合理用药第6章心血管药物.ppt
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1、第六章第六章心血管系统药物的心血管系统药物的合理应用合理应用 全全世世界界心心血血管管病病死死亡亡在在19901990年年占占总总病病死死率率29%29%,预预计计到到20202020年年将将增至增至36%36%,居首位。,居首位。我我国国每每年年因因心心脑脑血血管管疾疾病病死死亡亡的的人人数数约约有有260260万万,平平均均每每小小时时死死亡亡约约300300人人,成成为为威威胁胁人人类类生生命命的的“第一杀手第一杀手”。如如何何合合理理应应用用药药物物有有效效防防治治心心脑血管疾病特别重要。脑血管疾病特别重要。一、心血管系统药物的分类及其应用一、心血管系统药物的分类及其应用分类分类1 1
2、强心药强心药2 2抗心律失常药抗心律失常药3 3硝酸酯类硝酸酯类4 4ACEIACEI5 5受体阻断药受体阻断药6 6钙拮抗药钙拮抗药7 7受体阻断药受体阻断药8 8钾通道开放钾通道开放9 9直接扩张血管药直接扩张血管药1010交感神经抑制药交感神经抑制药+心功能不全心功能不全+心律失常心律失常+休克休克+高血压高血压+心绞痛心绞痛+二、常用心血管药物的不良反应二、常用心血管药物的不良反应强心药强心药硝酸酯类硝酸酯类呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪哌唑嗪哌唑嗪普萘洛尔普萘洛尔维拉帕米维拉帕米硝苯地平硝苯地平卡托普利卡托普利扩血管药扩血管药药物药物+胃肠道胃肠道 心脏心脏 血压血压 水钠潴留水钠潴留
3、 血钾血钾 其它不良反应其它不良反应 黄视、绿视黄视、绿视 +搏动性头痛、潮红、耐受性搏动性头痛、潮红、耐受性电解质紊乱、尿酸电解质紊乱、尿酸耳毒性耳毒性 尿酸、血钙、血糖、血脂、尿酸、血钙、血糖、血脂、肾素、血尿素氮均肾素、血尿素氮均,过敏,过敏+首剂现象首剂现象+反跳现象、血管痉挛、诱反跳现象、血管痉挛、诱发哮喘、血脂发哮喘、血脂+头痛、眩晕、潮红头痛、眩晕、潮红+咳嗽、肾功能减退、过敏咳嗽、肾功能减退、过敏+交感兴奋、头痛、眩晕、潮红交感兴奋、头痛、眩晕、潮红第一节第一节抗心律失常药的抗心律失常药的合理应用合理应用 抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性降低自
4、律性 抑制快反应细胞的抑制快反应细胞的0 0相相Na+Na+内流内流 如奎尼丁及利多卡因如奎尼丁及利多卡因 抑制慢反应细胞的抑制慢反应细胞的4 4相相Ca2+Ca2+内流内流 如钙拮抗剂及胺碘酮如钙拮抗剂及胺碘酮 促进促进K+K+外流增加最大舒张期电位外流增加最大舒张期电位 如利多卡因如利多卡因 减少后除极与促发活动减少后除极与促发活动 拮抗细胞内过多拮抗细胞内过多Ca2+Ca2+及及Na+Na+内流内流 如钙拮抗剂及利多卡因如钙拮抗剂及利多卡因 抗心律失常药的基本电生理作用抗心律失常药的基本电生理作用增强或减慢传导增强或减慢传导 促进促进K+K+外外流改善传导,取消单向传导阻滞流改善传导,取
5、消单向传导阻滞 如苯妥英钠如苯妥英钠 抑制抑制Na+Na+内流进一步减慢传导,变单向传导阻滞为双内流进一步减慢传导,变单向传导阻滞为双 向传导阻滞向传导阻滞 如奎尼丁如奎尼丁改变不应期与动作电位时程,绝对延长有效不应期改变不应期与动作电位时程,绝对延长有效不应期 如奎尼丁如奎尼丁 延长动作电位时程从而延长有效不应期延长动作电位时程从而延长有效不应期 如胺碘酮如胺碘酮 (通过阻断钾通而延长复极过程通过阻断钾通而延长复极过程)缩短动作电位及有效不应期,但缩短前者更显著,造缩短动作电位及有效不应期,但缩短前者更显著,造成有效不应期相对延长成有效不应期相对延长,促进相邻细胞有效不应期趋向促进相邻细胞有
6、效不应期趋向一致一致 如利多卡因如利多卡因 抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类 I I类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA IA类类 中中度阻断钠通道,如奎尼丁度阻断钠通道,如奎尼丁 IB IB类类 轻轻度阻断钠通道,如利多卡因度阻断钠通道,如利多卡因 IC IC类类 重重度阻断钠通道,如氟卡尼度阻断钠通道,如氟卡尼 IIII类类 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 如普萘洛尔如普萘洛尔 IIIIII类类 选择性延长复极过程药选择性延长复极过程药(钾通道阻断剂)(钾通道阻断剂)如胺碘酮如胺碘酮 溴苄胺溴苄胺 索他洛尔索他洛尔 IVIV类类 钙拮抗药钙拮抗药 如维拉帕米如维拉帕米 钠钠通道阻
7、滞药通道阻滞药 IA IA类类奎尼丁奎尼丁 quinidine quinidine 从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱,从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱,19141914年年 发现可治疗心律失常发现可治疗心律失常 药理作用药理作用 抑制钠内流,也能减少钾外流抑制钠内流,也能减少钾外流 降低自律性降低自律性 减慢传导减慢传导 延长不应期延长不应期 抗胆碱及阻断抗胆碱及阻断受体作用,增加窦性频率受体作用,增加窦性频率 药代动力学药代动力学 口服吸收良好口服吸收良好 与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率 高高 主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢 临床应用临床应用 房性早搏及心房纤颤房性早搏及心房纤颤 阵发性室上性心
8、动过速阵发性室上性心动过速 室性早搏及室性心动过速室性早搏及室性心动过速 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA IA类类 奎尼丁奎尼丁 不良反应不良反应 多多 严重严重 胃肠道胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、腹痛恶心、呕吐、腹泻、腹痛 金鸡纳反应金鸡纳反应 耳鸣耳鸣 头痛头痛 视力障碍视力障碍 胃肠反应胃肠反应 心悸心悸 惊厥惊厥 呼吸抑制呼吸抑制 休克休克 甚至死亡甚至死亡 心血管心血管 传导阻滞传导阻滞 室性心动过速室性心动过速 奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥 过敏过敏 皮疹皮疹 瘙痒瘙痒 发热发热 哮喘哮喘 药物相互作用药物相互作用 增加地高辛血药浓度增加地高辛血药浓度 与普萘洛与普萘洛 尔合用作用加强尔合用
9、作用加强 *现已少用现已少用*钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA IA类类 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamide procainamide 药理作用药理作用 与奎尼丁相似而弱与奎尼丁相似而弱 对心脏毒性较小对心脏毒性较小 抑制钠内流抑制钠内流 降低自律性降低自律性 减慢传导减慢传导 延长不应期延长不应期 也具有抗胆碱及阻断也具有抗胆碱及阻断受体作用受体作用 药动学药动学 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 注射给药起效快注射给药起效快 肝脏代谢肝脏代谢 部分药物以原形从肾脏排泄部分药物以原形从肾脏排泄 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IA IA类类 普鲁卡因胺普鲁卡因胺 procainamide
10、 procainamide 临床应用临床应用 注射给药用于利多卡因无效的室性心动过速注射给药用于利多卡因无效的室性心动过速 口服用于心房纤颤及室性早搏口服用于心房纤颤及室性早搏 不良反应不良反应 心血管心血管 静脉注射可致低血压静脉注射可致低血压 过量可致室性过量可致室性 心律失常心律失常 胃肠道、过敏等胃肠道、过敏等 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IB IB类类 利多卡因利多卡因 lidocaine lidocaine 药理作用药理作用 促进钾外流促进钾外流 抑制钠内流抑制钠内流 对浦氏纤维对浦氏纤维(缺血缺血/强心苷中毒强心苷中毒)选择性抑制选择性抑制 降低自律性降低自律性 缩短动作电位时程缩
11、短动作电位时程 相对延长有效不应期相对延长有效不应期 对传导无明显抑制对传导无明显抑制 药动学药动学 口服易吸收,但肝脏首过效应明显口服易吸收,但肝脏首过效应明显 通常静脉通常静脉 注射给药,注射给药,90%90%在肝脏中代谢失活在肝脏中代谢失活 t t1/21/2 2h 2h 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IB IB类类 利多卡因利多卡因 lidocaine lidocaine 临床应用临床应用 室性早搏室性早搏 *室性心动过速室性心动过速 室颤的首选药室颤的首选药*不良反应不良反应 神经系统神经系统 嗜睡嗜睡 大剂量可致惊厥大剂量可致惊厥 心血管心血管 相对较少而轻相对较少而轻 大剂量偶见心脏
12、抑制大剂量偶见心脏抑制 及室性心律失常及室性心律失常 过敏反应过敏反应药物相互作用药物相互作用 受体阻断剂可抑制其在肝脏中的代谢而升高受体阻断剂可抑制其在肝脏中的代谢而升高 其血药浓度其血药浓度 苯巴比妥等肝药酶诱导剂可加速苯巴比妥等肝药酶诱导剂可加速 其代谢而降低其血药浓度其代谢而降低其血药浓度 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IB IB类类苯妥因钠苯妥因钠 phenytoin sodium phenytoin sodium 药理作用药理作用 与利多卡因相似与利多卡因相似 促进钾外流促进钾外流 抑制钠内流抑制钠内流 降低自律性降低自律性 相对延长有效不应期相对延长有效不应期 对传导无明显抑制对传导
13、无明显抑制临床应用临床应用*主要用于强心苷中毒引起的室性心律主要用于强心苷中毒引起的室性心律 失常失常*亦为抗惊厥药亦为抗惊厥药不良反应不良反应 神经系统神经系统 眩晕眩晕 共济失调共济失调 过敏反应过敏反应 皮疹皮疹 粒细胞缺乏粒细胞缺乏 等等 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IB IB类类美西律美西律 mexiletine mexiletine 药理作用药理作用 与利多卡因相似与利多卡因相似 对浦氏纤维选择性对浦氏纤维选择性 大大 对心脏抑制性小对心脏抑制性小 临床应用临床应用 主要口服用于室性早搏主要口服用于室性早搏 不良反应不良反应 胃肠道胃肠道 恶心恶心 呕吐呕吐 神经系统神经系统 眩晕眩
14、晕 视觉障碍视觉障碍 共济失调共济失调妥卡尼妥卡尼 tocainide tocainide 药理作用药理作用 为利多卡因的同系物,作用与利多卡为利多卡因的同系物,作用与利多卡 因相似因相似 口服有效口服有效 作用持久作用持久 临床应用临床应用 主要口服用于室性早搏主要口服用于室性早搏 钠通道阻滞药钠通道阻滞药 IC IC类类 普罗帕酮普罗帕酮 propafenone propafenone 恩卡尼恩卡尼 encainide encainide 劳卡尼劳卡尼 lorcainide lorcainide 氟卡尼氟卡尼 flecainide flecainide 药理作用药理作用 具有显著的阻滞钠通
15、道的作用具有显著的阻滞钠通道的作用临床应用临床应用 主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常不良反应不良反应 易诱发室性心律失常易诱发室性心律失常 目前已较少用目前已较少用 *抗心律失常药的致心律失常性抗心律失常药的致心律失常性*19801980年代中期,国外多中心心律失常抑制试验年代中期,国外多中心心律失常抑制试验(CAST)(CAST)选用选用Ic Ic类药恩卡尼、氟卡尼治疗心肌梗死后的室性心律失常。结果发类药恩卡尼、氟卡尼治疗心肌梗死后的室性心律失常。结果发现这些药虽可暂时抑制室性心律失常,但与安慰剂相比,治疗现这些药虽可暂时抑制室性心律失常,但与安慰剂相比,治疗组患者病死率反而增高。其
16、主要原因是药物引起的致命性心律组患者病死率反而增高。其主要原因是药物引起的致命性心律失常。失常。肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 II II类类 *普萘洛尔普萘洛尔*propranolol*propranolol 药理作用药理作用 主要通过抑制主要通过抑制 受体发挥拮抗受体发挥拮抗I ICa2Ca2的作用的作用 降低降低自律性自律性 抑制传导抑制传导 延长不应期延长不应期 促进复极过程缩短促进复极过程缩短QTQT间期间期 提高室颤阈提高室颤阈 临床应用临床应用 主要用于与交感神经功能亢进有关的各种室上主要用于与交感神经功能亢进有关的各种室上性及室性心律失常如焦虑、甲亢等引起的窦性心性及室性
17、心律失常如焦虑、甲亢等引起的窦性心动过速预防心肌缺血所致的室性心律失常等动过速预防心肌缺血所致的室性心律失常等 肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 II II类类 *普萘洛尔普萘洛尔*propranolol*propranolol 不良反应不良反应 心血管心血管 窦性心动过缓窦性心动过缓 传导阻滞传导阻滞 心肌收缩力抑制心肌收缩力抑制等等 可致外周血管痉挛。可致外周血管痉挛。呼吸系统呼吸系统 可致支气管痉挛可致支气管痉挛 哮喘者禁用哮喘者禁用 反跳现象反跳现象 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 III III类类*胺碘酮胺碘酮*amiodarone*amiodarone 药理作用药理作用
18、 抑制电压依赖性抑制电压依赖性K+K+通道延长动作电位时程;延长通道延长动作电位时程;延长有效不应期,同时抑制钠、钙内流。降低自律性有效不应期,同时抑制钠、钙内流。降低自律性 抑抑制传导制传导 延长不应期延长不应期 非竞争性拮抗肾上腺素非竞争性拮抗肾上腺素 、受体,扩冠状血受体,扩冠状血管。管。药代动力学药代动力学 口服吸收缓慢,起效慢,与血浆蛋白结合率高口服吸收缓慢,起效慢,与血浆蛋白结合率高 排泄亦缓慢且不规则,半衰期排泄亦缓慢且不规则,半衰期10-5010-50天天 延长动作电位时程药延长动作电位时程药 III III类类胺碘酮胺碘酮 amiodarone amiodarone 临床应用
19、临床应用 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 作用强而持久作用强而持久 口服适用用于各种室性心律失常口服适用用于各种室性心律失常 对室上性心律失常亦有效对室上性心律失常亦有效 静脉给药可用于利多卡因无效的室性心动过速静脉给药可用于利多卡因无效的室性心动过速 目前常用于有器质性心脏病患者的各种室性心律失常目前常用于有器质性心脏病患者的各种室性心律失常 对患者死亡率的影响呈中性对患者死亡率的影响呈中性不良反应不良反应 多多 心血管心血管 可致低血压可致低血压 窦性心动过缓、传导阻滞窦性心动过缓、传导阻滞 可引起可引起 Torsades de pointes Torsades de pointes即长
20、即长QTQT综合征甚至室颤综合征甚至室颤 甲状腺甲状腺 本品含碘,可致甲状腺功能亢进或减退本品含碘,可致甲状腺功能亢进或减退 其他其他 胃肠道反应、光敏性皮炎、角膜色素沉着、肺纤维化胃肠道反应、光敏性皮炎、角膜色素沉着、肺纤维化 钙拮抗剂钙拮抗剂 IV IV类类*维拉帕米维拉帕米*verapamil*verapamil 药理作用药理作用 主要通过阻滞钙通道主要通过阻滞钙通道 抑制抑制I ICa2Ca2L L钙内流钙内流 降低自律性降低自律性 抑制传导抑制传导 延长不应期延长不应期药动学药动学 口服吸收良好但首过效应大口服吸收良好但首过效应大 治疗心律失常通常选用注射给药治疗心律失常通常选用注射
21、给药临床应用临床应用 静脉给药主要用于室上性心动过速静脉给药主要用于室上性心动过速 *阵发性室上性心动过速首选药阵发性室上性心动过速首选药*不良反应不良反应 低血压低血压 窦性心动过缓及停搏窦性心动过缓及停搏 传导阻滞传导阻滞 快速型心律失常的治疗药物选择快速型心律失常的治疗药物选择 窦性心动过速窦性心动过速*受体阻断药首选受体阻断药首选*房性早搏房性早搏*普萘洛尔普萘洛尔 维拉帕米维拉帕米 胺碘酮等胺碘酮等 心房纤颤或心房扑动心房纤颤或心房扑动*洋地黄类控制心室率洋地黄类控制心室率*其他可其他可 选胺碘酮、普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁等选胺碘酮、普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁等 阵发性室上性心动过
22、速阵发性室上性心动过速 *无器质性无器质性心脏病可首选维拉帕米心脏病可首选维拉帕米*其他其他可用胺碘酮可用胺碘酮 西地兰等西地兰等 预激综合征禁用洋地黄类预激综合征禁用洋地黄类 室性早搏室性早搏*利多卡因利多卡因*胺碘酮胺碘酮*美西律美西律 妥卡尼妥卡尼 洋地黄中毒用利多卡因或苯妥英钠洋地黄中毒用利多卡因或苯妥英钠 室性心动过速及室颤室性心动过速及室颤 *胺碘酮或选利多卡因静脉注射首选胺碘酮或选利多卡因静脉注射首选*其他可用普鲁卡因胺等其他可用普鲁卡因胺等 心律失常的治疗药物与方法选择心律失常的治疗药物与方法选择抗心律失常药物选择抗心律失常药物选择胺碘酮(胺碘酮(IIIIII类)类)心肺复苏中
23、、心梗及心衰患者的房颤、室性心动过速与室颤心肺复苏中、心梗及心衰患者的房颤、室性心动过速与室颤受体阻断剂(受体阻断剂(IIII类)类)高交感活性高交感活性(急性心梗急性心梗 心衰心衰 围手术期围手术期)者预防心源性猝死者预防心源性猝死 甲亢甲亢 体力与精神负荷诱发的及洋地黄过量性心律失常体力与精神负荷诱发的及洋地黄过量性心律失常钙拮抗剂异搏停(钙拮抗剂异搏停(IVIV类)类)西地兰西地兰 控制快速型室上性心律不齐控制快速型室上性心律不齐利多卡因(利多卡因(IbIb类)类)室速室颤首选药地位部分被胺碘酮代替室速室颤首选药地位部分被胺碘酮代替 有学者认为室速首选胺碘酮,无效时可选用利多卡因有学者认
24、为室速首选胺碘酮,无效时可选用利多卡因普罗帕酮(普罗帕酮(IcIc类)类)无器质性心脏病者的室上性心律失常无器质性心脏病者的室上性心律失常二、抗心律失常药药理作用二、抗心律失常药药理作用1.1.降低自律性降低自律性 异位起搏点异位起搏点 窦房结窦房结2.2.延长有效不应期延长有效不应期 3.3.改变传导速度改变传导速度 减慢传导减慢传导 使单阻变双阻,消除折返使单阻变双阻,消除折返 加快传导加快传导 消除单向阻滞消除单向阻滞,中断折返。中断折返。抗心律失常药对抗心律失常药对心肌心肌电生理特性的影响电生理特性的影响代表药代表药 自律性自律性 传导速度传导速度 ERP作用部位作用部位奎尼丁奎尼丁利
25、多卡因利多卡因普罗帕酮普罗帕酮普萘洛尔普萘洛尔胺碘酮胺碘酮维拉帕米维拉帕米心房心室肌心房心室肌浦氏纤维浦氏纤维浦氏纤维心室肌浦氏纤维心室肌同奎尼丁同奎尼丁窦房结窦房结 房室结房室结同奎尼丁同奎尼丁同普萘洛尔同普萘洛尔抗快速性心律失常药的选择应用抗快速性心律失常药的选择应用奎尼奎尼丁丁维拉维拉帕米帕米利多利多卡因卡因普萘普萘洛尔洛尔普罗普罗帕酮帕酮胺碘胺碘酮酮窦速窦速房早房早室上速室上速房扑房扑房颤房颤室早室早室速室速强心苷中毒强心苷中毒+三、心律失常的合理用药三、心律失常的合理用药1 1 窦性心动过速窦性心动过速 除除去去病病因因,受受体体阻阻滞滞剂剂,有有心心衰衰者者可可用地高辛用地高辛2
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- 合理 用药 心血管 药物
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