第三十二章-作用于消化系统药物ppt课件.pptx
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1、第三十二章第三十二章作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物消化系统药物消化系统药物 消化系统疾病消化系统疾病抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡助消化药助消化药助消化药助消化药消化不良消化不良消化不良消化不良解除胃肠痉挛药解除胃肠痉挛药解除胃肠痉挛药解除胃肠痉挛药胃肠道运动异常胃肠道运动异常胃肠道运动异常胃肠道运动异常止止止止/催吐药催吐药催吐药催吐药止泻止泻止泻止泻/泻药泻药泻药泻药利胆药利胆药利胆药利胆药/胆石溶解药胆石溶解药胆石溶解药胆石溶解药肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常肝胆系统功能
2、异常第一节第一节治疗消化性溃疡药治疗消化性溃疡药消化性溃疡消化性溃疡(Peptic ulcer,PU)(Peptic ulcer,PU)(内窥镜照片内窥镜照片)n nPU发生于发生于胃和十二指肠球部胃和十二指肠球部。n nGU(Gastric胃胃)/DU(Duodenal)发病机理发病机理胃胃胃胃黏黏黏黏液液液液前前前前列列列列腺腺腺腺素素素素胃胃胃胃酸酸酸酸NSAIDSNSAIDSNSAIDSNSAIDSH.PyloriH.PyloriH.PyloriH.Pylori乙乙乙乙醇醇醇醇DUDU损伤因素损伤因素GUGU保护因素保护因素 碳碳碳碳酸酸酸酸氢氢氢氢盐盐盐盐胃胃胃胃蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶
3、酶酶幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌怎样根治?怎样根治?分类分类代表药代表药作用机理作用机理一、抗一、抗一、抗一、抗 酸酸酸酸 剂剂剂剂复方制剂复方制剂复方制剂复方制剂中和胃酸中和胃酸中和胃酸中和胃酸1.1.1.1.法莫替丁法莫替丁法莫替丁法莫替丁阻断阻断阻断阻断H H H H2 2 2 2受体受体受体受体2.2.2.2.哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平阻断阻断阻断阻断M M M M1 1 1 1受体受体受体受体3.3.3.3.丙丙丙丙 谷谷谷谷 胺胺胺胺阻断胃泌素受体阻断胃泌素受体阻断胃泌素受体阻断胃泌素受体二、抑二、抑二、抑二、抑 酸酸酸酸 剂剂剂剂(抑制胃酸分泌药)(抑制
4、胃酸分泌药)(抑制胃酸分泌药)(抑制胃酸分泌药)4.4.4.4.奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂三、胃粘膜保护剂三、胃粘膜保护剂三、胃粘膜保护剂三、胃粘膜保护剂硫糖铝等硫糖铝等硫糖铝等硫糖铝等保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜保护胃粘膜四、杀四、杀四、杀四、杀HpHpHpHp药药药药抗生素抗生素抗生素抗生素杀杀杀杀HpHpHpHp抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类作用机制:作用机制:n n碱性碱性中和胃酸中和胃酸+胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性缓解疼痛;缓解疼痛;一、抗酸药一、抗酸药(antacidsantacids)注注:抗酸药不能调节胃酸分泌,可能:
5、抗酸药不能调节胃酸分泌,可能反跳性胃反跳性胃酸分泌增加酸分泌增加,故非首选。,故非首选。胃蛋白酶的活性受胃酸制约(胃蛋白酶的活性受胃酸制约(胃蛋白酶的活性受胃酸制约(胃蛋白酶的活性受胃酸制约(pH4.0pH4.0pH4.0pH4.0)pH 1.5-2pH 1.5-2pH 1.5-2pH 1.5-2时活性最强,时活性最强,时活性最强,时活性最强,pH 2-3pH 2-3pH 2-3pH 2-3时开始减弱时开始减弱时开始减弱时开始减弱复方制剂复方制剂复方氢氧化铝(胃舒平)复方氢氧化铝(胃舒平)药名药名药名药名保护溃保护溃保护溃保护溃疡面疡面疡面疡面特点特点特点特点收敛收敛收敛收敛副作用副作用副作用
6、副作用氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝有有有有慢久慢久慢久慢久有有有有便秘便秘便秘便秘三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁有有有有慢久慢久慢久慢久无无无无腹泻腹泻腹泻腹泻颠茄流浸膏颠茄流浸膏颠茄流浸膏颠茄流浸膏缓解胃肠痉挛所致腹痛缓解胃肠痉挛所致腹痛缓解胃肠痉挛所致腹痛缓解胃肠痉挛所致腹痛G-RG-RG-RG-RH H H H2 2 2 2-R-R-R-RM-RM-RM-RM-RPPPPPPPPH H H H+K K K K+CaCaCaCa2+2+2+2+CaCaCaCa2+2+2+2+cAMPcAMPcAMPcAMP二、抑酸药二、抑酸药胃泌素胃泌素胃泌素胃泌素-R-R-R-R阻药阻药阻药阻药M
7、-RM-RM-RM-R阻断药阻断药阻断药阻断药H H H H2 2 2 2-R-R-R-R阻断药阻断药阻断药阻断药胃壁细胞胃壁细胞质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵抑制药基底膜基底膜基底膜基底膜黏膜腔侧黏膜腔侧黏膜腔侧黏膜腔侧 为什么质子泵抑制药是最有效为什么质子泵抑制药是最有效为什么质子泵抑制药是最有效为什么质子泵抑制药是最有效/最常用的抗酸药,最常用的抗酸药,最常用的抗酸药,最常用的抗酸药,而而而而H H H H2 2 2 2受体阻断药则较常用?受体阻断药则较常用?受体阻断药则较常用?受体阻断药则较常用?(一)(一)H H2 2受体阻断药受体阻断药【药理作用药理作用】1.1.抑制基
8、础胃酸抑制基础胃酸分泌作用分泌作用最强最强;2.2.抑制进食抑制进食/胃泌素胃泌素/迷走兴奋引起的胃酸分泌;迷走兴奋引起的胃酸分泌;【临床应用临床应用】夜间胃酸分泌减少夜间胃酸分泌减少有利于十二指肠溃疡的有利于十二指肠溃疡的愈合,故在晚餐后,入睡前服用可愈合,故在晚餐后,入睡前服用可治疗十二指治疗十二指肠溃疡的首选肠溃疡的首选。西咪替丁西咪替丁(甲氰咪呱甲氰咪呱甲氰咪呱甲氰咪呱)雷尼替丁雷尼替丁(第二代第二代第二代第二代)法莫替丁法莫替丁(第三代第三代第三代第三代)作用强度作用强度1 15-105-104040剂量(剂量(mgmg)8008003003004040维维t t(h h)6 68
9、81212sigsigQidQidBidBidBidBid药酶抑制作用药酶抑制作用1 10.10.10 0抗雄激素作抗雄激素作有有较弱较弱无无表:主要表:主要H H2 2 受体阻断药的比较受体阻断药的比较4-64-6周一疗程周一疗程Pc(Pc(饭后饭后)Hs(Hs(睡前睡前)【药理作用药理作用】1.1.抑制胃酸分泌;抑制胃酸分泌;2.2.抑制胃蛋白酶分泌;抑制胃蛋白酶分泌;3.3.保护胃粘膜;保护胃粘膜;4.4.抗抗H.PH.P;【临床应用临床应用】反流性食管炎反流性食管炎/消化性溃疡消化性溃疡/上消化道出血上消化道出血/H.P/H.P感染感染/卓卓-艾综合征艾综合征等等(二)质子泵抑制药(二
10、)质子泵抑制药(PPIs)第一代第一代第一代第一代:奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑(Ome)20mg/(Ome)20mg/(Ome)20mg/(Ome)20mg/次次次次 Qd Qd Qd Qd 第二代第二代第二代第二代:兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑兰索拉唑(Lan)Qd(Lan)Qd(Lan)Qd(Lan)Qd 4/6/8w 4/6/8w 4/6/8w 4/6/8w一疗程一疗程一疗程一疗程 第三代第三代第三代第三代:泮托拉唑泮托拉唑泮托拉唑泮托拉唑(Pan)Qd(Pan)Qd(Pan)Qd(Pan)Qd 雷贝拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑雷贝拉唑(Rab)Qd(Rab)Qd(Rab)Qd(Rab)Qd作
11、用强大作用强大作用强大作用强大/持久持久持久持久(每日每日每日每日po40mg,po40mg,po40mg,po40mg,可控制胃内可控制胃内可控制胃内可控制胃内PHPHPHPH升至升至升至升至5.35.35.35.3达达达达24h)24h)24h)24h)不反率不反率不反率不反率2%2%2%2%,神经,神经,神经,神经/消化消化消化消化/皮疹等皮疹等皮疹等皮疹等抑酸作用持续时间长抑酸作用持续时间长抑酸作用持续时间长抑酸作用持续时间长/不良反应率不良反应率不良反应率不良反应率2.5%2.5%2.5%2.5%雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。雷贝拉唑抗酸作用优于其他药。雷贝
12、拉唑抗酸作用优于其他药。n n抑酸抑酸抑酸抑酸/抗抗抗抗HpHpHpHp作用强于奥美拉唑作用强于奥美拉唑作用强于奥美拉唑作用强于奥美拉唑 注:每天胃内注:每天胃内注:每天胃内注:每天胃内pHpHpHpH且维持且维持且维持且维持20h20h20h20h者在个月内基本可痊愈者在个月内基本可痊愈者在个月内基本可痊愈者在个月内基本可痊愈奥美拉唑主要代谢途径奥美拉唑主要代谢途径奥美拉唑奥美拉唑5-5-羟奥美拉唑羟奥美拉唑CYP2C19CYP2C19抑制抑制抑制抑制奥美拉唑对自身代谢酶奥美拉唑对自身代谢酶奥美拉唑对自身代谢酶奥美拉唑对自身代谢酶CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19有抑制
13、作用有抑制作用有抑制作用有抑制作用雷贝拉唑和泮多拉唑对雷贝拉唑和泮多拉唑对CYP2C19CYP2C19的亲和力较的亲和力较奥美拉唑和兰索拉唑弱,其他药物代谢?奥美拉唑和兰索拉唑弱,其他药物代谢?(三)(三)M M1 1受体阻断药受体阻断药-哌仑西平哌仑西平【药作药作】n n?n n解除胃肠痉挛。解除胃肠痉挛。【临应临应】n n消化性溃疡(现少用),副作用多消化性溃疡(现少用),副作用多 。替仑西平:替仑西平:作用较强,持续作用较强,持续t t较长,较长,T T1/21/2 14h14h,不良反应相对少。,不良反应相对少。(四)促胃泌素受体阻断药(四)促胃泌素受体阻断药-丙谷胺丙谷胺【药作药作】
14、n n竞性阻胃壁竞性阻胃壁C C上促胃泌素受体,上促胃泌素受体,抑胃酸分泌;抑胃酸分泌;【临应临应】n n消化性溃疡消化性溃疡(少用)少用)三、增强胃粘膜屏障功能药三、增强胃粘膜屏障功能药 即胃粘膜保护药即胃粘膜保护药H H H H2 2 2 2O+COO+COO+COO+CO2 2 2 2粘液粘液粘液粘液-NaHCO-NaHCO-NaHCO-NaHCO3 3 3 3-屏障屏障屏障屏障ClClClCl-H H H H+pH=1.5pH=1.5pH=1.5pH=1.5腔腔腔腔NaClNaClNaClNaClpH=7pH=7pH=7pH=7粘粘粘粘膜膜膜膜胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞胃壁细胞粘液层的保
15、护作用粘液层的保护作用粘液层的保护作用粘液层的保护作用PG+PGPG+PGPG+PGPG+PG受体受体受体受体黏膜血流黏膜血流黏膜血流黏膜血流促愈合促愈合促愈合促愈合胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶NSAIDSPGNSAIDSPGNSAIDSPGNSAIDSPGClClClCl-H H H H+细胞屏障细胞屏障细胞屏障细胞屏障由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间由胃黏膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接构成,抵抗胃酸胃蛋白酶。的紧密连接构成,抵抗胃酸胃蛋白酶。的紧密连接构成,抵抗胃酸胃蛋白酶。的紧密连接构成,抵抗胃酸胃蛋白酶。前列腺素
16、衍生物前列腺素衍生物-米索前列醇、恩前列素米索前列醇、恩前列素u也可与米非司酮合用终止停经也可与米非司酮合用终止停经49天内的早期妊娠天内的早期妊娠 药理作用及机制:药理作用及机制:促促进黏液和进黏液和HCO3-的分泌的分泌增增加胃黏膜血流量加胃黏膜血流量抑制胃酸和胃蛋白酶分泌抑制胃酸和胃蛋白酶分泌临床应用临床应用:特别是特别是非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡;不良反应:不良反应:腹泻或腹泻或子宫收缩子宫收缩流产流产孕妇禁用孕妇禁用较贵较贵/屈居二线屈居二线2促促1抑抑硫硫 糖糖 铝铝【药理作用】【药理作用】n n酸性条件酸性条件酸性条件酸性条件聚合成胶冻状粘附于溃
17、疡面聚合成胶冻状粘附于溃疡面聚合成胶冻状粘附于溃疡面聚合成胶冻状粘附于溃疡面保护膜保护膜保护膜保护膜;n n促促促促PGPGPGPG合成合成合成合成n n增强表皮生长因子、碱性成纤维增强表皮生长因子、碱性成纤维增强表皮生长因子、碱性成纤维增强表皮生长因子、碱性成纤维C C C C生长因子作用生长因子作用生长因子作用生长因子作用促溃疡愈合促溃疡愈合促溃疡愈合促溃疡愈合;n n抑制抑制抑制抑制H.PH.PH.PH.P禁与碱性药合用禁与碱性药合用禁与碱性药合用禁与碱性药合用【临床应用临床应用】n n消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡/反流性食炎反流性食炎反流性食炎反流性食炎/慢糜烂性胃炎慢糜烂
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