生化检测在早期肾病中应用课件.ppt

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1、生化检测在早期肾病中应用生化检测在早期肾病中应用 朵拉朵拉朵拉朵拉2005-1-212005-1-21n n在尿微量白蛋白排泄率出现具有临床意义的异常之前肾脏已存在病理损害，肾小球滤过膜的损害和肾小管重吸收功能的改变。当肾脏轻微受损时，一些微量成分在尿中检测量增加，检测这些成分可以提高早期肾病的诊断。n n与肾小球滤过膜损害有关成分：mAlb，TRF，IgG，IV型胶原型胶原n n与肾小管重吸收功能改变有关的成分：2-m,1-m,NAG，RBPn n当当肾肾小小球球损损伤伤较较轻轻时时，主主要要是是滤滤过过膜膜屏屏障障尤尤其其是是电电荷荷屏屏障障受受损损，致致使使膜膜电电荷荷减减低低，中中相相

2、对对分分子子量量的的清清蛋蛋白白和和转转铁铁蛋蛋白白等等滤滤出出增增多多，当当肾肾小小球球毛毛细细管管壁壁有有严严重重破破裂裂损损伤伤，则则大大和和中中相相对对分分子子质质量量蛋蛋白白质质同同时时出出现现在在尿尿液中，如液中，如IgGIgG和清蛋白。和清蛋白。n nmAlbmAlbn n TRF TRFn nIgGIgGn nIVIV型胶原型胶原型胶原型胶原n nTRF：分分子子较较白白蛋蛋白白稍稍大大，相相对对分分子子量量7700077000，但但所所带带负负电电荷荷比比mAlbmAlb弱弱，当当肾肾小小球球滤滤过过膜膜上上出出现现电电荷荷改改变变，比比mAlbmAlb更更易易从从肾肾小小球

3、球漏漏出出，因因此此肾肾小小球球滤滤过过膜膜阴阴电电荷荷已已减减少少而而裂裂孔孔尚尚无无变变化化时，比尿时，比尿mAlbmAlb更早期更敏感的反映肾损害。更早期更敏感的反映肾损害。n nIgG：相相对对分分子子量量150000150000，略略高高于于mAlbmAlb，趋趋向向于于电电中中性性蛋蛋白白，滤滤过过膜膜孔孔径径的的筛筛网网选选择择性性屏屏障障起起到到主主要要的的阻阻留留作作用用。当当滤滤过过膜膜受受损损和和孔孔径径变变大大时时，IgGIgG滤滤出出增增多多，尿尿中中含含量量增增高高，反反映映肾肾病加重。病加重。n nIV型型胶胶原原：为为细细胞胞外外基基质质的的主主要要成成分分，是

4、是构构成成基基底底膜膜骨骨架架的的主主要要胶胶原原成成分分。虽虽然然其其在在尿尿中中含含量量很很低低，已已有有文文献献报报道道，不不需需浓浓缩缩尿尿并并除除去去干干扰扰物物就就可可以以测测定定。当当尿尿mAlbmAlb尚尚在在正正常常范范围围时时,已已出出现现IVIV型型胶胶原原的的增增加加。在在mAlbmAlb排排泄泄率率正正常常的的个个体体中中，TRFTRF排排泄泄的的异异常常的的比比例例不不及及尿尿IVIV型型胶胶原的异常排泄比例高。原的异常排泄比例高。n n2-m2-m：是是一一种种相相对对分分子子量量小小的的蛋蛋白白质质，相相对对分分子子量量为为1180011800，主主要要由由淋淋

5、巴巴细细胞胞产产生生，可可以以从从肾肾小小球球自自由由滤滤过过，约约99.9%99.9%被被近近端端小小管管重重吸吸收收。近近端端小小管管是是2-m2-m在在体体内内处处理理的的唯唯一一场场所所，故故近近端端小小管管受受损损时时尿尿2-m2-m浓浓度度明明显显增增加加，说说明明肾肾小小管管重重吸吸收收障障碍碍。但但是是2-m2-m稳稳定定性性较较差差，在在酸酸环环境境中中极极易易水水解解，而而多多数数人人的的尿尿液液都都是是弱弱酸酸性性，因因此此在在检检测测尿尿2-m2-m是是被被检检者者最最好好提提前前几几天天控控制制饮饮食食和和用用药药种种类类，是是其其尿尿液液能能保保持持为为中中性性和和

6、弱弱碱碱性性，增增加加2-m2-m在在尿尿中中稳稳定定时间，提高其检测结果的准确性。时间，提高其检测结果的准确性。n n1-m1-m：是是相相对对分分子子量量为为26000-3300026000-33000的的糖糖蛋蛋白白，由由于于该该蛋蛋白白的的产产生生较较恒恒定定，较较容容易易透透过过肾肾小小球球滤滤过过膜膜，滤滤过过的的绝绝大大部部分分又又被被肾肾小小管管重重吸吸收收，且且其其测测定定不不受受尿尿PHPH等等因因素素的的影影响响，而而肾肾小小管管对对1-m1-m重重吸吸收收障障碍碍又又先先于于2-m2-m，因因此此尿尿1-m1-m比比尿尿2-m2-m更更能能反反映映早早期期肾肾病病。其其

7、分泌受细胞免疫，体液免疫等因素的影响较大分泌受细胞免疫，体液免疫等因素的影响较大。n nRBPRBP：是是存存在在血血液液中中的的一一种种低低分分子子量量蛋蛋白白，相相对对分分子子量量约约为为2100021000，可可经经肾肾小小球球滤滤出出，但但在在近近曲曲小小管管几几乎乎全全部部被被重重吸吸收收。因因其其本本身身具具有有较较好好的的稳稳定定性性，产产量量相相对对恒恒定定，故故其其在在尿尿中中的的排排泄泄量量可可作作为为肾肾小小管管功功能能受受损损的的一一个个灵灵敏敏指指标标，比比2-m2-m更更实实用用。实实验验表表明明mAlbmAlb尚尚未未增增加加前前，RBPRBP含含量量已已明明显显

8、升升高高。这这与与已已有有报报道道肾肾小小官官病病变变先先于于肾肾小球病变相吻合。小球病变相吻合。名称名称方法方法2-m2-m2-m2-m放免放免 速率散射比浊法速率散射比浊法1-m1-m1-m1-m放免放免 速率散射比浊法速率散射比浊法NAGNAGNAGNAG速率法，化学酶法速率法，化学酶法RBPRBPRBPRBPELISAELISA有关文献报道其它早期肾病相关标志物介绍如下1.1.尿白蛋白片断(UAF)2.2.尿白蛋白-1(UP-1)3.3.尿内皮素(ET)4.4.尿唾液酸(SA)n n3 3尿尿内内皮皮素素(ET)(ET)：早早期期肾肾病病患患者者尿尿内内皮皮素素排排量量显显著著高高于于

9、正正常常人人，肾肾损损害害出出现现前前(UAER20(UAER20 ug/min)ug/min)，尿尿ETET排排量量已已较较正正常常人人显显著著增增加加且且与与尿尿2-m2-m呈呈显显著著性性相相关关。可可见见，尿尿ETET测定亦可敏感地反映肾脏受损的情况。测定亦可敏感地反映肾脏受损的情况。n n4 4尿唾液酸尿唾液酸(SA)(SA)：增高是肾小球基底膜损伤的标志，：增高是肾小球基底膜损伤的标志，早期肾病时可引起早期肾病时可引起SASA增加。资料显示尿增加。资料显示尿SASA水平水平在在mAlbmAlb尿期比正常对照组及尿期比正常对照组及UAERUAER正常的肾病正常的肾病早期组显著增高（早期组显著增高（P0.01P0.01）,由此提示尿由此提示尿SASA水平水平可作为早期肾病损伤诊断指标可作为早期肾病损伤诊断指标,且较且较UAERUAER更敏更敏感感n n综上所述,随着研究进展,早期肾病检测指标种类日益繁多,其中UAER已被公认为反映肾小球损害最好的指标,但其敏感性特异性较低,多个项目联合检测可以全面了解肾小球和肾小管的病变程度,以便及时作出早期肾病的诊断和治疗.