痫持续状态癫痫持续状态。2 2 治疗三叉神经痛和舌咽神经痛治疗三叉神经痛和舌咽神经痛 3 3 抗心律失常抗心律失常本讲稿第十五页，共三十七页（二）二）作用机制作用机制：抑制：抑制NaNa+Ca Ca2+2+内流，阻内流，阻止放电向正常脑组织扩散。止放电向正常脑组织扩散。（三）（三）体内代谢体内代谢：钠盐制品呈强碱性，钠盐制品呈强碱性，不宜肌内注射不宜肌内注射 口服口服吸收慢吸收慢，6-106-10天才能达有效浓度天才能达有效浓度 主要被肝药酶代谢，个体差异大。主要被肝药酶代谢，个体差异大。本讲稿第十六页，共三十七页（四）不良反应（四

11、）不良反应adverse reaction1 1 与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应：影响小脑：影响小脑-前庭功前庭功能，出现眩晕、共济失调和眼球震颤等，可致能，出现眩晕、共济失调和眼球震颤等，可致精神错乱，昏睡、昏迷。精神错乱，昏睡、昏迷。2 2 慢性中毒慢性中毒：牙龈增生、加速：牙龈增生、加速V VD D代谢，出现低代谢，出现低钙血症、佝偻病和软骨病，影响叶酸吸收，发钙血症、佝偻病和软骨病，影响叶酸吸收，发生巨幼贫。生巨幼贫。本讲稿第十七页，共三十七页3 3 过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减过敏反应：皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少，再障、肝功异常。少，再障、肝功异常。4 4 致畸反

12、应：胎儿妥因综合症。致畸反应：胎儿妥因综合症。5 5 久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持久用骤停可使癫痫发作加剧，诱发癫痫持续状态。续状态。苯妥英钠：苯妥英钠：肝药酶的诱导剂肝药酶的诱导剂。小头症小头症,智能障碍智能障碍,斜斜视视,眼距过宽眼距过宽,腭裂等腭裂等 本讲稿第十八页，共三十七页二二 卡马西平（卡马西平（carbamazepine carbamazepine 酰胺咪嗪酰胺咪嗪)(一）药理作用和临床应用一）药理作用和临床应用 1 1 广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药单纯性局限性发作和大发作的首选药之一单纯性局限性发作和大发作的首选药之一。2 2 治疗神经痛。治疗神经痛。3 3 抗抑郁抗抑郁。

13、（二）机制：阻滞（二）机制：阻滞 NaNa+通道，增强通道，增强GABAGABA的作用。的作用。（三）不良反应：中枢、血液、肝脏（三）不良反应：中枢、血液、肝脏本讲稿第十九页，共三十七页三三 苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital,phenobarbital,鲁米那鲁米那)临床应用临床应用：主要用于癫痫大发作和癫痫持续状：主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态，对单纯的局限性发作和复合性也有效，态，对单纯的局限性发作和复合性也有效，对对小发作无效小发作无效。作用机制作用机制：增强：增强GABAGABA功能功能，阻断，阻断NaNa+CaCa2+2+通道，通道，抑制放电及扩散。抑制放电及扩散。扑

14、米酮扑米酮（去氧苯比妥）：其活性代谢产物为苯巴（去氧苯比妥）：其活性代谢产物为苯巴比妥，与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。比妥，与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。本讲稿第二十页，共三十七页四四 乙琥胺乙琥胺 ethosuximideethosuximide治疗治疗小发作小发作的首选，对其他癫痫无效。主要机制为的首选，对其他癫痫无效。主要机制为抑制抑制 CaCa2+2+通道通道不良反应：胃肠道反应、影响血液系统。不良反应：胃肠道反应、影响血液系统。小发作伴大发作时，与治疗大发作药物合用。小发作伴大发作时，与治疗大发作药物合用。本讲稿第二十一页，共三十七页五五 丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium

15、valproatesodium valproate临床应用临床应用：广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药对大发作不及苯妥英钠、苯巴比妥对大发作不及苯妥英钠、苯巴比妥对对小发作小发作因其肝脏毒性因其肝脏毒性不作为首选不作为首选对复合局限性发作近似卡马西平对复合局限性发作近似卡马西平是是大发作合并小发作的首选大发作合并小发作的首选。作用机制作用机制：增强：增强GABAGABA功能，抑制放电扩散。功能，抑制放电扩散。不良反应不良反应：肝损害。：肝损害。本讲稿第二十二页，共三十七页六六 苯二氮卓类苯二氮卓类 benzodiazepinebenzodiazepine地西泮地西泮：iviv治疗癫痫持续状态治疗癫痫持续

16、状态，肌痉挛消失后用，肌痉挛消失后用iviv苯妥英钠维持苯妥英钠维持，应用时应注意防止呼吸抑制。，应用时应注意防止呼吸抑制。硝西泮硝西泮（硝基安定）：癫痫（硝基安定）：癫痫小发作小发作。氯硝西泮氯硝西泮：抗癫痫谱广，：抗癫痫谱广，主要用于小发作主要用于小发作，iviv也也可治疗癫痫持续状态。可治疗癫痫持续状态。本讲稿第二十三页，共三十七页应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项1 1 根据发作类型合理选用抗癫痫药根据发作类型合理选用抗癫痫药 大发作：大发作：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、苯巴比妥、扑米酮、丙戊酸钠等。扑米酮、丙戊酸钠等。小发作：小发作：乙琥胺乙琥胺、氯硝西泮、

17、丙戊酸钠、硝、氯硝西泮、丙戊酸钠、硝 西泮。西泮。复合性：复合性：卡马西平。卡马西平。单纯性：单纯性：苯妥英钠、卡马西平。苯妥英钠、卡马西平。癫痫持续状态：癫痫持续状态：地西泮地西泮,苯妥英钠苯妥英钠,苯巴比妥苯巴比妥。本讲稿第二十四页，共三十七页2 2 剂量适宜剂量适宜：个体差异大，从小剂量开始。：个体差异大，从小剂量开始。3 3 用法得当用法得当：有规律服药，更换药物时要注意。：有规律服药，更换药物时要注意。4 4 联合用药与长期用药联合用药与长期用药5 5 注意减量和停药注意减量和停药。本讲稿第二十五页，共三十七页第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药(anti-convulsant)(anti

18、-convulsant)惊厥：惊厥：中枢神经系统过度兴奋中枢神经系统过度兴奋表现为表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩全身骨骼肌不自主的强烈收缩多见于多见于小儿高热、子痫、破伤风小儿高热、子痫、破伤风、和中枢兴、和中枢兴奋药过量中毒。奋药过量中毒。常用抗惊厥药有常用抗惊厥药有苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛以及硫酸镁苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛以及硫酸镁。本讲稿第二十六页，共三十七页硫酸镁硫酸镁药理作用及临床应用：口服导泻，注射给药产生药理作用及临床应用：口服导泻，注射给药产生全身作用全身作用。机制：机制：MgMg2+2+与与CaCa2+2+竞争竞争，抑制，抑制CNSCNS和外周神经系统，和外周神

19、经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛产生肌松作用和降压作用产生肌松作用和降压作用临床临床:缓解缓解子痫、破伤风等惊厥及子痫、破伤风等惊厥及高血压危象高血压危象本讲稿第二十七页，共三十七页 不良反应不良反应：血：血 Mg Mg 2+2+过高引起过高引起呼吸抑制、血呼吸抑制、血压骤降和心脏骤停压骤降和心脏骤停。肌腱反射消失肌腱反射消失是中毒的先兆是中毒的先兆.中毒时应立即进行中毒时应立即进行人工呼吸人工呼吸，缓慢注射氯化缓慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙钙或葡萄糖酸钙。本讲稿第二十八页，共三十七页第十七章第十七章 中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病帕金森病（帕金森

20、病（Parkinsons desease,PD)阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD)学习要求：学习要求：掌握掌握抗抗PD药的作用机制药的作用机制了解了解PD、AD的发病机制。的发病机制。本讲稿第二十九页，共三十七页机制：兴奋毒性学说（谷氨酸通过作用于机制：兴奋毒性学说（谷氨酸通过作用于AMPA,NMDA,AMPA,NMDA,代谢型谷氨酸受体）代谢型谷氨酸受体）细胞凋亡（细胞凋亡（caspase)caspase)氧化应激氧化应激(线粒体内产生的氧自由基）线粒体内产生的氧自由基）本讲稿第三十页，共三十七页Parkinsons disease(paralysis

21、agitans)Named from J.Parkinson(an Englishman)in 1817.发病原因：原发性、动脉硬化、脑炎后遗发病原因：原发性、动脉硬化、脑炎后遗症和化学药物中毒。症和化学药物中毒。本讲稿第三十一页，共三十七页 发发病病机机制制：黑黑质质纹纹状状体体DADA神神经经元元释释放放DADA，对对脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经元元起起抑抑制制作作用用，尾尾核核中中释释放放的的AchAch对对脊脊髓髓前前角角运运动动神神经经元元起起兴奋作用兴奋作用PDPD时时，DADA神神经经元元发发生生退退行行性性变变，DADA递递质质减减少少，出现肌张力增高出现肌张力增高。本讲稿

22、第三十二页，共三十七页治疗原则拟多巴胺药拟多巴胺药左旋多巴左旋多巴增效剂：卡比多巴增效剂：卡比多巴MAO-BMAO-B抑制剂：抑制剂：司来吉兰司来吉兰COMTCOMT抑制剂：硝替卡朋抑制剂：硝替卡朋DADA受体激动剂：溴隐亭受体激动剂：溴隐亭促多巴胺释放：金刚烷胺促多巴胺释放：金刚烷胺抗胆碱药苯海索本讲稿第三十三页，共三十七页左旋多巴 L-DOPA 口服后大多在外周被脱羧酶脱羧成为多巴口服后大多在外周被脱羧酶脱羧成为多巴胺，产生不良反应，仅胺，产生不良反应，仅1 1进入中枢，后进入中枢，后被脱羧成被脱羧成DADA，补充纹状体内，补充纹状体内DADA的不足。的不足。本讲稿第三十四页，共三十七页

23、临床应用：临床应用：用药早期用药早期8080有效，能改善肌肉僵直、运动有效，能改善肌肉僵直、运动迟缓、震颤等症状，几年后疗效下降。迟缓、震颤等症状，几年后疗效下降。目前有延迟开始使用目前有延迟开始使用L-DAL-DA的治疗原则，因为的治疗原则，因为补充补充DADA后，后，DADA的代谢产物增多，神经毒性增加，的代谢产物增多，神经毒性增加，因此因此MAO-BMAO-B抑制剂的地位上升。抑制剂的地位上升。本讲稿第三十五页，共三十七页左旋多巴增效剂左旋多巴增效剂：脱羧酶抑制剂卡比多巴：脱羧酶抑制剂卡比多巴MAO-BMAO-B抑制剂抑制剂：司来吉兰，可与：司来吉兰，可与L LDADA合用，合用，增强疗效，减少副作用。增强疗效，减少副作用。COMTCOMT抑制剂抑制剂：硝替卡朋：硝替卡朋DA2DA2样受体激动剂样受体激动剂：溴隐亭：溴隐亭促促DADA释放药释放药：金刚烷胺：金刚烷胺本讲稿第三十六页，共三十七页苯海索苯海索（安坦）（安坦）阻断纹状体的胆碱能通路阻断纹状体的胆碱能通路总的疗效不如总的疗效不如DADA对抗精神病药引起的锥体外系症状疗效较好对抗精神病药引起的锥体外系症状疗效较好中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索本讲稿第三十七页，共三十七页