篇肾上腺皮质激素.pptx

《篇肾上腺皮质激素.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《篇肾上腺皮质激素.pptx（53页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、大纲要求大纲要求 掌握糖皮质激素类（氢化可的松、泼尼松和地塞米松）掌握糖皮质激素类（氢化可的松、泼尼松和地塞米松）体体内过程特点，药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及禁忌内过程特点，药理作用、主要作用机制、临床应用、不良反应及禁忌证证第1页/共53页糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质球状带球状带束状带束状带网状带网状带肾上腺皮质结构肾上腺皮质结构肾肾第2页/共53页 分泌受分泌受下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴调节，即受促肾上腺皮质激素释调节，即受促肾上腺皮质激素释放激素（放激素（CRH）-促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（A

2、CTH）-皮质醇调节系统调节皮质醇调节系统调节 特点：特点：昼夜节律性昼夜节律性。午夜。午夜12时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午时血中浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高时最高 过冷、过热、损伤和感染过冷、过热、损伤和感染应激应激时激活丘脑时激活丘脑-垂体垂体-肾上腺系统肾上腺系统肾上腺皮质分泌调节肾上腺皮质分泌调节第3页/共53页下丘脑腺垂体CRHGlucocorticoidsACTH肾上腺皮质肾上腺皮质（）（）（）（）第4页/共53页第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 Glucocorticoids【化学结构与构效关系化学结构与构效关系】甾体化合物甾体化合物第5页/共53页 皮质激素为

3、甾体化合物，共同特点：皮质激素为甾体化合物，共同特点：C4-5之间有一双键，之间有一双键，C3上有酮基，上有酮基，C17上有二碳侧链（即上有二碳侧链（即C20上羰基和上羰基和C21上羟基），保持其生理活性所需的上羟基），保持其生理活性所需的肾上腺皮质激素类的化学结构肾上腺皮质激素类的化学结构第6页/共53页【Structure-effects relationships】C12双键的引入双键的引入：可的松：可的松泼尼松泼尼松 氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙C6甲基的引入甲基的引入：泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙C9氟氟,C16羟基的引入羟基的引入：泼尼松龙泼尼松龙曲安西龙曲安西龙C16

4、或或-CH-CH3 3引引入入：泼尼松龙泼尼松龙地塞米松地塞米松 倍他米松倍他米松抗炎作用及糖代谢作用增强抗炎作用及糖代谢作用增强第7页/共53页常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较类别药物糖代谢（比值）水盐代谢抗炎作用等效剂量半衰期（min）短效氢化可的松10101020mg90可的松08080825mg90中效泼尼松3506355mg200泼尼松龙4006405mg200甲泼尼龙5005504mg200曲安西龙500504mg200长效地塞米松30030075mg300倍他米松303502535060mg300外用氟氢可的松12氟轻松40第8页/共53页 糖皮质激素类药物作

5、用广泛复杂，且随剂量而变化糖皮质激素类药物作用广泛复杂，且随剂量而变化第一节第一节 糖皮质激素类药糖皮质激素类药第9页/共53页【体内过程体内过程】吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、黏膜吸收分布：分布：入血后入血后90与血浆蛋白结合，肝中分布最多，血浆次之，脑脊液再次与血浆蛋白结合，肝中分布最多，血浆次之，脑脊液再次之之代谢：代谢：经肝脏转化经肝脏转化排泄：肾脏排泄排泄：肾脏排泄第10页/共53页【作用机制作用机制】抗炎作用的基本机制抗炎作用的基本机制 基因效应基因效应 非基因快速效应非基因快速效应：非基因的受：非基因的受体介导效应和生化效应体

6、介导效应和生化效应第11页/共53页（1）抗炎作用）抗炎作用强大的抗炎作用特点强大的抗炎作用特点：抑制各种原因引起的炎症抑制各种原因引起的炎症 抑制炎症反应的不同时期抑制炎症反应的不同时期 一定程度地降低机体的防御功能一定程度地降低机体的防御功能【药理作用药理作用】第12页/共53页抗炎作用抗炎作用抗炎作用三个主要环节抗炎作用三个主要环节1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响2.对细胞因子及粘附分子的影响对细胞因子及粘附分子的影响3.对炎细胞凋亡的影响对炎细胞凋亡的影响第13页/共53页 1 1）对免疫系统的抑制作用，机制：）对免疫系统的抑制作用，机制：对体液免疫及细

7、胞免疫的影响对体液免疫及细胞免疫的影响 对细胞因子的影响对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响对免疫细胞的其他影响小剂量小剂量抑制细胞免疫抑制细胞免疫大剂量大剂量抑制体液免疫抑制体液免疫（2）免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用第14页/共53页免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 2）抗过敏作用）抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒和释放组胺、减少肥大细胞脱颗粒和释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等缓激肽等过敏介质过敏介质，抑制过敏反应的病理变化，抑制过敏反应的病理变化第15页/共53页抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症反抑制炎症因子的产生，减轻全身炎症

8、反应综合征及组织损伤应综合征及组织损伤稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶释放，减少心肌抑制因子的形成减少心肌抑制因子的形成增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，增强心肌收缩力，扩张痉挛收缩的血管，并能降低血管对缩血管物质的敏感性，并能降低血管对缩血管物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态克状态（3）抗休克作用抗休克作用第16页/共53页（4）抗毒素作用）抗毒素作用 提高机体对细菌内素毒素的耐受力，减轻细胞损伤，缓解毒血症提高机体对细菌内素毒素的耐受力，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。对外毒素则无防御作用状。对外毒素则无防御

9、作用第17页/共53页1.生理效应生理效应糖代谢：增加肝、肌糖原含量和糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖升高血糖蛋白质代谢：肝外组织中促进蛋白质分解，造成蛋白质代谢：肝外组织中促进蛋白质分解，造成负氮平衡负氮平衡 ，大剂量抑制蛋，大剂量抑制蛋白质合成白质合成（5）物质代谢的影响）物质代谢的影响第18页/共53页生理效应生理效应脂肪代谢：短期应用无明显影响。大剂量长期应用可致脂肪代谢：短期应用无明显影响。大剂量长期应用可致向心性肥胖向心性肥胖核酸代谢：对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现核酸代谢：对各种代谢的影响，主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的的水和电解质代谢

10、：水和电解质代谢：保钠排钾保钠排钾第19页/共53页 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件条件表现：表现：增强增强儿茶酚胺儿茶酚胺的血管收缩作用的血管收缩作用增强胰增强胰高血糖素高血糖素升高血糖升高血糖的作用的作用(6)允许作用允许作用 permissive action 第20页/共53页刺激骨髓造血，增加红细胞、血小板、中性粒细胞的数量减少外周血液中淋巴细胞的数量1 1）对血液成分的影响）对血液成分的影响（7）其他作用）其他作用第21页/共53页2）中枢作用）中枢作用 提高中枢神经系统提

11、高中枢神经系统兴奋性兴奋性，出现，出现欣快、激动、失眠，可诱发精神失常，欣快、激动、失眠，可诱发精神失常，儿童致惊厥儿童致惊厥第22页/共53页3）骨骼和骨骼肌骨骼和骨骼肌 长期大量应用糖皮质激素可致长期大量应用糖皮质激素可致骨质疏松骨质疏松。允许浓度对维持正常功能是。允许浓度对维持正常功能是必须的，缺乏表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病必须的，缺乏表现为软弱、疲劳，过量可致类固醇肌病第23页/共53页4）消化系统）消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促进消化。大剂量诱发溃疡胃酸和胃蛋白酶分泌增多，增加食欲，促进消化。大剂量诱发溃疡 5）退热和增强应激能力作用）退热和增强应激能力作用

12、第24页/共53页【临床应用临床应用】（1）严重感染或预防炎症后遗症）严重感染或预防炎症后遗症 1）严重急性感染：用于中毒性感染或同时伴有休克。一般性感染不用）严重急性感染：用于中毒性感染或同时伴有休克。一般性感染不用 2）防止某些炎症的后遗症：减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过）防止某些炎症的后遗症：减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生，抑制粘连及瘢痕形成度增生，抑制粘连及瘢痕形成第25页/共53页（2）自身免疫性疾病、器官移植）自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病排斥和过敏性疾病 1）对多数自身免疫性疾病可以缓解症状但不能根治。对多发性皮肌）对多数自身免疫性疾病可以缓解症状

13、但不能根治。对多发性皮肌炎、重症肌无力、重症炎、重症肌无力、重症SLE是首选药是首选药 2）器官移植排斥：常与其他免疫抑制剂联合应用）器官移植排斥：常与其他免疫抑制剂联合应用 3)过敏性疾病过敏性疾病第26页/共53页 3）抗休克治疗）抗休克治疗 对对感染中毒性休克感染中毒性休克，在有效抗感染治疗下，可及早、短时间突击使，在有效抗感染治疗下，可及早、短时间突击使用大量糖皮质激素类药物，待症状改善后，停药用大量糖皮质激素类药物，待症状改善后，停药在抗菌素之前在抗菌素之前。过敏性过敏性休克是次选药休克是次选药。对。对低血容量性休克低血容量性休克的，在充分补液基础上合用超大剂量的，在充分补液基础上合

14、用超大剂量糖皮质激素糖皮质激素第27页/共53页（4）替代疗法）替代疗法 用于急性和慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上用于急性和慢性肾上腺皮质功能减退症，脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后腺次全切除术后 第28页/共53页 (5)局部应用局部应用 用于常见的用于常见的皮肤病皮肤病：接触性皮炎、瘙痒、湿疹、牛皮癣、神经性皮：接触性皮炎、瘙痒、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎等炎等 也用于也用于眼眼色素层炎、外眼炎症性疾病色素层炎、外眼炎症性疾病第29页/共53页（6）血液病）血液病 急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再障、过敏性紫癜等急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、再障、过敏性紫癜等（7）其他

15、）其他 减轻脑水肿。急性脊髓损伤等减轻脑水肿。急性脊髓损伤等第30页/共53页【用法与剂量用法与剂量】大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法小剂量替代疗法 适适用用于于急急性性、重重度度、危危及及生生命命的的疾疾病病的的抢抢救救 适用于治疗急、慢性肾上适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症、脑垂体腺皮质功能不全症、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后 多用于结缔组织病和多用于结缔组织病和肾病综合征等肾病综合征等第31页/共53页【不良反应不良反应】单剂大量单剂大量或应用数日，或应用数日，除非剂量特大，

16、除非剂量特大，一般不产生不一般不产生不良反应良反应第32页/共53页 医源性肾上腺皮质功能亢进，又叫库欣医源性肾上腺皮质功能亢进，又叫库欣综合征综合征，脂肪和水盐代谢紊乱的结果，脂肪和水盐代谢紊乱的结果【不良反应不良反应】1.1.长期大剂量应用引起的反应长期大剂量应用引起的反应第33页/共53页长期大剂量应用引起的反应长期大剂量应用引起的反应诱发或加重感染诱发或加重感染消化系统并发症消化系统并发症心血管系统并发症心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等缓等 诱发精神异常诱发精神异常第34页/共53页2 2停药反应停药反应1 1）医源性肾上腺皮质功能不全

17、）医源性肾上腺皮质功能不全 长期大量使用本类药物，反馈性抑制下丘脑长期大量使用本类药物，反馈性抑制下丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮肾上腺皮质轴，引起皮质萎缩质轴，引起皮质萎缩 长期使用后突然停药或减量过快，出现长期使用后突然停药或减量过快，出现肾上腺皮质功能不全或危肾上腺皮质功能不全或危象象 处理：逐步减量处理：逐步减量第35页/共53页 2 2）反跳现象和停药症状）反跳现象和停药症状 反跳现象指症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重反跳现象指症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重 停药时，有的会出现肌痛、关节痛，肌强直、无力、情绪消沉，发停药时，有的会出现肌痛、关节痛，

18、肌强直、无力、情绪消沉，发热等停药症状热等停药症状第36页/共53页禁忌证禁忌证 严严重重的的精精神神病病(过过去去或或现现在在)和和癫癫痫痫，活活动动性性消消化化性性溃溃疡疡病病，新新近近胃胃肠肠吻吻合合术术，创创伤伤修修复复期期，骨骨折折，角角膜膜溃溃疡疡，肾肾上上腺腺皮皮质质机机能能亢亢进进症症，糖糖尿尿病病，严严重高血压，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等重高血压，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等第37页/共53页【合理应用原则合理应用原则】严格掌握适应证、禁忌证严格掌握适应证、禁忌证合理选择，足量足疗程合理选择，足量足疗程 应逐步减量停药，以防引

19、起旧病复发或出现肾上腺皮质功能不全应逐步减量停药，以防引起旧病复发或出现肾上腺皮质功能不全及时应用其他辅助药物及时应用其他辅助药物 第38页/共53页第二节第二节 盐皮质激素类药物盐皮质激素类药物 以醛固酮为主的盐皮质激素的合成和分泌主要受血浆电解质组成和肾素以醛固酮为主的盐皮质激素的合成和分泌主要受血浆电解质组成和肾素-血管紧张素系统的调节血管紧张素系统的调节 主要用于主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）。过量或长期用易引起水、钠潴留、高血压、心脏（艾迪生病）。过量或长期用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症等扩大和低钾血症等第39页/共53页第三节第

20、三节 促皮质素及皮质激素抑制剂促皮质素及皮质激素抑制剂 一、促皮质素一、促皮质素 又叫又叫ACTH，合成和分泌受，合成和分泌受CRH调控，对维持机体肾上腺正常形成和功能具有重要作用调控，对维持机体肾上腺正常形成和功能具有重要作用 主要用于长期皮质激素类药物治疗后的撤停，以促进肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶主要用于长期皮质激素类药物治疗后的撤停，以促进肾上腺皮质功能恢复，或用于诊断垂体前叶-肾肾上腺皮质功能水平上腺皮质功能水平第40页/共53页 二、皮质激素抑制剂二、皮质激素抑制剂 抗醛固酮类药物中螺内酯。糖皮质激素抑制剂主要用于皮质功能抗醛固酮类药物中螺内酯。糖皮质激素抑制剂主要用于皮

21、质功能亢进综合征亢进综合征氨鲁米特氨鲁米特 阻断胆固醇转变成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性类固醇的合成，阻断胆固醇转变成孕烯醇酮，抑制所有具有激素活性类固醇的合成，加速某些类固醇的消除。与美替拉酮或酮康唑合用可用于治疗加速某些类固醇的消除。与美替拉酮或酮康唑合用可用于治疗ACTH过过度分泌诱发的库欣综合征。不良反应：嗜睡、乏力、头晕等中枢症状度分泌诱发的库欣综合征。不良反应：嗜睡、乏力、头晕等中枢症状第41页/共53页1.糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎作作用用的的基基本本机机制制是是A.快速效应快速效应B.基因效应基因效应C.膜效应膜效应D.细胞因子效应细胞因子效应E.转录因子效应转录因子效应2

22、.下下面面哪哪项项不不是是糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎作作用的机制用的机制A.影响花生四烯酸代谢的连锁反应影响花生四烯酸代谢的连锁反应B.抑抑制制一一氧氧化化氮氮合合酶酶和和环环氧氧化化酶酶-2的表达的表达C.抑制炎性细胞因子的表达抑制炎性细胞因子的表达D.增加肝、肌糖原含量增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效应非基因快速效应答案答案答案答案第42页/共53页3.下面哪项不是糖皮质激素的药理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗过敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪项不是糖皮质激素抗休克作用的机制A.抑制某些炎症因子的产生B.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成C.降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性D

23、.提高机体对细菌内毒素的耐受力E.降低心脏收缩力，缓解心肌缺血状态答案答案答案答案第43页/共53页5.经体内转化后才具有药理活性的糖皮质激素是：A.泼尼松B.氢化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟轻松6.长期用糖皮质激素，突然停药产生反跳现象的原因：A.ACTH 分泌增多B.甲状腺功能亢进C.肾上腺功能亢进D.患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制E.患者对激素产生了成瘾性答案答案答案答案第44页/共53页7.糖皮质激素抗毒作用机理是：A.对抗细菌外毒素B.中和细菌内毒素C.提高机体对细菌内毒素的耐受力D.加速细菌内毒素的排泄E.加速机体对细菌外毒素的代谢8.可用糖皮质激素治疗的是：A.

24、严重哮喘伴有高血压B.病毒感染C.精神病人服用苯巴比妥引起的过敏性皮炎D.急性淋巴细胞性白血病E.带状疱疹答案答案答案答案第45页/共53页9.糖皮质激素诱发消化系统并发症的原因，错误的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保护胃粘膜的功能E.直接损伤胃肠粘膜10.糖皮质激素治疗哪种休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.过敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案答案答案第46页/共53页简答题简答题1.简述糖皮质激素的主要药理作用。简述糖皮质激素的主要药理作用。2.简述糖皮质激素抗炎作用的机制。简述糖皮质激素抗炎作用的机制。3.简述糖皮质

25、激素的不良反应有哪些。简述糖皮质激素的不良反应有哪些。第47页/共53页选择题答案：选择题答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A第48页/共53页1.糖皮质激素具有多种药理学作用，包括：(1)抗炎作用 糖皮质激素具有很强的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应。(2)免疫抑制与抗过敏作用 糖皮质激素能解除许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，并能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。(3)抗休克作用 大剂量的糖皮质激素类药物适用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。(4)抗毒素作用 糖皮质激素可减少内源性致热原的释放。(5)对代谢的影

26、响：糖皮质激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用（permissive action）。第49页/共53页2.糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎作作用用的的基基本本机机制制是是基基因因效效应应（又又称称基基因因组组机机制制），具具体体表表现现为为：（1）对对炎炎症症抑抑制制蛋蛋白白及及某某些些靶靶酶酶的的影影响响；（2）对对细细胞胞因因子子及及黏黏附附分分子子的的影影响响；（3）对对炎炎细细胞胞凋凋亡亡的的影影响。响。另另外外，非非基基因因快快速速效效应应是是糖糖皮皮质质激激素素发发挥挥作作用用的

27、的另另一一重重要要机机制制。主主要要包包括括非非基基因因的的受受体体介介导导效效应应和和生生化化效效应应两两类类，主主要要特特点点为为起起效效迅迅速速、对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。第50页/共53页3.(1)长长期期大大剂剂量量应应用用糖糖皮皮质质激激素素可可引引起起的的不不良良反反应应包包括括：医医源源性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进；诱诱发发或或加加重重感感染染；心心血血管管系系统统并并发发症症；消消化化系系统统并并发发症症；肌肌肉肉萎萎缩缩、骨骨质质疏疏松松、伤伤口口愈愈合合迟迟缓缓等等；糖糖皮皮质质激激素素性性青青光光眼眼等等。(2)糖糖皮皮质质激激素素的的停停药药反反应应包包括括：医医源源性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全和反跳现象。和反跳现象。第51页/共53页第52页/共53页感谢您的观看！第53页/共53页