药理 胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药.ppt

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1、韩淑英韩淑英 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptor agonists and Acetylcholinesterase3/30/202313/30/20232拟拟胆碱药胆碱药 一、一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptorcholinoceptor agonists agonists）M M M M、N N N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药 ：乙酰胆碱：乙酰胆碱：乙酰胆碱：乙酰胆碱 M M M M 胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱 N N N

2、N 胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：胆碱受体激动药：烟碱烟碱烟碱烟碱二、二、胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药（/抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药）易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药 如：如：如：如：新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 如：如：如：如：有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类 3/30/20233重点：重点：掌握乙酰胆碱的掌握乙酰胆碱的M M样作用及样作用及N N样作用样作用毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用毛果芸香碱的药理作用和机制、临床应用 3/30/2

3、0234 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 （cholinoceptorcholinoceptor agonists)agonists)是一类通过是一类通过和胆碱受体结合并激动受体和胆碱受体结合并激动受体，发挥与递质发挥与递质AChACh相似作用的药物。相似作用的药物。3/30/20235 一、一、M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱 (acetylcholine,Achacetylcholine,Ach)来源来源 1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：人工合成：分子中的分子中的季铵基团季铵基团和和酯基酯基是药物是药物作用的

4、关键结构作用的关键结构在组织中在组织中易被易被胆碱酯酶胆碱酯酶破坏破坏，水，水溶液不稳定溶液不稳定不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障3/30/20236 乙酰胆碱作用乙酰胆碱作用 lM样作用样作用q心脏抑制：心脏抑制：q血管扩张血管扩张q平滑肌：支气管、胃肠平滑肌：支气管、胃肠道、膀胱、子宫等平滑道、膀胱、子宫等平滑肌收缩肌收缩q 瞳孔收缩瞳孔收缩 睫状肌收缩睫状肌收缩q腺体：分泌腺体：分泌lN样作用样作用l (小、大剂量小、大剂量)q神经节兴奋神经节兴奋q骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋q肾上腺髓质分泌肾肾上腺髓质分泌肾上腺素上腺素中枢作用：中枢作用：中枢中存在胆碱能神经元中枢中存在胆碱能神经元 拟胆碱药

5、可增进学习、记忆行为，而拟胆碱药可增进学习、记忆行为，而M胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘胆碱受体阻断药可引起镇静、健忘3/30/20237A A：血管内皮完整：血管内皮完整B B：血管内皮受损：血管内皮受损乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 3/30/20238 醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）氨甲酰胆碱（卡巴胆碱氨甲酰胆碱（卡巴胆碱 carbacholcarbachol)与与AchAch相似，相似，不易被不易被AchEAchE解解，故，故作用较长。作用较长。醋甲胆碱醋甲胆碱主要用于口腔干燥症主要用于口腔干燥症氨甲酰胆碱

6、氨甲酰胆碱局部滴眼以局部滴眼以治疗青光眼治疗青光眼。3/30/20239 生物碱类生物碱类(M(M受体激动药受体激动药)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)药理作用药理作用 作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产生生M M样作用。样作用。3/30/202310 1.1.对眼睛的作用：有三对眼睛的作用：有三l（1 1）缩瞳）缩瞳l（2 2）降低眼内压）降低眼内压 l（3 3）调节痉挛）调节痉挛3/30/202311 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，受体，使虹膜括约肌

7、收缩，瞳孔缩小。使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。3/30/202312(2)(2)降低眼内压降低眼内压 巩膜巩膜虹膜虹膜角膜角膜晶状体晶状体悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌 3/30/202313Schelemm管管睫状肌睫状肌房水的产生与青光眼开角型开角型闭角型青光眼闭角型青光眼睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生小梁网小梁网前房角前房角后房角后房角小梁网小梁网睫状肌上皮细胞产生睫状肌上皮细胞产生瞳孔瞳孔静脉窦静脉窦后房角后房角前房角前房角睫状前静脉睫状前静脉3/30/2023143/30/2023153/30/202316(3)(3)调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌

8、收缩,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度屈光度增大增大,近物清楚近物清楚,远物模糊远物模糊称调节痉挛。称调节痉挛。悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸3/30/202317调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，调节痉挛：悬韧带松弛，晶状体突出，调节于近视，看近物清楚，远物模糊由睫状肌收缩所致看近物清楚，远物模糊由睫状肌收缩所致3/30/2023182.2.对腺体作用对腺体作用可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用临床应用 1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光

9、眼首选药物。特点：特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。性好。3/30/202319青光眼（绿水泛瞳仁）青光眼（绿水泛瞳仁）可分为急性和慢性，症状？重要致盲疾病。可分为急性和慢性，症状？重要致盲疾病。闭角型青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）（充血性青光眼）开角型青光眼开角型青光眼（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）治疗治疗:药物治疗药物治疗 手术治疗。手术治疗。3/30/202320视野狭窄3/30/2023212.2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，

10、可治疗颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。口腔干燥。4.4.解救阿托品中毒解救阿托品中毒3/30/202322 不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.1.1.眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。2.2.2.2.剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M M M受体过度兴受体过度兴受体过度兴受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。奋的症状。可用阿托品对抗。奋的症状。可用阿托品对抗。奋的症状。可用阿托品对抗。3.3.3.3.滴眼时

11、应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。作用。作用。作用。4.4.暗适应困难：暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好需在夜间开车或从事照明不好需在夜间开车或从事照明不好需在夜间开车或从事照明不好的危险职业患者应慎用的危险职业患者应慎用的危险职业患者应慎用的危险职业患者应慎用毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱3/30/202323小结小结1 1毛毛果果芸芸香香碱碱的的作作用用机机制制：直直接接兴兴奋奋MRMR，产产生生M M样作用样作用2 2毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼毛果芸香碱对眼睛的

12、作用：缩瞳、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。全身用药可抢救阿托品中毒。3/30/202324二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)(tobacco)(tobacco)中的主要成分。中的主要成分。中的主要成分。中的主要成分。既可兴奋神经节上的既可兴奋神经节上的N1N1受体，又可兴奋骨受体，又可兴奋骨骼肌上的骼肌上的N2N2

13、受体，作用广泛而复杂。受体，作用广泛而复杂。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为死量约为死量约为死量约为50mg,50mg,50mg,50mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱一支卷烟约含半个致死量的烟碱一支卷烟约含半个致死量的烟碱一支卷烟约含半个致死量的烟碱(2030mg)(2030mg)(2030mg)(2030mg)。老年痴呆人？。老年痴呆人？。老年痴呆人？。老年痴呆人？3/30/202325新新期的明的作用机制，作用期的明的作用机制，作

14、用特点，临床应用，特点，临床应用，毒扁豆毒扁豆碱作用特点。碱作用特点。第第 七七 章章 抗抗AChEAChE药药Anti-Acetylcholinesterase and Cholinesterase reacivators3/30/202326定义：定义：能与能与AchEAchE结合，使结合，使AchEAchE活性活性受到抑制，从而使受到抑制，从而使Ach Ach 堆积或增多，堆积或增多，产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸AchE 新新斯的明斯的明 使使Ach3/30/202327胆碱酯酶胆碱酯酶（Cholinesterase Cholinesterase ChE

15、ChE）乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶(AcetylcholinesteraseAcetylcholinesterase AchEAchE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 acetylcholinesterase,AChEacetylcholinesterase,AChEacetylcholinesterase,AChEacetylcholinesterase,AChE)ChEChEChEChE 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterasepseudocholinesterasepseudocholinesterasepseudocholines

16、terase,BChEBChE)3/30/202328胆碱胆碱酯酶真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙胆碱能神经末梢突触间隙 神经元神经元 红细胞红细胞 对对AchAch特异性高特异性高假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 神经胶质细胞神经胶质细胞 血浆，肝、肾、肠血浆，肝、肾、肠 对对AchAch特异性低特异性低 也可水解其他胆碱也可水解其他胆碱酯类，如酯类，如琥珀胆碱琥珀胆碱,先天先天性缺少性缺少BchE的人的人琥珀胆碱易中毒。琥珀胆碱易中毒。3/30/202329 AChACh季铵季铵阳离子阳离子头，以静电引力与酶的头，以静电引力与酶的阴离子阴离子部位结合，酶酯解部位丝氨酸羟部位结合，酶

17、酯解部位丝氨酸羟基与基与AChACh羰基碳结合。羰基碳结合。AChACh与与AchEAchE复合物裂解，释放胆碱和乙复合物裂解，释放胆碱和乙酰化酰化AchEAchE 乙酰化乙酰化AchEAchE迅速水解，分离出乙酸，迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活性。恢复酶活性。11.ppt11.ppt乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 3/30/202330阴阴离离子子部部位位酯解部位酯解部位组组氨氨酸酸丝丝氨氨酸酸3/30/202331AchEAch-AchE复合物胆碱乙酰化AchE乙酸Ach3/30/202332 易逆性抗易逆性抗AChEAChE药：药：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明

18、、毒扁豆碱难逆性抗难逆性抗AChEAChE药：药：有机磷酸酯类有机磷酸酯类3/30/202333一、常用易逆性抗一、常用易逆性抗AChEAChE药药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine 又名普鲁斯的明又名普鲁斯的明）与与AchAch结构相似结构相似作用特点：作用特点：对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,对腺对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。体、眼、心血管、支气管作用弱。3/30/202334action and effectaction and effect1 N1 N样作用：骨骼肌强大兴奋作用样作用：骨骼肌强大兴奋作用 N2N2最强：（最强：（-

19、）chEAch+N2-RchEAch+N2-R 直接激动直接激动N2R N2R 运动运动N N释放释放AchAch2 M2 M样作用样作用 胃肠和膀胱平滑肌收缩胃肠和膀胱平滑肌收缩 较强较强 心血管心血管心率心率 瞳孔瞳孔，眼压，眼压，腺体、支气管腺体、支气管弱弱3/30/2023353/30/202336luseusel1 1 重症肌无力重症肌无力:自身免疫性疾病自身免疫性疾病l一般一般P.OP.O，重者注射给药。，重者注射给药。2 2 术后腹气胀，尿潴留：（术后腹气胀，尿潴留：（+）平滑肌）平滑肌l3 3 阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：心率心率l4 4 非去极化型肌松药非去极

20、化型肌松药(筒箭毒碱筒箭毒碱)和阿托品和阿托品中毒中毒3/30/202337 体内过程体内过程 为人工合成品。为人工合成品。1.1.有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸有季胺基团，中枢？对眼睛作用？口服吸收？收？2.2.口服剂量比皮下注射剂量大口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。静倍以上。静脉注射有一定危险性。脉注射有一定危险性。3.3.在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以在体内部分被假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。原形肾排。3/30/202338给药途径：给药途径：除严重和紧急情况需注射给药外，一般除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。多采用口服给药。注意注意:仅为仅为对症

21、对症治疗。治疗。过量过量 胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）3/30/202339adverse reactionadverse reaction1 M1 M样症状：样症状：禁用：机械性肠梗阻，禁用：机械性肠梗阻，尿路梗阻，支气管哮喘。尿路梗阻，支气管哮喘。2 2胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人重症肌无力的病人重症肌无力的病人重症肌无力的病人，短时间内反复给药，剂量过大所致。，短时间内

22、反复给药，剂量过大所致。，短时间内反复给药，剂量过大所致。，短时间内反复给药，剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 。可用可用可用可用阿托品阿托品阿托品阿托品解救解救解救解救应注意鉴别用量不足或过量应注意鉴别用量不足或过量 加加 依酚氯铵依酚氯铵 3/30/202340l 依酚氯铵依酚氯铵l特点：特点：l 抗抗AchE弱，骨骼肌作用强、快、短弱，骨骼肌作用强、快、短l用于：用于：l 诊断重症肌无力诊断重症肌无力l 鉴别重症肌无力治疗过

23、程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量3/30/202341毒扁豆碱：（依色林）毒扁豆碱：（依色林）水溶液不稳定。水溶液不稳定。脂溶性高（脂溶性高（叔胺类叔胺类）口服，注射口服，注射易吸收，透血脑易吸收，透血脑 （CNSCNS）,属中枢性属中枢性AchEAchE抑制剂抑制剂effect and use effect and use 类似毛果芸香碱类似毛果芸香碱,作用快、强、久，刺激性强作用快、强、久，刺激性强用于用于:青光眼青光眼,用阿托品对眼调节麻痹的对抗用阿托品对眼调节麻痹的对抗加速眼恢复。加速眼恢复。老年痴呆老年痴呆副作用：收睫状肌强副作用：收睫状肌强痉挛痉挛头疼，眼痛头疼，眼痛3/3

24、0/202342治疗阿尔兹海默病的药物治疗阿尔兹海默病的药物 他克林他克林 （tacrinetacrine）l研究应用早，毒性大，表现为肝损害研究应用早，毒性大，表现为肝损害 多奈哌齐多奈哌齐l耐受性好，副反应少耐受性好，副反应少3/30/202343(1)(1)农药：农药：剧毒：剧毒：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（16051605）、）、内硫磷内硫磷（10591059）强毒：强毒：敌敌畏（敌敌畏（DDVPDDVP）、）、低毒：低毒：马拉硫磷（马拉硫磷（40494049）、）、乐果、敌百虫乐果、敌百虫(2)(2)神经毒剂：神经毒剂：如沙林、塔朋和梭曼等如沙林、塔朋和梭

25、曼等 v脂溶性高，易挥发，有大蒜臭味脂溶性高，易挥发，有大蒜臭味有机磷酸酯类有机磷酸酯类 3/30/202344呼吸系统呼吸系统经口、消化道经口、消化道皮肤、粘膜皮肤、粘膜Point多数有机磷为脂溶性多数有机磷为脂溶性吸收迅速吸收迅速可由完整皮肤吸收可由完整皮肤吸收3/30/202345 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类有机磷酸酯类PP与与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈呈共价共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使键结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使AchEAchE失去活性，体失去活性，体内内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。胆碱酯酶胆碱酯酶的的“老化老化”（aging

26、aging）:磷酰化胆碱磷酰化胆碱酯酶的酯酶的烷氧基烷氧基断裂，生成更加稳定的断裂，生成更加稳定的单烷氧基单烷氧基磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶，这种现象称为，这种现象称为“老化老化”3/30/202346【中毒症状中毒症状】广泛而多样，分急性毒性和慢性毒性。广泛而多样，分急性毒性和慢性毒性。1急性毒性急性毒性 轻度：轻度：M M 中度：中度：M+N M+N 重度：重度：M+N+M+N+中枢中枢 (先兴奋后抑制先兴奋后抑制昏迷、呼吸中枢麻痹）昏迷、呼吸中枢麻痹）3/30/202347M M样作用症状样作用症状 虹膜括约肌、睫状肌兴奋，腺体分泌增加，虹膜括约肌、睫状肌兴奋，腺体分泌增加，平滑肌收缩

27、加强平滑肌收缩加强l瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；l心动过缓，血压下降心动过缓，血压下降l支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，支气管分泌物增多，支气管痉挛，呼吸困难，严重者肺水肿严重者肺水肿l恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁恶心，呕吐，腹痛，腹泻，大小便失禁3/30/202348M M N N样作用症状样作用症状 激动激动N2N2受体受体l肌肉震颤，抽搐肌肉震颤，抽搐l严重者，肌无力甚至呼吸麻痹严重者，肌无力甚至呼吸麻痹 激动激动N1N1受体受体l引起交感神经节后纤维兴奋，可出引起交感神经节后纤维兴奋，可出现血压升高现血压升高3/30/202349M M

28、 N N中枢症状中枢症状l对中枢系统对中枢系统先兴奋先兴奋后抑制后抑制l出现不安，震颤，谵妄，昏迷出现不安，震颤，谵妄，昏迷l血管运动中枢抑制，血压下降血管运动中枢抑制，血压下降l呼吸中枢麻痹，致呼吸停止呼吸中枢麻痹，致呼吸停止3/30/2023501.1.清除和避免再吸收毒物毒物清除和避免再吸收毒物毒物 :清洗皮肤；洗清洗皮肤；洗胃；导泻，输液。胃；导泻，输液。2.2.应用特效解毒药应用特效解毒药(阿托品、解磷定）阿托品、解磷定）（1 1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化阿托品化阿托品化阿托品化的主要表现：一大二干三红四快五消失的主要表现：一大二

29、干三红四快五消失（2 2）必须与胆碱酯酶复活药合用）必须与胆碱酯酶复活药合用 3 3 对对症症治治疗疗：吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、输输液液、用用升升压压药药及及抗惊厥药等。抗惊厥药等。n(敌百虫勿用碱性液洗胃！敌百虫勿用碱性液洗胃！)【解救原则解救原则】3/30/202351三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药（cholinesterasereactivators）作用：作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性。使受抑的胆碱酯酶恢复活性。应用：应用：解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。代表药物代表药物：碘解磷定（碘解磷定（派姆，派姆，PAMPAM）氯磷定（氯磷定（PAM-PAM-ClCl）使用

30、原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.3/30/202352三、胆碱酯酶复活药三、胆碱酯酶复活药 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAMPAM）氯磷定（氯磷定（PAM-PAM-ClCl）肟类化合物肟类化合物作用作用机制机制：含肟基，对磷原子有极强的亲和力含肟基，对磷原子有极强的亲和力 使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.3/30/202353碘解磷定碘解磷定解毒作用机制解毒作用机制3/30/202354药理作用药理作用 肌注肌注 （碘解磷定只能（碘解磷定只能V注射）注射）1.1.恢复胆碱酯酶活性恢复胆碱酯酶活性：与磷酰化与磷酰化AChEAChE结合结合

31、 PAM-PAM-磷酰化磷酰化AChEAChE复复合物合物 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 +AchEAchE2.2.直接解毒作用直接解毒作用：与游离的有机磷酸酯结合：与游离的有机磷酸酯结合氯磷定（氯磷定（PAMPAMClCl ）3/30/202355 解毒疗效解毒疗效 1.1.对酶复活效果不同：对内吸磷，马拉硫磷和对酶复活效果不同：对内吸磷，马拉硫磷和对硫磷中毒疗效好；对硫磷中毒疗效好；乐果则无效。乐果则无效。2.2.慢性中毒者无效慢性中毒者无效 3.3.对骨骼肌作用显著，迅速；对植物神经功能对骨骼肌作用显著，迅速；对植物神经功能恢复较差；对恢复较差；对CNSCNS中毒症状（昏迷）有一定改中毒症状

32、（昏迷）有一定改善作用。善作用。4.4.不能对抗体内积聚的不能对抗体内积聚的AchAch的，应与阿托品合的，应与阿托品合用。用。N N样症状样症状 中枢症状中枢症状MM样症状样症状3/30/202356 思思 考考 题题1 1、毛果芸香碱对眼睛的作用及应用、毛果芸香碱对眼睛的作用及应用？2 2、什么叫、什么叫M M样作用及样作用及N N样作用样作用3 3、新斯的明对何种组织器官作用最、新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？强？其原理是什么？3/30/202357练习与思考练习与思考1 1将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别

33、用肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？孔？为什么？2 2在暗室下，分别用在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？3/30/2023581.1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的）瞳孔括约肌上的MRMR，而毒扁豆而毒扁豆碱、新斯的明是通过（碱、新斯的明是通过（-）chEchE，使，使AchAch增多发挥增多发挥作用的，当神经被切除，作用的，当神经被切除，AchAch无释放，故不能。无释放，故不能。2.2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，收缩，此时，AchAch释放量很少，胆碱酯酶抑制剂释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。作用弱。3/30/202359