肠道功能异常与常见皮肤病的探讨.pptx
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1、肠道粘膜屏障肠道粘膜屏障人体肠道内栖息着大量的正常微生物,正常情况下并不损害机体继康,这完全依赖于机体完整的肠道粘膜屏障功能:机械屏障免疫屏障化学屏障生物屏障防止肠道内有害物质和病原体进人机体内环境,并维持机体内环境稳定的一道重要屏障。以上任何一方面损害均可能造成细菌及内毒素易位第1页/共39页肠道肠道机械屏障与化学屏障机械屏障与化学屏障由肠道粘膜上皮细胞、细胞间紧密连接等构成肠上皮细胞:吸收细胞:吸收细胞侧面和质膜在近肠腔侧与相邻的细胞连接形成紧密连接复合体,只允许水分子和小分子水溶性物质有选择性通过杯状细胞:分泌粘液糖蛋白,可阻抑消化道中的消化酶和有害物质对上皮细胞的损害。并可包裹细菌;还
2、与病原微生物竞争抑制肠上皮细胞上的粘附素受体,抑制病菌在肠道的粘附定植从而可预防小肠细菌过度增生和肠源性感染。潘氏细:具有一定的吞噬细菌的能力,并可分泌溶菌酶、天然抗生素肽、人类防御素5和人类防御素6,抑制细菌移位、防治肠源性感染。细胞间连接有:紧密连接、缝隙连接、黏附连接及桥粒连接等,紧密连接最为重要,由紧密连接蛋白组成,包括咬合蛋白(occludin)、闭合蛋白(claudin)家族、带状闭合蛋白(zonulaoccludens,ZO)家族、连接黏附(junctionaladhesionmolecule,JAM)等。第2页/共39页肠道肠道生物屏障生物屏障肠道的细菌库组成,99左右为专性厌
3、氧菌,微生态系统平衡即构成肠道的生物屏障专性厌氧菌(主要是双歧杆菌等)通过粘附作用与肠上皮紧密结合,形成菌膜屏障,竞争抑制肠道中致病菌与肠上皮结合,抑制它们的定植和生长第3页/共39页肠道肠道免疫屏障免疫屏障 包括肠相关淋巴组织(GALT)和弥散免疫细胞肠相关淋巴组织分布于肠道的集合淋巴小结,即Peyer结:是免疫应答的诱导和活化部位弥散免疫细胞则是肠粘膜免疫的效应部位1、M细胞:主要负责抗原的提呈2、粘膜层淋巴细胞(LPL):含T、B细胞,分泌细胞因子,中和外来抗原3、肠上皮内淋巴细胞:主要功能是细胞杀伤作用4、肠巨噬细胞:起抗原呈递的作用,又具有吞噬灭菌的功能5、分泌型IgA:是胃肠道和粘
4、膜表面主要免疫效应分子,它是防御病菌在肠道粘膜粘附和定植的第一道防线具体免疫学等作用极待深入研究第4页/共39页肠道屏障功能的认识进展肠道屏障功能的认识进展19861986年年CarricoCarrico等人提出等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官肠道是多器官功能衰竭的启动器官”19881988年年WilmoreWilmore提出创伤、手术后患者提出创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器官肠道是应激的中心器官”20062006年年中华医学会消化病学会提出中华医学会消化病学会提出“肠道屏障功能损伤不仅是肠道屏障功能损伤不仅是MODSMODS的靶器官,更是的靶器官,更是MODSMODS的启动者的
5、启动者”第5页/共39页常见诱发肠道屏障功能损伤原因常见诱发肠道屏障功能损伤原因炎性肠病、肠梗阻、重症炎性肠病、肠梗阻、重症急性胰腺炎、重症胆管炎、急性胰腺炎、重症胆管炎、梗阻性黄疸、肝硬化、心、梗阻性黄疸、肝硬化、心、肺、肾功能障碍、严重创肺、肾功能障碍、严重创伤、休克、感染、烧伤、伤、休克、感染、烧伤、白血病、内毒素血症、肠白血病、内毒素血症、肠外营养支持等外营养支持等烧、烫伤,器烧、烫伤,器官移植,外科官移植,外科手术及创伤,手术及创伤,出血性休克等出血性休克等胃肠道胃肠道细菌过细菌过度生长度生长药药物物感染感染静脉静脉营养营养物理性物理性损伤损伤外科外科应急应急肠道屏障肠道屏障功能损伤
6、功能损伤化疗及放射性化疗及放射性肠道损伤等肠道损伤等多种多种疾病疾病营养营养不良不良第6页/共39页我们检查发现:长期接受激素、免疫抑制剂治疗患者脓包型银屑病患者聚合型痤疮患者接受阿维A治疗患者均有肠道微生态的明显异常第7页/共39页胃肠道异常与相关皮肤病疾病胃肠道异常与相关皮肤病疾病胃胃肠道道与与皮皮肤肤病相病相关关疾病疾病主要机理主要机理肠病相病相关关性皮病性皮病-关关节炎炎综合征合征细菌抗原以糖多菌抗原以糖多肽的形式的形式释放入血,形放入血,形成免疫成免疫复复合物,然后沉合物,然后沉积于于皮皮肤肤及滑膜及滑膜肠道病毒道病毒在淋巴在淋巴组织中中复复制制并并通通过病毒血症病毒血症扩散散,病毒
7、可病毒可复复制在皮制在皮肤肤和黏膜上和黏膜上肠病性肢端皮炎病性肢端皮炎肠道吸收功能紊道吸收功能紊乱乱,基本,基本氨氨基酸吸收不基酸吸收不良良导致蛋白致蛋白质和脂肪代和脂肪代谢障碍障碍肠道血管瘤黏膜皮道血管瘤黏膜皮肤肤色素沉着症色素沉着症机理不机理不清清,后者可引,后者可引发反反复复严重出血重出血肠杆菌杆菌属属感染的皮感染的皮肤肤表表现肠杆菌杆菌属属是一是一类革革兰氏氏阴阴性杆菌,此菌性杆菌,此菌属属包括包括产气气杆菌及杆菌及阴沟阴沟杆菌,在机体免杆菌,在机体免疫功能低下是,容易疫功能低下是,容易发生感染,生感染,多形性多形性皮疹皮疹第8页/共39页胃肠道异常与相关皮肤病疾病胃肠道异常与相关皮肤
8、病疾病胃胃肠道道与与皮皮肤肤病相病相关关疾病疾病主要机理主要机理食管鳞癌食管鳞癌 掌踱角化症掌踱角化症发生后发生后5 年中年中15 25 外可发展为食管鳞癌外可发展为食管鳞癌,而而65 岁后食管癌的发生率高达岁后食管癌的发生率高达95 外外胃癌胃癌与与黑棘皮病黑棘皮病 局部皮肤乳头状角质增生和色素沉着局部皮肤乳头状角质增生和色素沉着,左右对称左右对称,好发于腋、会阴、颈项、口唇、眼睑、脐周、肛门好发于腋、会阴、颈项、口唇、眼睑、脐周、肛门等皮肤粘膜部位等皮肤粘膜部位胃肠道息肉综合征胃肠道息肉综合征 伴有出血、肠套叠、腹泻、吸收不良和癌变伴有出血、肠套叠、腹泻、吸收不良和癌变外,外,皮肤色素异常
9、皮肤色素异常类癌综合征类癌综合征 皮肤角化及色素异常,皮肤角化及色素异常,肠蠕动亢进、腹痛、肠蠕动亢进、腹痛、水样泻、消化不良水样泻、消化不良;其它表现其它表现胰腺癌胰腺癌 游走性血栓性静脉炎游走性血栓性静脉炎:常可由胰头癌引起常可由胰头癌引起 ,而且是胰腺癌中最常见的一种皮肤表现而且是胰腺癌中最常见的一种皮肤表现胰腺炎胰腺炎血血从胰从胰尾延至后腹膜造成左尾延至后腹膜造成左腰腰胁部部青青紫紫腹腔腹腔内内出血沿出血沿镰状状韧带和和园园韧带扩展至展至脐部造成部造成脐周周青青紫紫,即即为Cullen 征征胰高糖素瘤综合征胰高糖素瘤综合征 以皮炎、口炎、以皮炎、口炎、血清高糖素增高、糖耐量异常、体血清
10、高糖素增高、糖耐量异常、体重减轻和贫血为主要特征重减轻和贫血为主要特征第9页/共39页中医理论中的肠与皮肤中医理论中的肠与皮肤肺与大肠相表里肺与大肠相表里肺主皮毛肺主皮毛其华在脸其华在脸第10页/共39页.肠道菌群异常与常见皮肤病是否有关?第11页/共39页益生菌益生菌(Probiotic)(Probiotic)源于希腊语源于希腊语“对生命有益对生命有益”,是定植于人体肠道内,能产生确,是定植于人体肠道内,能产生确切健康功效的活的切健康功效的活的有益微生物的总称有益微生物的总称早在上个世纪初早在上个世纪初(1907(1907年年),著名细菌学家、诺贝尔奖得主梅切,著名细菌学家、诺贝尔奖得主梅切
11、尼科夫即提出尼科夫即提出益生菌可以延年益寿的假说益生菌可以延年益寿的假说第12页/共39页人类胃肠道微生态菌群种类人类胃肠道微生态菌群种类厌氧菌厌氧菌兼性厌氧菌兼性厌氧菌需氧菌需氧菌专性厌氧菌占专性厌氧菌占9797一一9999由于胃酸的关系,胃内菌群数相对较少,能分离到乳酸杆菌、酵母菌、肠球菌等,由于胃酸的关系,胃内菌群数相对较少,能分离到乳酸杆菌、酵母菌、肠球菌等,十二指肠和空肠相对无菌,分离的菌群和胃类似十二指肠和空肠相对无菌,分离的菌群和胃类似类杆菌、类杆菌、双歧杆菌均占双歧杆菌均占9090以上以上,为肠道的优势菌群,为肠道的优势菌群Jean MKKlaus C,Kaemmerer E,
12、et a1Intestinal barrier:molecular pathways and modifiersJ JWorld J Gastrointest Pathophysiol,20134(4):9499DOh 104291wjgpv4i494专性厌氧菌专性厌氧菌 需氧菌需氧菌 兼兼性厌氧菌性厌氧菌 第13页/共39页益生菌对人体有益的机制益生菌对人体有益的机制 促进有益菌的繁殖和抑制有害菌的生长促进有益菌的繁殖和抑制有害菌的生长益生菌在改变宿主肠道菌群的同时,也使其益生菌在改变宿主肠道菌群的同时,也使其自身的益生特性得到发挥。自身的益生特性得到发挥。益生作用主要是通过直接或者间接的调
13、整宿益生作用主要是通过直接或者间接的调整宿主肠道微生物的组成。激活宿主内源性微生主肠道微生物的组成。激活宿主内源性微生物群或者免疫系统的活性来实现物群或者免疫系统的活性来实现第14页/共39页肠道菌群异常肠道菌群异常益生菌减少益生菌减少益生菌死亡增加益生菌死亡增加菌群移位菌群移位第15页/共39页肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的可能机制可能机制菌群失调所致肠道黏膜通透性增加菌群失调所致肠道黏膜通透性增加,后者与心血,后者与心血管病疾病、哮喘、食物过敏、管病疾病、哮喘、食物过敏、ADAD湿疹、荨麻疹、银屑病、疱疹样皮炎、自身免湿疹、荨麻疹、银屑病、疱疹样皮炎、自身免疫
14、性疾病、代谢性疾病、炎症性肠病等密切相关。疫性疾病、代谢性疾病、炎症性肠病等密切相关。肠道的益生菌通过刺激分泌白细胞因子:肠道的益生菌通过刺激分泌白细胞因子:白介素白介素1010、转化生长因子、转化生长因子B B抑制抑制Th2Th2诱导的过敏诱导的过敏 反应,并诱导产生口服免疫耐反应,并诱导产生口服免疫耐受,促进受,促进IgAIgA分泌,增强黏膜防御机制,起到抗过敏作用。分泌,增强黏膜防御机制,起到抗过敏作用。Suez J,Korem T,Zeevi D,et a1Ariticial sweeteners induce glucose intolerance by altering the g
15、ut microbiota lJ JNature,2014,514(7521):181186DOI:101038naturel3793第16页/共39页肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的可能机制肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的可能机制研究发现,研究发现,食物过敏婴儿与非过敏婴儿之间的肠道定植菌群存在差异,食物过敏婴儿与非过敏婴儿之间的肠道定植菌群存在差异,过敏婴儿过敏婴儿肠道内的双歧杆菌和乳酸杆菌明显减少,而大肠杆菌却显著增加。肠道内的双歧杆菌和乳酸杆菌明显减少,而大肠杆菌却显著增加。婴儿期婴儿期肠道梭状芽孢杆菌定植数量增多肠道梭状芽孢杆菌定植数量增多可增加日后患过敏性湿疹和哮喘的概率。可增加日后患
16、过敏性湿疹和哮喘的概率。Penders J,Thijs C,van den Brandt PA,et a1Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy:the KOALA Birth Cohort StudyJGut,2007,56(5):661667 DOI:101136gut2006100164第17页/共39页肠道益生菌与常见皮肤病肠道益生菌与常见皮肤病第18页/共39页胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病湿疹湿疹湿疹的高发年龄是婴幼儿期湿疹的高
17、发年龄是婴幼儿期,可能与个体早期,可能与个体早期肠道菌群建立迟缓或肠道菌群结构破坏而造成肠道菌群建立迟缓或肠道菌群结构破坏而造成机体免疫功能和肠道屏障功能发育不完善有关,机体免疫功能和肠道屏障功能发育不完善有关,尤其当尤其当Th1Th1Th2Th2平衡失调时,易引发变态反应平衡失调时,易引发变态反应性疾病性疾病AlmAlm等对等对50005000多例婴儿调查发现:多例婴儿调查发现:在出生后在出生后 1 1个个月内如接受抗生素药物治疗,其患过敏性疾病月内如接受抗生素药物治疗,其患过敏性疾病的危险明显增高的危险明显增高Aim B,Erdes L,Mtjllborg P,et a1Neonatal
18、antibiotic treatment in ariskfactorforearlywheezingJ3Pediatrics,2008121(4):697-702DOh 101542peds20071232第19页/共39页胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病病湿疹湿疹临床中许多反复发作或顽固性的大面积湿疹,临床中许多反复发作或顽固性的大面积湿疹,可因某种手术或感冒原因可因某种手术或感冒原因应用抗生素后症状得应用抗生素后症状得到短时缓解到短时缓解湿疹患者,湿疹患者,在消化道疾病积极治愈后,湿疹得在消化道疾病积极治愈后,湿疹得到明显改善到明显改善 提示消化道炎症或
19、胃肠道微生态变化可能与提示消化道炎症或胃肠道微生态变化可能与湿疹的发病、播散与反复发作有关湿疹的发病、播散与反复发作有关。Bodera P,Chcialowski AImmunomodulatory effect of probiotic bacteriaJ Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov,2009,3(1)5864DOI:10第20页/共39页胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病病 AD AD研究显示,若儿童研究显示,若儿童在婴幼儿期肠道菌群多样性在婴幼儿期肠道菌群多样性减少,则学龄期患减少,则学龄期患ADAD等过敏
20、性疾病的风险明显等过敏性疾病的风险明显增大。增大。许多婴幼儿或青少年许多婴幼儿或青少年ADAD患者常有剖腹产、牛奶患者常有剖腹产、牛奶喂养、早期抗生素应用史、或有便秘、大便干喂养、早期抗生素应用史、或有便秘、大便干结、恶臭等,结、恶臭等,提示其可能与肠道菌群紊乱有密提示其可能与肠道菌群紊乱有密 切关系切关系成人成人ADAD患者粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌的数量患者粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌的数量明显低于健康组,提示成人明显低于健康组,提示成人ADAD患者存在肠道菌患者存在肠道菌群失调的情况。群失调的情况。Foolad N,Armstrong AWPrebiotics and probiotics:t
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