肾上腺皮质激素.pptx

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1、肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 第1页/共40页肾上腺皮质：adrenal cortex束状带：占皮质约78%Glucocorticoids GCS 糖皮质激素（氢化可的松）球状带：占皮质约15%合成分泌Mineral Corticoids盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）网状带：占皮质约7%sex hormones 性激素第2页/共40页GCS:=O or -OH at C

2、11，-OH at C17MCS:without above groups at C11 and C17甾体化合物第3页/共40页第4页/共40页Secretion of hormoneACTH促肾上腺皮质激素the diurnal rhythm of secretion 昼夜分泌规律at eight oclockat night第5页/共40页1 glucocorticoids pharmacokinetics短效：cortisone (可的松)hydrocortisone(氢化可的松)中效：prednisone 泼尼松 prednisolone 泼尼松龙 长效：地塞米松、倍他米松外用：氟氢

3、可的松、氟氢松第6页/共40页【体内过程】80%与皮质激素转运球蛋白结合，10%与白蛋白结合。雌激素、肝、肾功能时、游离，易致不良反应。肝代谢、肾排泄：可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。第7页/共40页第8页/共40页第9页/共40页第10页/共40页第11页/共40页第12页/共40页第13页/共40页第14页/共40页膜磷脂PLA2花生四 烯酸白三烯PGPG合成酶GCS(-)解热镇痛抗炎药(-)甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDs血小板活化因子第15页/共40页 Caution：3.

4、susceptibility to infections诱发感染 2.defensive functions降低机体防御功能 1.wound healing 延缓 创口愈合第16页/共40页Mechanism of anti-inflammationGCSbind to intracellular receptors transported into the nucleus act as a transcription factor for specific genes.GCS 胞浆内的G-R结合进入细胞核影响基因转录影响炎症细胞和分子的产生 1)炎症介质生成 2)抑制细胞因子及粘附因子的产生

5、 3)诱导炎症细胞的凋亡第17页/共40页第18页/共40页Caution:GCS immunological function GCS 机体免疫功能 第19页/共40页兴奋心脏，改善微循环；机体对内毒素的耐受力the organism tolerance to endotoxin不能中和毒素！内毒素对机体的损害！3.antitox actions(抗毒素作用)第20页/共40页4.antishock actions(抗休克作用)Mechanism:1.inflammatory mediators 2.release of the myocardial depressant factor(MD

6、F)1、抑制炎性介质的产生 2、稳定溶酶体膜，减少心肌抑制 因子的形成第21页/共40页 notices:Large doses and short course （早期、短时、超大剂量用药）3.(+)heart,relaxation of vascular smooth muscle第22页/共40页5.others 1.antipyretic action（解热作用）:T 2.Effects on the formed elements of blood:对血液和造血系统的作用 RBC红细胞、Hb血红蛋白 WBC白细胞 PL (BP)血小板 Lc淋巴细胞第23页/共40页3.(+)CNS4

7、.skeletal system:osteoporosis 骨骼骨质疏松5.gastric acid精神病、癫痫患者慎用孕妇、骨折病人慎用消化性溃疡患者慎用第24页/共40页clinical uses1.serious infections or inflammation serious acute infections(严重急性感染)mechanism：抗炎、抗毒、抗休克 notice:合用有效足量的抗菌药，先用后停。病毒性感染一般不用 机体免疫力,(-)伤口愈合：早期、短时、大剂量用药 辅助治疗：病情控制，减量停药第25页/共40页 inflammation:抑制肉芽组织增生防止粘连及疤痕

8、形成，用于重要脏器和精细组织的炎症2.autoimmune diseases，reactions of organ transplant and allergic diseases 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 及过敏性疾病第26页/共40页3.shocks：infective intoxicated shock:antibiotic drugs+GCS 感染中毒性休克：抗菌药+GCS anaphylactic shocks:Adr+GCS 过敏性休克:Adr+GCS Notice：早期、短时、超大剂量第27页/共40页4.hematologic diseases(血液病)Acute ly

9、mphocyte leukemia,agranulocytosis,thrombocytopenia 急性淋巴细胞性白血病、再障、粒细胞减少症，血小板减少症等 5.Local applications（局部应用）局部炎症和皮肤病:湿疹、牛皮癣 关节、韧带劳损：局部封闭第28页/共40页6.replacement therapy(替代疗法)：急、慢性肾上腺皮质功能不全症 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后Caution:1、除替代疗法外，均为对症治疗！2、导致机体防御能力降低 3、延缓伤口愈合第29页/共40页adverse reactions 一.the reactions of larg

10、e doses or long-term use(长期大剂量用的不良反应）GCS affect nearly every cell in the body 第30页/共40页1.Cushings syndrome(医源性肾上腺皮质功能亢进)：decomposition of protein redistribution of fat (moon face and buffalo hump)the reabsorption of Na+and water the excretion of K+and Ca2+血糖，蛋白质分解，脂肪重新分布（满月脸，水牛背），保钠保水，排钾排钙 blood glu

11、cose第31页/共40页2.provoke or exacerbate some diseases：peptic ulceration诱发或加重溃疡 infection诱发或加重感染：使结核病灶恶化 cardiovascular complication诱发心血管系统并发症：高血压、动粥、糖尿病等 osteoporosis诱发加重骨质疏松 psychosis and epilepsy诱发精神失常：精神病、癫痫第32页/共40页二.Withdrawal symptoms1.adrenal cortical insufficiency （医源性肾上腺皮质功能不全）防治：逐渐减量停药，停药前给AC

12、TH 应激时给GCSlong-term use adrenal cortical insufficiency骤然停药久用肾上腺皮质功能不全sudden or rapid withdrawal adrenal crisis肾上腺危象第33页/共40页慢性病GCS病情基本控制突然停药2.反跳现象病情复发恶化第34页/共40页Contraindications 精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、骨质疏松症、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药不能控制的严重感染。第35页/共40页therapeutic course:用法1.Large do

13、ses and short course therapy:a.短效药（氢化可的松）b.用于严重感染、休克 c.大剂量，HC1g/d，超大剂量 3-5g/d d.短疗程 3d第36页/共40页2.long-term therapy(长程疗法)for chronic diseases 用于慢性病隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的糖皮质激素的总量隔日晨顿服的给药法。优点：对肾上腺皮质功能抑制最小不良反应及并发症注：用中效药每日晨疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律性，每晨一次给药的方法。优点：对肾上腺皮质功能抑制最小不良反应及并发症 注：用短效药第37页/共40页Goals：1、掌握糖皮质激素的药理作用、临 床用途、不良反应及应用注意。2、熟悉糖皮质激素的体内过程及临 床给药方法 3、了解ACTH、皮质激素合成抑制药 及盐皮质激素的临床用途第38页/共40页第39页/共40页感谢您的观看！第40页/共40页