医学专题一HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识剖析.ppt
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1、中国抗癌协会中国抗癌协会HER-2 阳性阳性(yngxng)乳腺癌诊疗专家共识乳腺癌诊疗专家共识第一页,共五十一页。曲妥珠单抗曲妥珠单抗使使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子阳性的乳腺癌治疗进入分子(fnz)靶向新时代靶向新时代 分子分子(fnz)靶向靶向Rayter&Mansi.Medical Therapy of Breast Cancer 2003化化疗(hu lio)放放疗 3000 BC 1500s 1800s手手术激素治激素治疗 1937 1950 1997第二页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗阳性乳腺癌诊疗(zhnlio)专家共识专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测
2、和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗阳性复发转移乳腺癌治疗(zhlio)原则原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗第三页,共五十一页。HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存的扩增与乳腺癌的复发与生存(shngcn)相相关关Slamon DJ.et al.Science 1987,235:177182.时间时间(shjin)(月)(月)总生存总生存(shngcn)概率概率无疾病生存概率无疾病生存概率HER-2无扩增(无扩增(n=52)HER-2无扩增(无扩增(n=52)HE
3、R-2无扩增(无扩增(n=52)HER-2无扩增(无扩增(n=52)HER-2扩增(扩增(5个拷贝)个拷贝)HER-2扩增(扩增(5个拷贝)个拷贝)HER-2扩增(扩增(2个拷贝)个拷贝)HER-2扩增(扩增(2个拷贝)个拷贝)HER-2的扩增影响患者预后,的扩增影响患者预后,且与扩增程度相关且与扩增程度相关第四页,共五十一页。HER-2是乳腺癌重要的预后指标,是乳腺癌重要的预后指标,同时也是靶向同时也是靶向HER-2药物药物(yow)的预测指标的预测指标预后因素(所有患者)预后因素(所有患者)TNM 分期分期组织学分级组织学分级(fn j)组织学类型组织学类型激素受体状态激素受体状态HER-
4、2 表达表达淋巴结和脉管浸润淋巴结和脉管浸润霍临明等霍临明等,乳腺癌乳腺癌HER2检测指南检测指南(zhnn),中华病理学杂志,中华病理学杂志,2006;10:631-633第五页,共五十一页。HER-2 检测方法检测方法(fngf)比较比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行(jnxng)组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常(fichng)有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本8
5、0120RMB/例免疫组织化学(IHCIHC)检测检测HER2受体蛋白过度表达受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH)乳腺癌乳腺癌HER2检测指南检测指南,中华病理学杂志,中华病理学杂志,2009;38(12):1-4.检测检测HER2基因扩增的水平基因扩增的水平显色原位杂交(FISH)第六页,共五十一页。HER-2 检测检测(jin c)现状现状国际多中心研究国际多中心研究(B-31)也有也有18-26%的误差的误差国内阳性率报道国内阳性率报道 6 50%(实际上实际上 20%左右左右)普遍存在假阳性普遍存在假阳性(过去过去)假阴性假阴性(现在现在)病理医生的病理医生的”保守心理保守心理”样
6、品样品(yngpn)固定、保存很重要固定、保存很重要内部、外部质控都很重要内部、外部质控都很重要第七页,共五十一页。HER2检测检测(jin c)的标准化进程的标准化进程首次首次(shu c)检测检测采用采用IHC 实验室应符合开展(kizhn)I H C方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC 0,+IHC+IHC+将标本送至参比实验室HER-2()交界性结果HER-2(+)FISH检测首次检测首次检测采用采用FISH实验室应符合开展FISH方法检测HE R-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH()交界性结果FISH(+)HER-2()HER
7、-2(+)IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2()交界性结果美国美国 ASCO乳腺癌乳腺癌HER2检测病理学指南检测病理学指南 我国中华病理学会我国中华病理学会2009乳腺癌乳腺癌HER2检测指南(检测指南(中华病理学杂志中华病理学杂志2009年年12月第月第38卷第卷第12期期)乳腺癌临床实践指南(乳腺癌临床实践指南(NCCN中国版)中国版)2009年第一版年第一版.HER-2检测原则浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌第八页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识(n sh)标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定(1)1、HER-2是乳腺癌重要的预后指
8、标和靶向是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药药 物的预测指标物的预测指标2、靶向、靶向HER2药物治疗适应症是药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌阳性乳腺癌第九页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识(n sh)标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定(2)1.如果患者病情发展不符合如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点,临床阴性患者特点,临床(ln chun)认为有可能认为有可能是是HER-2 阳性阳性2.或者复发转移患者治疗过程中为或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会了争取治疗机会建议建议进行进行HER-2的重新检测的重新检测可以用原发肿
9、瘤标本可以用原发肿瘤标本1.更提倡复发病灶再活检更提倡复发病灶再活检2.方法可以用方法可以用IHC或或FISH免疫组化检测免疫组化检测HER-2(+)HER-2(+)HER-2(+)或或 HER-2(-)HER-2阳性阳性再进行再进行FISH检测以明确检测以明确HER-2阴性阴性比值比值(bzh)2.2HER-2阳性阳性结合免疫组结合免疫组化结果确化结果确HER-2阴性阴性FISH检测检测临界值:临界值:比值比值1.8第十页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗阳性乳腺癌诊疗(zhnlio)专家共识专家共识标准标准HER-2检测和结果判定检测和结果判定 HER-2阳性复发阳性复发(f f)转
10、移乳腺癌治疗原则转移乳腺癌治疗原则HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗第十一页,共五十一页。12NCCTG 98311年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 4 x AC12 x 紫杉醇紫杉醇80 mg/m2Breast InterGroupHERAHER2+IHC or FISH允许的化疗允许的化疗AC,EC,FAC,FEC,ET,AT,CMFObservationBCIRG 006Adjuvant Breast Cancer淋巴结阳性和高危淋巴结阳性和高危(o wi)淋巴结阴性淋巴结阴性H
11、ER2+FISH4 x AC60/600 mg/m24 x 多西他赛多西他赛100 mg/m26 x多西他赛和铂类多西他赛和铂类75 mg/m275 mg/m2or AUC 6N=3150ACTACTHTCHNSABP B-31HER2+IHC or FISH4 x AC4 x 紫杉醇紫杉醇175 mg/m2HER2+IHC or FISH1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 2年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 1年曲妥珠单抗年曲妥珠单抗 超过超过13,000例病例例病例(bngl),4项早期辅助治疗项早期辅助治疗第十二页,共五十一页。超过超过13,000
12、例病例,例病例,4项研究证实项研究证实曲妥珠单抗在辅助曲妥珠单抗在辅助(fzh)治疗具有治疗具有DFS优势优势343中位随访中位随访(su fn)时间时间,年年DFS 获益益B-31/N9831 ACPH HERA 化疗化疗(hu lio)曲妥珠单抗曲妥珠单抗 1 年年BCIRG 006 ACTH012倾向曲妥珠单抗治倾向曲妥珠单抗治疗疗 倾向非曲妥珠单抗治倾向非曲妥珠单抗治疗疗HRGianni et al 2009;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005第十三页,共五十一页。012B-31/N9831 ACPH 3HERA CTxH
13、1 年年4OS 获益益BCIRG 006 ACTH3倾向倾向(qngxing)曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗 倾向倾向(qngxing)非非曲妥珠单抗治疗曲妥珠单抗治疗HR中位随访中位随访(su fn)时间时间,年年Gianni et al 2009;Slamon et al 2006;Romond et al N Engl J Med 2005超过超过13,000例病例,例病例,4项研究证实曲妥珠单抗项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有在辅助治疗具有OS优势优势第十四页,共五十一页。选择赫赛汀治疗选择赫赛汀治疗(2005年中期分析后年中期分析后)HERA 研究研究(ynji)设计设计HER2-阳
14、性阳性(yngxng)可手术乳腺癌可手术乳腺癌(IHC 3+and/or FISH+)n=5102手术手术+(新新)辅助化疗辅助化疗(hu lio)+放疗放疗赫赛汀赫赛汀 q3w x 1 年年观察组观察组Herceptin q3w x 2 years第十五页,共五十一页。2005年年5月月16日时观察日时观察(gunch)组患者情况组患者情况1698 例患者例患者(hunzh)初始分配至初始分配至观察察组1354 例患者例患者(hunzh)无病生存无病生存 5月月16日日2005344 例患者出例患者出现DFS事件或失事件或失访 198 例出例出现DFS 事件后仍生存事件后仍生存344 例不符
15、合交叉曲妥例不符合交叉曲妥珠珠单抗治抗治疗标准准885 例交叉例交叉 接接受曲妥珠受曲妥珠单抗治抗治疗469 继续留在留在观察察组Gianni et al 2009第十六页,共五十一页。1008060402000612182430483642随机化后月随机化后月169817031564161914401552136314851297141412401352712854118012809921020风险(fngxin)患患者数者数事件事件(shjin)4583694年年DFS72.278.6HR0.7695%CI0.66,0.87p 值0.00011年曲妥珠年曲妥珠单抗抗观察察(gunch)6.
16、4%患者患者(%)Gianni et al 2009HERA:1年的曲妥珠单抗治疗显著延长年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS第十七页,共五十一页。1008060402000无病生存无病生存(shngcn)患者患者(%)612182430364248观察察组:2005年年5月月16日日时无病生存患者无病生存患者随机分随机分组后月后月1354135313391316127812391180992712885885884878870851822690480选择(xunz)曲妥珠曲妥珠单抗治抗治疗组469468455438408388358302232未未选择曲妥珠曲妥珠单抗治抗治疗组风险(fngxin
17、)患者数患者数Gianni et al 2009HERA:交叉治疗的患者也可获益,延长交叉治疗的患者也可获益,延长DFS第十八页,共五十一页。总生存期总生存期(ITT):4-年中位随访年中位随访(su fn)时间时间0612182430483642随机随机(su j)分分组后月后月1698170316421660160116401556161515191577147115248289531398144711751149事件事件(shjin)数数2131824-year(OS)87.789.3HR0.8595%CI0.70,1.04p 值0.10871.6%1-年赫年赫赛汀汀观察察组100806
18、040200Patients(%)No.at risk第十九页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗曲妥珠单抗辅助治疗(zhlio)用药时机用药时机推荐推荐AC-TH不适合蒽环药物的患者可以用不适合蒽环药物的患者可以用 TCH也可以完成化疗后也可以完成化疗后开始开始 H辅助治疗已经结束辅助治疗已经结束,处于无病状态处于无病状态(zhungti)的患者可以使用的患者可以使用H(HERA)第二十页,共五十一页。曲妥珠单抗辅助治疗可以曲妥珠单抗辅助治疗可以(ky)选择的方案选择的方案AC-TH阿霉素阿霉素(或表阿霉素或表阿霉素)联合环磷酰胺,联合环磷
19、酰胺,1/21天天4周期,然后紫杉醇或多西紫杉周期,然后紫杉醇或多西紫杉醇醇4周期,同时曲妥珠单抗周疗周期,同时曲妥珠单抗周疗 2 mg/kg(首剂(首剂 4 mg/kg)或三周一次或三周一次 6 mg/kg(首剂(首剂8mg/kg),共),共 1年年TCH(多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗)方案(多西紫杉醇、卡铂、曲妥珠单抗)方案多西紫杉醇多西紫杉醇75 mg/m2,卡铂,卡铂 AUC 6,每每 21天一疗程共天一疗程共6周期,周期,同时曲妥珠单抗周疗同时曲妥珠单抗周疗,化疗结束后曲妥珠单抗化疗结束后曲妥珠单抗6 mg/kg,三周一次,至,三周一次,至1年年 标准化疗后单用曲妥珠单抗治疗标准化疗
20、后单用曲妥珠单抗治疗 1年年曲妥珠单抗治疗方案为曲妥珠单抗治疗方案为 6 mg/kg,(首剂(首剂 8 mg/kg)每每 3周方案,治疗时间为周方案,治疗时间为1年年 第二十一页,共五十一页。HERA 2008中期中期(zhngq)分析分析:曲妥珠单抗曲妥珠单抗2 年年 vs 1 年治疗组目前无结论年治疗组目前无结论统计学假设统计学假设风险系数风险系数 0.80DFS 绝对值减少绝对值减少4.9%5-年年 DFS 1-年组年组:70%5-年年 DFS 2-年组年组:74.9%p 值值 0.014 对于早期对于早期(zoq)复发事件复发事件达到达到(d do)725事件数时事件数时进行终期分析进
21、行终期分析(2011)研究按计划进行研究按计划进行2008 中期分析中期分析观察到观察到500例事件数例事件数 2008年年6月月 2008年年10月月IDMC 专家顾问委员会审核专家顾问委员会审核数据在圣安东年会议发表数据在圣安东年会议发表中期结果阳性中期结果阳性数据清理数据清理不发表数据不发表数据IDMC,独立评审委员会独立评审委员会Gianni et al 2009第二十二页,共五十一页。FIN HER:未证明短程的:未证明短程的9周曲妥珠单抗周曲妥珠单抗治疗治疗(zhlio)能改善预后能改善预后中位随访中位随访(su fn)RFS*HRp 值值OSHRp 值值3 年年0.420.010
22、.410.07Joensuu 20065 年年0.650.120.550.09Joensuu 2009aJoensuu.St Gallen 2009第二十三页,共五十一页。HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助曲妥珠单抗辅助(fzh)治疗用药疗程治疗用药疗程目前认为目前认为 HER-2 阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用药周期药周期为为 1年年不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用 9周方案周方案2 年曲妥珠单抗不一定更好年曲妥珠单抗不一定更好 第二十四页,共五十一页。HER-2 阳性阳性(yngxng)乳腺癌
23、乳腺癌N9831数据的更新数据的更新NCCTG N9831:HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时时(tngsh)加入加入52周曲妥珠单抗的结果周曲妥珠单抗的结果NCCTG,ECOG,CALGB,SWOGSABCS 20093025495-2第二十五页,共五十一页。N9831A组:AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12B组:AC q 3w x 4C组:AC q 3w x 4紫杉醇紫杉醇 qw x 12紫杉醇紫杉醇 qw x 12+曲妥珠曲妥珠单抗抗 qw x 12曲妥珠曲妥珠单抗抗 qw x 52曲妥珠曲妥珠单抗抗 q
24、w x 40n=3,505有适有适应症症时,放,放疗和和/或或 激素激素(j s)治治疗Perez EA曲妥珠单抗:4 mg/kg 起始(q sh)剂量,之后 2 mg/kg);A:阿霉素剂量 60 mg/m2;C:环磷酰胺 600 mg/m2;紫杉醇,80 mg/m2;q 3w:每3周;qw:每周3025495-3随随机机化化N9831:研究研究(ynji)设计设计第二十六页,共五十一页。N9831 无病生存率无病生存率(%)100AC T+H H(138 事件事件(shjin)数数)90807060Logrank p=0.019089.1%85.7%AC T H(174 事件事件(shji
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