B细胞淋巴瘤诊疗规范.pptx

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1、 病理诊断初次诊断推荐切除或部分切取活检有足够的组织满足病理诊断的需要初次诊断不宜单纯依靠细针穿刺(FNA)，但是 对确定是否复发可以有助于鉴别淋巴结转移癌 便于提供新鲜组织进行流式细胞学和FISH检测推荐进行多点粗针活检 NCCN Practice Guidelines in Oncology.v.2.2006.第1页/共87页淋巴瘤染色体及基因变化FL t(14,18)bcl-2/IgHMCL t(11,14)cyclin-D1 ALCL t(2,5)ALK第2页/共87页20082008年年WHOWHO分类修订分类修订-DLBCL-DLBCL弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（

2、DLBCLDLBCL），非特指性），非特指性富于富于T T细胞细胞/组织细胞大组织细胞大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性中枢神经系统（原发性中枢神经系统（CNSCNS）DLBCLDLBCL原发性皮肤原发性皮肤DLBCLDLBCL（“腿型腿型”）老年人老年人EBVEBV阳性阳性DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL伴慢性炎症伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大原发性纵隔（胸腺）大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 ALKALK阳性大阳性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤浆母细胞性淋巴瘤 起自起自HHV8HHV8相关多

3、中心性相关多中心性CastlemanCastleman病的大病的大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤原发性渗出性淋巴瘤 第3页/共87页灰区淋巴瘤灰区淋巴瘤B B细胞淋巴瘤，不能分类，具有细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCLDLBCL和和BurkittBurkitt淋巴瘤中间特点淋巴瘤中间特点 B B细胞淋巴瘤，不能分类，具有细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCLDLBCL和经典型和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点霍奇金淋巴瘤中间特点第4页/共87页介于BurkittBurkitt和DLBCLDLBCL之间不能分类的B B细胞淋巴瘤部分老年性病例很难区分Burkitt或DLBCL是暂时的类

4、型不是独立的疾病形态学处于二者之间的中间状态Ki-6795%,CD10+,Bcl-6+，Bcl-2-Myc易位中大细胞混合存在，核增殖指数很高WHO第三版中“不典型Burkitt/Burkitt样淋巴瘤”不应轻易做出这种诊断，多归为DLBCL第5页/共87页介于DLBCL和CHL之间的不能分类的B细胞淋巴瘤指纵隔大B和结节硬化型HL二者为年轻患者的纵隔淋巴瘤具有相似的免疫表型和遗传学特征B细胞表面抗原丢失细胞因子JAK-STAT通路活化表达CD30和TRAF1NFB活化Tyrosin通路异常活化这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”第6页/共87页2008WHO2008WHO分类分类根据基因表达

5、谱进行分子水平分型根据基因表达谱进行分子水平分型GCB/non-GCBGCB/non-GCB免疫组化分型免疫组化分型CD10CD10、bcl-6bcl-6、MUM-1MUM-1第7页/共87页DLBCLDLBCL的基因分型的基因分型 Rosenwald A,et al.N Engl J Med.2002Germinal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGCB型型ABC型型OS比较比较5-year OSGCBnon-GCB76%34%第8页/共87页弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁 年轻高危?老年G Ge el l

6、a a L LN NH H9 98 8-5 5研究年轻低危 MInTMInT研究 第9页/共87页M o n t h sCHOEPCHOP9080706050403020100.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0etoposide (n=362)no etoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21Pfreundschuh et al.Blood 2004DSHNHLDSHNHL NHL-B-1NHL-B-1研究：年轻低危DLBCL DLBCL CHOP vs.CHOEP CHOP vs.CHOEP 无事件生存(EFS)(EFS)比较显示显示CHOEP

7、CHOEPCHOEPCHOEP方案方案优于优于CHOPCHOPCHOPCHOP（n=362)n=362)（n=348)n=348)第10页/共87页初治 DLBCLDLBCL18-60 18-60 岁aaIPI 0,1aaIPI 0,1II-IVII-IV期I I期合并大包块6 x 6 x 类CHOP(CHEMO)CHOP(CHEMO)+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)6 x 6 x 类CHOP(CHEMO)CHOP(CHEMO)+美罗华+30-40 Gy(Bulk,E)+30-40 Gy(Bulk,E)随机类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治

8、疗初治DLBCLDLBCL (MInTMInT研究研究):):试验设计试验设计 Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91第11页/共87页2.2.是否CHOEPCHOEP比CHOPCHOP的优越性加了 美罗华后还继续存在?希望证实1.1.是否化疗加了美罗华优于化疗?第12页/共87页0 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月100100R-CHEMOR-CHEMOCHEMOCHEMO2020404093%93%84%84%生存率(%)(

9、%)Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-913 3年总生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLBCL(MInT(MInT研究研究):):长期生存长期生存淋巴瘤相关死亡淋巴瘤相关死亡:CHEMO:57R-CHEMO:19第13页/共87页p 1p 179%79%59%59%0 05 510101515252530303535454550501010202030304040505060607070808090900 0月10010020204040无事件生存率(%)(%)R-CHEMOR-CHEMOCHEM

10、OCHEMO Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-913 3年无事件生存类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLBCL(MInTMInT研究研究):):长期生存长期生存(n=413)(n=413)(n=410)(n=410)第14页/共87页证实证实-1 1.1.CHOPCHOP样化疗(CHOP(CHOP 或 CHOEP)CHOEP)加了美罗华后是否疗效更好？3 3年EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%3 3年OSOS：R-CMEMO:

11、CHEMO=93%vs 84%R-CMEMO:CHEMO=93%vs 84%第15页/共87页2.2.是否CHOEPCHOEP比CHOPCHOP的优越性加了 美罗华后还继续存在?希望证实希望证实1.1.是否化疗加了美罗华优于化疗?第16页/共87页无失败生存无失败生存TTFTTF的亚组比较的亚组比较CHOP vs.CHOEPCHOP vs.CHOEPR R-CHOP vs.-CHOP vs.R R-CHOEP-CHOEP50454035302520151050.9.8.7.6.5.4.3.2.155.3%55.3%65.1%65.1%月概率月概率50454035302520151050.9.8

12、.7.6.5.4.3.2.1R R-CHOEP-CHOEP(n=181)(n=181)80.4%80.4%R R-CHOP-CHOP(n=197)(n=197)82.9%82.9%CHOPCHOP(n=187)n=187)CHOEPCHOEP(n=180)(n=180)M Pfreundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529第17页/共87页010203040506054%62%ProbabilityMonthsCHOP(n=197)CHOEP(n=180)010203040506081%79%ProbabilityMonthsR-CHOP(n=199)R-CHOEP(n

13、=181)R-CHOP vs.R-CHOEPCHOP vs.CHOEPPfreundschuh et al.,Lancet Oncology 2006无事件生存无事件生存第18页/共87页证实-22.2.是否CHOEPCHOEP比CHOPCHOP的优越性加了美罗华后还继续存在?CHOEP CHOEP比CHOPCHOP的优越性仍然显示2 2年TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%在加入美罗华后这种差异不再显著2 2年TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs 80.4%TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.

14、9%vs 80.4%第19页/共87页 Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCL DLBCL(MInT(MInT研究):不良反应不良反应第20页/共87页 Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCLDLBCL (MInT(MInT研究研究):小结小结 美罗华美罗华CHOPCHOP治疗初治年轻低危治疗初治年轻低危DLBCLDLBCL显示生存益处显示生存益处:

15、不增加化疗毒性不增加化疗毒性6 6疗程美罗华疗程美罗华CHOPCHOP成为标准方案成为标准方案R-CHEMOCHEMOP值3年EFS7959 0.00013年OS9384=0.0001第21页/共87页DSHNHL 09/2000风险调整的策略风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老老年年包块病变包块病变and/or IPI=1MInT后后年轻高危年轻高危老老年年OS 100%EFS 95%年轻低危年轻低危第22页/共87页CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组预后非常好的亚组aaIPI=0,aaIPI=0,

16、无大包块无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计研究设计CHOPRRStage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案：6R6RCHOP21 VS 6RCHOP21 VS 6R4CHOP144CHOP14第23页/共87页DSHNHL 09/2000目前风险调整的策略目前风险调整的策略年轻高危年轻高危IPI=0无包块无包块老老年年包块性病变包块性病变and/or IPI=1OS 90%EFS75%年轻高危年轻高危老老年年年轻低危年轻低危 MInT后后第24页/共87页CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRC

17、HOP14RRRR随机化随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd 1d 105d 1d 75+/-放疗放疗 Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计研究设计+/-放疗放疗 Bulk/EIPI=1和和/或或“大包块大包块”的治疗的治疗6R6RCHOP21CHOP21VS 6RVS 6RCHOP14CHOP14第25页/共87页弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁 年轻高危?老年8 8R RC CH HO OP P2 21 1年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 第26页/共87页CHOEP-14+R 或 HDT(M

18、egaCHOEP)+R侵袭性B细胞淋巴瘤德国高度恶性淋巴瘤研究组MegaCHOEP方案研究:初治侵袭性淋巴瘤18601860岁aaIPIaaIPI：23 23 CHOEP-14 8+6RRMegaCHOEP-21 4+6RCHOEP-14MegaCHOEP-21 4 随访SchmitzSchmitz et al et al.Blood Blood 2009 114:Abstract 404.2009 114:Abstract 404.第27页/共87页研究结果：已入组 346例;216例可分析.中位年龄 72 岁.中位观察29月.MegaCHOEP N=16CHOEP-14 8N=15CHOE

19、P-14 8+6RN=91MegaCHOEP+6 x RN=94病人特征中位年龄48 岁,LDH N：97%,IIIIV 96%,ECOG 1：35%疗效3y EFS3y PFS3y OS71%76%83.8%56.7%64.6%75.3%安全性显著常见粘膜炎,腹泻,感染。治疗相关死亡率1/91 (1.1%)5/94 (5.3%)Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.第28页/共87页研究结论8 x CHOEP-14+6 x R 治疗初治年轻高危侵袭性B-NHL效果很好.3年 EFS 和 OS 是至今报告中最好的。MegaCHOEP+6 x R 不

20、优于传统方案EFS 显著更差.毒性较大R联合传统化疗一线治疗高危侵袭性B-NHL即可，不需用HDT/ASC。Because of higher toxicity and inferior survival the MegaCHOEP arm was discontinued.HDT/ASCT has no role to play as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive convent

21、ional chemotherapy.第29页/共87页弥漫大B B细胞淋巴瘤的分层治疗aaIPI2aaIPI60 60 岁 年轻高危?老年8 8R RC CH HO OP P2 21 1年轻低危 6RCHOP21 6RCHOP21 第30页/共87页美罗华 375mg/m375mg/m2 2.day 1.day 1环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2.day 1.day 1长春新碱 1.4mg/m1.4mg/m2 2.day 1.day 1阿霉素 50mg/m50mg/m2 2.day 1.day 1强的松 40mg/m40mg/m2 2.days 15.days 15 随机C CH

22、OP-21HOP-21 x x 8 8 周期周期(每每3 3 周周)美罗华 +CHOP-21CHOP-21 x x 8 8周期 (在CHOPCHOP疗程的第一天使用)l侵袭性侵袭性 NHL NHL (85%85%为DLBCL)DLBCL)l IIIV IIIV期l60-8060-80 岁岁l未未接受过治疗接受过治疗Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA-GELA发起了发起了LNH98-5LNH98-5研究研究，用以探索免疫化疗一线治

23、疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCLDLBCL患者的有效与安全性患者的有效与安全性CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL DLBCL(LNH98-5(LNH98-5研究研究):试验设计试验设计第31页/共87页研究：美罗华研究：美罗华+CHOP+CHOP治疗治疗1010年年EFSEFS继续获得改善继续获得改善R-CHOP 与与CHOP相比，相比，10年年EFS提高了提高了79%Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.76%76%60%60%53%53%35%35%47%47%29%29%42%42%25%25%第32页/共87页研究：

24、美罗华+CHOP治疗10年OS继续获得改善Coiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP R-CHOP 与与CHOP相比，相比，10年年OS提高提高了了55%83%83%68%68%62%62%51%51%58%58%45%45%53%53%35%35%第33页/共87页研究：美罗华+CHOP治疗获得CR的患者10年DFSCoiffier B,et al.2009 ASH Poster.R-CHOP 与与CHOP相比，获得相比，获得CR的患者的患者10年年DFS提高了提高了49%第34页/共87页CHOP 美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究)：评估

25、 (10年随访)R-CHOP R-CHOP(%)(%)CHOP CHOP(%)(%)p valuep value1010年年EFSEFS343419190.00010.00011010年年OSOS43.543.528280.00010.00011010年年DFSDFS646443430.000160 岁岁60 岁岁R-CHOP或姑息或姑息80岁岁 伴并发疾病伴并发疾病DLBCL 一线治疗路径第44页/共87页R-化疗化疗试验性治疗试验性治疗HDT 自体移植自体移植65 岁岁CR/PRSD/PD65 岁岁试验性治疗试验性治疗姑息治疗姑息治疗不适合不适合顽固性和首次复发路径第45页/共87页FL分

26、级问题的讨论分级是FL唯一的病理学预测指标多数FL-III级采用R-CHOP治疗，类似DLBCLFL-IIIb级更接近DLBCL（二者预后无显著性差异）FL-IIIb很少见（占FL-III级的25%）尚无足够理由将FL-IIIb和其它级别FL分开，或与DLBCL放在一起，或取消分级。FL-I-II级：中心母细胞很少（低级别）FL-III级：中心母细胞15/HPFFL-IIIa级：还能见到中心细胞FL-IIIb级：中心母细胞成片不再称为“FL-III级伴弥漫区域”应另外诊断DLBCL第46页/共87页FL治疗原则/期RT 30-36Gy(受累野和扩大野)化疗RT观察 IIx、期无治疗指征观察等待

27、有治疗指征局部放疗（减轻局部症状）或一线治疗或临床试验2008 NCCN 治疗指征入选临床试验有B症状自身免疫性血细胞减少危及重要脏器功能大肿块至少6个月肿瘤持续进展患者希望治疗第47页/共87页FLFL的放疗I-II期FL占2233%扩大野或受累野照射剂量 3040 Gy10年DFS 3373%10年OS 4382%有危险因素者可选用放疗联合化疗不提倡全淋巴结照射 III期患者5年 PFS 40%60%seminarsmin radiation oncology volume 17 July 2007,Pages 198-205 第48页/共87页受累淋巴结区数量模型 颈部耳前淋巴结上颈部淋

28、巴结中颈部淋巴结下颈部淋巴结腋窝腋窝淋巴结肠系膜腹腔淋巴结脾（肝）门淋巴结肝门淋巴结肠系膜淋巴结纵隔 气管旁淋巴结 纵隔淋巴结 肺门淋巴结 隔脚后间隙淋巴结主动脉周围 主动脉旁淋巴结 髂总淋巴结 髂外淋巴结 腹股沟 腹股沟淋巴结 髂淋巴结肱骨内上髁淋巴结腘窝淋巴结第49页/共87页FL预后因子 GELF标准 受累淋巴结区3个，直径3cm任何淋巴结或者结外瘤块直径7cmB症状脾脏肿大胸腔积液或者腹水白细胞1.0109/L和/或 血小板5.0109/L）FLIPI年龄 60岁Ann Arbor 分期 IIIIV期血红蛋白水平 正常上限 受累淋巴结区数量 5第50页/共87页凡有局部肿块患者可侵犯野

29、放疗（IFRT）40-30Gy全身治疗FL治疗（NCCN）第51页/共87页Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588患者患者(%)1987199619761986196019755-year80%10-year 60%15-year 45%年年100806040200051015202530中位生存 11 11年!滤泡性淋巴瘤患者的生存:斯坦福大学回顾斯坦福大学回顾(19601996196019961960199619601996)第52页/共87页化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡

30、性淋巴瘤患者的总生存患者的总生存80-9080-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)(watch&wait)，直至出现需要治疗的症状直至出现需要治疗的症状第53页/共87页免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤u是否可以提高临床疗效？第54页/共87页 一线诱导治疗三个随机对照的临床试验M 39021研究 R-CVP vs CVPGLSG2000研究 R-CHOP vs CHOPM 39023 研究 R-MCP vs MCP第55页/共87页CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计 (M39021)l321321位滤泡性 NHL NHL(

31、IWF B,C,D)(IWF B,C,D)l IIIIV IIIIV期l平均5353岁l未接受过治疗l可测量病灶l组织学回顾随机CVP x 4 CVP x 4 周期(每3 3周)美罗华+CVP +CVP x 4x 4周期 (每3 3周)再分期CVP x 4 CVP x 4 周期(每3 3周)美罗华+CVP +CVP x 4 x 4 周期 (每3 3周)SD,PDSD,PD退出CR,PRCR,PR美罗华 375mg/m375mg/m2 2.day 1.day 1环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2.day 1.day 1长春新碱 2 2.day 1.day 1强的松40mg/m40mg/

32、m2 2.days 15 .days 15 Marcus R,et al.Blood 2005;105:141723第56页/共87页缓解率缓解率CVP,%CVP,%(n=159)(n=159)R-CVP,%R-CVP,%(n=162)(n=162)p valuep valueCRCR8 8 30 30 CRuCRu3 3 11 11(CR/CRu CR/CRu)10 10 41 41 p0.0001p0.0001PRPR47 47 40 40 OR(CR+CRu+PR)OR(CR+CRu+PR)57 57 81 81 p0.0001p0.0001CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治

33、疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率缓解率Marcus R,et al.Blood 2005;105:141723第57页/共87页R-CVP:R-CVP:中位 34 34 月CVP:CVP:中位15 15 月probabilityprobability0 00 06 6121218182424303036364242484854546060月CVPCVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:疾病进展时间疾病进展时间(TTP)(TTP)(随访随访5353月月)Marcus R,et al.Blood 2006;108:Abstract 481第58页/共87页probabilitypro

34、bability0 006121824303642485460月 CVP CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤瘤:总生存总生存 (OS)(OS)(随访随访5353月月)R-CVP:R-CVP:8989CVP:CVP:8181CVP:CVP:7777R-CVP:R-CVP:8383第59页/共87页CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性Marcus R,et al.Blood 2003;102:28a(87)发生例数(%)CVP (n=158)美罗华+CVP (n=162)血红蛋白减少3(1.9)1(0.6)粒细胞减少23(14.5)39(24.0)血小板减少02(1.2)

35、白细胞减少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)第60页/共87页CVP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结显著提高缓解率显著提高缓解率显示生存益处显示生存益处 美罗华美罗华+CVP+CVP方案毒性低方案毒性低,且出现的时间短且出现的时间短 Solal-CelignyR-CVPR-CVPCVPCVPP P值值ORRORR81815757 0.00010.0001CRCR41411010 0.00010.0001中位疾病进展时间中位疾病进展时间3434月月1515月月 0.0001 0.00013 3年总生存率年总生存率838377770.0290.029第61页/共87页随机6

36、-8 x CHOP6-8 x CHOP 6-8 6-8 x x 美罗华 +CHOP+CHOPCR,PRCR,PRCR,PRCR,PR随机干扰素维持治疗 60 60 岁CHOP美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计(GLSG2000)Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12)第62页/共87页 CHOP 美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率(GLSG2000)CHOPCHOP (n=205)(%)(n=205)(%)R R -CHOP CHOP(n=222(n=222)(%)(%)p p valuevalue CRCR完全缓解 35(17%)35(17%)44(20%)

37、44(20%)PRPR 部分缓解 150(73%)150(73%)170(77%)170(77%)MRMR 微小缓解 11(5%)11(5%)4(24(2)PD PD 疾病进展 7(3%)7(3%)2(1%)2(1%)O OR R 总缓解 185(90%)185(90%)214(96%)214(96%)Hiddemann W,et al.Blood 2005,106(12)第63页/共87页与化疗相比,R-CHOP 一线治疗显著改善：反应率(p 0.005)TTF(p 3 年年van Oers MH,et al.Blood 2006;108:32953301.第77页/共87页复发的复发的FL

38、经经CHOP R诱导缓解后，诱导缓解后，美罗华维美罗华维持治疗持治疗可改善可改善 PFSPFS(%)CHOP诱导组诱导组p80604020010001234567p8O N Number of patients at risk61 50 39 30 18 8349 7632 16 10 950262 69van Oers M,et al.Blood 2008;112:Abstract 836.012345678美罗华美罗华-CHOP 诱导组诱导组806040200100O N Number of patients at risk70 61 56 45 28 13 451 9164 47 37

39、29 21 10 165 98Years美罗华组美罗华组观察组观察组美罗华组美罗华组观察组观察组无论诱导方案是否应用美罗华，美罗华维持治疗均能提高无论诱导方案是否应用美罗华，美罗华维持治疗均能提高PFS第78页/共87页美罗华维持组美罗华维持组中位中位 月月观察组观察组中位月中位月复发的复发的FLFL经经CHOPCHOPR R诱导获得诱导获得CR/PRCR/PR后后,美罗华维美罗华维持治疗持治疗可改善可改善PFSPFS美罗华美罗华CHOP诱导后诱导后CRp80604020010001234567p8O N Number of patients at risk30 16 13 1163038 4

40、840 35 31 24 17 9229 49美罗华维持组美罗华维持组中位中位 41.8 月月观察组观察组中位月中位月012345678美罗华美罗华CHOP诱导后诱导后PR806040200100O N Number of patients at risk30 16 13 1163038 4840 35 31 24 17 9229 49PFS(%)van Oers M,et al.Blood 2008;112:Abstract 836.Years美罗华诱导后美罗华诱导后CR和和PR，美罗华维持治疗均能提高，美罗华维持治疗均能提高PFS第79页/共87页美罗华维持治疗显著提高OSvan Oers

41、 MH,et al.Blood 2006;108:32953301.0123460102030405060708090100患者患者(%)5pHR:0.52 美罗华维持美罗华维持:85.1%(3 年年)观察观察:77.1%(3年年)Time(years)第80页/共87页EORTC 20981:总结利妥昔单抗维持治疗能提高主要观察终点：PFS 所有患者PFS均有改善在所有亚组中(包括CHOP或 R-CHOP诱导,CR和PR患者)OS明显改善第81页/共87页研究患者类型诱导治疗方案 维持治疗 方案/疗程 中位PFS (维持:观察)SAKK35/98初治/复发4 x R1xR/2月x 4疗程23

42、.2月：11.8月(EFS)ECOG1496初治8 x CVP4xR/6月x 4疗程 61月：15月EORTC20981复发 6 x CHOP/6 x R-CHOP1xR/3月x 8疗程51.6月：14.5月 美罗华维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤 Hochster HS,et al.van Oers Ghielmini M,et al.Blood 2004;103:4416 4423.第82页/共87页美罗华维持治疗 FL:FL:初治FL患者一线RCHEMO治疗后，美罗华维持治疗是否改善PFS和OS？第83页/共87页国际多中心临床研究国际多中心临床研究PD/SD退出研究退出研究美罗华维持美罗

43、华维持:1 次次/8 周，周，持续持续2年年观察观察R RCR/PRR-CVP x 8 or R-CHOP x 6+2Ror R-FCM x 6+2R初治的初治的FL高肿瘤负荷高肿瘤负荷 PRIMA 研究1217 位患者位患者1030位患者位患者第84页/共87页新的研究数据令人期待复发FL 美罗华联合化疗美罗华联合化疗 +美罗华维持治疗美罗华维持治疗 (EORTC20981研究研究)一线一线FL FL 美罗华联合化疗美罗华联合化疗 +美罗华维持治疗美罗华维持治疗(PRIMA研究研究)?PFS显著提高显著提高PFS？OS提高提高OS？第85页/共87页第86页/共87页感谢您的观看！第87页/共87页