胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药.pptx

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1、第一节 M M，N N胆碱受体激动药乙酰胆碱(Ach)(Ach)：l内源性递质l脂溶性差，口服不吸收，胃肠道易水解l代谢速度快，大剂量注射显示作用l难通过血脑屏障（BBBBBB）l选择性差，作用广，无临床价值，做工具药第1页/共39页M M样作用u小剂量AchAch能激动M M受体u副交感神经节后纤维uAchAch剂量稍大时，激动M M受体，也激动N N受体u副交感神经、交感、运动终板、肾上腺 N N样作用兴奋M M、N N受体时，优势支配？第2页/共39页M M样作用的临床表现l心血管功能抑制u舒张血管:EDRFu负性肌力作用u负性频率作用u负性传导作用l平滑肌收缩:支气管、胃肠道及膀胱等平

2、滑肌收缩，增加收缩频率、幅度和张力；骨骼肌血管舒张l瞳孔:括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小l促进唾液腺、汗腺、泪腺和消化道等腺体的分泌第3页/共39页（1 1）N Nn n 胆碱受体,神经节兴奋l胃肠，膀胱平滑肌兴奋(M(M兴奋)l腺体分泌增加(M(M兴奋)l心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高(兴奋)l骨骼肌血管舒张l肾上腺髓质(DA)(DA)（2 2）N Nm m胆碱受体：骨骼肌收缩N N样作用的临床表现第4页/共39页l心血管:血管扩张,心率,传导,收缩力,缩短心房不应期l胃肠道:兴奋，收缩 张力 蠕动增加，腹痛等l泌尿道:逼尿肌收缩、括约肌舒张，排空l支气管:支气管收缩l腺体:汗腺、消化腺

3、和支气管腺体分泌增加 l眼:虹膜括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小l不易进入中枢，少产生中枢作用l兴奋主动脉体、颈动脉体化学受体l神经节和骨骼肌：剂量增加时产生N N样作用药理作用第5页/共39页胆碱脂类药物药理特性比较药物药物AchEAchE敏感敏感性性阿托品阿托品拮抗作拮抗作用用M M样作用样作用N N样样作用作用心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼AchAch+卡巴胆碱卡巴胆碱-+醋甲胆碱醋甲胆碱+贝胆碱贝胆碱-+-卡巴胆碱：副作用多，主要局部用于青光眼贝胆碱：腹气胀、胃滞留、胃张力缺乏等，优于卡巴胆碱第6页/共39页第二节 M M胆碱受体激动药药理作用l直接兴奋M M受体，产生M M样

4、作用l对眼睛和腺体的作用较明显 1 1 眼l缩瞳l降低眼内压l调节痉挛2 2 腺体:汗腺和唾液腺分泌明显增加，消化道和呼吸道腺体分泌增加毛果芸香碱(Pilocarpine)(Pilocarpine)，匹罗卡品痉挛：抽筋，强烈收缩 第7页/共39页关于眼睛？第8页/共39页人眼球剖面图第9页/共39页AchAchNANAaR aR MRMR括约肌胆碱能神经开大肌去甲肾上腺素能神经虹膜的神经支配缩瞳：毛果芸香碱能兴奋瞳孔括约肌（环状肌）的M M受体，使瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小第10页/共39页l眼内压升高u房水生成增加u房水流通受阻l降低眼内压u减少房水生成u疏通房水u开角型青光眼u闭角型青

5、光眼降低眼内压：缩瞳，虹膜拉向中央，前房角间隙扩大，房水易回流，眼压降低第11页/共39页M M受体被阻断调节麻痹M M受体被兴奋调节痉挛调节痉挛（针对睫状肌）l睫状肌:环状肌和辐射肌l动眼神经主要支配环状肌l激动M M受体，使环状肌纤维收缩，悬韧带松弛l晶状体变凸，屈光度增加l视远物模糊不清，视近物清楚第12页/共39页l青光眼：闭角型青光眼，开角型早期有效l虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防渗出粘连l预防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救临床应用l点眼时压迫内眦部，避免吸收后M样作用l过量时用阿托品解救不良反应与预防第13页/共39页毒蕈碱来自捕蝇蕈 l捕蝇蕈：伞形毒菌，它一般在9月大量生长l对人有致

6、命毒性，但其毒性大小随着剂量，人的个体差异而不同l流涎 恶心 呕吐 视觉障碍 腹泻 心动过缓等 第14页/共39页第二节 N N胆碱受体激动药l烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分l国产晒烟中含烟碱3-8%3-8%l加工制成烤烟后含烟碱1-2%1-2%烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）u液态生物碱、易吸收u兴奋N N受体、无选择性u成瘾性u毒理学意义第15页/共39页l尼古丁l焦油l一氧化碳l致癌物l烟雾中含50%l低焦油l过滤嘴l雪茄吸烟有害健康第16页/共39页第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节 胆碱酯酶水解乙酰胆碱ChEChE分布与特点分布与特点

7、 底物底物又名又名乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶酯酶(AChE)AChE)突触，特异突触，特异性高性高乙酰胆碱乙酰胆碱真性胆碱真性胆碱酯酶酯酶丁酰胆碱丁酰胆碱酯酶酯酶(BChEBChE)血液，特异血液，特异性低性低琥珀胆碱琥珀胆碱 普鲁卡因普鲁卡因假性胆碱假性胆碱酯酶酯酶第17页/共39页胆碱酯酶水解乙酰胆碱图解第18页/共39页记忆胆碱酯酶水解乙酰胆碱一步结合两步释放第19页/共39页易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯AchEAchE复活药(农药中毒解救):):解磷定第二节 抗胆碱酯酶药第20页/共39页第21页/共39页一 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（NeostigmineN

8、eostigmine）药理作用:抑制胆碱酯酶，使AchAch浓度增加，M M样作用和N N样作用，但有选择性第22页/共39页l眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压l胃肠道：促进食道肠道蠕动、胃收缩，增加胃酸分泌（切断迷走 ，作用减弱）l神经肌肉接头：增加内源性AchAch，骨骼肌收缩力增强，用于肌无力或肌松药中毒解救u对抗竞争性肌肉松弛药u对非竞争性肌松药引起的肌肉松弛无效l其它：增加支气管和输尿管平滑肌收缩，腺体分泌增加药理作用第23页/共39页l重症肌无力(免疫过程导致N Nm m受体减少)u控制症状u作用时间短，需反复用药临床应用囊泡突触间隙宽受体总面积减少皱折少AchAchAchAchch

9、EchE重症肌无力患者神经-肌肉接头第24页/共39页l手术后腹气胀及尿潴留:能使胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌收缩，松弛括约肌l青光眼u闭角型青光眼的紧急治疗u开角型青光眼长期治疗u“原闭”，偶用于“原开”l中毒解救u竞争性肌松药的中毒解救(新斯的明)u阿托品中毒解救(毒扁豆碱)临床应用第25页/共39页l阿尔茨海默病（ADAD，老年痴呆）帕金森病（PDPD）ADAD患者中枢下橄榄核胆碱能神经完整性缺陷他克林：脂溶性高，易通过BBBBBB；最有效ADAD治疗药作用机制：l抑制胆碱酯酶，增加AchAchl直接激动M M和N N受体l促进脑组织利用葡萄糖临床应用第26页/共39页l氨基糖甙类等抑制神经

10、肌肉接头功能，可抵抗其作用l抑制假性胆碱酯酶对琥珀胆碱的代谢，增强其作用l短时间反复用药导致AchAch堆积，胆碱能危象l禁用于机械性肠梗阻，尿梗阻，支气管哮喘患者药物相互作用不良反应与禁忌症第27页/共39页药物比较：新斯的明与毒扁豆碱结构特点结构特点 选择性选择性临床应用临床应用新斯新斯的明的明季铵类季铵类吸收差吸收差骨骼肌和骨骼肌和胃肠平滑胃肠平滑肌作用强肌作用强重症肌无力；腹气重症肌无力；腹气胀、尿潴留；心律胀、尿潴留；心律失常；对抗神经肌失常；对抗神经肌肉接头阻滞剂过量肉接头阻滞剂过量毒扁毒扁豆碱豆碱叔胺类叔胺类吸收好吸收好全身应用全身应用毒性较大毒性较大眼局部用药，避免眼局部用药，

11、避免全身吸收全身吸收第28页/共39页眼科药物比较：毒扁豆碱与匹罗卡品毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制（+）MRMR（-）AchEAchE受体受体M MM M、N N起效起效慢（慢（30min30min）快（快（5min5min）强度强度弱弱强强维持时间维持时间短（短（4-8h4-8h）长（长（1-21-2天）天）不良反应不良反应少，刺激弱少，刺激弱多，刺激强多，刺激强用药用药压迫内眦部压迫内眦部先毒扁豆碱，后毛果芸香碱第29页/共39页压迫内眦部，防止药物吸收作用第30页/共39页二 体内过程毒扁豆碱l叔胺化合物，跨膜转运好l滴眼时容易吸收产生全身作用l能透过血脑屏障毒扁

12、豆碱l季胺化合物，不宜跨膜转运l口服吸收差l不宜进入中枢系统新斯的明 吡斯的明第31页/共39页二 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类：敌百虫 敌敌畏 乐果等第32页/共39页药动学特点l易挥发，脂溶性高，可经呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮肤吸收l分布于全身各个器官，以肝中含量最高，体内迅速生物转化l氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要肾排出 有机磷酸酯类第33页/共39页急性中毒机理AchEAchE减少，AchAch堆积第34页/共39页急性中毒 l轻度M样症状 兴奋 虹膜括约肌 腺体平滑肌等l中度M、N症状 兴奋M、Nn、Nml重度M、N、中枢症状l死亡原因心血管中枢和呼吸中枢抑制中毒症状：

13、慢性中毒长期接触农药，AchE活性持续下降，神经衰弱综合症、腹胀、多汗、肌束震颤、瞳孔缩小第35页/共39页诊断：接触史、临床体征、血浆AchEAchE活性预防：劳动保护、安全教育解救原则：l消除毒物：清洗皮肤、洗胃、导泻、洗眼（敌百虫不用碱液、碱性环境转化为敌敌畏）l对症治疗：及早给予阿托品对抗M M样症状；中枢症状效果差；反复注射至阿托品化l复活AchEAchE：中重度中毒，给予AchEAchE复活剂解磷定，对抗NmNm兴奋引起的肌震颤，肌无力中毒诊断与防治第36页/共39页氯解磷定（Pralidoxime chloride）第三节 胆碱酯酶复活药l主要用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救.l对“老化”的磷酰化胆碱酯酶无效l老化:中毒时间长,未及时应用胆碱酯酶复活药,磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂,生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶第37页/共39页解磷定复活胆碱酯酶过程正常复活老化氯解磷定作用机制第38页/共39页感谢您的观看！第39页/共39页