HP与溃疡双重治疗一举两得.pptx

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1、主要内容Hp感染与溃疡治疗新进展消化性溃疡患者管理：双重治疗，多重获益提高Hp首次根除策略之PPI的应用PPI代谢特征对Hp根除的疗效影响探讨第1页/共28页主要内容Hp感染与溃疡治疗新进展消化性溃疡患者管理：双重治疗，多重获益提高Hp首次根除策略之PPI的应用PPI代谢特征对Hp根除的疗效影响探讨第2页/共28页关注Hp感染与消化性溃疡风险中国大陆人群开展的一项流行病学研究荟萃分析显示，Hp感染率达到58%TangRSY,etal.ClinicalInterventionsinAging2013;8:1433-1443.上海消化性溃疡发病率为17.2%其中Hp感染率高达92.6%中国大陆13

2、亿人口Hp感染与其相关并发症的疾病负担重大未经治疗的Hp相关消化性溃疡呈复发趋势第3页/共28页Hp感染是消化性溃疡的重要风险因子1,2发表于2013年JGlobInfectDis杂志的一项病例对照研究结果显示，Hp感染将增加消化性溃疡风险达1.7倍21.TangRSY,etal.ClinicalInterventionsinAging2013;8:1433-1443.2.MhaskarRS,etal.JGlobInfectDis2013;5(2):60-67.一项病例对照研究纳入190例消化性溃疡患者、35例胃癌患者与125例对照患者，旨在评估Hp感染和消化性溃疡的危险因素消化性溃疡发生率(

3、%)多变量分析：OR=1.70,95%CI：1.03-2.89，P=0.04第4页/共28页消化性溃疡是根除Hp最重要的适应证最新Hp感染国际共识-MaastrichtIV/佛罗伦萨共识报告指出1.MalfertheinerP,etal.Gut2012;61:646-664.2.中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.胃肠病学2012;17(10):618-625.W根除Hp使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病，而是可彻底治愈Hp感染是消化性溃疡的潜在可治愈原因1根除Hp可促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率和并发症发生率1，2出血是消化性溃疡常见且严重的并发症，根除Hp可有效预防溃疡再出

4、血1胃与十二指肠溃疡患者中根除Hp治疗愈合率高达90%以上1证据水平：1b 推荐等级 AMaastricht IV/佛罗伦萨共识推 荐治疗Hp阳性且存在并发症的十二指肠溃疡及胃溃疡患者，根除治疗需联合长期PPI治疗1第5页/共28页主要内容Hp感染与溃疡治疗新进展消化性溃疡患者管理：双重治疗，多重获益提高Hp首次根除策略之PPI的应用PPI代谢特征对Hp根除的疗效影响探讨第6页/共28页显著提高溃疡愈合率根除Hp对于消化性溃疡患者的临床获益第7页/共28页Hp根除治疗较对照组显著提高消化性溃疡愈合率一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为

5、溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例FordAC,etal.CochraneDatabaseSystRev2006;19(2):CD003840.Hp根除治疗包括PPI，H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案0.0010.110110000.15(0.05,0.45)0.15(0.05,0.45)100.0%100.0%15151225253312M-H,固定,95%CI事件总计事件总计权重M-H,固定,95%CI治疗组对照组RRRR研究或亚组Feng 2005总计(95%CI)总事件异质性检验：不适用总效应检验：=3.41(=0.0007)利于治疗组利于对照组第8页/共28页与单纯溃疡

6、愈合药物相比，Hp根除治疗显著提高消化性溃疡愈合率FordAC,etal.CochraneDatabaseSystRev2006;19(2):CD003840.一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例Hp根除治疗包括PPI、H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案单纯溃疡愈合药物包括PPI、H2受体阻断剂、铋盐、硫糖铝、定期抗酸药或PRN抗酸药，无抗生素联合治疗0.001 0.010.1110 100 10006/308/209/439329.0%34.8%36.2%100%0.18 0.05,06

7、60.69 0.33,1.430.62 0.27,1.450.52 0.31,0.853/8511/409/69194Arkkila 2005Suarez 1999Wang 1996总计(95%CI)RRM-H,固定,95%CI权重RRM-H,固定,95%CI治疗组n/N对照组n/N研究或亚组总事件：23(治疗组)，23(对照组)异质性检验：Chi2=3.31,df=2(P=0.19);I2=40%总体效应检验：=2.59(=0.0095)利于治疗组利于对照组第9页/共28页显著降低溃疡复发率根除Hp对于消化性溃疡患者的临床获益第10页/共28页Hp根除治疗较对照组显著降低消化性溃疡复发率Hp

8、根除治疗较对照组显著降低十二指肠溃疡复发率RR=0.20,95%CI 0.15-0.26，P0.00001Hp根除治疗较对照组显著降低胃溃疡复发率RR=0.31,95%CI 0.22-0.45，P0.00001FordAC,etal.CochraneDatabaseSystRev2006;19(2):CD003840.一项荟萃分析纳入57项在Hp阳性成年患者中进行消化性溃疡短期或长期治疗的随机对照试验，主要疗效为溃疡治愈患者比例和溃疡无复发患者比例Hp根除治疗包括PPI，H2受体阻断剂或铋剂，与抗生素的联合治疗方案0.0010.110110000.23(0.09,0.59)0.23(0.09,

9、0.59)100.0%100.0%242487979668事件总计事件总计权重治疗组对照组M-H,固定,95%CIRR研究或亚组Arkkila 2005M-H,固定,95%CIRR总计(95%CI)总事件异质性检验：不适用总效应检验：=3.04(=0.002)利于治疗组利于对照组第11页/共28页显著降低溃疡再出血风险根除Hp对于消化性溃疡患者的临床获益第12页/共28页Hp根除较溃疡愈合药物显著降低再出血风险达17%一项荟萃分析纳入10项随机对照试验，旨在评估Hp根除和溃疡愈合药物联合/不联合维持治疗预防溃疡再出血疗效SharmaVK,etal.AlimentPharmacolTher200

10、1;15:1939-1947.-20020406080GrahamRokkasJaspersenLai汇总RokkasJaspersenLai汇总RokkasJaspersenLai汇总再出血疼痛复发再出血或疼痛复发ARR95%CI第13页/共28页主要内容Hp感染与溃疡治疗新进展消化性溃疡患者管理：双重治疗，多重获益提高Hp首次根除策略之PPI的应用PPI代谢特征对Hp根除的疗效影响探讨第14页/共28页PPI在Hp根除治疗中发挥重要作用干扰Hp生存环境增加抗生素在胃液中的稳定性，增强药物活性1抑制胃酸分泌升高胃内pH值减少抗生素在胃酸中的降解通过减慢胃排空、减少胃液量，增加药物浓度增进抗生

11、素向黏液层的转移克拉霉素阿莫西林1.ErahPO,etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy1997;39:5-12.第15页/共28页Hp首次根除治疗尤为关键KuoCH,etal.JAntimicrobChemother2009;63(5):1017-1024.PPI+阿莫西林+克拉霉素7天PPI+铋剂+四环素+甲硝唑7天PPI+阿莫西林+左氧氟沙星7天Hp根除率(%)一线治疗二线治疗一项前瞻性研究，在1036例一线Hp根除治疗失败的166例患者中进行补救Hp根除治疗，旨在评估补救治疗的有效性一线标准Hp根除治疗失败后，再次根除率低第16页/共28页最新前

12、瞻性研究显示，以PPI为基础的10日四联方案一线根除率高达90%以上GeorgopoulosSD,etal.Helicobacter2013;18(6):459-67.Hp根除率(%)一项前瞻性，开放，单中心研究，共纳入198例上消化道内镜检查，克拉霉素耐药，Hp阳性患者，旨在评估10日四联方案一线或二线治疗Hp感染的疗效和安全性Hp根除方案：埃索美拉唑+甲硝唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mgbid7d。具体请详见产品说明书第17页/共28页以PPI为基础的三联根除方案治疗十二指肠溃疡愈合率高达94%TulassayZ,etal.Europe

13、anJournalofGastroenterology&Hepatology2001;13:1457-1465.4周十二指肠溃疡愈合率(%)一项在28个中心开展的双盲，随机，平行试验，共纳入446例Hp阳性十二指肠溃疡患者，旨在评估治疗结束后溃疡愈合率Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mgbid7d。具体请详见产品说明书第18页/共28页以PPI为基础的三联根除方案治疗胃溃疡愈合率高达96%TulassayZ,etal.EuropeanJournalofGastroenterology&Hepatology2008,20:5

14、265368周胃溃疡愈合率(%)一项在9个国家73个中心开展的随机，比较，双盲，平行对照研究，共纳入401例Hp阳性胃溃疡患者，旨在评估8周胃溃疡愈合率Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mgbid7d。具体请详见产品说明书Nex-AC+安慰剂：埃索美拉唑20mg bid，阿莫西林1g bid和克拉霉素500mg bid(Nex-AC)，治疗一周，之后3周安慰剂治疗 Nex-AC+Nex20：Nex-AC治疗一周，之后埃索美拉唑20mg，每天一次治疗3周Nex20(bid)+Nex20：埃索美拉唑20mg bid和抗菌药物安慰

15、剂治疗一周，之后埃索美拉唑20mg治疗3周第19页/共28页Nex-AC方案较PAC方案显著提高根除率ShihHY,etal.GastroenterolResPract2012;doi:10.1155/2012/674324.耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mgbid7d。具体请详见产品说明书P0.05P0.05一项纳入453例患者的比较研究，旨在评估Nex-AC方案和PAC方案根除Hp的能力Nex-AC方案：埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素PAC方案：泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素第20页/共28页以埃索美拉唑为基础的三联根除方案治疗消化性溃疡疗效显著优于兰索拉唑林述

16、洲等.临床医学工程2013;20(3):300-301.一项比较研究，共纳入120例内镜诊断为Hp阳性的消化性溃疡患者，旨在评估不同PPI三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效Hp根除方案：PPI+阿莫西林+甲硝唑耐信在中国许可的与适当的抗菌疗法联合用药根除Hp的剂量是20mgbid7d。具体请详见产品说明书%第21页/共28页11项随机对照临床研究荟萃分析显示，以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案疗效显著优于其他PPI联合方案WangX,etal.Digestion2006;73:178-186.一项纳入11个随机临床试验共计2159例患者的荟萃分析，旨在比较埃索美拉唑和其他PPI联合方案根除Hp

17、的能力以埃索美拉唑为基础的Hp根除方案：埃索美拉唑+阿莫西林/甲硝唑+克拉霉素研究或亚组埃索美拉唑n/NOR(固定值)95%CITulassayMaevMiehlkeVeldhuyzenVeldhuyzenAnagnostopoulosChenHsuSheuXieZhang184/21446/5138/42144/190183/20492/10446/5294/10086/10027/3223/28其他PPIsn/N192/21926/2931/38137/189172/19637/5243/5282/10079/10023/2821/26权重%22.432.742.6128.0315.224

18、.804.184.159.323.233.28OR(固定值)95%CI0.86 0.49,1.511.06 0.23,4.812.15 0.57,8.011.19 0.75,1.881.22 0.65,2.263.11 1.33,7.271.60 0.53,4.893.44 1.30,9.071.63 0.78,3.431.17 0.30,4.571.10 0.28,4.33总计(95%CI)1,1171,029总事件：963（埃索美拉唑),843（其他PPI).异质性检验:X2=11.18,d.f.=10(p=0.34),I2=10.6%.总效应检验:Z=2.70(p=0.007).100.

19、001.39 1.09,1.750.1 0.20.512510利于其它PPI利于埃索美拉唑第22页/共28页主要内容Hp感染与溃疡治疗新进展消化性溃疡患者管理：双重治疗，多重获益提高Hp首次根除策略之PPI的应用PPI代谢特征对Hp根除的疗效影响探讨第23页/共28页DUgoE,etal.InternEmergMed2013;Sep13.EpubaheadofprintHagymsiK,etal.Pharmacogenomics2011;12(6):873-88.肝药酶CYP450是所有PPI的基本代谢途径箭头粗细：CYP同工酶作参与PPI代谢程度虚线：与药酶亲和力低CIOOCH3NHS氯吡格

20、雷OOCH3NFHSHOOC活性代谢物 R-130964C2OHCH3ONO2-oxo-氯吡格雷OCH3CH3HNNNH3CSOOCH3埃索美拉唑HNNsoNOH3OOF3兰索拉唑osHNOH2OCH2CH2NNH2CO奥美拉唑OCH2H2COOSHNNOFF泮托拉唑CYP2C19CYP3A4CYP2B6CYP2C9CYP1A2雷贝拉唑非酶代谢第24页/共28页埃索美拉唑的代谢更少依赖于CYP2C19同工酶注:若PM/EM比值为2，表明50%的代谢由CYP2C19介导若PM/EM比值为5，表明80%的代谢由 CYP2C19介导DataonFile.PPI埃索美拉唑奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑PM/EM比值比值2510465625第25页/共28页总结流行病学研究荟萃分析显示，中国大陆人群中Hp感染率达到58%Hp感染显著增加消化性溃疡发生风险根除Hp对消化性溃疡患者的临床获益显著提高溃疡愈合率，降低溃疡复发率，显著减低溃疡再出血风险重视Hp首次根除，强效PPI意义重大Hp根除标准一线治疗失败后，再次根除率低以强效PPI为基础的三联或四联方案一线根除率与溃疡愈合率高第26页/共28页感谢关注！第27页/共28页感谢您的观看！第28页/共28页