第1516章-镇痛药-解热镇痛药课件.ppt
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1、1 1、普鲁卡因、利多卡因、丁卡因各有何特点?、普鲁卡因、利多卡因、丁卡因各有何特点?(可从作用强度、相对毒性、穿透力、应用、不(可从作用强度、相对毒性、穿透力、应用、不良反应几方面比较)良反应几方面比较)2 2、表麻、浸润麻醉、阻滞麻醉、硬膜外麻醉、腰、表麻、浸润麻醉、阻滞麻醉、硬膜外麻醉、腰麻各选什么药为好?麻各选什么药为好?3 3、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首、为什么苯二氮卓类是目前用于镇静、催眠的首选药?选药?4 4、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、用途上有何异、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、用途上有何异同?同?第第 16 16 章章目的要求目的要求掌握:吗啡、哌替啶、喷他佐辛的
2、作用、临床掌握:吗啡、哌替啶、喷他佐辛的作用、临床应用和不良反应。应用和不良反应。熟悉:吗啡类药物的作用机理。熟悉:吗啡类药物的作用机理。了解:其它镇痛药的作用特点,滥用的危害性。了解:其它镇痛药的作用特点,滥用的危害性。主要内容主要内容v概述概述(一)疼痛的概念及镇痛药的概念(一)疼痛的概念及镇痛药的概念(二)疼痛的临床意义(二)疼痛的临床意义(三)镇痛药的作用机理(三)镇痛药的作用机理v阿片受体激动药阿片受体激动药 生物碱类:生物碱类:吗啡吗啡、可待因、可待因 人工合成品:人工合成品:哌替啶哌替啶、安那度、芬太尼、美散痛、安那度、芬太尼、美散痛、v阿片受体部分激动药:阿片受体部分激动药:镇
3、痛新镇痛新、丁丙诺啡、烯丙吗啡、丁丙诺啡、烯丙吗啡v与阿片受体无关的镇痛药:延胡索乙素与与阿片受体无关的镇痛药:延胡索乙素与颅痛定颅痛定v阿片受体阻断药:纳洛酮、纳曲酮阿片受体阻断药:纳洛酮、纳曲酮一、概述一、概述(一)疼痛与镇痛(一)疼痛与镇痛 疼痛是一种常见临床症状,是由各种强烈的伤疼痛是一种常见临床症状,是由各种强烈的伤害性刺激经传入神经传入大脑皮层而引起的一种主害性刺激经传入神经传入大脑皮层而引起的一种主观感受。严重疼痛可扰乱植物神经系统,并使病人观感受。严重疼痛可扰乱植物神经系统,并使病人伴发紧张、焦虑、恐惧等情绪反应,甚至引起休克。伴发紧张、焦虑、恐惧等情绪反应,甚至引起休克。故使
4、用镇痛药不但可解除病人痛苦也可防止休克。故使用镇痛药不但可解除病人痛苦也可防止休克。但疼痛的部位、性质、程度、规律性是临床诊但疼痛的部位、性质、程度、规律性是临床诊断的主要依据,故断的主要依据,故诊断不明时,不宜盲目使用,否诊断不明时,不宜盲目使用,否则可延误诊治,给病人带来更大危害则可延误诊治,给病人带来更大危害。1.疼痛的产生示意图疼痛的产生示意图P物质次级神经元痛觉初级传入神经元(二)镇痛药作用机理:(二)镇痛药作用机理:2.抗痛系统镇痛机理示意图抗痛系统镇痛机理示意图 兴奋兴奋阿片受体阿片受体激活激活内源性抗痛系统内源性抗痛系统作用作用消除疼痛、缓解伴发情绪反应。消除疼痛、缓解伴发情绪
5、反应。总之,药物与不同脑区的阿片受体结合,模拟内阿片肽,抑制神经末抑制神经末梢释放梢释放P物质,干扰痛觉冲动传入中枢物质,干扰痛觉冲动传入中枢,产生中枢性镇痛作用。脑啡肽能神经元内源性阿片肽或阿片肽镇痛药抗痛抗痛系统系统阿片受体二、阿片受体激动药二、阿片受体激动药 本类药能激动各型阿片受体。其抑制呼吸作用明显,且易产生依赖性。(一)阿片(一)阿片(opium)opium)生物碱类:生物碱类:吗啡吗啡(Morphine)Morphine)体内过程体内过程口服易吸收,但首过效应强,生物利用度低,故常注射给药。约1/3与血浆蛋白结合,游离型可迅速分布于全身,进入CNS量虽少,但已足以发挥作用。可透过
6、胎盘,主经肝代谢,少量原形经肾、乳汁排泄,t1/2 253h.作用作用 1.1.对对CNSCNS的作用的作用:“三镇一抑二兴奋”(1 1)镇痛)镇痛:强而持久(4-5h),对各种疼痛均 有效,但对持续性钝痛间断性锐痛。机理机理:兴奋罗氏胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质阿片受体提高痛阈值(2 2)镇静)镇静:明显。1)解除疼痛伴随的情绪反应,提高对疼痛的耐受力,环境安静易入睡,但易醒。2)使某些人产生欣快感 机理机理:兴奋边缘系统、网状结构、丘脑下 部、杏仁核、纹状体阿片受体提高 对疼痛的耐受力。2.2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌:(1 1)胃肠)胃肠:兴奋胃肠平滑肌、括约肌抑制胃肠蠕动抑制消化液分
7、泌肠内容物干燥抑制CNS便意迟钝机理:机理:兴奋CNS及胃肠平滑肌阿片受体致便秘致便秘(止泻)(止泻)3.3.扩张血管扩张血管:周围血管扩张体位性低血压 脑血管扩张颅内压,颅脑损伤者禁用 机理机理:1)促组胺释放 2)兴奋孤束核阿片受体使中枢 交感神经张力 3)抑制呼吸CO2脑血管扩张用途用途1.1.镇痛镇痛:仅用于它药无效之剧痛。注意1)内脏绞痛应合用解痉药(阿托品等)2)分娩止痛禁用经胎盘、乳汁进入胎、婴儿体内窒息、呼吸抑制降低子宫对催产素的敏感性产程延长3)心肌梗塞者,需BP正常时方可用不良反应1.副作用副作用:眩晕、恶心、便秘等,新生婴儿易致呼吸抑制,临产妇、哺乳妇禁。2.耐受性耐受性
8、及依赖性依赖性(慢性中毒):因可产生欣快感,反复用药易致(一般连用一周,个别2-3d即可成瘾)。戒断症状:烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕吐、腹痛等,重者虚脱、休克。应严格按麻醉药品管理条例控制使用。3.急性中毒急性中毒:昏迷,瞳孔呈针尖样(晚期可散大),呼吸浅、慢或不规则,BP等,多死于呼衰。解救解救:人工呼吸,吸氧(不可吸纯氧,中毒者靠 低氧血症维持自主呼吸)纳洛酮04-08mg静注或尼可刹米02505mg缓慢静注禁忌症禁忌症1.诊断未明的急性腹痛2.分娩止痛、哺乳妇止痛:易透过胎盘、乳汁窒息、呼抑,对抗催产素对子宫兴奋作用产程延长3.支气管哮喘、肺心病4.颅脑损伤、颅压增高者可待因(可待因
9、(codeinecodeine,甲基吗啡),甲基吗啡)详见后表 (二)人工合成品(二)人工合成品 哌替啶、安那度、芬太尼、美散痛哌替啶哌替啶(度冷丁)(度冷丁)最常用,口服易吸收,肌注或皮下注射约10分显效,持续2-4h,可透过胎盘,经肝代谢(哌替啶酸和去甲哌替啶,后者可致中枢兴奋,产生惊厥)后,随尿排出。作用与用途作用与用途1 1、镇痛镇痛:为吗啡的1/10(1)各种剧痛:创伤、术后、内脏绞痛(与阿托品合用)、癌痛等(2)分娩止痛:估计2-4h内胎儿不能娩出时(抑呼吸)2 2、镇静镇静:(1)常组成冬眠合剂人工冬眠疗法 (2)麻醉前给药:消除对手术的紧张、恐惧 情绪,减少麻醉药用量3 3、呼
10、吸抑制呼吸抑制:作用持续较吗啡短,2 h内开始恢复,用于治疗心源性哮喘。4 4、兴奋平滑肌兴奋平滑肌:作用较吗啡弱而短,不致便秘,大剂量支气管收缩,不能对抗催产素兴奋子宫作用妊娠末期不影响子宫节律性收缩,不延长产程。阿片受体激动药比较阿片受体激动药比较分类药名镇痛镇静抑制呼吸依赖性维持(h)用途生物碱人工合成品吗啡吗啡可待因哌替啶哌替啶芬太尼美沙酮曲马朵强痛定埃托啡安那度11/121/1010011/31/312001/5+-+3-53-42-41-23-54-83-61-2 2 止痛、心性哮喘、止泻止痛(1/10)、止咳(1/4)止痛、麻醉前用药、人工冬眠、心源性哮喘止痛、强化麻醉(神经安定
11、镇痛术与氟哌定合用)止痛(禁分娩)止痛止痛止痛、戒毒止痛(短时)三、阿片受体部分激动药三、阿片受体部分激动药 本类药小剂量或单独使用时可激动某些阿片受体,当剂量加大或与阿片受体激动药合用时则可阻断阿片受体。本类药抑制呼吸作用较弱,依赖性较小。喷他佐辛喷他佐辛(pentazocine,镇痛新镇痛新)体内过程体内过程 口服易吸收,首过消除强,生物利用度低,Tpeak为1-3h;肌注吸收好,Tpeak为 15-60min。主在肝代谢,小部分以原形经肾排出,半衰期为2-3h。作用用途作用用途 基本作用基本作用:主要激动、受体,但大量时则阻断 受体。特点特点:镇痛力为吗啡的1/3,抑制呼吸作用为吗啡的
12、,兴奋平滑肌作用较弱,依赖性较小,戒断 症状较轻。应用应用:慢性疼痛、产科止痛阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药分类药名镇痛镇静抑制呼吸依赖性维持(h)用途部分激动药喷他佐辛丁丙诺啡纳布啡1/3251/3+2-34-63-5慢性疼痛慢性疼痛 二氢埃托啡二氢埃托啡体内过程体内过程口服无效,舌下或注射给药作用出现快,维持约24h,同用中枢抑制药如司可巴比妥或安定等可使作用时间延长(6h)作用作用1 1、镇痛镇痛:比吗啡强60001万倍,肌注10g或舌下含化20 g几分钟可减轻疼痛。镇痛剂量少见呼吸抑制。2 2、镇静作用镇静作用:明显四、非阿片受体激动药四、非阿片受体激动药 本类药作用机理与阿片受
13、体无关。镇痛力较弱,不抑制呼吸,无依赖性。延胡索乙素延胡索乙素(其左旋体罗通定罗通定)特点特点1、镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间,机理可能是阻断D-R。2、无明显成瘾性,抑制呼吸轻,适于慢性钝痛。3、有明显镇静、催眠作用,适于疼痛性失眠。常用镇痛药比较表常用镇痛药比较表分类 药 名镇痛镇静抑制呼吸成瘾 显效(mim)维持(h)用 途生物碱类吗吗 啡啡 1 +i.h.i.m.15-304-5止痛 心源性哮喘 止泻 可待因 1/12 +p.o.20 3-4 镇咳(为吗1/4)人 工 合 成 品 哌替啶哌替啶 +p.o.20i.m.102-4止痛、麻醉前用药、人工冬眠、心源性哮喘1/8-1/10安
14、那度 1/5 +i.h.5 2 止痛(短时)芬太尼 100 +i.m.15 1-2 止痛、强化麻醉 (神经安定镇痛术 与氟哌定合用)美散痛 1-1/3 +p.o.5-30 3-5 止痛(禁分娩)镇痛新镇痛新 1/3 +2-3 止痛(慢性剧痛)p.o.60i.m.15非阿片受体激动药比较非阿片受体激动药比较分类 药 名镇静抑制呼吸成瘾 显效(mim)维持(h)用 途罗痛定罗痛定 延胡索乙素1/12-1/20+p.o.10-30 2-5 止痛(慢性钝痛)失眠中药 镇痛五、阿片受体阻断药 纳洛酮(纳洛酮(naloxone)naloxone)体内过程体内过程 口服因首过消除强,效力仅为注射给药的1/5
15、0。故多用注射给药。半衰期为1小时,故常需多次给药。作用用途作用用途 选择性阻断阿片受体,翻转阿片类药物的作用。用于:1.治疗阿片类药物中毒2.诊断阿片类药物依赖性:3.治疗休克及昏迷:多伴有内啡肽增多。阿片受体阻断药阿片受体阻断药药 名 作 用 特 点 用 途纳洛酮纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类 解救吗啡类中毒 药物作用,显效快 纳曲酮纳曲酮 同上而作用更强(2倍),解救吗啡类中毒 更持久(24h)癌痛的镇痛治疗癌痛的镇痛治疗 WHO提出了2000年在全世界达到“使癌症病人不痛”的目标。我国卫生部于1991年4 月下达了开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。大致内容如下:轻度疼痛轻度疼
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