补体系统 NXPowerLite学习.pptx

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1、补体的发现补体的发现霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌AbAbAbAb凝集凝集凝集凝集接种培养基后霍乱接种培养基后霍乱接种培养基后霍乱接种培养基后霍乱弧菌仍存活弧菌仍存活弧菌仍存活弧菌仍存活 霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌AbAbAbAb新鲜新鲜新鲜新鲜豚鼠血清豚鼠血清豚鼠血清豚鼠血清霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌裂解死亡裂解死亡裂解死亡裂解死亡 有一种物质补充了有一种物质补充了有一种物质补充了有一种物质补充了AbAbAbAb的不足，此物质为补的不足，此物质为补的不足，此物质为补的不足，此物质为补体体体体Jules Bordet(1870-1961)Discoverer of complem

2、ent 第1页/共35页第一节第一节 概述概述补体（complementcomplementcomplementcomplement，C C C C）的定义补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中或细胞膜表面，一组经活化后具有酶活补体是存在于人和脊椎动物血清与组织液中或细胞膜表面，一组经活化后具有酶活性的蛋白质。包括性的蛋白质。包括30303030余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。第2页/共35页第一节第一节 概述概述补体系统的组成：补体系统的组成：1.1.1.1.补体的补体的固有成分固有成分参与经典激活途径的成分：参与经典激活途径的成分：C1C

3、1C1C1、C4C4C4C4、C2C2C2C2甘露聚糖结合凝集素激活途径：甘露聚糖结合凝集素激活途径：MBLMBLMBLMBL；MASPMASPMASPMASP参与旁路激活途径的成分：参与旁路激活途径的成分：B B B B、D D D D因子因子共同：共同：C3C3C3C3、C5C5C5C5C9C9C9C9 2.2.2.2.补体补体调节蛋白调节蛋白：P P P P因子、因子、C1C1C1C1抑制物、抑制物、I I I I因子、因子、H H H H因子、因子、C4C4C4C4结合蛋白等结合蛋白等 3.3.3.3.补体补体受体受体：CR1CR1CR1CR15 5 5 5、C3aRC3aRC3aRC

4、3aR、C2aRC2aRC2aRC2aR、C4aRC4aRC4aRC4aR第3页/共35页第一节第一节 概述概述补体系统的来源及特点：vv均为均为糖蛋白糖蛋白，对，对热热不稳定（不稳定（56565656，30min30min30min30min灭活）灭活），没有，没有种属特异性种属特异性。vv主要来源于主要来源于肝细胞肝细胞和和巨噬细胞巨噬细胞，属，属急性期蛋白急性期蛋白。第4页/共35页第一节第一节 概述概述补体系统的命名：补体系统的命名：v固有成分按发现先后命名或用大写英文字母命名。固有成分按发现先后命名或用大写英文字母命名。v调节蛋白多按功能命名。调节蛋白多按功能命名。v裂解片断则附加小

5、写英文字母。裂解片断则附加小写英文字母。v具酶活性的成分加上划线。具酶活性的成分加上划线。v灭活片断在前加字母灭活片断在前加字母i i i i。C3C3a+C3bC3C3a+C3bC3C3a+C3bC3C3a+C3bC3bBbC3bBbC3bBbC3bBbiC3biC3biC3biC3b第5页/共35页第二节第二节 补体的激活补体的激活经典途径：经典途径：抗原抗原-抗体复合物结合抗体复合物结合C1qC1qC1qC1q启动。启动。MBLMBLMBLMBL途径：途径：由由MBLMBLMBLMBL结合至细菌启动激活。结合至细菌启动激活。旁路途径：旁路途径：由病原微生物等提供接触表面，由病原微生物等提

6、供接触表面，从从C3C3C3C3开始激活。开始激活。第6页/共35页一、补体活化的经典途径激活物及激活条件激活物及激活条件激活物质：激活物质：免疫复合物（免疫复合物（ICICICIC）（IgG.M-AgIgG.M-Ag）激活条件：激活条件：1.C11.C1与IgMIgM的CH3CH3区或IgG1-3IgG1-3的CH2CH2区结合。2.2.每个C1C1须同时与两个以上IgIg的FcFc段结合。3.3.游离或可溶性抗体不能通过经典途径激活补体。第7页/共35页一、补体活化的经典途径激活顺序激活顺序C1q C1r C1s C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9C1q C1r C1s C4

7、C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9三个阶段三个阶段1.1.识别阶段识别阶段2.2.活化阶段活化阶段3 3.膜攻击阶段膜攻击阶段C1复合物第8页/共35页第9页/共35页膜攻击复合物的形成第10页/共35页一、补体活化的经典途径第11页/共35页二、补体活化的MBLMBL途径MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a +C4bC2a +C2b+C4b2bC3转化酶第12页/共35页二、补体活化的MBLMBL途径a ab b第13页/共35页三、补体活化的旁路途径v激活物质为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、激活物质为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的凝聚的IgAIgAIgA

8、IgA和和IgG4IgG4IgG4IgG4等。等。v不需不需C1C1C1C1、C2C2C2C2、C4C4C4C4，而由，而由C3C3C3C3、B B B B因子、因子、D D D D因子介导，因子介导，故又称故又称第二途径第二途径。v不依赖于特异性抗体不依赖于特异性抗体，是，是感染早期感染早期有效的防御有效的防御机制。机制。第14页/共35页三、补体活化的旁路途径第15页/共35页三、补体活化的旁路途径第16页/共35页c4bc2ac3bc4bc2ac3b第17页/共35页三条激活途径的共同点三条激活途径的共同点1.1.1.1.均需要激活，激活物质不同。均需要激活，激活物质不同。2.2.2.2

9、.均均为为级级联联反反应应，每每一一步步都都产产生生扩扩大大效效应应“滚滚雪雪球球”。3.3.3.3.有有共共同同的的末末端端效效应应靶靶细细胞胞溶溶解解；有有某某些些共共同同的调节机制。的调节机制。4.4.4.4.激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。功能。第18页/共35页不同因素不同因素 经典途径经典途径 MBLMBL途径途径 旁路途径旁路途径 激活物激活物 IgMIgM、IgG1IgG13 MBL3 MBL与微生物与微生物 LPSLPS，凝聚的，凝聚的IgAIgA等等 与抗原形成的与抗原形成的 表面甘露糖结合表面甘露糖结合 复合物复合

10、物参与成分 C1C9 C2C4、C5C9 C3、C5C9 B、D 所需离子所需离子 CaCa2+2+、MgMg2+2+Ca Ca2+2+、MgMg2+2+Mg Mg2+2+C3C3转化酶转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbC4b2b C4b2b C3bBbC5C5转化酶转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3bC4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b 抗感染作用抗感染作用 特免效应阶段特免效应阶段 非特异性免疫非特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫 感染中晚期感染中晚期 发挥作用居中发挥作用居中 感染早期感染早期 三条激活途径的不同点p53p53第19页/共35页第三节

11、第三节 补体活化的调控补体活化的调控一、补体的自身调控一、补体的自身调控二、调节因子的作用二、调节因子的作用控制补体活化的启动控制补体活化的启动补体活性片段自发性衰变补体活性片段自发性衰变调控级联酶活性与调控级联酶活性与MACMACMACMAC组装组装保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂第20页/共35页（一）经典途径的调节1.C11.C11.C11.C1抑制物（抑制物（C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)C1 inhibitor,C1INH)2.2.2.2.抑制经典途径抑

12、制经典途径C3C3C3C3转化酶的形成转化酶的形成 C4bC4bC4bC4b与与CR1CR1CR1CR1 I I I I因子因子 MCPMCPMCPMCP DAF DAF DAF DAF第21页/共35页（一）经典途径的调节第22页/共35页（二）旁路途径的调节vv抑制抑制C3C3C3C3转化酶的组装和形成转化酶的组装和形成vv促进促进C3C3C3C3转化酶的解离转化酶的解离vv对旁路途径的正性调节作用对旁路途径的正性调节作用第23页/共35页三、补体活化的旁路途径第24页/共35页（三）MAC形成的调节vv抑制抑制MACMACMACMAC的形成：的形成：C8bpC8bpC8bpC8bp、CD

13、59CD59CD59CD59vvC8bp:C8bp:C8bp:C8bp:同源限制因子（同源限制因子（HRFHRFHRFHRF）vv同源限制性：保护自身组织同源限制性：保护自身组织第25页/共35页第四节第四节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、细胞溶解作用（细菌，病毒，细胞）一、细胞溶解作用（细菌，病毒，细胞）血清总补体活性测定血清总补体活性测定第26页/共35页第四节第四节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、细胞溶解作用一、细胞溶解作用二、调理作用二、调理作用第27页/共35页第四节第四节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、细胞溶解作用一、细胞溶解作用二、调理作用二、调理作用三、引起炎

14、症反应三、引起炎症反应第28页/共35页第四节第四节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、细胞溶解作用一、细胞溶解作用二、调理作用二、调理作用三、引起炎症反应三、引起炎症反应四、清除免疫复合物、凋亡细胞四、清除免疫复合物、凋亡细胞p58p58第29页/共35页第30页/共35页第四节第四节 补体的生物学作用补体的生物学作用一、细胞溶解作用一、细胞溶解作用二、调理作用二、调理作用三、引起炎症反应三、引起炎症反应四、清除免疫复合物、凋亡细胞四、清除免疫复合物、凋亡细胞五、参与适应性免疫、免疫调节五、参与适应性免疫、免疫调节第31页/共35页第32页/共35页补体系统与疾病的关系补体系统与疾病的关系 升高：升高：某些炎症、恶性肿瘤某些炎症、恶性肿瘤促进补体合成促进补体合成 下降：下降：消耗过多消耗过多形成抗原抗体复合物；形成抗原抗体复合物；大量丢失大量丢失烧伤、肾小球肾炎；烧伤、肾小球肾炎；合成不足合成不足肝脏疾病；肝脏疾病；第33页/共35页小小 结结 掌握补体的概念、特点、组成、几条活化途径的异同点。掌握补体的概念、特点、组成、几条活化途径的异同点。熟悉补体系统的命名、作用熟悉补体系统的命名、作用 了解补体活化的调控。了解补体活化的调控。第34页/共35页感谢您的观看。第35页/共35页